• -OEMéd
• -Principe actif: Rizatriptanum ut Rizatriptani benzoas.
• -Excipients comprimés: Lactosum monohydricum, excipiens pro compresso.
• -Excipients comprimés linguaux: Aspartamum, Aromatica (arôme de menthe), excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Maxalt est disponible sous forme de comprimé rose pâle ou de comprimé lingual lyophilisé de couleur blanche à coquille d’oeuf, se dissolvant rapidement, à 5 mg et à 10 mg de rizatriptan, destinés à l’administration par voie orale.
• +Principes actifs
• +Rizatriptanum ut Rizatriptani benzoas.
• +Excipients
• +Comprimés: Lactosum monohydricum, excipiens pro compresso.
• +Comprimés linguaux: Aspartamum, Aromatica (arôme de menthe), excipiens pro compresso.
• -Traitement aigu des crises migraineuses avec ou sans aura chez l’adulte.
• +Traitement aigu des crises migraineuses avec ou sans aura chez l'adulte.
• -Le comprimé lingual est emballé dans un emballage blister avec un sachet. Il convient d’indiquer au patient d’ôter l’emballage blister du sachet seulement immédiatement avant l’emploi. L’emballage blister doit alors être ouvert avec des mains sèches et le comprimé lingual doit être posé sur la langue, où il se dissout et peut être avalé avec la salive.
• +Le comprimé lingual est emballé dans un emballage blister avec un sachet. Il convient d'indiquer au patient d'ôter l'emballage blister du sachet seulement immédiatement avant l'emploi. L'emballage blister doit alors être ouvert avec des mains sèches et le comprimé lingual doit être posé sur la langue, où il se dissout et peut être avalé avec la salive.
• -Cette recommandation repose sur les résultats d’études contrôlées (voir «Propriétés/Effets»).
• -Répétition de la dose: les doses devraient être prises à un intervalle de 2 heures au moins: il ne faut pas prendre plus de 30 mg en l’espace de 24 heures.
• -En cas de céphalées répétées en l’espace de 24 heures: lorsque les céphalées réapparaissent après un soulagement de la crise initiale, des doses supplémentaires peuvent être prises. Les limites des doses citées plus haut doivent être respectées.
• -En cas d’absence d’une réponse initiale: l’efficacité d’une deuxième dose pour le traitement de la même crise, lorsque la dose initiale s’est avérée inefficace, n’a à ce jour pas été étudiée dans le cadre d’études contrôlées.
• -Patients prenant du propranolol: chez les patients prenant du propranolol, seule la dose de 5 mg de Maxalt/Maxalt lingual devrait être employée, jusqu’à un maximum de 3 doses en l’espace de 24 heures (voir «Interactions»).
• +Cette recommandation repose sur les résultats d'études contrôlées (voir «Propriétés/Effets»).
• +Répétition de la dose: les doses devraient être prises à un intervalle de 2 heures au moins: il ne faut pas prendre plus de 30 mg en l'espace de 24 heures.
• +En cas de céphalées répétées en l'espace de 24 heures: lorsque les céphalées réapparaissent après un soulagement de la crise initiale, des doses supplémentaires peuvent être prises. Les limites des doses citées plus haut doivent être respectées.
• +En cas d'absence d'une réponse initiale: l'efficacité d'une deuxième dose pour le traitement de la même crise, lorsque la dose initiale s'est avérée inefficace, n'a à ce jour pas été étudiée dans le cadre d'études contrôlées.
• +Patients prenant du propranolol: chez les patients prenant du propranolol, seule la dose de 5 mg de Maxalt/Maxalt lingual devrait être employée, jusqu'à un maximum de 3 doses en l'espace de 24 heures (voir «Interactions»).
• -Troubles de la fonction rénale: aucune adaptation de la dose n’est nécessaire chez les patients souffrant d’insuffisance rénale.
• -Troubles de la fonction hépatique: on ne dispose d’aucune expérience sur l’emploi de Maxalt chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère.
• -Patients âgés: la sécurité et l’efficacité de Maxalt chez les patients de plus de 65 ans n’ont pas fait l’objet d’études systématiques.
• -Patients pédiatriques
• -La sécurité et l’efficacité du rizatriptan chez les patients pédiatriques n’ont à ce jour pas été étudiées. C’est pourquoi l’emploi de Maxalt/Maxalt lingual chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n’est pas recommandé.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +On ne dispose d'aucune expérience sur l'emploi de Maxalt chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.
• +Patients âgés
• +La sécurité et l'efficacité de Maxalt chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas fait l'objet d'études systématiques.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité du rizatriptan chez les patients pédiatriques n'ont à ce jour pas été étudiées. C'est pourquoi l'emploi de Maxalt/Maxalt lingual chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'est pas recommandé.
• -Hypersensibilité vis-à-vis du rizatriptan ou de l’un des composants.
• +Hypersensibilité vis-à-vis du rizatriptan ou de l'un des composants.
• -Administration simultanée d’inhibiteurs de la monoamine-oxydase (MAO) ou emploi en l’espace de deux semaines après l’arrêt d’un traitement aux inhibiteurs de la MAO.
• +Administration simultanée d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase (MAO) ou emploi en l'espace de deux semaines après l'arrêt d'un traitement aux inhibiteurs de la MAO.
• -Hypertension artérielle non contrôlée.
• -Affection cardiaque coronaire établie, y compris affection cardiaque ischémique (angine de poitrine, antécédents d’un infarctus du myocarde ou ischémie silencieuse documentée), signes et symptômes d’une affection cardiaque ischémique ou angor de Prinzmetal, vasospasmes coronaires.
• -Antécédents d’apoplexie (AVC) ou d’attaques ischémiques transitoires (AIT).
• -Maladies vasculaires périphériques, y compris (mais non limitées à) la maladie ischémique intestinale.
• +·Hypertension artérielle non contrôlée.
• +·Affection cardiaque coronaire établie, y compris affection cardiaque ischémique (angine de poitrine, antécédents d'un infarctus du myocarde ou ischémie silencieuse documentée), signes et symptômes d'une affection cardiaque ischémique ou angor de Prinzmetal, vasospasmes coronaires.
• +·Antécédents d'apoplexie (AVC) ou d'attaques ischémiques transitoires (AIT).
• +·Maladies vasculaires périphériques, y compris (mais non limitées à) la maladie ischémique intestinale.
• -Maxalt/Maxalt lingual ne devrait être administré qu’à des patients chez lesquels le diagnostic de migraine a été posé clairement.
• -On ne dispose d’aucune expérience avec les patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère.
• -Maxalt/Maxalt lingual ne devrait pas être administré lors de céphalées dites «atypiques», c’est-à-dire potentiellement associées à des problèmes médicaux sévères (par exemple attaque apoplectique, rupture d’anévrisme), pour lesquelles une vasoconstriction cérébrale pourrait avoir des conséquences sévères.
• +Maxalt/Maxalt lingual ne devrait être administré qu'à des patients chez lesquels le diagnostic de migraine a été posé clairement.
• +On ne dispose d'aucune expérience avec les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
• +Maxalt/Maxalt lingual ne devrait pas être administré lors de céphalées dites «atypiques», c'est-à-dire potentiellement associées à des problèmes médicaux sévères (par exemple attaque apoplectique, rupture d'anévrisme), pour lesquelles une vasoconstriction cérébrale pourrait avoir des conséquences sévères.
• -Chez l’un des 3700 patients souffrant de migraine ayant participé aux études cliniques prémarketing sur Maxalt, des douleurs thoraciques accompagnées de possibles modifications ischémiques de l’ECG ont été rapportées après l’administration d’une dose unique de 10 mg.
• -Avant de prescrire ce médicament, une évaluation cardiovasculaire devrait être envisagée chez les patients présentant un risque d’affection cardiaque coronaire (p.ex. patients souffrant d’hypertension artérielle, de diabète sucré, fumeurs et ceux présentant une anamnèse familiale nette d’affection cardiaque coronaire). Maxalt ne doit pas être prescrit à des patients présentant une affection cardiaque coronaire établie (voir «Contre-indications»).
• -Evénements cérébro-vasculaires et mortalités associés aux agonistes 5-HT 1 : chez les patients traités à d’autres agonistes 5-HT 1 , des hémorragies cérébrales, une hémorragie sous-arachnoïdienne, une attaque apoplectique et d’autres événements cérébro-vasculaires ont été rapportés; dans quelques cas isolés, l’issue était fatale. Dans plusieurs cas, il paraît possible que les événements cérébro-vasculaires aient été présents au départ, et que les agonistes aient été administrés par erreur, car on pensait que les symptômes ressentis par le patient étaient une conséquence de la migraine, alors que ce n’était pas le cas. Il convient de considérer que les patients souffrant de migraine présentent peut-être un risque plus élevé d’événements cérébro-vasculaires (p.ex. crise apoplectique, hémorragies, attaques ischémiques transitoires).
• -D’autres événements associés aux vasospasmes: les agonistes 5-HT 1 peuvent peut-être provoquer d’autres vasospasmes non liés aux artères coronaires. Des cas d’ischémies vasculaires périphériques ainsi que des ischémies du colon avec des douleurs abdominales et des diarrhées sanguinolentes ont été rapportés en relation avec 5-HT 1 .
