• -Comprimés: Lactosum monohydricum, excipiens pro compresso.
• -Comprimés linguaux: Aspartamum, Aromatica (arôme de menthe), excipiens pro compresso.
• +Comprimés: Cellulosum microcristallinum, Amylum pregelificatum, Ferri oxidum rubrum (E 172), Magnesii stearas, Lactosum monohydricum 30,25 mg (comprimés à 5 mg) ou 60,5 mg (comprimés à 10 mg).
• +Comprimés orodispersibles: Gelatina, Mannitolum (E 421), Glycinum, Aspartamum (E 951) 1,88 mg (comprimés à 5 mg) ou 3,75 mg (comprimés à 10 mg), Aromatica (Peppermint).
• -Les comprimés Maxalt devraient être avalés entiers, avec un peu de liquide. Les comprimés linguaux Maxalt lyophilisés peuvent être pris sans liquide.
• -Le comprimé lingual est emballé dans un emballage blister avec un sachet. Il convient d'indiquer au patient d'ôter l'emballage blister du sachet seulement immédiatement avant l'emploi. L'emballage blister doit alors être ouvert avec des mains sèches et le comprimé lingual doit être posé sur la langue, où il se dissout et peut être avalé avec la salive.
• +Les comprimés Maxalt doivent être avalés entiers, avec un peu de liquide. Les comprimés orodispersibles Maxalt lyophilisés peuvent être pris sans liquide.
• +Le comprimé orodispersible est emballé dans un blister à l'intérieur d'un sachet extérieur en aluminium. Il convient d'indiquer au patient d'ôter le blister du sachet extérieur seulement immédiatement avant l'emploi. L'emballage blister doit alors être ouvert avec des mains sèches et le comprimé orodispersible doit être posé sur la langue, où il se dissout et est avalé avec la salive.
• -Cette recommandation repose sur les résultats d'études contrôlées (voir «Propriétés/Effets»).
• -Répétition de la dose: les doses devraient être prises à un intervalle de 2 heures au moins: il ne faut pas prendre plus de 30 mg en l'espace de 24 heures.
• +Cette recommandation repose sur les résultats d'études contrôlées (voir sous «Propriétés/Effets»).
• +Répétition de la dose: les doses doivent être prises à un intervalle de 2 heures au moins: il ne faut pas prendre plus de 30 mg en l'espace de 24 heures.
• -Patients prenant du propranolol: chez les patients prenant du propranolol, seule la dose de 5 mg de Maxalt/Maxalt lingual devrait être employée, jusqu'à un maximum de 3 doses en l'espace de 24 heures (voir «Interactions»).
• +Patients prenant du propranolol: chez les patients prenant du propranolol, seule la dose de 5 mg de Maxalt/Maxalt lingual doit être employée, jusqu'à un maximum de 3 doses en l'espace de 24 heures (voir sous «Interactions»).
• -Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.
• +Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients souffrant de troubles de la fonction rénale.
• -Hypersensibilité vis-à-vis du rizatriptan ou de l'un des composants.
• -Maxalt/Maxalt lingual ne devrait pas être administré à des patients souffrant de migraine basilaire ou de migraine hémiplégique.
• +Hypersensibilité vis-à-vis du rizatriptan ou de l'un des composants selon la composition.
• +Maxalt/ Maxalt lingual ne doit pas être administré à des patients souffrant de migraine basilaire ou de migraine hémiplégique.
• -Maxalt/Maxalt lingual ne devrait être administré qu'à des patients chez lesquels le diagnostic de migraine a été posé clairement.
• +Maxalt/Maxalt lingual ne doit être administré qu'à des patients chez lesquels le diagnostic de migraine a été posé clairement.
• -Maxalt/Maxalt lingual ne devrait pas être administré lors de céphalées dites «atypiques», c'est-à-dire potentiellement associées à des problèmes médicaux sévères (par exemple attaque apoplectique, rupture d'anévrisme), pour lesquelles une vasoconstriction cérébrale pourrait avoir des conséquences sévères.
• +Maxalt/Maxalt lingual ne doit pas être administré lors de céphalées dites «atypiques», c'est-à-dire potentiellement associées à des problèmes médicaux sévères (par exemple attaque apoplectique, rupture d'anévrisme), pour lesquelles une vasoconstriction cérébrale pourrait avoir des conséquences sévères.
• -Chez l'un des 3700 patients souffrant de migraine ayant participé aux études cliniques prémarketing sur Maxalt, des douleurs thoraciques accompagnées de possibles modifications ischémiques de l'ECG ont été rapportées après l'administration d'une dose unique de 10 mg.
• -Avant de prescrire ce médicament, une évaluation cardiovasculaire devrait être envisagée chez les patients présentant un risque d'affection cardiaque coronaire (p.ex. patients souffrant d'hypertension artérielle, de diabète sucré, fumeurs et ceux présentant une anamnèse familiale nette d'affection cardiaque coronaire). Maxalt ne doit pas être prescrit à des patients présentant une affection cardiaque coronaire établie (voir «Contre-indications»).
• +Chez l'un des 3700 patients souffrant de migraine ayant participé aux études cliniques pré-marketing sur Maxalt, des douleurs thoraciques accompagnées de possibles modifications ischémiques de l'ECG ont été rapportées après l'administration d'une dose unique de 10 mg.
