• -Efexor ER (ER = Extended Release): Capsules à libération prolongée du principe actif à 37.5 mg, 75 mg ou 150 mg de Venlafaxinum
• +Efexor ER (ER = Extended Release): Capsules à libération prolongée du principe actif à 37.5 mg, 75 mg ou 150 mg de Venlafaxinum.
• -Patients souffrant de troubles fonctionnels des reins et du foie (voir sous «Mises en garde et précautions»)
• +Patients souffrant de troubles fonctionnels des reins et du foie (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Interactions avec des produits métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P 450 :
• -La venlafaxine n'inhibe que faiblement le CYP2D6 ; aucune inhibition des isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 et CYP2C19 n'a été observée. En conséquence, aucune interaction avec des médicaments métabolisés par ce système n'est à redouter. Aucune autre interaction avec d'autres inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. lévomépromazine et paroxétine) n'ayant été étudiée, la possibilité d'une interaction ne peut être exclue. Les études d'interactions avec la carbamazépine, le diazépam, l'alprazolam, la terfénadine, le tolbutamide et la caféine ne montrent pas d'interactions pharmacocinétiques significatives sur le plan clinique.
• +Interactions avec des produits métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P 450:
• +La venlafaxine n'inhibe que faiblement le CYP2D6; aucune inhibition des isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 et CYP2C19 n'a été observée. En conséquence, aucune interaction avec des médicaments métabolisés par ce système n'est à redouter. Aucune autre interaction avec d'autres inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. lévomépromazine et paroxétine) n'ayant été étudiée, la possibilité d'une interaction ne peut être exclue.
• +Les études d'interactions avec la carbamazépine, le diazépam, l'alprazolam, la terfénadine, le tolbutamide et la caféine ne montrent pas d'interactions pharmacocinétiques significatives sur le plan clinique.
• -Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment (>10%) dans les études cliniques ont été : nausées, xérostomie, céphalées, somnolence, insomnie et sudations (y compris sudations nocturnes).
• -Les effets indésirables sont répertoriés en fonction des classes d'organes et de la fréquence, en tenant compte des définitions suivantes :
• +Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment (>10%) dans les études cliniques ont été: nausées, xérostomie, céphalées, sensation de vertige, sédation, insomnie, constipation et hyperhidrose.
• +Les effets indésirables sont répertoriés en fonction des classes d'organes et de la fréquence, en tenant compte des définitions suivantes:
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Occasionnels : saignements cutanés en petites plaques (ecchymoses)
• -Fréquence inconnue : saignements muqueux, allongement du temps de coagulation, thrombocytopénie, troubles de l'hématopoïèse (y compris agranulocytose, anémie aplastique, neutropénie et pancytopénie)
• -Troubles du système immunitaire
• -Occasionnels : angio-œdème
• -Fréquence inconnue : anaphylaxie
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Rares: agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, neutropénie.
• +Très rares: thrombocytopénie, saignements muqueux.
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: angio-œdème, réaction anaphylactique.
• +Affections endocriniennes
• +Rares: sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique.
• +Très rares: élévation du taux de prolactine.
• -Fréquents : hypercholestérolémie, perte pondérale
• -Occasionnels : prise pondérale
• -Fréquence inconnue : hyponatrémie, syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), élévation du taux de prolactine
• -Troubles psychiatriques
• -Fréquents : nervosité, rêves anormaux, baisse de la libido, anxiété
• -Occasionnels : apathie, hallucination, agitation
• -Rares : manie
• -Troubles du système nerveux
• -Très fréquents : xérostomie (10%), céphalées (30.3%), somnolence (15%), insomnie (14%)
• -Fréquents : sensation de vertige, augmentation du tonus musculaire, paresthésies, sédation, tremblements, confusion, dépersonnalisation
• -Occasionnels : myoclonie, troubles de la coordination et de l'équilibre
• -Rares : crises convulsives, akathisie/agitation psychomotrice
• -Fréquence inconnue : syndrome malin des neuroleptiques, syndrome sérotoninergique, délire, réactions extrapyramidales (y compris dystonie et dyskinésie), automutilation, idées suicidaires, comportement suicidaire
• -Troubles oculaires
• -Fréquents : troubles visuels, troubles de l'accommodation, mydriase
• -Fréquence inconnue : glaucome à angle fermé
• -Oreille et conduit auditif
• -Occasionnels : acouphènes
• -Troubles cardiovasculaires
• -Fréquents : hypertension, vasodilatation (généralement bouffées de chaleur), palpitations