• -Elévation de la tension artérielle: dans de rares cas, des cas d’élévation significative de la pression artérielle, y compris de crise hypertensive, ont été rapportés chez des patients sous agonistes 5-HT 1 avec et sans antécédents d’hypertension. Chez des volontaires sains du sexe masculin et féminin, ayant reçu des doses maximales de Maxalt (10 mg toutes les 2 heures, 3 doses), de faibles élévations de la pression artérielle (environ 2 à 3 mmHg) ont été observées. Le rizatriptan est contre-indiqué chez les patients souffrant d’hypertension artérielle incontrôlée (voir sous «Contre-indications»).
• -D’autres agonistes 5-HT 1B/1D (p.ex. le sumatriptan) ne devraient pas être administrés en même temps que Maxalt/ Maxalt lingual.
• -L’administration de médicaments du type ergotamine (p.ex. ergotamine, dihydro-ergotamine ou méthysergide) et Maxalt/Maxalt lingual en l’espace de 6 heures n’est pas recommandée. Bien qu’aucun effet vasoconstricteur additif n’ait été observé dans le cadre d’une étude clinique pharmacologique incluant 16 volontaires sains du sexe masculin ayant reçu du rizatriptan par voie orale et de l’ergotamine parentérale, de tels effets additifs sont théoriquement possibles.
• -La quantité de lactose dans chaque comprimé (30,25 mg dans le comprimé de 5 mg et 60,50 mg dans le comprimé de 10 mg) n’est probablement pas suffisante pour provoquer les symptômes spécifiques d’une intolérance au lactose.
• -Syndrome sérotoninergique: des cas de syndrome sérotoninergique – une complication susceptible de menacer la vie – ont été rapportés dans le cadre de traitements associés aux médicaments exerçant des effets sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou les triptans. Dans les situations exigeant cliniquement une administration concomitante de Maxalt et d’un ISRS (par exemple sertraline, escitalopram oxalate et fluoxétine) ou d’un IRSN (par exemple venlafaxine, duloxétine), le patient doit être observé soigneusement, en particulier au début du traitement et lors d’augmentations de la dose. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent englober des modifications de l’état mental (par exemple excitation, hallucinations, agitation, anxiété, irritabilité, délire et coma), une instabilité du système autonome (par exemple tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (par exemple hyperréflexie, manque de coordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple nausées, vomissements, diarrhées) (cf. «Interactions»).
• +Chez l'un des 3700 patients souffrant de migraine ayant participé aux études cliniques prémarketing sur Maxalt, des douleurs thoraciques accompagnées de possibles modifications ischémiques de l'ECG ont été rapportées après l'administration d'une dose unique de 10 mg.
• +Avant de prescrire ce médicament, une évaluation cardiovasculaire devrait être envisagée chez les patients présentant un risque d'affection cardiaque coronaire (p.ex. patients souffrant d'hypertension artérielle, de diabète sucré, fumeurs et ceux présentant une anamnèse familiale nette d'affection cardiaque coronaire). Maxalt ne doit pas être prescrit à des patients présentant une affection cardiaque coronaire établie (voir «Contre-indications»).
• +Evénements cérébro-vasculaires et mortalités associés aux agonistes 5-HT1: chez les patients traités à d'autres agonistes 5-HT1, des hémorragies cérébrales, une hémorragie sous-arachnoïdienne, une attaque apoplectique et d'autres événements cérébro-vasculaires ont été rapportés; dans quelques cas isolés, l'issue était fatale. Dans plusieurs cas, il paraît possible que les événements cérébro-vasculaires aient été présents au départ, et que les agonistes aient été administrés par erreur, car on pensait que les symptômes ressentis par le patient étaient une conséquence de la migraine, alors que ce n'était pas le cas. Il convient de considérer que les patients souffrant de migraine présentent peut-être un risque plus élevé d'événements cérébro-vasculaires (p.ex. crise apoplectique, hémorragies, attaques ischémiques transitoires).
• +D'autres événements associés aux vasospasmes: les agonistes 5-HT1 peuvent peut-être provoquer d'autres vasospasmes non liés aux artères coronaires. Des cas d'ischémies vasculaires périphériques ainsi que des ischémies du colon avec des douleurs abdominales et des diarrhées sanguinolentes ont été rapportés en relation avec 5-HT1.
• +Elévation de la tension artérielle: dans de rares cas, des cas d'élévation significative de la pression artérielle, y compris de crise hypertensive, ont été rapportés chez des patients sous agonistes 5-HT1 avec et sans antécédents d'hypertension. Chez des volontaires sains du sexe masculin et féminin, ayant reçu des doses maximales de Maxalt (10 mg toutes les 2 heures, 3 doses), de faibles élévations de la pression artérielle (environ 2 à 3 mmHg) ont été observées. Le rizatriptan est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension artérielle incontrôlée (voir sous «Contre-indications»).
• +D'autres agonistes 5-HT1B/1D (p.ex. le sumatriptan) ne devraient pas être administrés en même temps que Maxalt/Maxalt lingual.
• +L'administration de médicaments du type ergotamine (p.ex. ergotamine, dihydro-ergotamine ou méthysergide) et Maxalt/Maxalt lingual en l'espace de 6 heures n'est pas recommandée. Bien qu'aucun effet vasoconstricteur additif n'ait été observé dans le cadre d'une étude clinique pharmacologique incluant 16 volontaires sains du sexe masculin ayant reçu du rizatriptan par voie orale et de l'ergotamine parentérale, de tels effets additifs sont théoriquement possibles.
• +La quantité de lactose dans chaque comprimé (30,25 mg dans le comprimé de 5 mg et 60,50 mg dans le comprimé de 10 mg) n'est probablement pas suffisante pour provoquer les symptômes spécifiques d'une intolérance au lactose.
• +Syndrome sérotoninergique: des cas de syndrome sérotoninergique – une complication susceptible de menacer la vie – ont été rapportés dans le cadre de traitements associés aux médicaments exerçant des effets sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou les triptans. Dans les situations exigeant cliniquement une administration concomitante de Maxalt et d'un ISRS (par exemple sertraline, escitalopram oxalate et fluoxétine) ou d'un IRSN (par exemple venlafaxine, duloxétine), le patient doit être observé soigneusement, en particulier au début du traitement et lors d'augmentations de la dose. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent englober des modifications de l'état mental (par exemple excitation, hallucinations, agitation, anxiété, irritabilité, délire et coma), une instabilité du système autonome (par exemple tachycardie, fluctuations de la tension artérielle, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (par exemple hyperréflexie, manque de coordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple nausées, vomissements, diarrhées) (voir «Interactions»).
• -Inhibiteurs de la monoamine-oxydase: le rizatriptan est principalement métabolisé par la monoamine-oxydase du sous-type «A» (MAO-A). Les concentrations plasmatiques du rizatriptan et de son métabolite actif N-monodesméthyl étaient plus élevées lors de l’administration simultanée d’un inhibiteur sélectif réversible de la MAO-A. Des effets semblables ou plus marqués sont attendus pour des inhibiteurs de la MAO irréversibles, non sélectifs. L’administration de Maxalt/Maxalt lingual à des patients prenant des inhibiteurs de la MAO est contre-indiquée (voir sous «Contre-indications»).
• -Bêta-bloquants: les concentrations plasmatiques du rizatriptan ont augmenté de 70% lors de l’administration simultanée de propranolol. Cette augmentation du rizatriptan doit probablement être attribuée à une diminution du métabolisme de premier passage, car la MAO-A intervient dans le métabolisme des deux substances, le rizatriptan et le propranolol. Chez les patients prenant du propranolol, il convient d’utiliser exclusivement la dose de 5 mg de Maxalt/Maxalt lingual (voir sous «Posologie/Mode d’emploi»). Aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le rizatriptan et les bêta-bloquants nadolol et métoprolol. Sur la base de résultats obtenus in vitro, aucune interaction pharmacocinétique avec le timolol et l’aténolol n’est attendue.
• -Contraceptifs oraux: dans le cadre d’une étude avec administration simultanée d’un contraceptif oral et de Maxalt (10 à 30 mg/jour) durant 6 jours chez des femmes saines (n= 18), les concentrations plasmatiques de l’éthinylestradiol ou du noréthindron n’ont pas été influencées par le rizatriptan.
• -Syndrome des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/syndrome des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline: lors d’une administration concomitante de triptans et d’autres médicaments exerçant des effets sérotoninergiques plus ou moins prononcés, par exemple inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), inhibiteurs de la MAO, L-tryptophane, lithium, antidépresseurs tricycliques, etc., on observe dans de rares cas un syndrome sérotoninergique en tant qu’effet indésirable médicamenteux susceptible de menacer la vie (cf. la section «Mises en garde et précautions»).
• -Grossesse/Allaitement
• -Il n’existe aucune étude clinique sur l’emploi du rizatriptan chez les femmes enceintes.
• -Aucune conséquence pour le foetus ou malformation associée au traitement n’a été observée dans le cadre d’études sur le développement et sur la toxicité au niveau de la reproduction chez le rat et le lapin. Par contre, lors d’une exposition durant le dernier stade de la grossesse ou en période d’allaitement, une diminution de la prise de poids des descendants, sans que des signes de toxicité ne soient apparus chez la mère, a été constatée. Dans le cadre de ces études, les doses médicamenteuses atteintes chez la mère, dans les tissus foetaux et dans le lait maternel étaient élevées.
