• -Principes actifs
• -Apraclonidinum (ut Apraclonidi hydrochloridum).
• -Excipients
• -Acétate de sodium trihydraté, chlorure de sodium, acide chlohydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH) et eau purifiée.
• -
• -
• +Principe actif: Apraclonidi hydrochloridum.
• +Excipients: excipiens ad solutionem.
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +1 ml Iopidine 1,0% contient: 11,5 mg de chlorhydrate d'apraclonidine (= 10 mg d'apraclonidine).
• +
• -Posologie usuelle
• +Enfants et adolescents
• +L'utilisation et la sécurité d'Iopidine 1,0% n'ont pas été testées chez les enfants et les adolescents et son utilisation chez ces patients n’est pas recommandée.
• -Enfants et adolescents
• -L'utilisation et la sécurité d'Iopidine 1,0%, collyre (monodose), n'ont pas été testées chez les enfants et les adolescents et son utilisation chez ces patients n'est pas recommandée.
• -Une occlusion nasolacrimale ou une fermeture délicate de la paupière est conseillée après l'application. Cela peut réduire l'absorption systémique de médicaments administrés dans l'œil et permet une réduction des effets indésirables systémiques.
• +Une occlusion nasolacrimale ou une fermeture délicate de la paupière est conseillé après l’application. Cela peut réduire l’absorption systémique de médicaments administré dans l’œil et permet une réduction des effets indésirables systémiques.
• -Hypersensibilité au principe actif apraclonidine, à l'un des excipients, ou à la clonidine.
• +Hypersensibilité par rapport au principe actif apraclonidine, à l'un des excipients, ou à la clonidine.
• -Lors des tests cliniques chez des patients ayant subi un traitement par laser du segment antérieur de l'œil, l'application de 2 gouttes d'Iopidine 1,0% n'a eu que des effets minimaux sur la fréquence cardiaque et la tension artérielle. Cependant, les évaluations précliniques montrant que le profil pharmacologique d'Iopidine 1,0%, en tant qu'agoniste alpha-2, correspond à celui de la clonidine, il convient de faire preuve de prudence chez les patients souffrant d'affections cardio-vasculaires graves et non maîtrisées par un traitement (y compris l'hypertension artérielle), car l'apraclonidine est absorbée localement.
• -Chez les patients souffrant d'insuffisance coronarienne, ayant récemment subi un infarctus du myocarde, ou présentant des pathologies cérébro-vasculaires, une insuffisance rénale ou hépatique, un syndrome de Raynaud ou une thromboangéite oblitérante, Iopidine 1,0% doit être utilisé avec prudence.
• +Aucune étude concernant l'utilisation de ce médicament chez les enfants et les adolescents n'est disponible. L'utilisation chez des enfants et adolescents n'est pas recommandée. Iopidine est contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans. Un risque de réaction systémique grave existe, en particulier chez les enfants de moins d'un an, même en cas d'administration unique.
• +Lors des tests cliniques chez des patients ayant subi un traitement par laser du segment antérieur de l'œil, l'application de 2 gouttes d'Iopidine 1,0% n'a eu que des effets minimaux sur la fréquence cardiaque et la tension artérielle. Cependant, les évaluations précliniques montrant que le profil pharmacologique de l'Iopidine 1,0%, en tant qu'agoniste alpha-2, correspond à celui de la clonidine, il convient de faire preuve de circonspection chez les patients souffrant d'affections cardio-vasculaires graves et non maîtrisées par un traitement (y compris l'hypertension artérielle), car l'apraclonidine est absorbée localement.
• +Chez les patients souffrant d'insuffisance coronarienne, ayant récemment subi un infarctus du myocarde, ou présentant des pathologies cérébro-vasculaires, une insuffisance rénale ou hépatique, un syndrome de Raynaud ou une thromboangéite oblitérante, l'Iopidine 1,0% doit être utilisé avec prudence.
• -Des réactions d'intolérance locales accompagnées de symptômes tels qu'hyperémie, prurit, malaise, larmoiement, sensation de corps étranger et œdèmes de la paupière ou de la conjonctive peuvent apparaître lors de l'utilisation d'Iopidine 1,0%. Si de tels symptômes oculaires apparaissent, Iopidine 1,0% collyre doit être arrêté. Par ailleurs, les données précliniques permettent de voir qu'une application réitérée du médicament peut entraîner une sensibilisation au contact.
• +Des réactions d'intolérance locales accompagnées de symptômes tels qu'hyperémie, prurit, malaise, larmoiement, sensation de corps étranger et œdèmes de la paupière ou de la conjonctive peuvent apparaître lors de l'utilisation d'Iopidine 1,0%. Si de tels symptômes oculaires apparaissent, Iopidine 1,0% collyre doit être arrêté. Par ailleurs, les fondements précliniques permettent de voir qu'une application réitérée du médicament peut entraîner une sensibilisation au contact.
