• -Alcool benzylique (50 mg/5 mL), gomme de xanthane, poloxamère 188, saccharine sodique (correspondant à 0,95 mg de sodium/5 mL), arôme multi-fruits (contient entre autres de l'huile d'orange douce, de l'huile d'orange concentrée, du propylène glycol, de l'alcool benzylique (0,66 mg/5mL), de la vanilline, de l'acétaldéhyde, de l'acétate d'amyle, du butyrate d'éthyle), eau purifiée.
• +Alcool benzylique (50 mg/5 ml), gomme de xanthane, poloxamère 188, saccharine sodique (correspondant à 0,95 mg de sodium/5 ml), arôme multi-fruits (contient entre autres de l'huile d'orange douce, de l'huile d'orange concentrée, du propylène glycol, de l'alcool benzylique (0,66 mg/5 ml), de la vanilline, de l'acétaldéhyde, de l'acétate d'amyle, du butyrate d'éthyle), eau purifiée.
• -5 mL de suspension buvable contiennent 750 mg d'atovaquone.
• +5 ml de suspension buvable contiennent 750 mg d'atovaquone.
• -Wellvone est indiqué en:
• --Prévention de la pneumonie à Pneumocystis (PPC, provoquée par Pneumocystis jirovecii auparavant appelé P. carinii) chez les patients hypersensibles au cotrimoxazol.L'expérience clinique est limitée aux patients infectés par le VIH qui présentent un risque particulier de PPC (par exemple, un nombre de lymphocytes CD4 <200/mm2 respectivement 15% du nombre des lymphocytes ou un antécédent de PPC) et qui sont également hypersensibles au cotrimoxazol.
• --Traitement de la pneumonie à Pneumocystis (PPC, provoquée par Pneumocystis jirovecii auparavant appelé P. carinii) aiguë, légère ou de gravité moyenne (gradient d'oxygène artériel alvéolaire [(A-a) DO2] ≤45 mm Hg (6 kPa) et pression d'oxygène artérielle (PaO2) ≥60 mm Hg (8 kPa) sous inspiration d'air ambiant) chez les patients hypersensibles à un traitement par du cotrimoxazol.
• -Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d'utilisation, afin d'éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.
• +Wellvone est indiqué pour:
• +-La prévention de la pneumonie à Pneumocystis (PPC, provoquée par Pneumocystis jirovecii auparavant appelé P. carinii) chez les patients hypersensibles au cotrimoxazole.
• +L'expérience clinique est limitée aux patients infectés par le VIH qui présentent un risque particulier de PPC (par exemple, un nombre de lymphocytes CD4<200/mm2 respectivement 15% du nombre des lymphocytes ou un antécédent de PPC) et qui sont également hypersensibles au cotrimoxazole.
• +-Le traitement de la pneumonie à Pneumocystis (PPC, provoquée par Pneumocystis jirovecii auparavant appelé P. carinii) aiguë, légère ou de gravité moyenne (gradient d'oxygène artériel alvéolaire [(A-a) DO2] ≤45 mm Hg (6 kPa) et pression d'oxygène artérielle (PaO2) ≥60 mm Hg (8 kPa) sous inspiration d'air ambiant) chez les patients hypersensibles à un traitement par du cotrimoxazole.
• +Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques doivent être respectées, notamment les recommandations d'utilisation, afin d'éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.
• -Posologie habituelle chez l'adulte à partir de 18 ans
• +Posologie habituelle chez l'adulte à partir de 18 ans
• -La dose recommandée est de 1500 mg 1 fois par jour (correspondant à 1 x 2 mesurettes de 5 mL par jour) avec un repas complet.
• -Durée du traitement: sur les 986 patients qui ont reçu, dans le cadre d'études cliniques, Wellvone en suspension pour la prévention de la PPC, 473 ont été traités pendant plus de 6 mois et 298, pendant plus de 12 mois.
• +La dose recommandée est de 1500 mg 1 fois par jour (correspondant à 2 mesurettes de 5 ml 1 fois par jour) avec un repas complet.