• -Etant donné que les études sur la toxicité au niveau du développement et de la reproduction chez l’animal ne permettent pas toujours une prédiction sur la réaction chez l’homme, Maxalt/Maxalt lingual ne devraient pas être employés durant la grossesse, à moins que cela ne soit absolument nécessaire.
• -Emploi en période d’allaitement
• -Des études chez le rat suggèrent que le rizatriptan passe en grandes quantités dans le lait maternel. Aucun résultat n’est disponible chez l’homme.
• -Lorsque Maxalt doit être utilisé, il faut renoncer à l’allaitement.
• +Inhibiteurs de la monoamine-oxydase: le rizatriptan est principalement métabolisé par la monoamine-oxydase du sous-type «A» (MAO-A). Les concentrations plasmatiques du rizatriptan et de son métabolite actif N-monodesméthyl étaient plus élevées lors de l'administration simultanée d'un inhibiteur sélectif réversible de la MAO-A. Des effets semblables ou plus marqués sont attendus pour des inhibiteurs de la MAO irréversibles, non sélectifs. L'administration de Maxalt/Maxalt lingual à des patients prenant des inhibiteurs de la MAO est contre-indiquée (voir sous «Contre-indications»).
• +Bêta-bloquants: les concentrations plasmatiques du rizatriptan ont augmenté de 70% lors de l'administration simultanée de propranolol. Cette augmentation du rizatriptan doit probablement être attribuée à une diminution du métabolisme de premier passage, car la MAO-A intervient dans le métabolisme des deux substances, le rizatriptan et le propranolol. Chez les patients prenant du propranolol, il convient d'utiliser exclusivement la dose de 5 mg de Maxalt/Maxalt lingual (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»). Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le rizatriptan et les bêta-bloquants nadolol et métoprolol. Sur la base de résultats obtenus in vitro, aucune interaction pharmacocinétique avec le timolol et l'aténolol n'est attendue.
• +Contraceptifs oraux: dans le cadre d'une étude avec administration simultanée d'un contraceptif oral et de Maxalt (10 à 30 mg/jour) durant 6 jours chez des femmes saines (n=18), les concentrations plasmatiques de l'éthinylestradiol ou du noréthindron n'ont pas été influencées par le rizatriptan.
• +Syndrome des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/syndrome des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline: lors d'une administration concomitante de triptans et d'autres médicaments exerçant des effets sérotoninergiques plus ou moins prononcés, par exemple inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), inhibiteurs de la MAO, L-tryptophane, lithium, antidépresseurs tricycliques, etc., on observe dans de rares cas un syndrome sérotoninergique en tant qu'effet indésirable médicamenteux susceptible de menacer la vie (voir section «Mises en garde et précautions»).
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe aucune étude clinique sur l'emploi du rizatriptan chez les femmes enceintes.
• +Aucune conséquence pour le fœtus ou malformation associée au traitement n'a été observée dans le cadre d'études sur le développement et sur la toxicité au niveau de la reproduction chez le rat et le lapin. Par contre, lors d'une exposition durant le dernier stade de la grossesse ou en période d'allaitement, une diminution de la prise de poids des fœtus, sans que des signes de toxicité ne soient apparus chez la mère, a été constatée. Dans le cadre de ces études, les doses médicamenteuses atteintes chez la mère, dans les tissus fœtaux et dans le lait maternel étaient élevées.
• +Etant donné que les études sur la toxicité au niveau du développement et de la reproduction chez l'animal ne permettent pas toujours une prédiction sur la réaction chez l'homme, Maxalt/Maxalt lingual ne devraient pas être employés durant la grossesse, à moins que cela ne soit absolument nécessaire.
• +Allaitement
• +Des études chez le rat suggèrent que le rizatriptan passe en grandes quantités dans le lait maternel. Aucun résultat n'est disponible chez l'homme.
• +Lorsque Maxalt doit être utilisé, il faut renoncer à l'allaitement.
• -Une migraine en elle-même ou le traitement à Maxalt/Maxalt lingual peuvent provoquer une somnolence chez quelques patients. Des troubles visuels peuvent également apparaître lors d’une migraine. Chez quelques patients prenant Maxalt/ Maxalt lingual, des vertiges ont également été constatés. Par conséquent, les patients devraient évaluer leurs aptitudes à exécuter des tâches exigeantes lors d’une crise migraineuse ou après la prise de Maxalt/Maxalt lingual.
• -Aucune étude spécifique sur la capacité à conduire n’a été réalisée. On ignore par ailleurs s’il existe une interaction pharmacodynamique avec l’alcool.
• +Une migraine en elle-même ou le traitement à Maxalt/Maxalt lingual peuvent provoquer une somnolence chez quelques patients. Des troubles visuels peuvent également apparaître lors d'une migraine. Chez quelques patients prenant Maxalt/ Maxalt lingual, des vertiges ont également été constatés. Par conséquent, les patients devraient évaluer leurs aptitudes à exécuter des tâches exigeantes lors d'une crise migraineuse ou après la prise de Maxalt/Maxalt lingual.
• +Aucune étude spécifique sur la capacité à conduire n'a été réalisée. On ignore par ailleurs s'il existe une interaction pharmacodynamique avec l'alcool.
• -Incidence dans le cadre d’études cliniques contrôlées: la tolérance de Maxalt a été testée lors d’études cliniques contrôlées incluant plus de 3700 patients, ayant reçu des doses uniques ou des doses répétées de comprimés de Maxalt. Les effets indésirables les plus fréquents étaient l’asthénie/la fatigue, la somnolence, la douleur/un sentiment d’étau et des vertiges. Ces effets semblaient être dépendants de la dose. Dans le cadre d’études à long terme, au cours desquelles les patients ont pu traiter plusieurs crises durant une période pouvant aller jusqu’à une année, 4% des patients (59 sur 1525 patients) ont interrompu l’étude en raison d’effets indésirables.
• -Le tableau ci-après présente une liste des effets indésirables, indépendamment de leur relation avec le médicament (incidence ≥2% et supérieure au placebo), apparus après une dose unique de Maxalt. Les événements de la liste reflètent des conditions d’une surveillance très stricte et des expériences obtenues avec un pool de patients sélectionnés. Dans le cadre de la pratique clinique ou d’autres études cliniques, ce schéma des fréquences ne s’applique probablement pas, car les conditions dans lesquelles ce médicament est utilisé, la manière dont les effets sont rapportés et le type de patients traités peuvent varier.
• -Incidence (≥2% et supérieure au placebo) d’effets indésirables après une dose unique de Maxalt comprimés ou placebo dans le cadre d’études cliniques contrôlées
• - % des patients
• -Effets Maxalt Maxalt Placebo
• -indésirables 5 mg 10 mg
• - (N = 977) (N = 1167) (N = 627)
• -Sensations
• -atypiques 4 5 4
• - Paresthésie 3 4 <2
• -Douleur et autres
• -sensations d’étau 6 9 3
• - Douleur pectorale:
• - étau/pression
• - et/ou lourdeur <2 3 1
• - Nuque/cou/mâchoire:
• - douleur/étau/
• - pression <2 2 1
• - Douleurs locales:
• - étau/pression/
• - lourdeur <1 2 0
• - Douleur,
• - localisation non
• - spécifiée 3 3 <2
• -Tractus digestif 9 13 8
• - Sécheresse buccale 3 3 1
• - Nausées 4 6 4
• -Neurologiques 14 20 11
• - Vertiges 4 9 5
• - Céphalées <2 2 <1
• - Somnolence 4 8 4
• -Autres
• - Asthénie/fatigue 4 7 2
• +Incidence dans le cadre d'études cliniques contrôlées: la tolérance de Maxalt a été testée lors d'études cliniques contrôlées incluant plus de 3700 patients, ayant reçu des doses uniques ou des doses répétées de comprimés de Maxalt. Les effets indésirables les plus fréquents étaient l'asthénie/la fatigue, la somnolence, la douleur/un sentiment d'étau et des vertiges. Ces effets semblaient être dépendants de la dose. Dans le cadre d'études à long terme, au cours desquelles les patients ont pu traiter plusieurs crises durant une période pouvant aller jusqu'à une année, 4% des patients (59 sur 1525 patients) ont interrompu l'étude en raison d'effets indésirables.
• +Le tableau ci-après présente une liste des effets indésirables, indépendamment de leur relation avec le médicament (incidence ≥2% et supérieure au placebo), apparus après une dose unique de Maxalt. Les événements de la liste reflètent des conditions d'une surveillance très stricte et des expériences obtenues avec un pool de patients sélectionnés. Dans le cadre de la pratique clinique ou d'autres études cliniques, ce schéma des fréquences ne s'applique probablement pas, car les conditions dans lesquelles ce médicament est utilisé, la manière dont les effets sont rapportés et le type de patients traités peuvent varier.