• -Occasionnels : hypotension, hypotension orthostatique, syncope, tachycardie
• -Très rares : allongement de l'intervalle QT, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire (y compris torsades de pointe)
• -Organes respiratoires
• -Fréquents : bâillements
• -Occasionnels : dyspnée
• -Fréquence inconnue : éosinophilie pulmonaire
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquents : nausée (20%)
• -Fréquents : diminution de l'appétit (anorexie), constipation, vomissements
• -Occasionnels : dysgueusie, bruxisme (grincement des dents nocturne), diarrhée, hémorragie gastro-intestinale
• -Fréquence inconnue : pancréatite
• -Troubles hépato-biliaires
• -Occasionnels : modification des paramètres hépatiques (élévation des transaminases et des enzymes cholestatiques)
• -Rares : hépatite, hépatite cholestatique, ictère, défaillance hépatique ou nécrose hépatique
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Très fréquents : sudations, (y compris sudations nocturnes) (12.2%)
• -Occasionnels : éruption cutanée, chute de cheveux
• -Fréquence inconnue : érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, prurit, urticaire
• -Troubles musculosquelettiques et des os
• -Fréquence inconnue : rhabdomyolyse, fractures osseuses
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Fréquents : troubles mictionnels (le plus souvent retardement), mictions fréquentes
• -Occasionnels : rétention urinaire
• -Rares : incontinence urinaire
• -Organes de reproduction et seins
• -Fréquents : troubles de l'éjaculation, trouble de l'orgasme chez l'homme, anorgasmie, dysfonction érectile, troubles menstruels liés à une augmentation des saignements ou à des saignements irréguliers plus fréquents (p.ex. ménorragie, métrorragie)
• -Occasionnels : trouble de l'orgasme chez la femme
• -Troubles généraux
• -Fréquents : asthénie (fatigue), frissons
• -Occasionnels : réactions de photosensibilité
• -L'arrêt de la venlafaxine (surtout lorsqu'il est brutal) entraîne souvent des réactions de sevrage. La fréquence des symptômes dépend de la dose, de la durée du traitement et du patient individuel. Les réactions les plus fréquemment rapportées ont été :
• +Fréquents: diminution de l'appétit.
• +Rares: hyponatrémie.
• +Affections psychiatriques
• +Très fréquents: insomnie (20.5%).
• +Fréquents: nervosité, rêves anormaux, baisse de la libido, anxiété, agitation, anorgasmie.
• +Occasionnels: état confusionnel, manie, hypomanie, dépersonnalisation, apathie, hallucination, trouble de l'orgasme, bruxisme (grincement des dents nocturne).
• +Rares: délire.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: céphalées (33%), sensation de vertige (22.5%), sédation (16%).
• +Fréquents: paresthésies, tremblements, incapacité à rester assis ou à s'asseoir (akathisie), dysgueusie.
• +Occasionnels: syncope, myoclonie, troubles de la coordination et de l'équilibre, dyskinésie.
• +Rares: syndrome malin des neuroleptiques, syndrome sérotoninergique, crises convulsives, dystonie.
• +Très rares: dyskinésie tardive.
• +Fréquence inconnue: automutilation, idées suicidaires, comportement suicidaire.
• +Affections oculaires
• +Fréquents: troubles visuels, troubles de l'accommodation, mydriase.
• +Rares: glaucome à angle fermé.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Fréquents: acouphènes.
• +Affections cardiaques
• +Fréquents: tachycardie, palpitations.
• +Rares: torsades de pointes tachycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, allongement de l'intervalle QT sur l'ECG.
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: hypertension, bouffées de chaleur.
• +Occasionnels: hypotension orthostatique, hypotension.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Fréquents: dyspnée, bâillements.
• +Rares: maladie interstitielle pulmonaire, éosinophilie pulmonaire.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausée (34.2%), xérostomie (19.1%), constipation (12.9%).
• +Fréquents: diarrhée, vomissements.
• +Occasionnels: hémorragie gastro-intestinale.
• +Rares: pancréatite.
• +Affections hépatobiliaires
• +Occasionnels: modification des paramètres hépatiques (élévation des transaminases et des enzymes cholestatiques).
• +Rares: hépatite, hépatite cholestatique, ictère, défaillance hépatique ou nécrose hépatique.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutanés
• +Très fréquents: hyperhidrose (12.7%).
• +Fréquents: éruption cutanée, démangeaison, sudations nocturnes.
• +Occasionnels: urticaire, chute de cheveux, saignements cutanés en petites plaques (ecchymoses), réactions de photosensibilité.
• +Rares: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: augmentation du tonus musculaire.
• +Rares: rhabdomyolyse.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquents: retardement de la miction, rétention urinaire, mictions fréquentes (pollakiurie).
• +Occasionnels: incontinence urinaire.
