• -NovoNorm (répaglinide) est indiqué dans le traitement d’adultes atteints du diabète de type 2 (diabète non insulinodépendant: NIDDM, diabète des adultes), lorsque le régime alimentaire, l’exercice physique et la perte de poids seuls ne suffisent pas à provoquer une baisse satisfaisante de la glycémie.
• +NovoNorm (répaglinide) est indiqué dans le traitement d’adultes atteints du diabète de type 2, lorsque le régime alimentaire, l’exercice physique et la perte de poids seuls ne suffisent pas à provoquer une baisse satisfaisante de la glycémie.
• -Le répaglinide est titré individuellement afin d’optimaliser la glycémie. Outre les autocontrôles usuels du glucose sanguin et/ou urinaire par le patient, la glycémie à jeun et la fraction d’hémoglobine glycosylée doivent également faire l’objet de contrôles réguliers chez le médecin, afin de déterminer de la dose minimale efficace pour le patient. Des contrôles réguliers sont nécessaires, car eux seuls permettent de détecter une baisse insuffisante de la glycémie avec la dose recommandée maximale (échec primaire) ou l’absence de réaction satisfaisante après un effet initial (échec secondaire).
• +Le répaglinide est titré individuellement afin d’optimaliser la glycémie. Outre les autocontrôles usuels du glucose sanguin et/ou urinaire par le patient, la glycémie à jeun et la fraction d’hémoglobine glycosylée doivent également faire l’objet de contrôles réguliers chez le médecin, afin de déterminer la dose minimale efficace pour le patient. Des contrôles réguliers sont nécessaires, car eux seuls permettent de détecter une baisse insuffisante de la glycémie avec la dose recommandée maximale (échec primaire) ou l’absence de réaction satisfaisante après un effet initial (échec secondaire).
• -Emploi chez les patients âgés ainsi que chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique: chez les patients âgés et chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique, l’AUC du répaglinide augmente (voir sous «Pharmacocinétique»). Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les patients de plus de 75 ans ou chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. C’est pourquoi un traitement au répaglinide n’est pas recommandé chez ce groupe de patients (voir sous «Contre-indications»).
• +Emploi chez les patients âgés ainsi que chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique: chez les patients âgés et chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique, l’AUC du répaglinide augmente (voir sous «Pharmacocinétique»). Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les patients de plus de 75 ans ou chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique. C’est pourquoi un traitement au répaglinide n’est pas recommandé chez ce groupe de patients.
• -Hypersensibilité connue au répaglinide ou à l’un des excipients de NovoNorm; diabète de type 1 (diabète sucré insulino-dépendant: IDDM; diabète sucré juvénile), peptide C négatif; acidocétose diabétique avec ou sans coma; grossesse et allaitement, enfants et adolescents de moins de 18 ans; troubles sévères de la fonction hépatique; prise simultanée de gemfibrozil (voir sous «Interactions»).
• +Hypersensibilité connue au répaglinide ou à l’un des excipients de NovoNorm; diabète de type 1, peptide C négatif; acidocétose diabétique avec ou sans coma; grossesse et allaitement, enfants et adolescents de moins de 18 ans; troubles sévères de la fonction hépatique; prise simultanée de gemfibrozil (voir sous «Interactions»).
• -Des interactions avec d’autres médicaments peuvent augmenter le risque d’hypoglycémie. Des cas d’hypoglycémie lors desquels des patients avaient été traités en même temps au répaglinide et à la metformine ou à des thiazolidindiones ont été rapportés.
• +Aussi des interactions avec d’autres médicaments peuvent augmenter le risque d’hypoglycémie (voir sous «Interactions»). Des cas d’hypoglycémie lors desquels des patients avaient été traités en même temps au répaglinide et à la metformine ou à des thiazolidindiones ont été rapportés.
• +Pour les combinaisons de médicaments avec le répaglinide, qui augmentent le risque d'hypoglycémie, les niveaux de glucose dans le sang doivent être étroitement surveillés.
• +
• -Dans le cadre d’une étude comparative d’une année, l’incidence de tels événements lors du traitement au répaglinide ne dépassait pas 1%, sauf pour l’angine de poitrine (1.8%). L’incidence globale d’événements cardiovasculaires (hypertension artérielle. ECG anormal, infarctus du myocarde, arythmies et palpitations) était inférieure à 1% et aucune différence à ce propos n’a été notée entre le répaglinide et les substances de comparaison. Lors d’études contrôlées d’une année, aucune augmentation de l’incidence d’effets secondaires cardiovasculaires sévères ou du taux de mortalité n’a été observée par rapport à d’autres antidiabétiques oraux.
• +Dans le cadre d’une étude comparative d’une année, l’incidence de tels événements lors du traitement au répaglinide ne dépassait pas 1%, sauf pour l’angine de poitrine (1.8%). L’incidence globale d’événements cardiovasculaires (hypertension artérielle, ECG anormal, infarctus du myocarde, arythmies et palpitations) était inférieure à 1% et aucune différence à ce propos n’a été notée entre le répaglinide et les substances de comparaison. Lors d’études contrôlées d’une année, aucune augmentation de l’incidence d’effets secondaires cardiovasculaires sévères ou du taux de mortalité n’a été observée par rapport à d’autres antidiabétiques oraux.