• +Incidence (≥2% et supérieure au placebo) d'effets indésirables après une dose unique de Maxalt comprimés ou placebo dans le cadre d'études cliniques contrôlées
• + % des patients
• +Effets indésirables Maxalt 5 mg (N=977) Maxalt 10 mg (N=1167) Placebo (N=627)
• +Sensations atypiques paresthésie 4 3 5 4 4 <2
• +Douleur et autres sensations d'étau 6 9 3
• +douleur pectorale:
• +étau/pression et/ou lourdeur <2 3 1
• +nuque/cou/mâchoire:
• +douleur/étau/pression <2 2 1
• +douleurs locales:
• +étau/pression/lourdeur <1 2 0
• +douleur, localisation non spécifiée 3 3 <2
• +Tractus digestif sécheresse buccale nausées 9 3 4 13 3 6 8 1 4
• +Neurologiques vertiges céphalées somnolence 14 4 <2 4 20 9 2 8 11 5 <1 4
• +Autres
• +Asthénie/fatigue 4 7 2
• -Les effets indésirables étaient normalement passagers. La fréquence des effets indésirables dans le cadre des études cliniques n’a pas augmenté lorsque jusqu’à 3 doses ont été prises en l’espace de 24 heures. De même, la fréquence des effets indésirables lors d’une prise simultanée de médicaments normalement utilisés dans le cadre de la prophylaxie de la migraine (y compris propranolol), de contraceptifs oraux ou d’analgésiques est restée identique. L’incidence des effets indésirables n’a pas été influencée par l’âge ou le sexe. On ne dispose pas d’assez de données pour évaluer l’influence de la race sur l’incidence des effets indésirables.
• -Autres événements observés en relation avec l’administration de Maxalt: le paragraphe ci-après présente une liste des fréquences des effets indésirables plutôt inhabituels. Etant donné que les rapports incluent également les effets indésirables observés dans le cadre d’études ouvertes, le rôle de Maxalt en ce qui concerne la causalité ne peut pas être évalué de manière définitive. En outre, la valeur rapportée des fréquences déterminées est limitée en raison des variations associées aux rapports d’effets indésirables ainsi qu’à la terminologie employée pour leur description. Les fréquences des effets indésirables ont été calculées en divisant le nombre de patients ayant reçu Maxalt et présentant un effet indésirable donné par le nombre total de patients ayant reçu Maxalt. Tous les événements rapportés sont inclus, à l’exception de ceux qui sont déjà présents sur le tableau ci-dessus et ceux qui ont été enregistrés de manière générale, afin de fournir une valeur informative, ou qui ne peuvent pas être associés à l’emploi du médicament selon une appréciation raisonnable. Les événements ont été répartis en catégories supplémentaires en fonction du système organique et classés dans l’ordre décroissant. Les définitions ci-après ont été employées: «fréquents» (>1/100 <1/10), «occasionnels» (>1/1000, <1/100), «rares» (>1/10’000, <1/1000).
• +Les effets indésirables étaient normalement passagers. La fréquence des effets indésirables dans le cadre des études cliniques n'a pas augmenté lorsque jusqu'à 3 doses ont été prises en l'espace de 24 heures. De même, la fréquence des effets indésirables lors d'une prise simultanée de médicaments normalement utilisés dans le cadre de la prophylaxie de la migraine (y compris propranolol), de contraceptifs oraux ou d'analgésiques est restée identique. L'incidence des effets indésirables n'a pas été influencée par l'âge ou le sexe. On ne dispose pas d'assez de données pour évaluer l'influence de la race sur l'incidence des effets indésirables.
• +Autres événements observés en relation avec l'administration de Maxalt: le paragraphe ci-après présente une liste des fréquences des effets indésirables plutôt inhabituels. Etant donné que les rapports incluent également les effets indésirables observés dans le cadre d'études ouvertes, le rôle de Maxalt en ce qui concerne la causalité ne peut pas être évalué de manière définitive. En outre, la valeur rapportée des fréquences déterminées est limitée en raison des variations associées aux rapports d'effets indésirables ainsi qu'à la terminologie employée pour leur description. Les fréquences des effets indésirables ont été calculées en divisant le nombre de patients ayant reçu Maxalt et présentant un effet indésirable donné par le nombre total de patients ayant reçu Maxalt. Tous les événements rapportés sont inclus, à l'exception de ceux qui sont déjà présents sur le tableau ci-dessus et ceux qui ont été enregistrés de manière générale, afin de fournir une valeur informative, ou qui ne peuvent pas être associés à l'emploi du médicament selon une appréciation raisonnable. Les événements ont été répartis en catégories supplémentaires en fonction du système organique et classés dans l'ordre décroissant. Les définitions ci-après ont été employées: «fréquents» (>1/100 <1/10), «occasionnels» (>1/1000, <1/100), «rares» (>1/10'000, <1/1000).
• -Rares: Anorexie, augmentation de l’appétit.
• -Troubles psychiques et troubles du système nerveux
• -Fréquents: Hypoesthésie, diminution de l’acuité de la conscience, euphorie et tremblements.
• -Occasionnels: Nervosité, vertiges, insomnie, anxiété, dépressions, perte du sens de l’orientation, ataxie, dysarthrie, confusion mentale, rêves anormaux, troubles de la marche, irritabilité, troubles de la mémoire, excitation et hyperesthésie.
• -Rares: Paralysie (langue), syncope, hyperkinésie, hypersomnie, diminution des réflexes, dysesthésie, dépersonnalisation, akinésie/bradykinésie, troubles de l’odorat, peur/inquiétude.
• -Troubles oculaires
• +Rares: Anorexie, augmentation de l'appétit.
• +Affections psychiatriques et affections du système nerveux
• +Fréquents: Hypoesthésie, diminution de l'acuité de la conscience, euphorie et tremblements.
• +Occasionnels: Nervosité, vertiges, insomnie, anxiété, dépressions, perte du sens de l'orientation, ataxie, dysarthrie, confusion mentale, rêves anormaux, troubles de la marche, irritabilité, troubles de la mémoire, excitation et hyperesthésie.
• +Rares: Paralysie (langue), syncope, hyperkinésie, hypersomnie, diminution des réflexes, dysesthésie, dépersonnalisation, akinésie/bradykinésie, troubles de l'odorat, peur/inquiétude.
• +Affections oculaires
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Rares: Angine de poitrine. Un cas d’ischémie coronaire a été suspecté.
• -Troubles vasculaires
• -Fréquents: Rougeur, bouffées de chaleur.
• -Occasionnels: Extrémités froides, hypertension artérielle.
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Rares: Angine de poitrine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: Rougeur, bouffées de chaleur
• +Occasionnels: Extrémités froides, hypertension artérielle
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Rares: Toux, hoquet, enrouement, écoulement nasal, éternuements, tachypnée et oedème de la gorge.
• -Troubles gastrointestinaux
• +Rares: Toux, hoquet, enrouement, écoulement nasal, éternuements, tachypnée et œdème de la gorge.
• +Affections gastro-intestinales
• -Occasionnels: Dyspepsie, constipation, flatulences, oedème de la langue, ballonnements abdominaux.
• +Occasionnels: Dyspepsie, constipation, flatulences, œdème de la langue, ballonnements abdominaux.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Occasionnels: Oedème facial, transpiration, prurit, éruption cutanée et urticaire.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: œdème facial, transpiration, prurit, éruption cutanée et urticaire.
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Rares: Fièvre, effets orthostatiques et oedèmes/gonflements.
• +Rares: Fièvre, effets orthostatiques et œdèmes/gonflements.
• -Effets rapportés après l’introduction sur le marché
• -Dans de très rares cas, les effets indésirables supplémentaires ci-après ont également été rapportés, et la plupart concernaient les patients présentant des facteurs de risque pour une affection cardiovasculaire: Ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde, accident cérébro-vasculaire.
• +Effets indésirables après commercialisation
• -Troubles du système immunitaire
• -Réactions d’hypersensibilité, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• -Troubles psychiatriques et troubles du système nerveux
• +Affections du système immunitaire
• +Réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• +Affections psychiatriques et affections du système nerveux
• -Troubles cardiaques
• -Anomalies de l’ECG.
• -Troubles vasculaires
• -Ischémie vasculaire périphérique.
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections cardiaques
• +Anomalies de l'ECG. Dans de très rares cas, les effets indésirables supplémentaires ci-après ont été rapportés et la plupart concernaient les patients présantant des facteurs de risque pour une affection cardiovasculaire: Ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Affections vasculaires
• +Ischémie vasculaire périphérique, accident cérébro-vasculaire.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés et du tissus sous-cutanés
• -Angioedème (p.ex. oedème facial, gonflement de la langue, oedème du larynx), urticaire, éruption cutanée, nécrolyse épidermique toxique.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Angioœdème (p.ex. œdème facial, gonflement de la langue, œdème du larynx), urticaire, éruption cutanée, nécrolyse épidermique toxique.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Plus de 300 patients ont reçu le rizatriptan 40 mg (sous forme de dose unique ou de deux doses avec un intervalle de deux heures entre les prises) et l’ont généralement bien toléré; les vertiges et la somnolence étaient les effets indésirables décrits le plus souvent en relation avec le médicament.