• +Affections des organes de reproduction et des seins
• +Fréquents: troubles de l'éjaculation, dysfonction érectile.
• +Occasionnels: ménorragie, métrorragie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: asthénie, fatigue, frissons.
• +Investigations
• +Fréquents: perte pondérale, prise pondérale.
• +Occasionnels: hypercholestérolémie.
• +Très rares: temps de saignement prolongé.
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• +Occasionnels: fracture.
• +L'arrêt de la venlafaxine (surtout lorsqu'il est brutal) entraîne souvent des réactions de sevrage. La fréquence des symptômes dépend de la dose, de la durée du traitement et du patient individuel. Les réactions les plus fréquemment rapportées ont été:
• -Les effets indésirables suivants ont notamment été observés chez les patients pédiatriques : douleurs abdominales, état d'agitation, dyspepsie, saignements cutanés en petites plaques, épistaxis et myalgies.
• +Les effets indésirables suivants ont notamment été observés chez les patients pédiatriques: douleurs abdominales, état d'agitation, dyspepsie, saignements cutanés en petites plaques, épistaxis et myalgies.
• -Les données acquises depuis la commercialisation montrent que le surdosage en venlafaxine a été essentiellement rapporté en association avec la prise d'alcool et/ou d'autres médicaments. Les événements les plus fréquemment rapportés au cours d'un surdosage comportent une tachycardie, des modifications du niveau de conscience (allant d'une somnolence à un coma), une mydriase, des convulsions et des vomissements. Les autres événements rapportés incluent des modifications électrocardiographiques (ex. : allongement de l'intervalle QT, bloc de branche, allongement du QRS), une tachycardie ventriculaire, une bradycardie, une hypotension, des vertiges, et des décès.
• +Les données acquises depuis la commercialisation montrent que le surdosage en venlafaxine a été essentiellement rapporté en association avec la prise d'alcool et/ou d'autres médicaments. Les événements les plus fréquemment rapportés au cours d'un surdosage comportent une tachycardie, des modifications du niveau de conscience (allant d'une somnolence à un coma), une mydriase, des convulsions et des vomissements. Les autres événements rapportés incluent des modifications électrocardiographiques (ex.: allongement de l'intervalle QT, bloc de branche, allongement du QRS), une tachycardie ventriculaire, une bradycardie, une hypotension, des vertiges, et des décès.
• -L'expérimentation animale indique que la venlafaxine et l'O-déméthylvenlafaxine réduisent la capacité de réaction ß-adrénergique après une administration aiguë ou chronique.
• +L'expérimentation animale indique que la venlafaxine et l'O-déméthylvenlafaxine réduisent la capacité de réaction β-adrénergique après une administration aiguë ou chronique.
• -La venlafaxine est presque totalement absorbée (92% au moins) ; elle subit un effet de premier passage hépatique important.
• +La venlafaxine est presque totalement absorbée (92% au moins); elle subit un effet de premier passage hépatique important.
• -Les concentrations de la venlafaxine et de l'O-déméthylvenlafaxine à l'état d'équilibre sont atteintes après 3 jours d'administration répétée par voie orale.
• +Les concentrations de la venlafaxine et de l'Odéméthylvenlafaxine à l'état d'équilibre sont atteintes après 3 jours d'administration répétée par voie orale.
• -La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 27% pour la venlafaxine et de 30% pour son métabolite principal. Après administration orale d'une dose de venlafaxine, le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est de l'ordre de 4 à 11 l/kg. Le volume de distribution pour l'O-déméthylvenlafaxine est d'environ 4 à 7 l/kg.
• +La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 27% pour la venlafaxine et de 30% pour son métabolite principal. Après administration orale d'une dose de venlafaxine, le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est de l'ordre de 4 à 11 l/kg. Le volume de distribution pour l'Odéméthylvenlafaxine est d'environ 4 à 7 l/kg.
• -La venlafaxine est principalement métabolisée dans le foie en un métabolite presque aussi actif, l'O-déméthylvenlafaxine, par l'intermédiaire du CYP2D6 ; elle est dans une moindre mesure transformée en N-déméthylvenlafaxine par le CYP3A3/4.
• +La venlafaxine est principalement métabolisée dans le foie en un métabolite presque aussi actif, l'O-déméthylvenlafaxine, par l'intermédiaire du CYP2D6; elle est dans une moindre mesure transformée en N-déméthylvenlafaxine par le CYP3A3/4.
• -54168 (Swissmedic)
• +54168 (Swissmedic).
• -Pfizer AG, Zürich
• +Pfizer AG, Zürich.
• -Août 2013
• -LLD V015
• +Janvier 2016.
• +LLD V017