• +Avant de prescrire ce médicament, une évaluation cardiovasculaire doit être envisagée chez les patients présentant un risque d'affection cardiaque coronaire (p.ex. patients souffrant d'hypertension artérielle, de diabète sucré, fumeurs et ceux présentant une anamnèse familiale nette d'affection cardiaque coronaire). Maxalt/Maxalt lingual ne doit pas être prescrit à des patients présentant une affection cardiaque coronaire établie (voir sous «Contre-indications»).
• -D'autres événements associés aux vasospasmes: les agonistes 5-HT1 peuvent peut-être provoquer d'autres vasospasmes non liés aux artères coronaires. Des cas d'ischémies vasculaires périphériques ainsi que des ischémies du colon avec des douleurs abdominales et des diarrhées sanguinolentes ont été rapportés en relation avec 5-HT1.
• -Elévation de la tension artérielle: dans de rares cas, des cas d'élévation significative de la pression artérielle, y compris de crise hypertensive, ont été rapportés chez des patients sous agonistes 5-HT1 avec et sans antécédents d'hypertension. Chez des volontaires sains du sexe masculin et féminin, ayant reçu des doses maximales de Maxalt (10 mg toutes les 2 heures, 3 doses), de faibles élévations de la pression artérielle (environ 2 à 3 mmHg) ont été observées. Le rizatriptan est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension artérielle incontrôlée (voir sous «Contre-indications»).
• -D'autres agonistes 5-HT1B/1D (p.ex. le sumatriptan) ne devraient pas être administrés en même temps que Maxalt/Maxalt lingual.
• -L'administration de médicaments du type ergotamine (p.ex. ergotamine, dihydro-ergotamine ou méthysergide) et Maxalt/Maxalt lingual en l'espace de 6 heures n'est pas recommandée. Bien qu'aucun effet vasoconstricteur additif n'ait été observé dans le cadre d'une étude clinique pharmacologique incluant 16 volontaires sains du sexe masculin ayant reçu du rizatriptan par voie orale et de l'ergotamine parentérale, de tels effets additifs sont théoriquement possibles.
• -La quantité de lactose dans chaque comprimé (30,25 mg dans le comprimé de 5 mg et 60,50 mg dans le comprimé de 10 mg) n'est probablement pas suffisante pour provoquer les symptômes spécifiques d'une intolérance au lactose.
• -Syndrome sérotoninergique: des cas de syndrome sérotoninergique – une complication susceptible de menacer la vie – ont été rapportés dans le cadre de traitements associés aux médicaments exerçant des effets sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou les triptans. Dans les situations exigeant cliniquement une administration concomitante de Maxalt et d'un ISRS (par exemple sertraline, escitalopram oxalate et fluoxétine) ou d'un IRSN (par exemple venlafaxine, duloxétine), le patient doit être observé soigneusement, en particulier au début du traitement et lors d'augmentations de la dose. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent englober des modifications de l'état mental (par exemple excitation, hallucinations, agitation, anxiété, irritabilité, délire et coma), une instabilité du système autonome (par exemple tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (par exemple hyperréflexie, manque de coordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple nausées, vomissements, diarrhées) (voir «Interactions»).
• +D'autres événements associés aux vasospasmes: les agonistes 5-HT1 peuvent peut-être provoquer d'autres vasospasmes non liés aux artères coronaires. Des cas d'ischémies vasculaires périphériques ainsi que des ischémies du colon avec des douleurs abdominales et des diarrhées sanguinolentes ont été rapportés en relation avec les agonistes 5-HT1.
• +Élévation de la tension artérielle: dans de rares cas, des cas d'élévation significative de la pression artérielle, y compris de crise hypertensive, ont été rapportés chez des patients sous agonistes 5-HT1 avec et sans antécédents d'hypertension. Chez des volontaires sains du sexe masculin et féminin, ayant reçu des doses maximales de Maxalt (10 mg toutes les 2 heures, 3 doses), de faibles élévations de la pression artérielle (environ 2 à 3 mmHg) ont été observées. Le rizatriptan est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension artérielle incontrôlée (voir sous «Contre-indications»).
• +D'autres agonistes 5-HT 1B/1D (p.ex. le sumatriptan) ne doivent pas être administrés en même temps que Maxalt/ Maxalt lingual.
• +L'administration de médicaments du type ergotamine (p.ex. ergotamine, dihydro-ergotamine ou méthysergide) et Maxalt/ Maxalt lingual en l'espace de 6 heures n'est pas recommandée. Bien qu'aucun effet vasoconstricteur additif n'ait été observé dans le cadre d'une étude clinique pharmacologique incluant 16 volontaires sains du sexe masculin ayant reçu du rizatriptan par voie orale et de l'ergotamine parentérale, de tels effets additifs sont théoriquement possibles.
• +Syndrome sérotoninergique: des cas de syndrome sérotoninergique – une complication susceptible de menacer la vie – ont été rapportés dans le cadre de traitements associés aux médicaments exerçant des effets sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou les triptans. Dans les situations exigeant cliniquement un traitement concomitant par Maxalt et un ISRS (par exemple sertraline, escitalopram oxalate et fluoxétine) ou d'un IRSN (par exemple venlafaxine, duloxétine), le patient doit être observé soigneusement, en particulier au début du traitement et lors d'augmentations de la dose. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent englober des modifications de l'état mental (par exemple excitation, hallucinations, agitation, anxiété, irritabilité, délire et coma), une instabilité du système autonome (par exemple tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (par exemple hyperréflexie, manque de coordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple nausées, vomissements, diarrhées) (voir «Interactions»).