• -Dans le cadre d’une étude clinique pharmacologique avec 12 volontaires, ayant reçu le rizatriptan à une dose cumulée totale de 80 mg (administrée en l’espace de 4 heures), deux volontaires ont subi une syncope et/ou une bradycardie. Un volontaire, une femme âgée de 29 ans, a présenté des vomissements, une bradycardie et des vertiges trois heures après la prise d’une dose totale de 80 mg de rizatriptan (administrée en l’espace de deux heures). Un blocage AV du troisième degré répondant à l’atropine a été constaté une heure après l’apparition d’autres symptômes. Le deuxième volontaire, un homme âgé de 25 ans, a ressenti une obnubilation passagère, une syncope, une incontinence et une pause systolique de 5 secondes (sur le moniteur ECG) immédiatement après une ponction veineuse douloureuse. La prise de sang a été effectuée deux heures après l’administration au volontaire d’une dose totale de 80 mg de rizatriptan (administrée en l’espace de 4 heures).
• -En se basant sur la pharmacologie du rizatriptan, une hypertension artérielle ou d’autres symptômes cardiovasculaires sévères peuvent en outre apparaître après un surdosage. Chez les patients ayant subi un surdosage de Maxalt/Maxalt lingual, une décontamination gastro-intestinale (p.ex. lavage gastrique avec administration consécutive de charbon actif) devrait être envisagée. Une surveillance clinique et un monitoring électrocardiographique devraient être menés durant au moins 12 heures, même si aucun symptôme clinique n’est observé.
• -L’effet d’une hémodialyse ou d’une dialyse péritonéale sur la concentration sérique du rizatriptan n’est pas connu.
• +Plus de 300 patients ont reçu le rizatriptan 40 mg (sous forme de dose unique ou de deux doses avec un intervalle de deux heures entre les prises) et l'ont généralement bien toléré; les vertiges et la somnolence étaient les effets indésirables décrits le plus souvent en relation avec le médicament.
• +Dans le cadre d'une étude clinique pharmacologique avec 12 volontaires, ayant reçu le rizatriptan à une dose cumulée totale de 80 mg (administrée en l'espace de 4 heures), deux volontaires ont subi une syncope et/ou une bradycardie. Un volontaire, une femme âgée de 29 ans, a présenté des vomissements, une bradycardie et des vertiges trois heures après la prise d'une dose totale de 80 mg de rizatriptan (administrée en l'espace de deux heures). Un blocage AV du troisième degré répondant à l'atropine a été constaté une heure après l'apparition d'autres symptômes. Le deuxième volontaire, un homme âgé de 25 ans, a ressenti une obnubilation passagère, une syncope, une incontinence et une pause systolique de 5 secondes (sur le moniteur ECG) immédiatement après une ponction veineuse douloureuse. La prise de sang a été effectuée deux heures après l'administration au volontaire d'une dose totale de 80 mg de rizatriptan (administrée en l'espace de 4 heures).
• +En se basant sur la pharmacologie du rizatriptan, une hypertension artérielle ou d'autres symptômes cardiovasculaires sévères peuvent en outre apparaître après un surdosage. Chez les patients ayant subi un surdosage de Maxalt/Maxalt lingual, une décontamination gastro-intestinale (p.ex. lavage gastrique avec administration consécutive de charbon actif) devrait être envisagée. Une surveillance clinique et un monitoring électrocardiographique devraient être menés durant au moins 12 heures, même si aucun symptôme clinique n'est observé.
• +L'effet d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale sur la concentration sérique du rizatriptan n'est pas connu.
• -Code ATC: N02CC04
• -Mode d’action
• -Le rizatriptan est un agoniste de la sérotonine actif par voie orale, agissant sélectivement sur les récepteurs 5HT 1B/1D , comme démontré dans le cadre d’essais de liaison avec des ligands radioactifs et des bioassays pharmacologiques fonctionnels. Le rizatriptan ne possède ni un effet clinique significatif sur les sous-types de récepteurs 5-HT 2 ou 5-HT 3 , ni sur les récepteurs alpha et bêta-adrénergiques, dopaminergiques, histaminiques, muscariniques, ou de la benzodiazépine.
• -Le rizatriptan agit sur les récepteurs crânio-vasculaires 5-HT 1B et provoque une constriction sélective des artères extracérébrales, intracrâniennes, dont on suppose qu’elles sont dilatées durant la crise migraineuse.
• +Code ATC
• +N02CC04
• +Mécanisme d'action
• +Le rizatriptan est un agoniste de la sérotonine actif par voie orale, agissant sélectivement sur les récepteurs 5HT1B/1D, comme démontré dans le cadre d'essais de liaison avec des ligands radioactifs et des bioassays pharmacologiques fonctionnels. Le rizatriptan ne possède ni un effet clinique significatif sur les sous-types de récepteurs 5-HT2 ou 5-HT3, ni sur les récepteurs alpha et bêta-adrénergiques, dopaminergiques, histaminiques, muscariniques, ou de la benzodiazépine.
• +Le rizatriptan agit sur les récepteurs crânio-vasculaires 5-HT1B et provoque une constriction sélective des artères extracérébrales, intracrâniennes, dont on suppose qu'elles sont dilatées durant la crise migraineuse.
• -Chez les chiens anesthésiés, le rizatriptan diminue sélectivement le flux sanguin à travers l’artère carotide et n’exerce qu’une très faible influence sur le flux sanguin dans le réseau artériel coronaire et pulmonaire.
• -Il existe des indications suggérant que le rizatriptan inhibe également des voies crâniennes sensorielles, en agissant sur les récepteurs inhibiteurs périphériques et centraux 5-HT 1D , présents chez l’animal et l’homme dans le nerf trijumeau. Lors d’une stimulation, ces nerfs trijumeaux libèrent des peptides (c’est-à-dire la substance P, le peptide lié au gène de la calcitonine et la neurokinine A), provoquant une vasodilatation dans les tissus sensibles, une réaction inflammatoire locale et la transmission d’informations nociceptives dans le système nerveux central. Chez l’animal, une dose élevée de rizatriptan empêche la libération de ces peptides, ce qui provoque une diminution de la dilatation des vaisseaux sanguins sensibles, une diminution de la réaction inflammatoire dans la dure-mère et une réduction de la transmission centrale de la douleur. On ne sait toutefois pas avec certitude si ces processus contribuent à l’efficacité clinique du rizatriptan dans le soulagement de la migraine aux doses thérapeutiques.
• -In vitro , le rizatriptan n’exerce qu’un effet agoniste partiel constricteur faible sur des segments isolés des artères coronaires humaines. Ce résultat concorde avec l’absence d’activité sur les récepteurs 5-HT 2A , dont on sait qu’ils influencent la constriction de ces vaisseaux sanguins.
• -Pharmacodynamie
• -L’efficacité des comprimés Maxalt dans le traitement de la crise migraineuse aiguë a été démontrée dans le cadre de quatre études en phase III contrôlées par placebo, incluant plus de 2000 patients ayant reçu Maxalt à la dose de 5 ou 10 mg durant une période pouvant aller jusqu’à une année. Un soulagement des céphalées s’est manifesté déjà 30 minutes après la prise et les taux de réponse (c.-à-d. diminution des céphalées modérées à sévères jusqu’à l’absence de douleur ou des douleurs faibles) 2 heures après le traitement varient entre 67 et 77% avec le comprimé de 10 mg, entre 60 et 63% avec le comprimé de 5 mg et entre 23 et 40% avec le placebo. Maxalt a diminué l’altération fonctionnelle et a soulagé les nausées et la sensibilité au bruit et à la lumière liées à la crise migraineuse.
• -Maxalt a également amélioré la capacité à travailler et la participation à la vie sociale et a diminué les sensations d’anxiété durant 24 heures après une crise. L’efficacité était indépendante de la présence d’une aura, de la race, du sexe, de l’âge du patient, de l’emploi simultané de contraceptifs oraux ou de médicaments usuels pour la prévention de la crise migraineuse (p.ex. bêta-bloquants, antagonistes du calcium, inhibiteurs sélectif du recaptage de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques ou acide valproïque).
• -En l’espace de 24 heures, 44% des patients traités initialement de manière efficace avec 5 mg et 47% des patients traités initialement de manière efficace avec 10 mg ont connu à nouveau des douleurs d’intensité modérée à forte (rechute). En outre, il a été démontré que la dose de 2,5 mg est inefficace.
• -Dans le cadre d’une étude contrôlée par placebo avec Maxalt lingual, les taux de réponse (c.-à-d. la diminution des céphalées modérées à sévères jusqu’à l’absence de douleurs ou des douleurs légères) 2 heures après le traitement se montait à 66% avec 5 mg ou 10 mg et à 47% avec le placebo. Par rapport au placebo, l’effet de Maxalt lingual était significatif dès 60 minutes, c’est-à-dire légèrement plus tard qu’avec le comprimé normal.
• -Résultat principal «soulagement de la douleur après 2 heures» dans le cadre des études cliniques pivots
• -Etude Résultat Traitement Résultats Valeur p
• - principal n/N (%) vs.