• +Durée du traitement: sur les 986 patients qui ont reçu, dans le cadre d'études cliniques, Wellvone en suspension pour la prévention de la PPC, 473 ont été traités pendant plus de 6 mois et 298 pendant plus de 12 mois.
• -La posologie recommandée est de 750 mg 2 fois par jour (correspondant à 2 x 1 mesurette de 5 mL par jour) pendant 21 jours.
• +La posologie recommandée est de 750 mg 2 fois par jour (correspondant à 1 mesurette de 5 ml 2 fois par jour) pendant 21 jours.
• -Les patients présentant des troubles de la déglutition et qui ne sont pas en état de prendre deux repas par jour, peuvent prendre une dose quotidienne de 1500 mg (correspondant à 1 x 2 mesurettes de 5 mL par jour) avec un repas pendant 21 jours.
• +Les patients présentant des troubles de la déglutition et qui ne sont pas en état de prendre deux repas par jour, peuvent prendre une dose quotidienne de 1500 mg (correspondant à 2 mesurettes de 5 ml 1 fois par jour) avec un repas pendant 21 jours.
• -L'efficacité clinique chez l'enfant n'a pas encore été évaluée (voir "Mises en garde et précautions“). Cependant, des concentrations plasmatiques potentiellement efficaces ont été atteintes chez l'enfant (voir "Pharmacocinétique - Cinétique pour certains groupes de patients“).
• +L'efficacité clinique chez l'enfant n'a pas encore été évaluée (voir "Mises en garde et précautions" ). Cependant, des concentrations plasmatiques potentiellement efficaces ont été atteintes chez l'enfant (voir "Pharmacocinétique - Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• +Réactions médicamenteuses cutanées sévères
• +Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR), y compris un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et un érythème polymorphe (EP), ont été rapportées chez des patients qui avaient reçu de l'atovaquone.
• +Les SCAR pouvant engager le pronostic vital ou être mortelles, le traitement par l'atovaquone doit être immédiatement arrêté et un traitement alternatif instauré à l'apparition de signes et de symptômes de telles réactions cutanées.
• +Les patients chez lesquels des SCAR se sont produites sous traitement par l'atovaquone ne doivent plus recevoir ce principe actif (voir "Contre-indications" et "Effets indésirables" ).
• -dans le traitement d'une poussée sévère de PPC [(A-a) DO2 >45 mm Hg (6 kPa)].
• +dans le traitement d'une poussée sévère de PPC [(A-a) DO2 >45 mm Hg (6 kPa)].
• -L'absorption de l'atovaquone est limitée mais elle peut être significativement améliorée si le médicament est pris en même temps qu'un repas (voir "Pharmacocinétique" ). De ce fait, chez les patients présentant des difficultés à absorber Wellvone en même temps que des aliments, une autre approche thérapeutique doit être envisagée. En revanche, une diarrhée préexistante n'a aucune influence défavorable sur la biodisponibilité et le succès thérapeutique de Wellvone.
• +L'absorption de l'atovaquone est limitée mais elle peut être significativement améliorée si le médicament est pris en même temps qu'un repas (voir "Pharmacocinétique" ). De ce fait, chez les patients présentant des difficultés à avaler Wellvone en même temps que des aliments, une autre approche thérapeutique doit être envisagée. En revanche, une diarrhée préexistante n'a aucune influence défavorable sur la biodisponibilité et le succès thérapeutique de Wellvone.
• -Wellvone n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients de plus de 55 ans ni chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique ou rénale marquée (voir "Pharmacocinétique - Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• +Wellvone n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients de plus de 55 ans ni chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique ou rénale marquée (voir "Pharmacocinétique - Cinétique pour certains groupes de patients" ).
