• -1 sachet de granulés de 4 mg contient:
• +1 sachet de granulés de 4 mg contient:
• -1 sachet contient 0,2 mg de sodium.
• +1 sachet contient 0,2 mg de sodium.
• -Mannitol (E421), cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, arôme de cerise [contient jusqu'à 0,36 mg d'alcool benzylique (E1519), de l'octényle succinate d'amidon sodique (E1450), des triglycérides], stéarate de magnésium, 1,2 mg d'aspartame (E951), oxyde de fer rouge (E172).
• -1 comprimé à croquer de 4 mg contient 0,877 mg de sodium.
• +Mannitol (E421), cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, arôme de cerise [contient jusqu'à 0,36 mg d'alcool benzylique (E1519), de l'octényle succinate d'amidon sodique (E1450), des triglycérides], stéarate de magnésium, 1,2 mg d'aspartame (E951), oxyde de fer rouge (E172).
• +1 comprimé à croquer de 4 mg contient 0,877 mg de sodium.
• -Mannitol (E421), cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, arôme de cerise [contient jusqu'à 0,45 mg d'alcool benzylique (E1519), de l'octényle succinate d'amidon sodique (E1450), des triglycérides], stéarate de magnésium, 1,5 mg d'aspartame (E951), oxyde de fer rouge (E172).
• -1 comprimé à croquer de 5 mg contient 1,096 mg de sodium.
• +Mannitol (E421), cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, arôme de cerise [contient jusqu'à 0,45 mg d'alcool benzylique (E1519), de l'octényle succinate d'amidon sodique (E1450), des triglycérides], stéarate de magnésium, 1,5 mg d'aspartame (E951), oxyde de fer rouge (E172).
• +1 comprimé à croquer de 5 mg contient 1,096 mg de sodium.
• -Cellulose microcristalline, 89,3 mg de lactose monohydraté, croscarmellose sodique, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), cire de carnauba.
• -1 comprimé pelliculé de 10 mg contient 0,992 mg de sodium.
• +Cellulose microcristalline, 89,3 mg de lactose monohydraté, croscarmellose sodique, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), cire de carnauba.
• +1 comprimé pelliculé de 10 mg contient 0,992 mg de sodium.
• -Les comprimés à croquer Singulair de 4 mg et 5 mg contiennent respectivement 1,2 mg et 1,5 mg d'aspartame qui est hydrolysé dans le tractus gastrodigestif lorsqu'il est ingéré par voie orale. L'un des principaux produits de l'hydrolyse est la phénylalanine (0,674 mg de phénylalanine par comprimé à croquer de 4 mg et 0,842 mg de phénylalanine par comprimé à croquer de 5 mg). Le médicament doit donc être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de phénylcétonurie.
• -Les comprimés à croquer Singulair de 4 mg et 5 mg contiennent de l'alcool benzylique (jusqu'à 0,36 mg par comprimé à croquer de 4 mg et jusqu'à 0,45 mg par comprimé à croquer de 5 mg). L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. Risque accru en raison de l'accumulation chez les jeunes enfants.
• -Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale ou chez les femmes enceintes et allaitantes en raison du risque d'accumulation et de toxicité («acidose métabolique»).
• -Les comprimés pelliculés Singulair de 10 mg contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• -Les granulés Singulair de 4 mg, les comprimés à croquer Singulair de 4 mg et 5 mg et les comprimés pelliculés Singulair de 10 mg contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose unitaire, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
• +Les comprimés à croquer Singulair de 4 mg et 5 mg contiennent respectivement 1,2 mg et 1,5 mg d'aspartame qui est hydrolysé dans le tractus gastrodigestif lorsqu'il est ingéré par voie orale. L'un des principaux produits de l'hydrolyse est la phénylalanine (0,674 mg de phénylalanine par comprimé à croquer de 4 mg et 0,842 mg de phénylalanine par comprimé à croquer de 5 mg). Le médicament doit donc être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de phénylcétonurie.
• +Les comprimés à croquer Singulair de 4 mg et 5 mg contiennent de l'alcool benzylique (jusqu'à 0,36 mg par comprimé à croquer de 4 mg et jusqu'à 0,45 mg par comprimé à croquer de 5 mg). L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. Risque accru en raison de l'accumulation chez les jeunes enfants.