• -Enfants et adolescents
• -Aucune étude concernant l'utilisation de Iopidine 1,0% chez les enfants et les adolescents n'est disponible. L'utilisation chez des enfants et adolescents n'est pas recommandée. Iopidine est contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans. Un risque de réaction systémique grave existe, en particulier chez les enfants de moins d'un an, même en cas d'administration unique.
• -Les éventuelles interactions d'Iopidine 1,0% avec d'autres médicaments n'ont pas été étudiées. Lors des études cliniques sur Iopidine 1,0%, aucune interaction spécifique ophtalmique ou systémique n'a été observée.
• -Iopidine collyre ne doit pas être utilisé chez les patients traités par inhibiteurs de la MAO (voir la rubrique «Contre-indications»).
• -Autres interactions
• -
• +Les éventuelles interactions d'Iopidine 1,0% avec d'autres médicaments n'ont pas été étudiées. Lors des études cliniques sur l'Iopidine 1,0%, aucune interaction spécifique ophtalmique ou systémique n'a été observée.
• +Iopidine collyre ne doit pas être utilisé chez les patients traités par inhibiteurs de MAO (voir le chapitre «Contre-indications»).
• -Effet d'autres médicaments sur Iopidine 1%
• -L'utilisation simultanée d'antidépresseurs tricycliques entraîne une diminution de l'effet antihypertenseur de la clonidine administrée par voie systémique. On ignore si l'administration concomitante de ces substances diminue l'effet de réduction de la pression intra-oculaire d'Iopidine 1,0%.
• +L'utilisation simultanée d'antidépresseurs tricycliques entraîne une diminution de l'effet antihypertenseur de la clonidine administrée par voie systémique. On ignore si l'administration concomitante de ces substances diminue l'effet de l'Iopidine 1,0% sur la réduction de la pression intra-oculaire.
• -En cas d'administration combinée d'Iopidine 1,0% et de sympathomimétiques topiques, une réaction systémique de vasoconstriction renforcée est possible. Il convient par conséquent de mesurer la tension artérielle chez les patients recevant ce type d'association médicamenteuse avant de leur administrer Iopidine 1,0%.
• +En cas d'administration combinée d'Iopidine 1,0% et de sympathomimétiques topiques, une réaction systémique au vasopresseur est possible. Il convient par conséquent de mesurer la tension artérielle chez les patients recevant ce type d'association médicamenteuse avant de leur administrer Iopidine 1,0%.
• +Etant donné que l'apraclonidine peut diminuer le pouls et la tension artérielle, il faut être prudent en cas d'utilisation conjointe de bêtabloquants ophtalmiques ou systémiques, d'antihypertenseurs ou de glucosides cardiotoniques. Chez les patients qui prennent des médicaments cardio-vasculaires actifs en même temps que l'Iopidine 1,0%, la tension artérielle et le pouls doivent être souvent contrôlés.
• +
• -Effet d'Iopidine 1% sur d'autres médicaments
• -Étant donné que l'apraclonidine peut diminuer le pouls et la tension artérielle, il faut être prudent en cas d'utilisation conjointe de bêtabloquants ophtalmiques ou systémiques, d'antihypertenseurs ou de glucosides cardiotoniques. Chez les patients qui prennent des médicaments cardio-vasculaires actifs en même temps que Iopidine 1,0%, la tension artérielle et le pouls doivent être souvent contrôlés.
• -Grossesse, allaitement
• +Grossesse/Allaitement
• -En expérimentation animale, aucun indice d'effets tératogènes n'a été mis en évidence ni chez le rat ni chez le lapin. Certains effets embryotoxiques ont toutefois été observés chez des lapines gestantes (voir «Données précliniques»). Pour cette raison, Iopidine 1,0% ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf lorsque ce traitement est absolument nécessaire.
• +En expérimentation animale, aucun indice d'effets tératogènes n'a été mis en évidence ni chez le rat ni chez le lapin. Certains effets embryotoxiques ont toutefois été observés chez des lapines gestantes (voir «Données précliniques»). Pour cette raison, Iopidine 1,0% ne devrait pas être administré pendant la grossesse sauf lorsque ce traitement est absolument nécessaire.
• -Les effets indésirables suivants sont apparus lors d'études cliniques et sont classés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000) et très rares (< 1/10 000).
• +Les effets indésirables suivants sont apparus lors d'études cliniques et son classés selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1'000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1'000) et très rare (<1/10'000).
• -Fréquents: baisse de libido.
• -Occasionnels: insomnie, rêves anormaux.
• +Fréquent: baisse de libido.