• +Lactose
• +Les comprimés Maxalt contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Aspartame (E 951)
• +Les comprimés orodispersibles Maxalt Lingual contiennent 1,88 mg (comprimés orodispersibles à 5 mg) ou 3,75 mg (comprimés orodispersibles à 10 mg) d'aspartame, une source de phénylalanine. Cela peut être dangereux pour les patients atteints de phénylcétonurie.
• +
• -Bêta-bloquants: les concentrations plasmatiques du rizatriptan ont augmenté de 70% lors de l'administration simultanée de propranolol. Cette augmentation du rizatriptan doit probablement être attribuée à une diminution du métabolisme de premier passage, car la MAO-A intervient dans le métabolisme des deux substances, le rizatriptan et le propranolol. Chez les patients prenant du propranolol, il convient d'utiliser exclusivement la dose de 5 mg de Maxalt/Maxalt lingual (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»). Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le rizatriptan et les bêta-bloquants nadolol et métoprolol. Sur la base de résultats obtenus in vitro, aucune interaction pharmacocinétique avec le timolol et l'aténolol n'est attendue.
• -Contraceptifs oraux: dans le cadre d'une étude avec administration simultanée d'un contraceptif oral et de Maxalt (10 à 30 mg/jour) durant 6 jours chez des femmes saines (n=18), les concentrations plasmatiques de l'éthinylestradiol ou du noréthindron n'ont pas été influencées par le rizatriptan.
• -Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline et syndrome sérotoninergique: lors d'une administration concomitante de triptans et d'autres médicaments exerçant des effets sérotoninergiques plus ou moins prononcés, par exemple inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), inhibiteurs de la MAO, L-tryptophane, lithium, antidépresseurs tricycliques, etc., on observe dans de rares cas un syndrome sérotoninergique en tant qu'effet indésirable médicamenteux susceptible de menacer la vie (voir section «Mises en garde et précautions»).
• +Bêta-bloquants: les concentrations plasmatiques du rizatriptan ont augmenté d'env. 70% lors de l'administration simultanée de propranolol. Cette augmentation du rizatriptan doit probablement être attribuée à une diminution du métabolisme de premier passage, car la MAO-A intervient dans le métabolisme des deux substances, le rizatriptan et le propranolol. Chez les patients prenant du propranolol, il convient d'utiliser exclusivement la dose de 5 mg de Maxalt/Maxalt lingual (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»). Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le rizatriptan et les bêta-bloquants nadolol et métoprolol. Sur la base de résultats obtenus in vitro, aucune interaction pharmacocinétique avec le timolol et l'aténolol n'est attendue.
• +Contraceptifs oraux: dans le cadre d'une étude avec administration simultanée d'un contraceptif oral et de Maxalt (10 à 30 mg/jour) durant 6 jours chez des femmes saines (n=18), les concentrations plasmatiques de l'éthinylestradiol ou de la noréthindrone n'ont pas été influencées par le rizatriptan.
• +Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline et syndrome sérotoninergique: lors d'une administration concomitante de triptans et d'autres médicaments exerçant des effets sérotoninergiques plus ou moins prononcés, par exemple inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), inhibiteurs de la MAO, L-tryptophane, lithium, antidépresseurs tricycliques, etc., on observe dans de rares cas un syndrome sérotoninergique en tant qu'effet indésirable médicamenteux susceptible de menacer la vie (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Etant donné que les études sur la toxicité au niveau du développement et de la reproduction chez l'animal ne permettent pas toujours une prédiction sur la réaction chez l'homme, Maxalt/Maxalt lingual ne devraient pas être employés durant la grossesse, à moins que cela ne soit absolument nécessaire.
• +Étant donné que les études sur la toxicité au niveau du développement et de la reproduction chez l'animal ne permettent pas toujours une prédiction sur la réaction chez l'homme, Maxalt/Maxalt lingual ne doit pas être employé durant la grossesse, à moins que cela ne soit absolument nécessaire.
• -Une migraine en elle-même ou le traitement à Maxalt/Maxalt lingual peuvent provoquer une somnolence chez quelques patients. Des troubles visuels peuvent également apparaître lors d'une migraine. Chez quelques patients prenant Maxalt/ Maxalt lingual, des vertiges ont également été constatés. Par conséquent, les patients devraient évaluer leurs aptitudes à exécuter des tâches exigeantes lors d'une crise migraineuse ou après la prise de Maxalt/Maxalt lingual.
• +Une migraine en elle-même ou le traitement à Maxalt/Maxalt lingual peuvent provoquer une somnolence chez quelques patients. Des troubles visuels peuvent également apparaître lors d'une migraine. Chez quelques patients prenant Maxalt/Maxalt lingual, des vertiges ont également été constatés. Par conséquent, les patients devraient évaluer leurs aptitudes à exécuter des tâches exigeantes lors d'une crise migraineuse ou après la prise de Maxalt/Maxalt lingual.
