• -Cellulose microcristalline, mannitol, croscarmellose sodique (contient 7.28 mg de sodium par comprimé pelliculé), huile végétale hydrogénée, stearate de magnesium, hypromellose, saccharose 1.82 mg, dioxide de titane, oxide de fer jaune, oxide de fer rouge, polysorbate 80, glycerine 85%.
• +Cellulose microcristalline, mannitol, croscarmellose sodique (contient 7.28 mg de sodium par comprimé pelliculé), huile végétale hydrogénée, stearate de magnesium, hypromellose, saccharose 1.82 mg, dioxide de titane, oxide de fer jaune, oxide de fer rouge, polysorbate 80, glycerine 85%.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés pelliculés à 200 mg d'Entacapone.
• -Comtan est indiqué comme adjuvant en association avec un traitement de lévodopa/bensérazide ou de lévodopa/carbidopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson n'ayant pas été stabilisés avec ces médicaments administrés seuls ou en combinaison avec d'autres antiparkinsoniens, et présentant des fluctuations motrices (symptômes de fin de dose, resp. «On-Off»).
• +Comtan est indiqué comme adjuvant en association avec un traitement de lévodopa/bensérazide ou de lévodopa/carbidopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson n'ayant pas été stabilisés avec ces médicaments administrés seuls ou en combinaison avec d'autres antiparkinsoniens, et présentant des fluctuations motrices (symptômes de fin de dose, resp. "On-Off" ).
• -Comtan peut être pris au cours ou en dehors des repas (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Comtan peut être pris au cours ou en dehors des repas (cf. "Pharmacocinétique" ).
• -1 comprimé pelliculé de Comtan à 200 mg est administré simultanément avec chaque dose de lévodopa/carbidopa ou de lévodopa/bensérazide.
• -La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 comprimés pelliculés, c'est-à-dire 2000 mg d'entacapone.
• +1 comprimé pelliculé de Comtan à 200 mg est administré simultanément avec chaque dose de lévodopa/carbidopa ou de lévodopa/bensérazide.
• +La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 comprimés pelliculés, c'est-à-dire 2000 mg d'entacapone.
• -La dose journalière de lévodopa peut être réduite d'environ 10-30% en augmentant l'intervalle entre les prises et/ou en réduisant la dose individuelle, selon l'état clinique du patient. Si les intervalles entre les prises de lévodopa sont prolongés, les intervalles entre les prises d'un comprimé pelliculé de Comtan 200 mg seront prolongés de manière identique afin que l'administration d'une dose de lévodopa corresponde toujours à une prise de 200 mg de Comtan.
• +La dose journalière de lévodopa peut être réduite d'environ 10-30% en augmentant l'intervalle entre les prises et/ou en réduisant la dose individuelle, selon l'état clinique du patient. Si les intervalles entre les prises de lévodopa sont prolongés, les intervalles entre les prises d'un comprimé pelliculé de Comtan 200 mg seront prolongés de manière identique afin que l'administration d'une dose de lévodopa corresponde toujours à une prise de 200 mg de Comtan.
• -Si aucune amélioration des symptômes cliniques n'intervient après 3 mois de traitement avec Comtan, le traitement doit être interrompu tout en respectant les recommandations et les précautions y afférentes (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Si aucune amélioration des symptômes cliniques n'intervient après 3 mois de traitement avec Comtan, le traitement doit être interrompu tout en respectant les recommandations et les précautions y afférentes (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• -Comtan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique (cf. «Contre-indications»).
• +Comtan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique (cf. "Contre-indications" ).
• -Chez les patients dialysés, une surveillance stricte est indiquée; selon les circonstances, un prolongement de l'intervalle posologique doit être envisagé (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Chez les patients dialysés, une surveillance stricte est indiquée; selon les circonstances, un prolongement de l'intervalle posologique doit être envisagé (cf. "Pharmacocinétique" ).