• +Occasionnel: insomnie, rêves anormaux.
• -Fréquents: altération du goût (dysgueusie).
• -Occasionnels: réactions vasovagales, vertige orthostatique, maux de tête.
• +Fréquent: altération du goût (dysgueusie).
• +Occasionnel: réactions vasovagales, vertige orthostatique, maux de tête.
• -Fréquents: mydriase, rétrécissement de paupière, rétraction de paupière, trouble de l'irrigation de la conjonctive (pâleur), «yeux secs», hyperémie de l'œil, sensation de corps étranger.
• -Occasionnels: kératite ponctuée, vue trouble, démangeaison de l'œil, gêne oculaire, irritation oculaire.
• +Fréquent: mydriase, rétrécissement de paupière, rétraction de paupière, problème d'irrigation de la conjonctive (pâleur), «yeux secs», hyperémie de l'œil, sensation de corps étranger.
• +Occasionnel: kératite ponctuée, vue trouble, démangeaison de l'œil, malaise dans l'œil, irritation oculaire.
• -Occasionnels: pouls irrégulier.
• +Occasionnel: pouls irrégulier.
• -Fréquents: muqueuses nasales sèches.
• +Fréquent: muqueuses nasales sèches.
• -Fréquents: bouche sèche.
• -Occasionnels: vomissement.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Fréquents: fatigue.
• -Occasionnels: serrement ou brûlure dans la poitrine, sensation de chaleur.
• -Effets indésirables après la mise sur le marché
• -
• +Fréquent: bouche sèche.
• +Occasionnel: vomissement.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Fréquent: fatigue.
• +Occasionnel: serrement ou brûlure dans la poitrine, sensation de chaleur.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Aucune information n'est disponible concernant le surdosage d'Iopidine 1,0% chez l'humain.
• -Signes et symptômes
• -Des enfants ayant avalé accidentellement des quantités inconnues de préparations ophtalmologiques à base d'Iopidine ont présenté une baisse de la réactivité à la parole, une bradycardie et une hyperthermie. Les événements se sont résorbés suite à un traitement symptomatique et de soutien.
• -Un surdosage de clonidine par voie orale peut provoquer dans certains cas les réactions suivantes: hypotension artérielle, léthargie, somnolence, bradycardie, hypoventilation, convulsions, surtout chez les enfants.
• -Traitement
• -Un surdosage local peut être rincé à l'eau du robinet tiède.
• -Un traitement de soutien symptomatique est indiqué pour traiter un surdosage par voie orale de clonidine. Il s'agit de dégager les voies respiratoires. Une hémodialyse a peu d'effet, car elle permet d'éliminer au maximum 5% du principe actif circulant dans le sang.
• +Aucune information n'est disponible concernant le surdosage d'Iopidine 1,0% chez l'humain. Une surdose locale peut être rincée à l'eau du robinet tiède.
• +Les enfants qui ont avalé par erreur des quantités inconnues de préparations ophtalmologiques à base d'Iopidine ont présenté une baisse de communicativité, de la bradycardie et de l'hyperthermie. Les événements se sont résorbés suite à un traitement symptomatique et de soutien.
• +Une surdose de clonidine orale peut provoquer les réactions suivantes: hypotension artérielle, léthargie, somnolence, bradycardie, hypoventilation, convulsions, surtout chez les enfants.
• +Un traitement de soutien symptomatique est indiqué pour traiter une surdose orale de clonidine. Il s'agit de dégager les voies respiratoires. Une hémodialyse a peu d'effet, car elle permet d'éliminer au maximum 5% du principe actif circulant dans le sang.
• -Code ATC
• -S01EA03
• -Mécanisme d'action
• -
• +Code ATC: S01EA03
• -En règle générale, l'effet apparaît moins d'une heure après l'administration d'Iopidine 1,0%; l'effet hypotenseur maximal n'est cependant atteint que 3 à 5 heures après l'administration d'une dose unique.
• -Pharmacodynamique
• +Début d'action
• +En règle générale, l'effet apparaît moins d'une heure après l'administration d'Iopidine 1,0%, l'effet hypotenseur maximal n'est cependant atteint que 3 à 5 heures après l'administration d'une dose unique.
• +Effets oculaires
• -Efficacité clinique
• -Aucune donnée.
• -Absorption
• -Lors d'études chez des lapins, des concentrations maximales d'apraclonidine ont été atteintes dans l'humeur aqueuse, l'iris, le corps ciliaire et le cristallin 2 heures après l'administration topique. Dans la cornée, les concentrations maximales ont été détectées après 20 minutes.
• -Distribution
• -La distribution tissulaire de l'apraclonidine, de la concentration la plus élevée à la concentration la plus faible, est comme suit: cornée, iris/corps ciliaire, humeur aqueuse, cristallin et corps vitré.