• -Les volumes élevés d'alcool benzylique doivent être utilisées avec prudence et en cas de nécessité uniquement en raison du risque d'accumulation et de toxicité ( "acidose métabolique" ), en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium pour 5 mL, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• +Des quantités élevées d'alcool benzylique doivent être utilisées avec prudence et uniquement en cas de nécessité absolue en raison du risque d'accumulation et de toxicité ( "acidose métabolique" ), en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium pour 5 ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -En l'absence d'expériences suffisantes, une association de Wellvone à d'autres médicaments doit être envisagée avec prudence. Un traitement associant la rifampicine ou la rifabutine réduit le taux d'atovaquone de plus de 50% respectivement de 34%, et pourrait ainsi entraîner un taux plasmatique sub-thérapeutique chez certains patients (voir "Mises en garde et précautions" ). L'atovaquone réduit la clairance de la rifampicine d'environ 20%. Un traitement associé avec la tétracycline ou le métoclopramide entraîne une diminution significative de la concentration plasmatique d'atovaquone; avant que cette interaction éventuelle ne soit clarifiée, ces associations doivent être utilisées avec prudence.
• -Des études cliniques sur Wellvone ont également mis en évidence une baisse de la concentration plasmatique de l'atovaquone (en moyenne <3 µg/mL) dans les associations suivantes: paracétamol, benzodiazépines, aciclovir, opiacés, céphalosporines, anti-diarrhéiques et laxatifs. Le rapport causal entre la modification de la concentration plasmatique de l'atovaquone et l'administration de ces substances n'est pas connu.
• -La zidovudine ne semble pas interférer avec la pharmacocinétique de l'atovaquone. En revanche, les données pharmacocinétiques ont montré que l'atovaquone semble diminuer le métabolisme de la zidovudine en son métabolite glucuronide (l'ASC à l'état d'équilibre de la zidovudine a augmenté de 33% et la concentration plasmatique maximale de glucuronide a diminué de 19%).
• +En l'absence d'expériences suffisantes, une association de Wellvone à d'autres médicaments doit être envisagée avec prudence. Un traitement associant la rifampicine ou la rifabutine réduit le taux d'atovaquone de plus de 50% et de 34%, respectivement, et pourrait ainsi entraîner un taux plasmatique sub-thérapeutique chez certains patients (voir "Mises en garde et précautions" ). L'atovaquone réduit la clairance de la rifampicine d'environ 20%. Un traitement associé avec la tétracycline ou le métoclopramide entraîne une diminution significative de la concentration plasmatique d'atovaquone; avant que cette interaction éventuelle ne soit clarifiée, ces associations doivent être utilisées avec prudence.
• +Des études cliniques sur Wellvone ont également mis en évidence une baisse de la concentration plasmatique de l'atovaquone (en moyenne <3 µg/ml) dans les associations suivantes: paracétamol, benzodiazépines, aciclovir, opiacés, céphalosporines, anti-diarrhéiques et laxatifs. Le rapport causal entre la modification de la concentration plasmatique de l'atovaquone et l'administration de ces substances n'est pas connu.
• +La zidovudine ne semble pas interférer avec la pharmacocinétique de l'atovaquone. En revanche, les données pharmacocinétiques ont montré que l'atovaquone semble diminuer le métabolisme de la zidovudine en son métabolite glucuronidé (l'ASC à l'état d'équilibre de la zidovudine a augmenté de 33% et la concentration plasmatique maximale du glucuronide a diminué de 19%).
• -L'administration concomitante d'atovaquone et d'indinavir entraîne une baisse de la valeur Cmin de l'indinavir (réduction de 23%: IC à 90%, 8 – 35%). Compte tenu de cette baisse de la valeur Cmin de l'indinavir, une prescription conjointe d'atovaquone et d'indinavir ne doit être envisagée qu'avec prudence.
• +L'administration concomitante d'atovaquone et d'indinavir entraîne une baisse de la valeur Cmin de l'indinavir (réduction de 23%: IC à 90%, 8 – 35%). Compte tenu de cette baisse de la valeur Cmin de l'indinavir, une prescription conjointe d'atovaquone et d'indinavir ne doit être envisagée qu'avec prudence.
• -Compte tenu de l'importante liaison protéique de l'atovaquone, Wellvone ne doit être associé qu'avec précaution à d'autres substances présentant également une liaison protéique élevée et un spectre thérapeutique étroit. In vitro, il n'existe aucune interaction relative à la liaison protéique entre l'atovaquone et la quinine, la phénytoïne, la warfarine, le sulfaméthoxazole, l'indométacine ou le diazépam.