• -Autres événements observés en relation avec l'administration de Maxalt: le paragraphe ci-après présente une liste des fréquences des effets indésirables plutôt inhabituels. Etant donné que les rapports incluent également les effets indésirables observés dans le cadre d'études ouvertes, le rôle de Maxalt en ce qui concerne la causalité ne peut pas être évalué de manière définitive. En outre, la valeur rapportée des fréquences déterminées est limitée en raison des variations associées aux rapports d'effets indésirables ainsi qu'à la terminologie employée pour leur description. Les fréquences des effets indésirables ont été calculées en divisant le nombre de patients ayant reçu Maxalt et présentant un effet indésirable donné par le nombre total de patients ayant reçu Maxalt. Tous les événements rapportés sont inclus, à l'exception de ceux qui sont déjà présents sur le tableau ci-dessus et ceux qui ont été enregistrés de manière générale, afin de fournir une valeur informative, ou qui ne peuvent pas être associés à l'emploi du médicament selon une appréciation raisonnable. Les événements ont été répartis en catégories supplémentaires en fonction du système organique et classés dans l'ordre décroissant. Les définitions ci-après ont été employées: «fréquents» (>1/100 <1/10), «occasionnels» (>1/1000, <1/100), «rares» (>1/10'000, <1/1000).
• +Autres événements observés en relation avec l'administration de Maxalt: le paragraphe ci-après présente une liste des fréquences des effets indésirables plutôt inhabituels. Étant donné que les rapports incluent également les effets indésirables observés dans le cadre d'études ouvertes, le rôle de Maxalt en ce qui concerne la causalité ne peut pas être évalué de manière définitive. En outre, la valeur rapportée des fréquences déterminées est limitée en raison des variations associées aux rapports d'effets indésirables ainsi qu'à la terminologie employée pour leur description. Les fréquences des effets indésirables ont été calculées en divisant le nombre de patients ayant reçu Maxalt et présentant un effet indésirable donné par le nombre total de patients ayant reçu Maxalt. Tous les événements rapportés sont inclus, à l'exception de ceux qui sont déjà présents sur le tableau ci-dessus et ceux qui ont été enregistrés de manière générale, afin de fournir une valeur informative, ou qui ne peuvent pas être associés à l'emploi du médicament selon une appréciation raisonnable. Les événements ont été répartis en catégories supplémentaires en fonction du système organique et classés dans l'ordre décroissant. Les définitions ci-après ont été employées: «fréquents» (>1/100 <1/10), «occasionnels» (>1/1000, <1/100), «rares» (>1/10'000, <1/1000).
• -Rares: Angine de poitrine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: Angine de poitrine (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Rares: Erythème, acné et photosensibilité.
• +Rares: Érythème, acné et photosensibilité.
• -Le profil des effets indésirables observés avec les comprimés linguaux Maxalt était semblable à celui observé avec les comprimés Maxalt.
• +Le profil des effets indésirables observés avec les comprimés orodispersibles Maxalt était semblable à celui observé avec les comprimés Maxalt.
• -Anomalies de l'ECG. Dans de très rares cas, les effets indésirables supplémentaires ci-après ont été rapportés et la plupart concernaient les patients présantant des facteurs de risque pour une affection cardiovasculaire: Ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Anomalies de l'ECG. Dans de très rares cas, les effets indésirables supplémentaires ci-après ont été rapportés et la plupart concernaient les patients présentant des facteurs de risque pour une maladie des artères coronaires: ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde (voir sous «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Angioœdème (p.ex. œdème facial, gonflement de la langue, œdème du larynx), urticaire, éruption cutanée, nécrolyse épidermique toxique.
• +Angioœdème (p.ex. œdème facial, gonflement de la langue, œdème laryngé), urticaire, éruption cutanée, nécrolyse épidermique toxique.
• -Dans le cadre d'une étude clinique pharmacologique avec 12 volontaires, ayant reçu le rizatriptan à une dose cumulée totale de 80 mg (administrée en l'espace de 4 heures), deux volontaires ont subi une syncope et/ou une bradycardie. Un volontaire, une femme âgée de 29 ans, a présenté des vomissements, une bradycardie et des vertiges trois heures après la prise d'une dose totale de 80 mg de rizatriptan (administrée en l'espace de deux heures). Un blocage AV du troisième degré répondant à l'atropine a été constaté une heure après l'apparition d'autres symptômes. Le deuxième volontaire, un homme âgé de 25 ans, a ressenti une obnubilation passagère, une syncope, une incontinence et une pause systolique de 5 secondes (sur le moniteur ECG) immédiatement après une ponction veineuse douloureuse. La prise de sang a été effectuée deux heures après l'administration au volontaire d'une dose totale de 80 mg de rizatriptan (administrée en l'espace de 4 heures).
• -En se basant sur la pharmacologie du rizatriptan, une hypertension artérielle ou d'autres symptômes cardiovasculaires sévères peuvent en outre apparaître après un surdosage. Chez les patients ayant subi un surdosage de Maxalt/Maxalt lingual, une décontamination gastro-intestinale (p.ex. lavage gastrique avec administration consécutive de charbon actif) devrait être envisagée. Une surveillance clinique et un monitoring électrocardiographique devraient être menés durant au moins 12 heures, même si aucun symptôme clinique n'est observé.