• -Les substances ci-après peuvent renforcer et/ou prolonger l’effet hypoglycémiant du répaglinide: le gemfibrozil, la clarithromycine, l’itraconazole, le kétoconazole, le triméthoprime, les inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO), les bêta-bloquants non sélectifs, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), les salicylés, les AINS, l’octréotide, l’alcool et les anabolisants.
• +Les substances ci-après peuvent renforcer et/ou prolonger l’effet hypoglycémiant du répaglinide: le gemfibrozil, la clarithromycine, l’itraconazole, le kétoconazole, le triméthoprime, la ciclosporine, le déférasirox, le clopidogrel, les inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO), les bêta-bloquants non sélectifs, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), les salicylés, les AINS, l’octréotide, l’alcool et les anabolisants (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -L’administration simultanée de triméthoprime (160 mg deux fois par jour), un inhibiteur modéré du CYP2C8, et de répaglinide (une dose unique de 0.25 mg) a résulté en une augmentation de l’AUC (1.6 fois), de la Cmax (1.4 fois) et de la t (1.2 fois) du répaglinide, sans effet statistiquement significatif sur les glycémies lors de doses sous-thérapeutiques de répaglinide. Les posologies supérieures à 0.25 mg de répaglinide et à 320 mg de triméthoprime ne devraient être administrées que sous surveillance étroite de la glycémie ainsi que des paramètres cliniques.
• +L’administration simultanée de triméthoprime (160 mg deux fois par jour), un inhibiteur modéré du CYP2C8, et de répaglinide (une dose unique de 0.25 mg) a résulté en une augmentation de l’AUC (1.6 fois), de la Cmax (1.4 fois) et de la t½ (1.2 fois) du répaglinide, sans effet statistiquement significatif sur les glycémies lors de doses sous-thérapeutiques de répaglinide. Les posologies supérieures à 0.25 mg de répaglinide et à 320 mg de triméthoprime ne devraient être administrées que sous surveillance étroite de la glycémie ainsi que des paramètres cliniques.
• +Dans une étude d’interaction menée chez des volontaires sains, l’administration concomitante de clopidogrel (300 mg le premier jour, puis 75 mg par jour durant deux jours consécutifs), un inhibiteur du CYP2C8, a augmenté l’exposition systémique du répaglinide (ASC0–∞) de 5,1 fois et une administration continue (dose unique de 0,25 mg le jour 1 et 3) a augmenté l’exposition systémique du répaglinide (ASC0-∞) de 3,9 fois. Une diminution faible mais significative des valeurs glycémiques a également été observée.
• +
• -L’administration de cimétidine, de nifédipine, d’estrogènes ou de simvastatine, tous des substrats du CYP3A4, en même temps que le répaglinide n’a provoqué aucune modification significative de la pharmacocinétique du répaglinide.
• +L’administration de cimétidine, de nifédipine, d’estrogènes ou de simvastatine, tous des substrats du CYP3A4, en même temps que le répaglinide, n’a provoqué aucune modification significative de la pharmacocinétique du répaglinide.
• -La demi-vie d’élimination plasmatique (t) se monte à 1 heure environ. Le répaglinide et ses métabolites sont principalement éliminés par la bile. Moins de 1% du médicament administré a pu être détecté dans les fèces sous forme inchangée. Une fraction très réduite (moins de 8%) de la dose administrée est détectable dans les urines, principalement sous forme de métabolites.
• +La demi-vie d’élimination plasmatique (t½) se monte à 1 heure environ. Le répaglinide et ses métabolites sont principalement éliminés par la bile. Moins de 1% du médicament administré a pu être détecté dans les fèces sous forme inchangée. Une fraction très réduite (moins de 8%) de la dose administrée est détectable dans les urines, principalement sous forme de métabolites.
• -La concentration de répaglinide chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique et chez les diabétiques du type 2 âgés est plus élevée: l’AUC (± SD) se monte, après une dose unique de 2 mg. à 31.4 ng/ml × h (± 28.3) chez les volontaires sains, et à 117.9 ng/ml × h (± 83.8) chez les patients du type 2 âgés. Chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique, l’AUC lors d’une dose unique de 4 mg est de 304.9 (± 228.0) ng/ml × h; l’AUC est donc nettement supérieure à celle chez les personnes saines.
• +La concentration de répaglinide chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique et chez les diabétiques du type 2 âgés est plus élevée: l’AUC (± SD) se monte, après une dose unique de 2 mg à 31.4 (± 28.3) ng/ml x h chez les volontaires sains, et à 117.9 (± 83.8) ng/ml × h chez les patients du type 2 âgés. Chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique, l’AUC lors d’une dose unique de 4 mg est de 304.9 (± 228.0) ng/ml × h; l’AUC est donc nettement supérieure à celle chez les personnes saines.
• -Comprimés blancs à 0.5 mg: emballages blister de 90 comprimés. (B)
• -Comprimés jaunes à 1.0 mg: emballages blister de 90 comprimés. (B)
• -Comprimés rouges à 2.0 mg: emballages blister de 90 comprimés. (B)
• +Comprimés blancs à 0.5 mg: emballages blister de 90 comprimés (B)
• +Comprimés jaunes à 1.0 mg: emballages blister de 90 comprimés (B)
• +Comprimés rouges à 2.0 mg: emballages blister de 90 comprimés (B)
• -Novo Nordisk Pharma SA, CH-8700 Küsnacht/ZH.
• +Novo Nordisk Pharma SA, Zürich
• -Janvier 2015.
• +Août 2015