• +Compte tenu de l'importante liaison protéique de l'atovaquone, Wellvone ne doit être associé qu'avec précaution à d'autres substances présentant également une liaison protéique élevée et une marge thérapeutique étroite. In vitro, il n'existe aucune interaction relative à la liaison protéique entre l'atovaquone et la quinine, la phénytoïne, la warfarine, le sulfaméthoxazole, l'indométacine ou le diazépam.
• -L'expérimentation réalisée chez le lapin à des posologies de 600 à 1200 mg/kg a mis en évidence des répercussions sur la mère ainsi que des effets embryotoxiques. À ces posologies, des effets toxiques tels qu'une perte de poids, une réduction de l'absorption alimentaire ou un avortement, ont pu être observés chez la mère, s'accompagnant d'une réduction du poids et de la taille du fœtus. Aucun effet tératogène n'a été observé même aux posologies toxiques pour la mère.
• +L'expérimentation réalisée chez le lapin à des posologies de 600 à 1200 mg/kg a mis en évidence des répercussions sur la mère ainsi que des effets embryotoxiques. À ces posologies, des effets toxiques tels qu'une perte de poids, une réduction de l'absorption alimentaire ou un avortement, ont pu être observés chez la mère, s'accompagnant d'une réduction du poids et de la taille du fœtus. Aucun effet tératogène n'a été observé même aux posologies toxiques pour la mère.
• -Dans la mesure où les patients qui ont participé aux études sur Wellvone présentaient souvent des complications associées au SIDA, un rapport causal entre les effets indésirables et l'atovaquone est souvent difficile à établir.
• +Dans la mesure où les patients qui ont participé aux études sur Wellvone présentaient souvent des complications associées à l'infection par le VIH, un rapport causal entre les effets indésirables et l'atovaquone est souvent difficile à établir.
• -Fréquents: anémie, neutropénie.
• +Fréquents: anémie, neutropénie.
• -Fréquents: réactions d'hypersensibilité, y compris angioœdème, bronchospasme et sensation d'oppression à la gorge.
• +Fréquents: réactions d'hypersensibilité, y compris angioœdème, bronchospasme et sensation d'oppression à la gorge.
• -Fréquents: céphalées, insomnie.
• +Fréquents: céphalées, insomnie.
• -Très fréquents (14%): nausées .
• +Très fréquents (14%): nausées.
• -Très fréquents (19%): exanthème.
• -Fréquence indéterminée: syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme.
• +Très fréquents (19%): exanthème.
• +Très rares: exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (voir "Mises en garde et précautions" )
• +Fréquence inconnue: syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Fréquents: fièvre.
• +Fréquents: fièvre.
• -L'expérience acquise est trop limitée pour permettre de prévoir les conséquences d'un surdosage d'atovaquone ou de proposer un traitement spécifique. En cas de surdosage, le patient devra rester sous surveillance et un traitement symptomatique sera instauré éventuellement.
• +L'expérience acquise est trop limitée pour permettre de prévoir les conséquences d'un surdosage d'atovaquone ou de proposer un traitement spécifique. En cas de surdosage, le patient devra rester sous surveillance et, le cas échéant, un traitement symptomatique sera instauré.
• -L'atovaquone exerce une puissante activité anti-protozoaire, aussi bien in vitro que dans le modèle animal et tout particulièrement à l'encontre des protozoaires parasitaires tels que Pneumocystis jirovecii (IC50 0,3 – 3,0 µM), Toxoplasma gondii (IC50 0,002 – 0,2 µM) et plasmodies, par exemple P. falciparum (IC50 0,7 – 4,3 nM).
• +L'atovaquone exerce une puissante activité anti-protozoaire, aussi bien in vitro que dans le modèle animal et tout particulièrement à l'encontre des protozoaires parasitaires tels que Pneumocystis jirovecii (IC50 0,3 – 3,0 µM), Toxoplasma gondii (IC50 0,002 – 0,2 µM) et plasmodies, par exemple P. falciparum (IC50 0,7 – 4,3 nM).