• +Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale ou chez les femmes enceintes et allaitantes en raison du risque d'accumulation et de toxicité ( "acidose métabolique" ).
• +Les comprimés pelliculés Singulair de 10 mg contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• +Les granulés Singulair de 4 mg, les comprimés à croquer Singulair de 4 mg et 5 mg et les comprimés pelliculés Singulair de 10 mg contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose unitaire, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement "sans sodium" .
• -Réactions d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie et très rarement infiltration du foie par des éosinophiles). De très rares cas de syndrome de Churg-Strauss (CSS) ont été rapportés dans le cadre du traitement de patients asthmatiques avec montélukast (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Réactions d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie et très rarement infiltration du foie par des éosinophiles). De très rares cas de syndrome de Churg-Strauss (CSS) ont été rapportés dans le cadre du traitement de patients asthmatiques avec montélukast (voir sous "Mises en garde et précautions" ).
• -Taux accrus d'ALAT et d'ASAT, très rarement hépatite (y compris lésion hépatique cholestatique, hépatocellulaire et de type «mixed-pattern»).
• +Taux accrus d'ALAT et d'ASAT, très rarement hépatite (y compris lésion hépatique cholestatique, hépatocellulaire et de type "mixed-pattern" ).
• -Deux études semblables de 12 semaines, contrôlées par placebo et menées en double aveugle sur des patients asthmatiques adultes dès 15 ans ont montré qu'à la dose de 10 mg par jour en une dose unique le soir, Singulair améliore de manière significative les paramètres de mesure du contrôle de l'asthme, tels que les symptômes de l'asthme, les effets associés à l'asthme, le contrôle de la fonction pulmonaire et le besoin de β-agonistes supplémentaires «en cas de besoin».
• +Deux études semblables de 12 semaines, contrôlées par placebo et menées en double aveugle sur des patients asthmatiques adultes dès 15 ans ont montré qu'à la dose de 10 mg par jour en une dose unique le soir, Singulair améliore de manière significative les paramètres de mesure du contrôle de l'asthme, tels que les symptômes de l'asthme, les effets associés à l'asthme, le contrôle de la fonction pulmonaire et le besoin de β-agonistes supplémentaires "en cas de besoin" .
• -Les évaluations globales émises par les patients et les médecins relatives à l'asthme et l'évaluation spécifique à l'asthme de la qualité de vie (dans tous les domaines, y compris dans les activités quotidiennes normales et les symptômes de l'asthme) sont meilleures de manière statistiquement significative que celles issues du groupe placebo. Par rapport au placebo, Singulair a provoqué une amélioration statistiquement significative du volume expiratoire maximum en une seconde (VEMS1) du matin, du débit expiratoire maximal (DEM) du matin et de l'après-midi et a diminué de manière statistiquement significative l'utilisation de β-agonistes «en cas de besoin».
• +Les évaluations globales émises par les patients et les médecins relatives à l'asthme et l'évaluation spécifique à l'asthme de la qualité de vie (dans tous les domaines, y compris dans les activités quotidiennes normales et les symptômes de l'asthme) sont meilleures de manière statistiquement significative que celles issues du groupe placebo. Par rapport au placebo, Singulair a provoqué une amélioration statistiquement significative du volume expiratoire maximum en une seconde (VEMS1) du matin, du débit expiratoire maximal (DEM) du matin et de l'après-midi et a diminué de manière statistiquement significative l'utilisation de β-agonistes "en cas de besoin" .
• -Chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, l'administration d'un comprimé à croquer de 5 mg par jour le soir a diminué les exacerbations de l'asthme de manière significative, a amélioré par rapport au placebo les évaluations globales par les patients et l'évaluation par les enfants, spécifique à l'asthme, de leur qualité de vie. Singulair a également amélioré de manière significative le VEMS1 matinal et a réduit l'utilisation journalière totale de β-agonistes «en cas de besoin». Le succès thérapeutique a été atteint après la première dose journalière et est resté constant pendant 6 mois avec une administration quotidienne.