• +Dans le cadre d'une étude clinique pharmacologique avec 12 volontaires, ayant reçu le rizatriptan à une dose cumulée totale de 80 mg (administrée en l'espace de 4 heures), deux volontaires ont subi une syncope et/ou une bradycardie. Un volontaire, une femme âgée de 29 ans, a présenté des vomissements, une bradycardie et des vertiges trois heures après la prise d'une dose totale de 80 mg de rizatriptan (administrée en l'espace de 2 heures). Un blocage AV du troisième degré répondant à l'atropine a été constaté une heure après l'apparition d'autres symptômes. Le deuxième volontaire, un homme âgé de 25 ans, a ressenti une obnubilation passagère, une syncope, une incontinence et une pause systolique de 5 secondes (sur le moniteur ECG) immédiatement après une ponction veineuse douloureuse. La prise de sang a été effectuée deux heures après l'administration au volontaire d'une dose totale de 80 mg de rizatriptan (administrée en l'espace de 4 heures).
• +En se basant sur la pharmacologie du rizatriptan, une hypertension artérielle ou d'autres symptômes cardiovasculaires sévères peuvent en outre apparaître après un surdosage. Chez les patients ayant subi un surdosage de Maxalt/Maxalt lingual, une décontamination gastro-intestinale (p.ex. lavage gastrique avec administration consécutive de charbon actif) doit être envisagée. Une surveillance clinique et un monitoring électrocardiographique doivent être menés durant au moins 12 heures, même si aucun symptôme clinique n'est observé.
• -Mécanisme d'action
• -Le rizatriptan est un agoniste de la sérotonine actif par voie orale, agissant sélectivement sur les récepteurs 5HT1B/1D, comme démontré dans le cadre d'essais de liaison avec des ligands radioactifs et des bioassays pharmacologiques fonctionnels. Le rizatriptan ne possède ni un effet clinique significatif sur les sous-types de récepteurs 5-HT2 ou 5-HT3, ni sur les récepteurs alpha et bêta-adrénergiques, dopaminergiques, histaminiques, muscariniques, ou de la benzodiazépine.
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Le rizatriptan est un agoniste de la sérotonine actif par voie orale, agissant sélectivement sur les récepteurs 5HT1B/1D, comme démontré dans le cadre d'essais de liaison avec des ligands radioactifs et des bioessais pharmacologiques fonctionnels. Le rizatriptan ne possède ni un effet clinique significatif sur les sous-types de récepteurs 5-HT2 ou 5-HT3, ni sur les récepteurs alpha et bêta-adrénergiques, dopaminergiques, histaminiques, muscariniques, ou de la benzodiazépine.
• -Il existe des indications suggérant que le rizatriptan inhibe également des voies crâniennes sensorielles, en agissant sur les récepteurs inhibiteurs périphériques et centraux 5-HT1D, présents chez l'animal et l'homme dans le nerf trijumeau. Lors d'une stimulation, ces nerfs trijumeaux libèrent des peptides (c'est-à-dire la substance P, le peptide lié au gène de la calcitonine et la neurokinine A), provoquant une vasodilatation dans les tissus sensibles, une réaction inflammatoire locale et la transmission d'informations nociceptives dans le système nerveux central. Chez l'animal, une dose élevée de rizatriptan empêche la libération de ces peptides, ce qui provoque une diminution de la dilatation des vaisseaux sanguins sensibles, une diminution de la réaction inflammatoire dans la dure-mère et une réduction de la transmission centrale de la douleur. On ne sait toutefois pas avec certitude si ces processus contribuent à l'efficacité clinique du rizatriptan dans le soulagement de la migraine aux doses thérapeutiques.
• +Il existe des indications suggérant que le rizatriptan inhibe également des voies crâniennes sensorielles, en agissant sur les récepteurs inhibiteurs périphériques et centraux 5-HT1D, présents chez l'animal et l'homme dans le nerf trijumeau. Lors d'une stimulation, ces nerfs trijumeaux libèrent des peptides (p.ex., la substance P, ce qu'on appelle le peptide lié au gène de la calcitonine et la neurokinine A) pouvant provoquer une vasodilatation dans les tissus sensibles, une réaction inflammatoire locale et la transmission d'informations nociceptives dans le système nerveux central. Chez l'animal, une dose élevée de rizatriptan empêche la libération de ces peptides, ce qui provoque une diminution de la dilatation des vaisseaux sanguins sensibles, une diminution de la réaction inflammatoire dans la dure-mère et une réduction de la transmission centrale de la douleur. On ne sait toutefois pas avec certitude si ces processus contribuent à l'efficacité clinique du rizatriptan dans le soulagement de la migraine aux doses thérapeutiques.
• -Etude 022 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan 5 mg 285/457 (62,4) <0,001 vs. placebo
• +Étude 022 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan 5 mg 285/457 (62,4) <0,001 vs. placebo
• -Etude 025 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan 10 mg 246/320 (76,9) <0,001 vs. placebo
• +Étude 025 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan 10 mg 246/320 (76,9) <0,001 vs. placebo
• -Etude 029 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan 5 mg 223/352 (63,4) <0,001 vs. placebo
• +Étude 029 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan 5 mg 223/352 (63,4) <0,001 vs. placebo
• -Etude 030 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan 5 mg 99/164 (60,4) <0,001 vs. placebo
• +Étude 030 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan 5 mg 99/164 (60,4) <0,001 vs. placebo
• -Etude 039 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan lingual 5 mg 66/100 (66,0) <0,01 vs. placebo
• +Étude 039 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan lingual 5 mg 66/100 (66,0) <0,01 vs. placebo
• -L'efficacité des comprimés de rizatriptan n'était pas influencée par la menstruation chez 1038 femmes démontrées par deux études supplementaires, multicentriques, randomisées, contrôlées par placebo.