• -Deux études comparatives ouvertes portant sur des patients infectés par le VIH et hypersensibles au cotrimoxazol ont été réalisées.
• -Dans une étude comparative randomisée ouverte, les patients ont reçu Wellvone en suspension à raison de 1500 mg 1 x jour (n=175), Wellvone en suspension à raison de 750 mg 1 x jour (n=188) ou la pentamidine par inhalation à raison de 300 mg par mois (n=186). Chez 18% des patients traités par 1500 mg de Wellvone en suspension 1 x jour, une PPC s'est déclarée au cours du traitement ou pendant les 30 jours suivant son arrêt, par rapport à 23% des patients traités par 750 mg de Wellvone en suspension 1 x jour et à 17% des patients sous pentamidine en inhalation.
• -Le "risque relatif" de contracter une PPC dans la population en intention de traiter au cours du traitement par atovaquone (1500 mg/jour ou 750 mg/jour) par rapport à la pentamidine, était de 1,26 (IC à 95% = 0,78 – 2,03) et 1,41 (IC à 95% = 0,90 – 2,22), respectivement. Cette différence n'était pas statistiquement significative. La fréquence totale des évènements indésirables était comparable dans les trois groupes de traitement. L'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était plus fréquent chez les patients traités par Wellvone en suspension, à 1500 mg (25%; p≤0,001), respectivement par Wellvone en suspension, à 750 mg (16%; p=0,007) que chez les patients traités par la pentamidine en inhalation (7%). Les évènements indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement étaient des éruptions cutanées (6%), des diarrhées (4%) et des nausées (3%) avec Wellvone en suspension, et des bronchospasmes (2%) sous pentamidine. Aucune différence n'a été observée entre les trois groupes de traitement pour ce qui concerne le taux de mortalité.
• -Dans une autre étude comparative randomisée ouverte, les patients ont été traités par Wellvone en suspension à raison de 1500 mg 1 x jour (n=536) ou par dapsone à raison de 100 mg 1 x jour (n=521). L'analyse de la population en intention de traiter a montré que 22,3% des patients ayant reçu la suspension de Wellvone à raison de 1500 mg 1 x jour ont développé une PPC au cours du traitement ou pendant les 30 jours suivant son arrêt, par rapport à 25,9% des patients traités par dapsone 1 x jour, à 100 mg. Cependant, cette différence n'était statistiquement pas significative (RR=0,83, IC à 95% = 0,65 – 1,06). Des réactions allergiques et une anémie ont été plus fréquemment observées sous dapsone alors que des troubles des voies gastro-intestinales hautes et des diarrhées sont survenus plus fréquemment sous Wellvone. En ce qui concerne le taux de mortalité, aucune différence significative n'a été constatée entre les deux traitements.
• +Deux études comparatives ouvertes portant sur des patients infectés par le VIH et hypersensibles au cotrimoxazole ont été réalisées.
• +Dans une étude comparative randomisée ouverte, les patients ont reçu Wellvone en suspension à raison de 1500 mg 1 x jour (n=175), Wellvone en suspension à raison de 750 mg 1 x jour (n=188) ou la pentamidine par inhalation à raison de 300 mg par mois (n=186). Chez 18% des patients traités par 1500 mg de Wellvone en suspension 1 x jour, une PPC s'est déclarée au cours du traitement ou pendant les 30 jours suivant son arrêt, par rapport à 23% des patients traités par 750 mg de Wellvone en suspension 1 x jour et à 17% des patients sous pentamidine en inhalation.