• -Chez des sujets d'essai, sous administration locale 3× par jour d'Iopidine 0,5% pendant 10 jours dans les deux yeux, la concentration plasmatique maximale moyenne de chlorhydrate d'apraclonidine détectée était comprise entre 0,6 et 0,9 ng/ml. L'état d'équilibre a été atteint en 5 jours de traitement.
• -Métabolisme
• -Aucune donnée disponible.
• -Élimination
• -La demi-vie d'élimination de l'apraclonidine de l'humeur aqueuse est d'environ 2 heures. La demi-vie d'élimination plasmatique mesurée est de 8 heures.
• +Absorption/Distribution
• +Lors d'études chez des lapins, des concentrations maximales d'apraclonidine ont été atteintes dans l'humeur aqueuse, le corps ciliaire et le cristallin 2 heures après l'administration topique. Dans la cornée, les concentrations maximales ont été détectées après 20 minutes.
• +La répartition de l'apraclonidine dans les tissus est, par ordre décroissant: cornée, iris/corps ciliaire, humeur aqueuse, cristallin et corps vitré.
• +Chez des sujets d'essai, sous administration locale 3× par jour d'Iopidine 0,5% pendant 10 jours dans les deux yeux, la concentration plasmatique maximale moyenne de chlorhydrate d'apraclonidine détectée se situait entre 0,6 et 0,9 ng/ml. Un état d'équilibre s'est établi en l'espace de 5 jours de traitement.
• +Elimination
• +Le temps d'élimination de l'apraclonidine de l'humeur aqueuse est d'environ 2 heures. Une durée de demi-vie d'élimination plasmatique de 8 heures a pu être mesurée.
• -Mutagénicité
• +Potentiel mutagène et inducteur de tumeurs
• -Toxicité sur la reproduction
• -Les études chez le rat et le lapin n'ont suggéré aucun effet tératogène de l'apraclonidine. Une certaine embryotoxicité a été observée chez des lapines en gestation auxquelles des doses d'apraclonidine maternotoxiques avaient été administrées pendant toute la période de l'organogenèse (doses > 1,25 mg/kg/jour). De telles doses correspondent à une exposition supérieure à 100 fois la dose journalière recommandée d'Iopidine 1,0% (calculée pour une personne de 50 kg).
• +Toxicité de reproduction
• +Les études chez le rat et le lapin n'ont suggéré aucun effet tératogène de l'apraclonidine. Une certaine embryotoxicité a été observée chez des lapines en gestation auxquelles des doses d'apraclonidine toxiques pour la lapine gravide avaient été administrées pendant toute la période de l'organogenèse (doses de >1,25 mg/kg/jour). De telles doses correspondent à une exposition plus de 100 fois supérieure à la dose journalière recommandée d'Iopidine 1,0% (calculée pour une personne de 50 kg).
• -L'application topique dans l'œil de solutions de chlorhydrate d'apraclonidine à 0,5%, 1,0% et 1,5% (2 gouttes instillées dans un œil à intervalles de 30 minutes pendant 6 heures) a provoqué l'apparition d'irritations conjonctivales et cornéennes doses-dépendantes chez le lapin.
• -Les études menées sur le cobaye pour évaluer le potentiel de sensibilisation ont montré que le chlorhydrate d'apraclonidine n'était que modérément sensibilisant.
• +L'application topique dans l'œil de solutions de chlorhydrate d'apraclonidine à 0,5%, 1,0% et 1,5% (2 gouttes instillées dans un œil à intervalles de 30 minutes pendant 6 heures) a provoqué l'apparition d'irritations conjonctivales et cornéennes doses-dépendantes chez le lapin. Les études menées sur le cobaye pour évaluer le potentiel de sensibilisation ont montré que le chlorhydrate d'apraclonidine n'était que modérément sensibilisant.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Stabilité après ouverture
• -Après utilisation du collyre dans le récipient à dose unique, le liquide résiduel doit être jeté.
• -Remarques particulières concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de la chaleur et de la lumière, et hors de portée des enfants.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient. Iopidine 1,0% ne contenant pas de conservateur, tout reste de solution subsistant dans un récipient unidose après utilisation du Collyre doit être jeté.
• +Après avoir dévissé le capuchon, enlever la bague de sécurité avant d’utiliser le produit, si celle-ci s’est détachée.
• +Conservation
• +Conserver à la température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la chaleur et de la lumière, et hors de portée des enfants.
• -Iopidine 1% collyre 2 × 0,25 ml. (B)
• +Iopidine 1% collyre 2× 0,25 ml. (B)
• -Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; siège social 6343 Rotkreuz.
• +Essential Pharma Switzerland, Zug
• -Août 2022.
• +Février 2023.