• -·Hypersensibilité à l'entacapone (substance active) ou à l'un des composants de la formulation
• -·Insuffisance hépatique
• -·Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ou de rhabdomyolyse non traumatique
• -·Phéochromocytome, en raison de l'augmentation du risque de survenue de crises hypertensives
• -·Comtan ne doit pas être utilisé en association avec des inhibiteurs non sélectifs des monoamines oxydases (IMAO-A et IMAO-B) comme p.ex. la phénelzine et la tranylcypromine.
• -De même, l'utilisation concomitante d'entacapone et d'un inhibiteur MAO-A sélectif et d'un inhibiteur MAO-B sélectif est contre-indiquée (cf. «Interactions»). Comtan peut être utilisé avec la sélégiline (un inhibiteur MAO-B sélectif), mais la dose quotidienne de sélégiline ne doit pas dépasser 10 mg.
• +-Hypersensibilité à l'entacapone (substance active) ou à l'un des composants de la formulation
• +-Insuffisance hépatique
• +-Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ou de rhabdomyolyse non traumatique
• +-Phéochromocytome, en raison de l'augmentation du risque de survenue de crises hypertensives
• +-Comtan ne doit pas être utilisé en association avec des inhibiteurs non sélectifs des monoamines oxydases (IMAO-A et IMAO-B) comme p.ex. la phénelzine et la tranylcypromine.
• +De même, l'utilisation concomitante d'entacapone et d'un inhibiteur MAO-A sélectif et d'un inhibiteur MAO-B sélectif est contre-indiquée (cf. "Interactions" ). Comtan peut être utilisé avec la sélégiline (un inhibiteur MAO-B sélectif), mais la dose quotidienne de sélégiline ne doit pas dépasser 10 mg.
• -En raison de son mécanisme d'action, Comtan peut interférer avec le métabolisme de médicaments contenant un groupement catéchol et potentialiser leur action. Comtan sera donc administré avec prudence chez les patients traités par des médicaments métabolisés par la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), comme p.ex. le rimitérole, l'isoprénaline, l'adrénaline, la noradrénaline, la dopamine, la dobutamine, l'alpha-méthyldopa et l'apomorphine (cf. «Interactions»).
• +En raison de son mécanisme d'action, Comtan peut interférer avec le métabolisme de médicaments contenant un groupement catéchol et potentialiser leur action. Comtan sera donc administré avec prudence chez les patients traités par des médicaments métabolisés par la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), comme p.ex. le rimitérole, l'isoprénaline, l'adrénaline, la noradrénaline, la dopamine, la dobutamine, l'alpha-méthyldopa et l'apomorphine (cf. "Interactions" ).
• -L'entacapone élève la biodisponibilité de la lévodopa de 5-10% supplémentaires s'il est utilisé avec des associations standard de lévodopa et de bensérazide en comparaison avec les associations standard de lévodopa et de carbidopa. C'est pourquoi des effets indésirables dopaminergiques peuvent survenir plus fréquemment lorsque l'entacapone est administré en même temps qu'un traitement par lévodopa/bensérazide (cf. «Effets indésirables»).
• -Afin de limiter les effets indésirables dopaminergiques liés à la lévodopa, la posologie de la lévodopa nécessite fréquemment un ajustement en fonction de l'état clinique du patient durant les premiers jours ou les premières semaines suivant l'instauration du traitement par Comtan (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +L'entacapone élève la biodisponibilité de la lévodopa de 5-10% supplémentaires s'il est utilisé avec des associations standard de lévodopa et de bensérazide en comparaison avec les associations standard de lévodopa et de carbidopa. C'est pourquoi des effets indésirables dopaminergiques peuvent survenir plus fréquemment lorsque l'entacapone est administré en même temps qu'un traitement par lévodopa/bensérazide (cf. "Effets indésirables" ).