• +Le "risque relatif" de contracter une PPC dans la population en intention de traiter au cours du traitement par atovaquone (1500 mg/jour ou 750 mg/jour) par rapport à la pentamidine, était de 1,26 (IC à 95% = 0,78 – 2,03) et 1,41 (IC à 95% = 0,90 – 2,22), respectivement. Cette différence n'était pas statistiquement significative. La fréquence totale des évènements indésirables était comparable dans les trois groupes de traitement. L'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était plus fréquent chez les patients traités par Wellvone en suspension, à 1500 mg (25%; p≤0,001) et par Wellvone en suspension, à 750 mg (16%; p=0,007) respectivement que chez les patients traités par la pentamidine en inhalation (7%). Les évènements indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement étaient des éruptions cutanées (6%), des diarrhées (4%) et des nausées (3%) avec Wellvone en suspension, et des bronchospasmes (2%) sous pentamidine. Aucune différence n'a été observée entre les trois groupes de traitement pour ce qui concerne le taux de mortalité.
• +Dans une autre étude comparative randomisée ouverte, les patients ont été traités par Wellvone en suspension à raison de 1500 mg 1 x jour (n=536) ou par dapsone à raison de 100 mg 1 x jour (n=521). L'analyse de la population en intention de traiter a montré que 22,3% des patients ayant reçu la suspension de Wellvone à raison de 1500 mg 1 x jour ont développé une PPC au cours du traitement ou pendant les 30 jours suivant son arrêt, par rapport à 25,9% des patients traités par dapsone 1 x jour, à 100 mg. Cependant, cette différence n'était statistiquement pas significative (RR=0,83, IC à 95% = 0,65 – 1,06). Des réactions allergiques et une anémie ont été plus fréquemment observées sous dapsone alors que des troubles des voies gastro-intestinales hautes et des diarrhées sont survenus plus fréquemment sous Wellvone. En ce qui concerne le taux de mortalité, aucune différence significative n'a été constatée entre les deux traitements.
• -L'atovaquone est une substance fortement lipophile et peu hydrosoluble. La biodisponibilité absolue moyenne d'une dose unique de 750 mg d'atovaquone en suspension, prise en même temps que des aliments, est en moyenne de 47%. La biodisponibilité absolue présente une baisse relative à des doses uniques supérieures à 750 mg et une variation individuelle importante.
• -La biodisponibilité absolue de l'atovaquone peut être largement améliorée par l'absorption concomitante d'aliments. Chez les volontaires sains, la biodisponibilité a doublé voire triplé après un petit déjeuner standard (23 g de matières grasses, 610 kcal.) suivi de la prise de 750 mg d'atovaquone. La valeur moyenne (± ET) de l'aire sous la courbe (ASC) de la concentration plasmatique d'atovaquone en fonction du temps a augmenté de 2,5 fois et la valeur Cmax moyenne, de 3,4 fois. La valeur moyenne (± ET) de l'ASC était de 324,3 ± 115,0 µg/mL x h à jeun, et respectivement de 800,6 ± 319,8 µg/mL x h après absorption de nourriture.
• +L'atovaquone est une substance fortement lipophile et peu hydrosoluble. La biodisponibilité absolue moyenne d'une dose unique de 750 mg d'atovaquone en suspension, prise en même temps que des aliments, est en moyenne de 47%. La biodisponibilité absolue présente une baisse relative à des doses uniques supérieures à 750 mg et une variation individuelle importante.
• +La biodisponibilité absolue de l'atovaquone peut être largement améliorée par l'absorption concomitante d'aliments. Chez les volontaires sains, la biodisponibilité a doublé voire triplé après un petit déjeuner standard (23 g de matières grasses, 610 kcal.) suivi de la prise de 750 mg d'atovaquone. La valeur moyenne (± ET) de l'aire sous la courbe (ASC) de la concentration plasmatique d'atovaquone en fonction du temps a augmenté de 2,5 fois et la valeur Cmax moyenne, de 3,4 fois. La valeur moyenne (± ET) de l'ASC était de 324,3 ± 115,0 µg/ml x h à jeun, et de 800,6 ± 319,8 µg/ml x h après absorption de nourriture, respectivement.
• -Les concentrations moyennes à l'état d'équilibre supérieures à 15 µg/mL laissent présager d'un taux de succès élevé (>90%).