• +Chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, l'administration d'un comprimé à croquer de 5 mg par jour le soir a diminué les exacerbations de l'asthme de manière significative, a amélioré par rapport au placebo les évaluations globales par les patients et l'évaluation par les enfants, spécifique à l'asthme, de leur qualité de vie. Singulair a également amélioré de manière significative le VEMS1 matinal et a réduit l'utilisation journalière totale de β-agonistes "en cas de besoin" . Le succès thérapeutique a été atteint après la première dose journalière et est resté constant pendant 6 mois avec une administration quotidienne.
• -Dans le cadre d'une étude de 12 semaines, contrôlée par placebo, réalisée chez des patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans, la dose de 4 mg de Singulair une fois par jour a amélioré par rapport au placebo les paramètres du contrôle de l'asthme indépendamment d'un traitement simultané aux stéroïdes à inhaler ou au cromoglycate à inhaler. 60% des patients n'était pas sous un traitement simultané aux stéroïdes à inhaler ou au cromoglycate à inhaler. Par rapport au placebo, Singulair a amélioré de manière significative plusieurs paramètres exploratoires de l'étude, y compris des symptômes diurnes (toux, respiration sifflante, troubles respiratoires et activité limitée) et les symptômes nocturnes. Singulair a diminué de manière significative par rapport au placebo également l'usage de β-agonistes «en cas de besoin» ainsi que l'usage de corticostéroïdes en cas d'urgence. Les patients sous traitement de Singulair présentaient un nombre significativement supérieur de jours sans asthme que les patients sous placebo. L'effet du montélukast sur les crises d'asthme ainsi que les évaluations globales et spécifiques à l'asthme émises par les personnes s'occupant des patients, relatives à la qualité de vie, étaient meilleurs d'un point de vue numérique sous le montélukast que sous le placebo, mais n'étaient pas statistiquement significatifs. Un effet a été obtenu après la première dose. En outre, le montélukast a montré par rapport au placebo une diminution statistiquement significative du nombre total des éosinophiles dans le sang par rapport à la valeur initiale (sur la base d'une analyse destinée tenir compte des valeurs initiales des éosinophiles dans le sang).
• +Dans le cadre d'une étude de 12 semaines, contrôlée par placebo, réalisée chez des patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans, la dose de 4 mg de Singulair une fois par jour a amélioré par rapport au placebo les paramètres du contrôle de l'asthme indépendamment d'un traitement simultané aux stéroïdes à inhaler ou au cromoglycate à inhaler. 60% des patients n'était pas sous un traitement simultané aux stéroïdes à inhaler ou au cromoglycate à inhaler. Par rapport au placebo, Singulair a amélioré de manière significative plusieurs paramètres exploratoires de l'étude, y compris des symptômes diurnes (toux, respiration sifflante, troubles respiratoires et activité limitée) et les symptômes nocturnes. Singulair a diminué de manière significative par rapport au placebo également l'usage de β-agonistes "en cas de besoin" ainsi que l'usage de corticostéroïdes en cas d'urgence. Les patients sous traitement de Singulair présentaient un nombre significativement supérieur de jours sans asthme que les patients sous placebo. L'effet du montélukast sur les crises d'asthme ainsi que les évaluations globales et spécifiques à l'asthme émises par les personnes s'occupant des patients, relatives à la qualité de vie, étaient meilleurs d'un point de vue numérique sous le montélukast que sous le placebo, mais n'étaient pas statistiquement significatifs. Un effet a été obtenu après la première dose. En outre, le montélukast a montré par rapport au placebo une diminution statistiquement significative du nombre total des éosinophiles dans le sang par rapport à la valeur initiale (sur la base d'une analyse destinée tenir compte des valeurs initiales des éosinophiles dans le sang).