• +Afin de limiter les effets indésirables dopaminergiques liés à la lévodopa, la posologie de la lévodopa nécessite fréquemment un ajustement en fonction de l'état clinique du patient durant les premiers jours ou les premières semaines suivant l'instauration du traitement par Comtan (cf. "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -L'utilisation en association de l'entacopone et de la lévodopa a été mise en relation, chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, avec l'apparition de fatigue et d'endormissement soudain. Les épisodes d'endormissement brusque peuvent également survenir sans aucun signe annonciateur et sans fatigue préalable et même sans que le patient ne soit conscient de s'être brusquement endormi. Les patients doivent être informés de ce risque. Les patients doivent être avertis de ne pas conduire de véhicule ou d'utiliser des machines s'ils se sentent fatigués ou si des endormissements soudains se sont déjà produits (cf. «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• +L'utilisation en association de l'entacopone et de la lévodopa a été mise en relation, chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, avec l'apparition de fatigue et d'endormissement soudain. Les épisodes d'endormissement brusque peuvent également survenir sans aucun signe annonciateur et sans fatigue préalable et même sans que le patient ne soit conscient de s'être brusquement endormi. Les patients doivent être informés de ce risque. Les patients doivent être avertis de ne pas conduire de véhicule ou d'utiliser des machines s'ils se sentent fatigués ou si des endormissements soudains se sont déjà produits (cf. "Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines" ).
• -Les patients doivent être régulièrement surveillés afin de déceler le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et le personnel soignant doivent être informés du fait que des patients traités par des agonistes de la dopamine et/ou d'autres médicaments dopaminergiques, comme l'entacapone associé à la lévodopa, peuvent développer des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des impulsions tels que jeu pathologique/addiction au jeu, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs ainsi qu'attaques de fringale et alimentation compulsive (cf. «Effets indésirables»). En cas d'apparition de tels symptômes, une réévaluation du traitement est recommandée.
• +Les patients doivent être régulièrement surveillés afin de déceler le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et le personnel soignant doivent être informés du fait que des patients traités par des agonistes de la dopamine et/ou d'autres médicaments dopaminergiques, comme l'entacapone associé à la lévodopa, peuvent développer des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des impulsions tels que jeu pathologique/addiction au jeu, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs ainsi qu'attaques de fringale et alimentation compulsive (cf. "Effets indésirables" ). En cas d'apparition de tels symptômes, une réévaluation du traitement est recommandée.
• -Comtan contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Comtan contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -L'administration d'une dose unique de 5 mg de bromocriptine n'a pas eu d'effet notable sur la cinétique de l'entacapone 200 mg.
• -L'administration concomitante de l'entacapone 200 mg et de bromocriptine 5 mg a donné lieu, en comparaison à l'administration seule de bromocriptine, à un accroissement de la Cmax et de l'AUC0-t (38%; 19%). Il faut, par conséquent, surveiller l'apparition de possibles effets indésirables.
• +L'administration d'une dose unique de 5 mg de bromocriptine n'a pas eu d'effet notable sur la cinétique de l'entacapone 200 mg.
• +L'administration concomitante de l'entacapone 200 mg et de bromocriptine 5 mg a donné lieu, en comparaison à l'administration seule de bromocriptine, à un accroissement de la Cmax et de l'AUC0-t (38%; 19%). Il faut, par conséquent, surveiller l'apparition de possibles effets indésirables.