• +L'efficacité des comprimés de rizatriptan n'était pas influencée par la menstruation chez 1038 femmes démontrées par deux études supplémentaires, multicentriques, randomisées, contrôlées par placebo.
• -Après administration orale, le rizatriptan est rapidement et complètement absorbé. En raison d'un métabolisme de premier passage, la biodisponibilité orale moyenne du comprimé varie entre 40 et 45% environ, et les moyennes des pics des concentrations plasmatiques (Cmax) sont atteintes au bout de 1 à 1,5 heure (Tmax). La biodisponibilité orale moyenne du comprimé lingual lyophilisé varie environ entre 40 et 45%, et les moyennes des pics des concentrations plasmatiques (Cmax) sont atteintes au bout de 1,6 à 2,5 heure(s) (Tmax). L'absorption se fait un peu plus lentement qu'avec le comprimé normal. L'administration d'une dose orale de comprimé au cours d'un petit-déjeuner riche en graisses n'a eu aucun effet sur la quantité de rizatriptan absorbé; toutefois, l'absorption était légèrement ralentie. Dans le cadre des études cliniques, Maxalt a été administré sans tenir compte de la prise de nourriture.
• +Après administration orale, le rizatriptan est rapidement et complètement absorbé. En raison d'un métabolisme de premier passage, la biodisponibilité orale moyenne du comprimé varie entre 40 et 45 % environ, et les moyennes des pics des concentrations plasmatiques (Cmax) sont atteintes au bout de 1 à 1,5 heure (Tmax). La biodisponibilité orale moyenne du comprimé orodispersible lyophilisé varie environ entre 40 et 45%, et les moyennes des pics des concentrations plasmatiques (Cmax) sont atteintes au bout de 1,6 à 2,5 heure(s) (Tmax). L'absorption se fait un peu plus lentement qu'avec le comprimé normal. L'administration d'une dose orale de comprimé au cours d'un petit-déjeuner riche en graisses n'a eu aucun effet sur la quantité de rizatriptan absorbé; toutefois, l'absorption était légèrement ralentie. Dans le cadre des études cliniques, Maxalt a été administré sans tenir compte de la prise de nourriture.
• -Maxalt présente une liaison minimale aux protéines plasmatiques (14%). Le volume de distribution se monte à environ 140 litres chez les hommes et à 110 litres chez les femmes. Des études chez le rat ont montré que Maxalt traverse la barrière hémato-encéphalique dans une mesure limitée, ce que l'on suppose également vrai chez l'homme (voir «Effets indésirables»).
• +Le rizatriptan présente une liaison minimale aux protéines plasmatiques (14%). Le volume de distribution se monte à environ 140 litres chez les hommes et à 110 litres chez les femmes. Des études chez le rat ont montré que Maxalt traverse la barrière hémato-encéphalique dans une mesure limitée, ce que l'on suppose également vrai chez l'homme (voir sous «Effets indésirables»).
• -La principale voie catabolique du rizatriptan passe par une désamination oxydative par la monoamine-oxydase (MAO-A) en métabolite acide indole-acétique, pharmacologiquement inactif. Le N-monodesméthyl-rizatriptan, un métabolite deux fois plus actif sur le récepteur 5-HT1B/1D que la substance de départ, est formé dans une moindre mesure (AUC environ 15% de la substance de départ), mais ne contribue pas de manière significative à l'activité pharmacodynamique du rizatriptan. La demi-vie du monodesméthyl-rizatriptan est semblable à celle de la substance–mère. La formation de ce métabolite se fait par le CYP 450. D'autres métabolites moins importants comprennent le N-oxyde, la part 6-hydroxy et le conjugué sulfaté du métabolite 6-hydroxy. Aucun de ces métabolites moins importants n'est pharmacologiquement actif. Après administration par voie orale de rizatriptan marqué au 14C, le rizatriptan représente environ 17% de la radioactivité circulant dans le plasma.
• +La principale voie catabolique du rizatriptan passe par une désamination oxydative par la monoamine-oxydase (MAO-A) en métabolite acide indole-acétique, pharmacologiquement inactif. Le N-monodesméthyl-rizatriptan, un métabolite deux fois plus actif sur le récepteur 5-HT1B/1D que la substance de départ, est formé dans une moindre mesure (AUC environ 15% de la substance de départ), mais ne contribue pas de manière significative à l'activité pharmacodynamique du rizatriptan. La demi-vie du monodesméthyl-rizatriptan est semblable à celle de la substance-mère. La formation de ce métabolite se fait par le CYP 450. D'autres métabolites moins importants comprennent le N-oxyde, la part 6-hydroxy et le conjugué sulfaté du métabolite 6-hydroxy. Aucun de ces métabolites moins importants n'est pharmacologiquement actif. Après administration par voie orale de rizatriptan marqué au 14C, le rizatriptan représente environ 17% de la radioactivité circulant dans le plasma.