• -Dans une étude sur la sécurité et la pharmacocinétique, comprenant des patients souffrant de PPC recevant Wellvone en suspension à raison de 750 mg 2 x jour au cours d'un repas, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre était de 22,0 ± 10,1 µg/mL. En prise quotidienne d'une dose unique de 1500 mg, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre était de 17,7 µg/mL.
• -Après administration intraveineuse, le volume de distribution (Vdss) de l'atovaquone à l'état d'équilibre était de 0,6 ± 0,17 l/kg.
• +Les concentrations moyennes à l'état d'équilibre supérieures à 15 µg/ml, laissent présager d'un taux de succès élevé (>90%).
• +Dans une étude sur la sécurité et la pharmacocinétique, comprenant des patients souffrant de PPC recevant Wellvone en suspension à raison de 750 mg 2 x jour au cours d'un repas, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre était de 22,0 ± 10,1 µg/ml. En prise quotidienne d'une dose unique de 1500 mg, la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre était de 17,7 µg/ml.
• +Après administration intraveineuse, le volume de distribution (Vdss) de l'atovaquone à l'état d'équilibre était de 0,6 ± 0,17 l/kg.
• -Chez le volontaire sain et chez le patient souffrant de SIDA, la demi-vie de l'atovaquone est de 2 à 3 jours.
• +Chez le volontaire sain et chez le patient souffrant de SIDA, la demi-vie de l'atovaquone est de 2 à 3 jours.
• -Une étude portant sur l'atovaquone et l'indinavir a été réalisée chez 24 volontaires. La valeur Cmax et l'ASC de l'atovaquone ont augmenté de 14% et respectivement 11%. Les concentrations plasmatiques de l'indinavir n'ont pas été modifiées de manière significative. On ne dispose pas d'études pharmacocinétiques relatives aux interactions du principe actif avec d'autres inhibiteurs de la protéase.
• -Patients âgés respectivement troubles de la fonction hépatique et rénale
• -Wellvone n'a fait l'objet d'aucune étude spécifique chez les patients de plus de 55 ans ni chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale marquée.
• +Une étude portant sur l'atovaquone et l'indinavir a été réalisée chez 24 volontaires. La valeur Cmax et l'ASC de l'atovaquone ont augmenté de 14% et de 11%, respectivement. Les concentrations plasmatiques de l'indinavir n'ont pas été modifiées de manière significative. On ne dispose pas d'études pharmacocinétiques relatives aux interactions du principe actif avec d'autres inhibiteurs de la protéase.
• +Patients âgés présentant des troubles de la fonction hépatique et rénale, respectivement
• +Wellvone n'a fait l'objet d'aucune étude spécifique chez les patients de plus de 55 ans ni chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale marquée.
• -Après administration d'une dose 30 mg/kg de poids corporel par jour, absorbée avec des aliments, des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre supérieures à 15 µg/mL ont été mesurées chez l'enfant de 1 à 3 mois et de 2 à 12 ans (27,8 ± 5,8 µg/mL chez l'enfant de 1 à 3 mois et de 37,1 ± 10,9 µg/mL chez l'enfant de 2 à 12 ans).
• -Une dose de 45 mg/kg de poids corporel par jour a été nécessaire pour parvenir à cette concentration (15,4 ± 6,6 µg/mL) chez l'enfant de 3 à 24 mois.
• +Après administration d'une dose de 30 mg/kg de poids corporel par jour, avalée avec des aliments, des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre supérieures à 15 µg/ml ont été mesurées chez l'enfant de 1 à 3 mois et de 2 à 12 ans (27,8 ± 5,8 µg/ml chez l'enfant de 1 à 3 mois et 37,1 ± 10,9 µg/ml chez l'enfant de 2 à 12 ans).
• +Une dose de 45 mg/kg de poids corporel par jour a été nécessaire pour parvenir à cette concentration (15,4 ± 6,6 µg/ml) chez l'enfant de 3 à 24 mois.
• -Wellvone Suspension buvable à 750 mg/5 mL: 210 mL (avec mesurette); A
• +Wellvone Suspension buvable à 750 mg/5 ml: 210 ml (avec mesurette); A
• -Mai 2025.
• +Décembre 2025.