• - Effi- Placebo
• - cacité
• -022 Soulage- Rizatriptan
• - ment des 5 mg 285/457 (62,4) <0,001
• - douleurs Rizatriptan
• - après 10 mg 322/455 (70,8) <0,001
• - 2 heures Placebo 106/302 (35,1)
• -025 Soulage- Rizatriptan
• - ment des 10 mg 246/320 (76,9) <0,001
• - douleurs Placebo 30/82 (36,6)
• - après
• - 2 heures
• -029 Soulage- Rizatriptan
• - ment des 5 mg 223/352 (63,4) <0,001
• - douleurs Placebo 18/80 (22,5)
• - après
• - 2 heures
• -030 Soulage- Rizatriptan
• - ment des 5 mg 99/164 (60,4) <0,001
• - douleurs Rizatriptan
• - après 10 mg 258/385 (67,0) <0,001
• - 2 heures Placebo 64/159 (40,3)
• -039 Soulage- Rizatriptan
• - ment des lingual
• - douleurs 5 mg 66/100 (66,0) <0,01
• - après Rizatriptan
• - 2 heures lingual
• - 10 mg 75/113 (66,4) <0,01
• - Placebo 46/98 (46,9)
• +Chez les chiens anesthésiés, le rizatriptan diminue sélectivement le flux sanguin à travers l'artère carotide et n'exerce qu'une très faible influence sur le flux sanguin dans le réseau artériel coronaire et pulmonaire.
• +Il existe des indications suggérant que le rizatriptan inhibe également des voies crâniennes sensorielles, en agissant sur les récepteurs inhibiteurs périphériques et centraux 5-HT1D, présents chez l'animal et l'homme dans le nerf trijumeau. Lors d'une stimulation, ces nerfs trijumeaux libèrent des peptides (c'est-à-dire la substance P, le peptide lié au gène de la calcitonine et la neurokinine A), provoquant une vasodilatation dans les tissus sensibles, une réaction inflammatoire locale et la transmission d'informations nociceptives dans le système nerveux central. Chez l'animal, une dose élevée de rizatriptan empêche la libération de ces peptides, ce qui provoque une diminution de la dilatation des vaisseaux sanguins sensibles, une diminution de la réaction inflammatoire dans la dure-mère et une réduction de la transmission centrale de la douleur. On ne sait toutefois pas avec certitude si ces processus contribuent à l'efficacité clinique du rizatriptan dans le soulagement de la migraine aux doses thérapeutiques.
• +In vitro, le rizatriptan n'exerce qu'un effet agoniste partiel constricteur faible sur des segments isolés des artères coronaires humaines. Ce résultat concorde avec l'absence d'activité sur les récepteurs 5-HT2A, dont on sait qu'ils influencent la constriction de ces vaisseaux sanguins.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité des comprimés Maxalt dans le traitement de la crise migraineuse aiguë a été démontrée dans le cadre de quatre études en phase III contrôlées par placebo, incluant plus de 2000 patients ayant reçu Maxalt à la dose de 5 ou 10 mg durant une période pouvant aller jusqu'à une année. Un soulagement des céphalées s'est manifesté déjà 30 minutes après la prise et les taux de réponse (c.-à-d. diminution des céphalées modérées à sévères jusqu'à l'absence de douleur ou des douleurs faibles) 2 heures après le traitement varient entre 67 et 77% avec le comprimé de 10 mg, entre 60 et 63% avec le comprimé de 5 mg et entre 23 et 40% avec le placebo. Maxalt a diminué l'altération fonctionnelle et a soulagé les nausées et la sensibilité au bruit et à la lumière liées à la crise migraineuse.
• +Maxalt a également amélioré la capacité à travailler et la participation à la vie sociale et a diminué les sensations d'anxiété durant 24 heures après une crise. L'efficacité était indépendante de la présence d'une aura, de la race, du sexe, de l'âge du patient, de l'emploi simultané de contraceptifs oraux ou de médicaments usuels pour la prévention de la crise migraineuse (p.ex. bêta-bloquants, antagonistes du calcium, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques ou acide valproïque).
• +En l'espace de 24 heures, 44% des patients traités initialement de manière efficace avec 5 mg et 47% des patients traités initialement de manière efficace avec 10 mg ont connu à nouveau des douleurs d'intensité modérée à forte (rechute). En outre, il a été démontré que la dose de 2,5 mg est inefficace.
• +Dans le cadre d'une étude contrôlée par placebo avec Maxalt lingual, les taux de réponse (c.-à-d.. la diminution des céphalées modérées à sévères jusqu'à l'absence de douleurs ou des douleurs légères) 2 heures après le traitement se montait à 66% avec 5 mg ou 10 mg et à 47% avec le placebo. Par rapport au placebo, l'effet de Maxalt lingual était significatif dès 60 minutes, c'est-à-dire légèrement plus tard qu'avec le comprimé normal.
• +Résultat principal «soulagement de la douleur après 2 heures» dans le cadre des études cliniques pivots
• + Résultat principal Efficacité Traitement Résultats Valeur p
• +n/N (%)
• +Etude 022 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan 5 mg 285/457 (62,4) <0,001 vs. placebo
• + Rizatriptan 10 mg 322/455 (70,8) <0,001 vs. placebo
• + Placebo 106/302 (35,1)
• +Etude 025 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan 10 mg 246/320 (76,9) <0,001 vs. placebo
• + Placebo 30/82 (36,6)
• +Etude 029 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan 5 mg 223/352 (63,4) <0,001 vs. placebo
• + Placebo 18/80 (22,5)
• +Etude 030 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan 5 mg 99/164 (60,4) <0,001 vs. placebo
• + Rizatriptan 10 mg 258/385 (67,0) <0,001 vs. placebo
• + Placebo 64/159 (40,3)
• +Etude 039 Soulagement des douleurs après 2 heures Rizatriptan lingual 5 mg 66/100 (66,0) <0,01 vs. placebo
• + Rizatriptan lingual 10 mg 75/113 (66,4) <0,01 vs. placebo
• + Placebo 46/98 (46,9)
• -L’efficacité des comprimés de rizatriptan n’était pas influencée par la menstruation chez 1038 femmes démontrées par deux études supplementaires, multicentriques, randomisées, contrôlées par placebo.
• +L'efficacité des comprimés de rizatriptan n'était pas influencée par la menstruation chez 1038 femmes démontrées par deux études supplementaires, multicentriques, randomisées, contrôlées par placebo.
• -Après administration orale, le rizatriptan est rapidement et complètement absorbé. En raison d’un métabolisme de premier passage, la biodisponibilité orale moyenne du comprimé varie entre 40 et 45% environ, et les moyennes des pics des concentrations plasmatiques (C max ) sont atteintes au bout de 1 à 1,5 heure (T max ). La biodisponibilité orale moyenne du comprimé lingual lyophilisé varie environ entre 40 et 45%, et les moyennes des pics des concentrations plasmatiques (C max ) sont atteintes au bout de 1,6 à 2,5 heure(s) (T max ). L’absorption se fait un peu plus lentement qu’avec le comprimé normal. L’administration d’une dose orale de comprimé au cours d’un petit-déjeuner riche en graisses n’a eu aucun effet sur la quantité de rizatriptan absorbé; toutefois, l’absorption était légèrement ralentie. Dans le cadre des études cliniques, Maxalt a été administré sans tenir compte de la prise de nourriture.
• -L’AUC du rizatriptan chez les hommes était plus basse de 25% environ que chez les femmes, la C max était inférieure de 11% et la T max apparaissait approximativement au même moment. Cette différence pharmacocinétique apparente était sans signification clinique.
• +Après administration orale, le rizatriptan est rapidement et complètement absorbé. En raison d'un métabolisme de premier passage, la biodisponibilité orale moyenne du comprimé varie entre 40 et 45% environ, et les moyennes des pics des concentrations plasmatiques (Cmax) sont atteintes au bout de 1 à 1,5 heure (Tmax). La biodisponibilité orale moyenne du comprimé lingual lyophilisé varie environ entre 40 et 45%, et les moyennes des pics des concentrations plasmatiques (Cmax) sont atteintes au bout de 1,6 à 2,5 heure(s) (Tmax). L'absorption se fait un peu plus lentement qu'avec le comprimé normal. L'administration d'une dose orale de comprimé au cours d'un petit-déjeuner riche en graisses n'a eu aucun effet sur la quantité de rizatriptan absorbé; toutefois, l'absorption était légèrement ralentie. Dans le cadre des études cliniques, Maxalt a été administré sans tenir compte de la prise de nourriture.
• +L'AUC du rizatriptan chez les hommes était plus basse de 25% environ que chez les femmes, la Cmax était inférieure de 11% et la Tmax apparaissait approximativement au même moment. Cette différence pharmacocinétique apparente était sans signification clinique.
• -Maxalt présente une liaison minimale aux protéines plasmatiques (14%). Le volume de distribution se monte à environ 140 litres chez les hommes et à 110 litres chez les femmes. Des études chez le rat ont montré que Maxalt traverse la barrière hémato-encéphalique dans une mesure limitée, ce que l’on suppose également vrai chez l’homme (voir «Effets indésirables»).
• +Maxalt présente une liaison minimale aux protéines plasmatiques (14%). Le volume de distribution se monte à environ 140 litres chez les hommes et à 110 litres chez les femmes. Des études chez le rat ont montré que Maxalt traverse la barrière hémato-encéphalique dans une mesure limitée, ce que l'on suppose également vrai chez l'homme (voir «Effets indésirables»).