• -Cependant, l'expérience clinique est limitée pour l'utilisation de l'entacapone en association avec certains médicaments, comme les inhibiteurs de la MAO-A, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la recapture de le noradrénaline comme la désipramine, la maprotiline et la venlafaxine ainsi que les substances qui sont métabolisées par la COMT (p.ex. celles qui contiennent un groupement catéchol: rimitérole, isoprénaline, adrénaline, noradrénaline, dopamine, dobutamine, alpha-méthyldopa, apomorphine et paroxétine). Lors de l'administration concomitante d'entacapone et de l'un de ces médicaments, la prudence est recommandée (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Cependant, l'expérience clinique est limitée pour l'utilisation de l'entacapone en association avec certains médicaments, comme les inhibiteurs de la MAO-A, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la recapture de le noradrénaline comme la désipramine, la maprotiline et la venlafaxine ainsi que les substances qui sont métabolisées par la COMT (p.ex. celles qui contiennent un groupement catéchol: rimitérole, isoprénaline, adrénaline, noradrénaline, dopamine, dobutamine, alpha-méthyldopa, apomorphine et paroxétine). Lors de l'administration concomitante d'entacapone et de l'un de ces médicaments, la prudence est recommandée (cf. "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
• -En raison de son affinité in vitro pour le cytochrome P 450 2C9 (cf. «Pharmacocinétique») des interactions avec des substances dont le métabolisme dépend de ces isoenzymes sont possibles, comme p.ex. la S-warfarine. Dans une étude d'interaction avec des volontaires sains, l'entacapone n'a cependant pas modifié les concentrations plasmatiques de la S-warfarine, alors que l'AUC de la R-warfarine augmentait en moyenne de 18% (entre 11% et 26% pour un intervalle de confiance de 90%). Les valeurs INR ont augmenté en moyenne de 13% (entre 6% et 19% pour un intervalle de confiance de 90%). C'est pourquoi l'INR devrait être contrôlé chez les patients traités par la warfarine avant l'instauration d'un traitement par l'entacapone.
• +En raison de son affinité in vitro pour le cytochrome P 450 2C9 (cf. "Pharmacocinétique" ) des interactions avec des substances dont le métabolisme dépend de ces isoenzymes sont possibles, comme p.ex. la S-warfarine. Dans une étude d'interaction avec des volontaires sains, l'entacapone n'a cependant pas modifié les concentrations plasmatiques de la S-warfarine, alors que l'AUC de la R-warfarine augmentait en moyenne de 18% (entre 11% et 26% pour un intervalle de confiance de 90%). Les valeurs INR ont augmenté en moyenne de 13% (entre 6% et 19% pour un intervalle de confiance de 90%). C'est pourquoi l'INR devrait être contrôlé chez les patients traités par la warfarine avant l'instauration d'un traitement par l'entacapone.
• -Certains effets indésirables tels que les dyskinésies, les nausées et les douleurs abdominales peuvent être plus fréquents lors de l'administration de doses élevées d'entacapone (1400 à 2000 mg/j) que lors d'administration de doses plus faibles.
• +Certains effets indésirables tels que les dyskinésies, les nausées et les douleurs abdominales peuvent être plus fréquents lors de l'administration de doses élevées d'entacapone (1400 à 2000 mg/j) que lors d'administration de doses plus faibles.
• -Troubles du contrôle des impulsions: jeu pathologique/addiction au jeu, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs ainsi qu'attaques de fringale et alimentation compulsive peuvent apparaître chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres médicaments dopaminergiques comme l'entacapone en association à la lévodopa (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles du contrôle des impulsions: jeu pathologique/addiction au jeu, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs ainsi qu'attaques de fringale et alimentation compulsive peuvent apparaître chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres médicaments dopaminergiques comme l'entacapone en association à la lévodopa (cf. "Mises en garde et précautions" ).
• -Les données de post-marketing révèlent quelques cas de surdosage avec une dose maximale d'entacapone de 16'000 mg/j.
• +Les données de post-marketing révèlent quelques cas de surdosage avec une dose maximale d'entacapone de 16'000 mg/j.