• - Singulair 10 mg Placebo Contrôle actif† (Loratadine 10 mg)
• -Symptômes N Valeur initiale Modification par rapport à la valeur initiale N Valeur initiale Modification par rapport à la valeur initiale N Valeur initiale Modification par rapport à la valeur initiale
• -Symptômes nasaux diurnes 1189 2.11 -0.38* 1203 2.12 -0.29 937 2.08 -0.47*
• -Symptômes nocturnes 1190 1.48 -0.28* 1203 1.48 -0.18 937 1.47 -0.24*
• -Symptômes combinés 1190 1.84 -0.34* 1203 1.84 -0.24 938 1.82 -0.37*
• + Singulair 10 mg Placebo Contrôle actif†
• + (Loratadine 10 mg)
• +Symptômes N Valeur initiale Modification par N Valeur initiale Modification par N Valeur initiale Modification par
• + rapport à la valeur rapport à la valeur rapport à la valeur
• + initiale initiale initiale
• +Symptômes nasaux 1189 2.11 -0.38* 1203 2.12 -0.29 937 2.08 -0.47*
• +diurnes
• +Symptômes nocturnes 1190 1.48 -0.28* 1203 1.48 -0.18 937 1.47 -0.24*
• +Symptômes combinés 1190 1.84 -0.34* 1203 1.84 -0.24 938 1.82 -0.37*
• + 
• +
• -Au cours d'une étude, le traitement de 1000 patients avec des comprimés pelliculés de 10 mg de Singulair a permis, par rapport au placebo, une amélioration statistiquement significative du principal critère d'évaluation «Daytime Nasal Symptom Score» et des composantes individuelles du critère d'évaluation (nez bouché, écoulement nasal et éternuements). Singulair a permis, par rapport au placebo, une amélioration également ressentie par le patient de la rhinite allergique, mesurée sur la base des critères secondaires «Global Evaluation of Allergic Rhinitis by Patient» et «Rhinoconjunctivitis Quality-of-Life overall score» (moyenne de l'évaluation des 7 domaines activité, sommeil, symptômes non nasaux et non oculaires, problèmes pratiques, symptômes nasaux, symptômes oculaires et sentiments). Au cours d'une deuxième étude, Singulair n'a pas montré d'amélioration statistiquement significative par rapport au placebo du principal critère d'évaluation, qui comprenait les valeurs moyennes de chacune des composantes comme le nez bouché, les rhinorrhées, les éternuements et les démangeaisons. Au cours d'une analyse post-hoc, la moyenne de 3 composants individuels sélectionnés (nez bouché, rhinorrhée et éternuements) était toutefois meilleure pour Singulair que pour le placebo.
• +Au cours d'une étude, le traitement de 1000 patients avec des comprimés pelliculés de 10 mg de Singulair a permis, par rapport au placebo, une amélioration statistiquement significative du principal critère d'évaluation "Daytime Nasal Symptom Score" et des composantes individuelles du critère d'évaluation (nez bouché, écoulement nasal et éternuements). Singulair a permis, par rapport au placebo, une amélioration également ressentie par le patient de la rhinite allergique, mesurée sur la base des critères secondaires "Global Evaluation of Allergic Rhinitis by Patient" et "Rhinoconjunctivitis Quality-of-Life overall score" (moyenne de l'évaluation des 7 domaines activité, sommeil, symptômes non nasaux et non oculaires, problèmes pratiques, symptômes nasaux, symptômes oculaires et sentiments). Au cours d'une deuxième étude, Singulair n'a pas montré d'amélioration statistiquement significative par rapport au placebo du principal critère d'évaluation, qui comprenait les valeurs moyennes de chacune des composantes comme le nez bouché, les rhinorrhées, les éternuements et les démangeaisons. Au cours d'une analyse post-hoc, la moyenne de 3 composants individuels sélectionnés (nez bouché, rhinorrhée et éternuements) était toutefois meilleure pour Singulair que pour le placebo.
• -Insuffisance hépatique légère à modérée: biodisponibilité 52%, Cl 27 ml/min, AUC (+41%), t1/2 = 7,4 heures.
• +Insuffisance hépatique légère à modérée: biodisponibilité 52%, Cl 27 ml/min, AUC (+41%), t1/2 = 7,4 heures.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Comprimés à croquer Singulair de 4 mg: emballage de 28 ou 98 comprimés à croquer (pour les enfants âgés de 2 à 5 ans). [B]
• -Comprimés à croquer Singulair de 5 mg: emballage de 28 ou 98 comprimés à croquer (pour les enfants et adolescents âgés de 6 à 14 ans). [B]
• +Comprimés à croquer Singulair de 4 mg: emballage de 28 ou 98 comprimés à croquer (pour les enfants âgés de 2 à 5 ans). [B]
• +Comprimés à croquer Singulair de 5 mg: emballage de 28 ou 98 comprimés à croquer (pour les enfants et adolescents âgés de 6 à 14 ans). [B]