• -La principale voie catabolique du rizatriptan passe par une désamination oxydative par la monoamine-oxydase (MAO-A) en métabolite acide indole-acétique, pharmacologiquement inactif. Le N-monodesméthyl-rizatriptan, un métabolite deux fois plus actif sur le récepteur 5-HT 1B/1D que la substance de départ, est formé dans une moindre mesure (AUC environ 15% de la substance de départ), mais ne contribue pas de manière significative à l’activité pharmacodynamique du rizatriptan. La demi-vie du monodesméthyl-rizatriptan est semblable à celle de la substance-mère. La formation de ce métabolite se fait par le CYP 450. D’autres métabolites moins importants com­prennent le N-oxyde, la part 6-hydroxy et le conjugué sulfaté du métabolite 6-hydroxy. Aucun de ces métabolites moins importants n’est pharmacologiquement actif. Après administration par voie orale de rizatriptan marqué au 14 C, le rizatriptan représente environ 17% de la radioactivité circulant dans le plasma.
• -Elimination
• -La demi-vie d’élimination du rizatriptan chez les hommes et les femmes varie entre 2 et 3 heures environ. La pharmacocinétique du rizatriptan après administration intraveineuse de ≤60 mcg/kg est linéaire chez les hommes et proche de la linéarité chez les femmes. La clearance plasmatique du rizatriptan varie entre 1000 et 1500 ml/min environ chez les hommes et entre 900 et 1100 ml/min chez les femmes; près de 20 à 30% de cette valeur est une clearance rénale (225 à 375 ml/min). Après une dose orale de rizatriptan marqué au 14 C, près de 80% de la radioactivité est éliminée dans les urines, et près de 10% de la dose est éliminée dans les fèces. Cela montre que les métabolites sont principalement éliminés par les reins.
• -Après des doses orales de 2,5 à 10 mg, la pharmacocinétique du rizatriptan est proche de la linéarité. En accord avec son métabolisme de premier passage, près de 14% d’une dose orale est éliminée dans l’urine sous forme inchangée, alors que 51% sont éliminés sous forme de métabolites acide indolacétiques.
• -Lorsque Maxalt 10 mg est administré en trois doses, toutes les deux heures, durant quatre jours consécutifs, la concentration plasmatique du rizatriptan a augmenté tous les jours, en accord avec sa demi-vie; une accumulation plasmatique du médicament d’un jour à l’autre n’a toutefois pas eu lieu.
• +La principale voie catabolique du rizatriptan passe par une désamination oxydative par la monoamine-oxydase (MAO-A) en métabolite acide indole-acétique, pharmacologiquement inactif. Le N-monodesméthyl-rizatriptan, un métabolite deux fois plus actif sur le récepteur 5-HT1B/1D que la substance de départ, est formé dans une moindre mesure (AUC environ 15% de la substance de départ), mais ne contribue pas de manière significative à l'activité pharmacodynamique du rizatriptan. La demi-vie du monodesméthyl-rizatriptan est semblable à celle de la substance–mère. La formation de ce métabolite se fait par le CYP 450. D'autres métabolites moins importants comprennent le N-oxyde, la part 6-hydroxy et le conjugué sulfaté du métabolite 6-hydroxy. Aucun de ces métabolites moins importants n'est pharmacologiquement actif. Après administration par voie orale de rizatriptan marqué au 14C, le rizatriptan représente environ 17% de la radioactivité circulant dans le plasma.
• +Élimination
• +La demi-vie d'élimination du rizatriptan chez les hommes et les femmes varie entre 2 et 3 heures environ. La pharmacocinétique du rizatriptan après administration intraveineuse de ≤60 µg/kg est linéaire chez les hommes et proche de la linéarité chez les femmes. La clearance plasmatique du rizatriptan varie entre 1000 et 1500 ml/min environ chez les hommes et entre 900 et 1100 ml/min chez les femmes; près de 20 à 30% de cette valeur est une clearance rénale (225 à 375 ml/min). Après une dose orale de rizatriptan marqué au 14C, près de 80% de la radioactivité est éliminée dans les urines, et près de 10% de la dose est éliminée dans les fèces. Cela montre que les métabolites sont principalement éliminés par les reins.
• +Après des doses orales de 2,5 à 10 mg, la pharmacocinétique du rizatriptan est proche de la linéarité. En accord avec son métabolisme de premier passage, près de 14% d'une dose orale est éliminée dans l'urine sous forme inchangée, alors que 51% sont éliminés sous forme de métabolites acide indolacétiques.
• +Lorsque Maxalt 10 mg est administré en trois doses, toutes les deux heures, durant quatre jours consécutifs, la concentration plasmatique du rizatriptan a augmenté tous les jours, en accord avec sa demi-vie; une accumulation plasmatique du médicament d'un jour à l'autre n'a toutefois pas eu lieu.
• -Patients âgés: chez les volontaires âgés (tranche d’âge de 65 à 77 ans), les concentrations plasmatiques du rizatriptan étaient semblables à celles observées chez les volontaires jeunes.
• -Patients plus jeunes: on ne dispose d’aucune donnée relative au traitement avec Maxalt pour les patients âgés de moins de 18 ans.
• -Insuffisance hépatique: après administration orale chez des patients présentant une fonction hépatique limitée, due à une cirrhose hépatique alcoolique légère à modérée, les concentrations plasmatiques du rizatriptan étaient semblables à celles observées chez des personnes jeunes de sexe masculin ou féminin.
• -Insuffisance rénale: chez les patients présentant une insuffisance rénale (clearance de la créatinine entre 10 et 60 ml/min/1,73 m²), l’AUC du rizatriptan ne s’est pas différenciée de manière significative de celle chez les personnes saines. Chez les patients sous hémodialyse, l’AUC du rizatriptan était environ supérieure de 44% à celle chez les patients présentant une fonction rénale normale. La concentration plasmatique maximale du rizatriptan chez les patients souffrant de tous les degrés d’insuffisance rénale était semblable à celle des personnes saines.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Après administration orale chez des patients présentant une fonction hépatique limitée, due à une cirrhose hépatique alcoolique légère à modérée, les concentrations plasmatiques du rizatriptan étaient semblables à celles observées chez des personnes jeunes de sexe masculin ou féminin.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clearance de la créatinine entre 10 et 60 ml/min/1,73 m2), l'AUC du rizatriptan ne s'est pas différenciée de manière significative de celle chez les personnes saines. Chez les patients sous hémodialyse, l'AUC du rizatriptan était environ supérieure de 44% à celle chez les patients présentant une fonction rénale normale. La concentration plasmatique maximale du rizatriptan chez les patients souffrant de tous les degrés d'insuffisance rénale était semblable à celle des personnes saines.
• +Patients âgés
• +Chez les volontaires âgés (tranche d'âge de 65 à 77 ans), les concentrations plasmatiques du rizatriptan étaient semblables à celles observées chez les volontaires jeunes.
• +Enfants et adolescents
• +On ne dispose d'aucune donnée relative au traitement avec Maxalt pour les patients âgés de moins de 18 ans.
• +
• -Toxicité chronique
• -Le potentiel de toxicité du rizatriptan a été examiné dans le cadre d’une série d’études sur la toxicité, lors desquelles des doses répétées de rizatriptan ont été administrées par voie orale pendant une année à des chiens et des rats, et pendant 14 semaines à des souris. Aucun effet indésirable qui exclurait l’emploi de rizatriptan aux doses thérapeutiques recommandées n’a été observé.
• -Cancérogénicité
• -Le potentiel cancérigène du rizatriptan a été examiné au cours d’une étude de 106 semaines chez des rats et au cours d’une étude de 100 semaines chez des souris, avec des doses orales pouvant aller jusqu’à 125 mg/kg/jour (ce qui correspond à 625 fois la dose humaine de 10 mg ou 0,2 mg/kg). Ces doses ont entraîné des limites d’exposition (rapports des AUC) chez des rats et des souris pouvant aller jusqu’à 600 fois et 400 fois l’exposition systémique obtenue chez l’être humain avec une dose thérapeutique de 10 mg (0,2 mg/kg). Aussi bien chez les rats que chez les souris, aucun potentiel cancérigène n’a été noté avec des doses plus élevées de rizatriptan.
• -Mutagenèse
• -Le rizatriptan, avec ou sans activation métabolique, ne s’est avéré ni génotoxique, ni mutagène, ni clastogène dans toutes les études de toxicité génétique in vitro et in vivo , y compris: mutagenèse microbienne, tests in vitro de l’aberration chromosomique, essais in vitro de mutagénicité V-79 sur des mammifères, tests in vitro de lessivage alcalin, tests in vitro sur des hépatocytes de rats, ainsi que tests in vivo de l’aberration chromosomique dans la moelle osseuse de souris.