• -Voir «Méchanisme d'action»
• +Voir "Méchanisme d'action"
• -Étude I: Période-On par jour (h)
• - Entacapone (n=85) Placebo (n=86) Différence
• -Valeur initiale* 9,3±2,2 9,2±2,5
• -Semaines 8-24* 10,7±2,2 9,4±2,6 1 h 20 min (8,3%) IC 95% 45 min, 1 h 56 min
• +Étude I: Période-On par
• +jour (h)
• + Entacapone (n=85) Placebo (n=86) Différence
• +Valeur initiale* 9,3±2,2 9,2±2,5
• +Semaines8-24* 10,7±2,2 9,4±2,6 1 h 20 min (8,3%)IC 95% 45
• + min, 1 h 56 min
• -Étude II: Pourcentage de période-ON par jour (%)
• - Entacapone (n=103) Placebo (n=102) Différence
• -Baseline** (%) 60,0±15,2 60,8±14,0
• -Semaines 8-24** 66,8±14,5 62,8±16,80 4,5% (0 h 35 min) IC 95% 0,93%, 7,97%
• + 
• + 
• +Étude II: Pourcentage de
• +période-ON par jour (%)
• + Entacapone (n=103) Placebo (n=102) Différence
• +Baseline** (%) 60,0±15,2 60,8±14,0
• +Semaines8-24** 66,8±14,5 62,8±16,80 4,5% (0 h 35 min)IC 95%
• + 0,93%, 7,97%
• + 
• +
• -Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont généralement atteintes env. 30-60 min après l'administration d'un comprimé pelliculé de 200 mg d'entacapone.
• +Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont généralement atteintes env. 30-60 min après l'administration d'un comprimé pelliculé de 200 mg d'entacapone.
• -L'entacapone, à l'instar de la lévodopa, peut former des chélates avec le fer dans le tractus gastro-intestinal (cf. «Interactions»).
• +L'entacapone, à l'instar de la lévodopa, peut former des chélates avec le fer dans le tractus gastro-intestinal (cf. "Interactions" ).
• -Après absorption par le tractus gastro-intestinal, l'entacapone est rapidement distribué dans les tissus périphériques avec un volume de distribution à l'état d'équilibre de 20 l (Vdss).
• +Après absorption par le tractus gastro-intestinal, l'entacapone est rapidement distribué dans les tissus périphériques avec un volume de distribution à l'état d'équilibre de 20 l (Vdss).
• -L'entacapone à des concentrations thérapeutiques ou plus élevées n'est pas non plus déplacé de manière significative par ces médicaments. Comme l'entacapone se lie à l'albumine sur le même site que l'ibuprofène, le naproxène ou le diazépam, il pourrait être déplacé de sa liaison par de hautes concentrations de ces substances (cf. «Interactions»).
• +L'entacapone à des concentrations thérapeutiques ou plus élevées n'est pas non plus déplacé de manière significative par ces médicaments. Comme l'entacapone se lie à l'albumine sur le même site que l'ibuprofène, le naproxène ou le diazépam, il pourrait être déplacé de sa liaison par de hautes concentrations de ces substances (cf. "Interactions" ).
• -Des données basées sur des études in vitro avec des microsomes hépatiques humains ont montré que l'entacapone inhibait le cytochrome P450 2C9 (IC50 ~ 4 µM). L'entacapone n'inhibait pas ou seulement peu les autres isoenzymes P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP2C19) (cf. «Interactions»).
• +Des données basées sur des études in vitro avec des microsomes hépatiques humains ont montré que l'entacapone inhibait le cytochrome P450 2C9 (IC50 ~ 4 µM). L'entacapone n'inhibait pas ou seulement peu les autres isoenzymes P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP2C19) (cf. "Interactions" ).
• -La biotransformation du médicament est ralentie chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh classes A et B); il en résulte une augmentation des concentrations plasmatiques de l'entacapone dans les phases d'absorption et d'élimination. Comtan est contre-indiqué dans tous les cas d'insuffisance hépatique (cf. «Contre-indications»).
• +La biotransformation du médicament est ralentie chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh classes A et B); il en résulte une augmentation des concentrations plasmatiques de l'entacapone dans les phases d'absorption et d'élimination. Comtan est contre-indiqué dans tous les cas d'insuffisance hépatique (cf. "Contre-indications" ).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.