• -La demi-vie d'élimination du rizatriptan chez les hommes et les femmes varie entre 2 et 3 heures environ. La pharmacocinétique du rizatriptan après administration intraveineuse de ≤60 µg/kg est linéaire chez les hommes et proche de la linéarité chez les femmes. La clearance plasmatique du rizatriptan varie entre 1000 et 1500 ml/min environ chez les hommes et entre 900 et 1100 ml/min chez les femmes; près de 20 à 30% de cette valeur est une clearance rénale (225 à 375 ml/min). Après une dose orale de rizatriptan marqué au 14C, près de 80% de la radioactivité est éliminée dans les urines, et près de 10% de la dose est éliminée dans les fèces. Cela montre que les métabolites sont principalement éliminés par les reins.
• +La demi-vie d'élimination du rizatriptan chez les hommes et les femmes varie entre 2 et 3 heures environ. La pharmacocinétique du rizatriptan après administration intraveineuse de ≤ 60 µg/kg est linéaire chez les hommes et proche de la linéarité chez les femmes. La clearance plasmatique du rizatriptan varie entre 1000 et 1500 ml/min environ chez les hommes et entre 900 et 1100 ml/min chez les femmes; près de 20 à 30% de cette valeur est une clearance rénale (225 à 375 ml/min). Après une dose orale de rizatriptan marqué au 14C, près de 80% de la radioactivité est éliminée dans les urines, et près de 10% de la dose est éliminée dans les fèces. Cela montre que les métabolites sont principalement éliminés par les reins.
• -Après administration orale chez des patients présentant une fonction hépatique limitée, due à une cirrhose hépatique alcoolique légère à modérée, les concentrations plasmatiques du rizatriptan étaient semblables à celles observées chez des personnes jeunes de sexe masculin ou féminin.
• +Après administration orale chez des patients présentant un trouble de la fonction hépatique dû à une cirrhose hépatique alcoolique légère à modérée, les concentrations plasmatiques du rizatriptan étaient semblables à celles observées chez des personnes jeunes de sexe masculin ou féminin.
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clearance de la créatinine entre 10 et 60 ml/min/1,73 m2), l'AUC du rizatriptan ne s'est pas différenciée de manière significative de celle chez les personnes saines. Chez les patients sous hémodialyse, l'AUC du rizatriptan était environ supérieure de 44% à celle chez les patients présentant une fonction rénale normale. La concentration plasmatique maximale du rizatriptan chez les patients souffrant de tous les degrés d'insuffisance rénale était semblable à celle des personnes saines.
• +Chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale (clearance de la créatinine entre 10 et 60 ml/min/1,73 m2), l'AUC du rizatriptan ne s'est pas différenciée de manière significative de celle chez les personnes saines. Chez les patients sous hémodialyse, l'AUC du rizatriptan était environ supérieure de 44% à celle chez les patients présentant une fonction rénale normale. La concentration plasmatique maximale du rizatriptan chez les patients souffrant de tous les degrés de trouble de la fonction rénale était semblable à celle des personnes saines.
• -Le rizatriptan, avec ou sans activation métabolique, ne s'est avéré ni génotoxique, ni mutagène, ni clastogène dans toutes les études de toxicité génétique in vitro et in vivo, y compris: mutagenèse microbienne, tests in vitro de l'aberration chromosomique, essais in vitro de mutagénicité V-79 sur des mammifères, tests in vitro de lessivage alcalin, tests in vitro sur des hépatocytes de rats, ainsi que tests in vivo de l'aberration chromosomique dans la moelle osseuse de souris.
• +Le rizatriptan, avec ou sans activation métabolique, ne s'est avéré ni génotoxique, ni mutagène, ni clastogène dans toutes les études de toxicité génétique in vitro et in vivo, y compris: mutagenèse microbienne, tests in vitro de l'aberration chromosomique, essais in vitro de mutagénicité V-79 sur des cellules de mammifères, tests in vitro de lessivage alcalin et tests in vitro sur des hépatocytes de rats, ainsi que tests in vivo de l'aberration chromosomique dans la moelle osseuse de souris.
• -Chez des rats du sexe féminin et masculin, ayant reçu des doses orales de rizatriptan pouvant aller jusqu'à 100 et 250 mg/kg/jour (500 fois et 1250 fois la dose humaine de 10 mg ou 0,2 mg/kg), aucun effet indésirable concernant la fertilité ou la capacité de reproduction et aucune toxicité ou déformation fœtale n'ont été observés (à l'exception d'une faible diminution du poids corporel à des doses élevées). En outre, aucun effet indésirable sur les paramètres de la reproduction durant les stades précoces ou tardifs de la grossesse ou durant la période d'allaitement n'a été noté. Ces doses représentent une limite d'exposition dépassant plus de 900 fois la dose systémique humaine, selon le rapport des AUC calculé sur la base des concentrations mesurées chez les rats du sexe féminin et chez des personnes ayant été traitées avec 10 mg (0,2 mg/kg). La quantité de rizatriptan qui passe dans le placenta est élevée – les concentrations plasmatiques mesurées chez le fœtus correspondaient à des taux de 20 à 40% des concentrations plasmatiques maternelles chez les rats. La quantité de rizatriptan qui passe dans le lait maternel chez le rat est également élevée et a résulté en des concentrations correspondant à 5 fois ou plus la concentration plasmatique maternelle. Bien qu'au cours de ces études, les expositions maternelles, fœtales et néonatales aient été élevées, aucune influence due à des effets indésirables sur la survie, le développement, le comportement, les performances en termes de reproduction ou l'histologie des testicules chez les (descendants) F1 n'a été notée. De même, aucun effet indésirable n'a été noté chez les descendants F2. Lors d'une autre étude sur le développement chez des rats, une faible augmentation de la mortalité a été observée chez les jeunes animaux, et une faible diminution de la prise de poids et des performances mesurées dans un test passif d'évitement a été observée avec une dose de 100 mg/kg/jour ou plus.