• -Reproduction
• -Chez des rats du sexe féminin et masculin, ayant reçu des doses orales de rizatriptan pouvant aller jusqu’à 100 et 250 mg/kg/jour (500 fois et 1250 fois la dose humaine de 10 mg ou 0,2 mg/kg), aucun effet indésirable concernant la fertilité ou la capacité de reproduction et aucune toxicité ou déformation foetale n’ont été observés (à l’exception d’une faible diminution du poids corporel à des doses élevées). En outre, aucun effet indésirable sur les paramètres de la reproduction durant les stades précoces ou tardifs de la grossesse ou durant la période d’allaitement n’a été noté. Ces doses représentent une limite d’exposition dépassant plus de 900 fois la dose systémique humaine, selon le rapport des AUC calculé sur la base des concentrations mesurées chez les rats du sexe féminin et chez des personnes ayant été traitées avec 10 mg (0,2 mg/kg). La quantité de rizatriptan qui passe dans le placenta est élevée – les concentrations plasmatiques mesurées chez le foetus correspondaient à des taux de 20 à 40% des concentrations plasmatiques maternelles chez les rats. La quantité de rizatriptan qui passe dans le lait maternel chez le rat est également élevée et a résulté en des concentrations correspondant à 5 fois ou plus la concentration plasmatique maternelle. Bien qu’au cours de ces études, les expositions maternelles, foetales et néonatales aient été élevées, aucune influence due à des effets indésirables sur la survie, le développement, le comportement, les performances en termes de reproduction ou l’histologie des testicules chez les (descendants) F 1 n’a été notée. De même, aucun effet indésirable n’a été noté chez les descendants F 2 . Lors d’une autre étude sur le développement chez des rats, une faible augmentation de la mortalité a été observée chez les jeunes animaux, et une faible diminution de la prise de poids et des performances mesurées dans un test passif d’évitement a été observée avec une dose de 100 mg/kg/jour ou plus.
• -Chez des lapines en gestation, aucun effet indésirable n’a été noté en ce qui concerne le développement, ni aucune toxicité ou malformation foetale (à l’exception d’une faible diminution du poids corporel à des doses élevées), et ceci lors de doses orales pouvant aller jusqu’à 50 mg/kg/jour de rizatriptan (250 fois la dose humaine de 10 mg ou 0,2 mg/kg). Ces doses ont résulté en des concentrations maternelles élevées, pouvant aller jusqu’à 475 fois la limite d’exposition, selon le rapport des AUC calculé sur la base de la concentration sanguine dans les lapines mères et de la concentration sanguine chez des personnes ayant été traitées avec 10 mg (0,2 mg/kg). La quantité de rizatriptan qui passe dans le placenta est élevée – les concentrations plasmatiques mesurées chez le foetus correspondaient à des taux situés entre 42 et 49% des concentrations plasmatiques maternelles mesurées chez les lapins.
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Le potentiel de toxicité du rizatriptan a été examiné dans le cadre d'une série d'études sur la toxicité, lors desquelles des doses répétées de rizatriptan ont été administrées par voie orale pendant une année à des chiens et des rats, et pendant 14 semaines à des souris. Aucun effet indésirable qui exclurait l'emploi de rizatriptan aux doses thérapeutiques recommandées n'a été observé.
• +Mutagénicité
• +Le rizatriptan, avec ou sans activation métabolique, ne s'est avéré ni génotoxique, ni mutagène, ni clastogène dans toutes les études de toxicité génétique in vitro et in vivo, y compris: mutagenèse microbienne, tests in vitro de l'aberration chromosomique, essais in vitro de mutagénicité V-79 sur des mammifères, tests in vitro de lessivage alcalin, tests in vitro sur des hépatocytes de rats, ainsi que tests in vivo de l'aberration chromosomique dans la moelle osseuse de souris.
• +Carcinogénicité
• +Le potentiel cancérigène du rizatriptan a été examiné au cours d'une étude de 106 semaines chez des rats et au cours d'une étude de 100 semaines chez des souris, avec des doses orales pouvant aller jusqu'à 125 mg/kg/jour (ce qui correspond à 625 fois la dose humaine de 10 mg ou 0,2 mg/kg). Ces doses ont entraîné des limites d'exposition (rapports des AUC) chez des rats et des souris pouvant aller jusqu'à 600 fois et 400 fois l'exposition systémique obtenue chez l'être humain avec une dose thérapeutique de 10 mg (0,2 mg/kg). Aussi bien chez les rats que chez les souris, aucun potentiel cancérigène n'a été noté avec des doses plus élevées de rizatriptan.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Chez des rats du sexe féminin et masculin, ayant reçu des doses orales de rizatriptan pouvant aller jusqu'à 100 et 250 mg/kg/jour (500 fois et 1250 fois la dose humaine de 10 mg ou 0,2 mg/kg), aucun effet indésirable concernant la fertilité ou la capacité de reproduction et aucune toxicité ou déformation fœtale n'ont été observés (à l'exception d'une faible diminution du poids corporel à des doses élevées). En outre, aucun effet indésirable sur les paramètres de la reproduction durant les stades précoces ou tardifs de la grossesse ou durant la période d'allaitement n'a été noté. Ces doses représentent une limite d'exposition dépassant plus de 900 fois la dose systémique humaine, selon le rapport des AUC calculé sur la base des concentrations mesurées chez les rats du sexe féminin et chez des personnes ayant été traitées avec 10 mg (0,2 mg/kg). La quantité de rizatriptan qui passe dans le placenta est élevée – les concentrations plasmatiques mesurées chez le fœtus correspondaient à des taux de 20 à 40% des concentrations plasmatiques maternelles chez les rats. La quantité de rizatriptan qui passe dans le lait maternel chez le rat est également élevée et a résulté en des concentrations correspondant à 5 fois ou plus la concentration plasmatique maternelle. Bien qu'au cours de ces études, les expositions maternelles, fœtales et néonatales aient été élevées, aucune influence due à des effets indésirables sur la survie, le développement, le comportement, les performances en termes de reproduction ou l'histologie des testicules chez les (descendants) F1 n'a été notée. De même, aucun effet indésirable n'a été noté chez les descendants F2. Lors d'une autre étude sur le développement chez des rats, une faible augmentation de la mortalité a été observée chez les jeunes animaux, et une faible diminution de la prise de poids et des performances mesurées dans un test passif d'évitement a été observée avec une dose de 100 mg/kg/jour ou plus.
• +Chez des lapines en gestation, aucun effet indésirable n'a été noté en ce qui concerne le développement, ni aucune toxicité ou malformation fœtale (à l'exception d'une faible diminution du poids corporel à des doses élevées), et ceci lors de doses orales pouvant aller jusqu'à 50 mg/kg/jour de rizatriptan (250 fois la dose humaine de 10 mg ou 0,2 mg/kg). Ces doses ont résulté en des concentrations maternelles élevées, pouvant aller jusqu'à 475 fois la limite d'exposition, selon le rapport des AUC calculé sur la base de la concentration sanguine dans les lapines mères et de la concentration sanguine chez des personnes ayant été traitées avec 10 mg (0,2 mg/kg). La quantité de rizatriptan qui passe dans le placenta est élevée – les concentrations plasmatiques mesurées chez le fœtus correspondaient à des taux situés entre 42 et 49% des concentrations plasmatiques maternelles mesurées chez les lapins.
• -Aucun effet indésirable sur le développement foetal chez des rats ou des lapins n’a été observé à des doses correspondant à plusieurs fois la dose thérapeutique humaine du rizatriptan durant les stades précoces et tardifs de la grossesse. Il a été démontré, par la mesure de la concentration plasmatique et tissulaire chez des foetus, que de grandes quantités de rizatriptan passent dans le placenta.
• +Aucun effet indésirable sur le développement fœtal chez des rats ou des lapins n'a été observé à des doses correspondant à plusieurs fois la dose thérapeutique humaine du rizatriptan durant les stades précoces et tardifs de la grossesse. Il a été démontré, par la mesure de la concentration plasmatique et tissulaire chez des fœtus, que de grandes quantités de rizatriptan passent dans le placenta.
• -Le médicament doit être tenu hors de portée des enfants.
• -Veuillez respecter la date de péremption imprimée sur l’emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C).
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver dans l'emballage d'origine.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Les patients doivent savoir qu’ils ne peuvent ôter le blister du comprimé lingual du sachet qu’immédiatement avant l’emploi.
• +Les patients doivent savoir qu'ils ne peuvent ôter le blister du comprimé lingual du sachet qu'immédiatement avant l'emploi.
• -Présentations
• - Quantité CHF SM Catégories de remb.
• -MAXALT cpr 5 mg 6 pce 74.45 B LS
• -MAXALT cpr 10 mg 3 pce 49.35 B LS
• -6 pce 74.45 B LS
• -12 pce 124.60 B LS
• -MAXALT Lingual cpr 5 mg 6 pce 74.45 B LS
• -MAXALT Lingual cpr 10 mg 3 pce 49.35 B LS
• -6 pce 74.45 B LS
• -12 pce 124.60 B LS
• -
• +Présentation
• +Maxalt 10 mg: emballages blister avec 3, 6 et 12 comprimés. (B)
• +Maxalt 5 mg: emballages blister avec 6 comprimés. (B)
• +Maxalt lingual 10 mg: emballages blister avec 3, 6 et 12 comprimés linguaux. (B)
• +Maxalt lingual 5 mg: emballages blister avec 6 comprimés linguaux. (B)
• -MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerne.
• +MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Lucerne.
• -Juillet 2012.
• - 
• +Juin 2020.
• +WPC-MXT-T/R-032012-myocardial-AEs/000015589-CH