• -Chez des lapines en gestation, aucun effet indésirable n'a été noté en ce qui concerne le développement, ni aucune toxicité ou malformation fœtale (à l'exception d'une faible diminution du poids corporel à des doses élevées), et ceci lors de doses orales pouvant aller jusqu'à 50 mg/kg/jour de rizatriptan (250 fois la dose humaine de 10 mg ou 0,2 mg/kg). Ces doses ont résulté en des concentrations maternelles élevées, pouvant aller jusqu'à 475 fois la limite d'exposition, selon le rapport des AUC calculé sur la base de la concentration sanguine dans les lapines mères et de la concentration sanguine chez des personnes ayant été traitées avec 10 mg (0,2 mg/kg). La quantité de rizatriptan qui passe dans le placenta est élevée – les concentrations plasmatiques mesurées chez le fœtus correspondaient à des taux situés entre 42 et 49% des concentrations plasmatiques maternelles mesurées chez les lapins.
• +Chez des rats du sexe féminin et masculin, ayant reçu des doses orales de rizatriptan pouvant aller jusqu'à 100 et 250 mg/kg/jour (500 fois et 1250 fois la dose humaine de 10 mg ou 0,2 mg/kg), aucun effet indésirable concernant la fertilité ou la capacité de reproduction et aucune toxicité ou déformation fœtale n'ont été observés (à l'exception d'une faible diminution du poids corporel à des doses élevées). En outre, aucun effet indésirable sur les paramètres de la reproduction durant les stades précoces ou tardifs de la grossesse ou durant la période d'allaitement n'a été noté. Ces doses représentent une limite d'exposition dépassant plus de 900 fois la dose systémique humaine, selon le rapport des AUC calculé sur la base des concentrations mesurées chez les rats du sexe féminin et chez des personnes ayant été traitées avec 10 mg (0,2 mg/kg). La quantité de rizatriptan qui passait dans le placenta était élevée – les concentrations plasmatiques mesurées chez le fœtus des rats correspondaient à des taux de 20 à 40% des concentrations plasmatiques maternelles. La quantité de rizatriptan qui passait dans le lait maternel chez le rat était également élevée et a résulté en des concentrations correspondant à 5 fois ou plus la concentration plasmatique maternelle. Bien qu'au cours de ces études, les expositions maternelles, fœtales et néonatales aient été élevées, aucune influence due à des effets indésirables sur la survie, le développement, le comportement, les performances en termes de reproduction ou l'histologie des testicules chez les (descendants) F1 n'a été notée. De même, aucun effet indésirable n'a été noté chez les descendants F2. Lors d'une autre étude sur le développement chez des rats, une faible augmentation de la mortalité a été observée chez les jeunes animaux, et une faible diminution de la prise de poids et des performances mesurées dans un test passif d'évitement a été observée avec une dose de 100 mg/kg/jour ou plus.
• +Chez des lapines en gestation, aucun effet indésirable n'a été noté en ce qui concerne le développement, ni aucune toxicité ou malformation fœtale (à l'exception d'une faible diminution du poids corporel à des doses élevées), et ceci lors de doses orales pouvant aller jusqu'à 50 mg/kg/jour de rizatriptan (250 fois la dose humaine de 10 mg ou 0,2 mg/kg). Ces doses ont résulté en des concentrations maternelles élevées, pouvant aller jusqu'à 475 fois la limite d'exposition, selon le rapport des AUC calculé sur la base de la concentration sanguine dans les lapines mères et de la concentration sanguine chez des personnes ayant été traitées avec 10 mg (0,2 mg/kg). La quantité qui passait dans le placenta était élevée – les concentrations plasmatiques mesurées chez le fœtus correspondaient à des taux situés entre 42 et 49% des concentrations plasmatiques maternelles mesurées chez les lapins.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Les patients doivent savoir qu'ils ne peuvent ôter le blister du comprimé lingual du sachet qu'immédiatement avant l'emploi.
• +Les patients doivent savoir qu'ils ne peuvent ôter le blister du comprimé orodispersible du sachet qu'immédiatement avant l'emploi.
• -Maxalt lingual 10 mg: emballages blister avec 3, 6 et 12 comprimés linguaux. (B)
• -Maxalt lingual 5 mg: emballages blister avec 6 comprimés linguaux. (B)
• +Maxalt lingual 10 mg: emballages blister avec 3, 6 et 12 comprimés orodispersibles. (B)
• +Maxalt lingual 5 mg: emballages blister avec 6 comprimés orodispersibles. (B)
• -Juin 2020.
• --
• +Mars 2021
• +WPC-MXT-ToL-072020-full-declaration/000014570+000014710-CH