• -Pelliculage: Hypromellosum, titanii dioxidum (E171), macrogolum, propylenglycolum. Chaque comprimé pelliculé contient 1,14 mg de sodium.
• +Pelliculage: Hypromellosum, titanii dioxidum (E171), macrogolum, propylenglycolum. Chaque comprimé pelliculé contient 1,14 mg de sodium.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés pelliculés blancs arrondis sécables à 25 mg de dexkétoprofène (sous la forme de dexkétoprofène trométamol).
• -La dose minimale efficace nécessaire pour soulager les symptômes doit être appliquée durant une période la plus courte possible (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La dose minimale efficace nécessaire pour soulager les symptômes doit être appliquée durant une période la plus courte possible (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -En fonction de la nature et de l'intensité des douleurs, la posologie recommandée est de un comprimé à 25 mg à 8 heures d'intervalle. La posologie quotidienne totale ne doit pas dépasser 75 mg. Les comprimés de Ketesse ne sont pas destinés à une thérapie à long terme et le traitement doit se limiter à la période symptomatique.
• +En fonction de la nature et de l'intensité des douleurs, la posologie recommandée est de un comprimé à 25 mg à 8 heures d'intervalle. La posologie quotidienne totale ne doit pas dépasser 75 mg. Les comprimés de Ketesse ne sont pas destinés à une thérapie à long terme et le traitement doit se limiter à la période symptomatique.
• -Ketesse doit être avalé avec une quantité suffisante de liquide (p.ex. un verre d'eau). L'absorption concomitante avec des aliments ralentit la vitesse d'absorption du médicament (voir «Pharmacocinétique»). Par conséquent, en cas de douleur aiguë, il est recommandé de prendre le médicament 30 minutes avant le repas.
• +Ketesse doit être avalé avec une quantité suffisante de liquide (p.ex. un verre d'eau). L'absorption concomitante avec des aliments ralentit la vitesse d'absorption du médicament (voir "Pharmacocinétique" ). Par conséquent, en cas de douleur aiguë, il est recommandé de prendre le médicament 30 minutes avant le repas.
• -Chez les personnes âgées, il est généralement recommandé de commencer le traitement à une dose réduite (dose totale journalière de 50 mg) et d'augmenter la posologie en fonction des besoins et si le médicament est bien toléré.
• +Chez les personnes âgées, il est généralement recommandé de commencer le traitement à une dose réduite (dose totale journalière de 50 mg) et d'augmenter la posologie en fonction des besoins et si le médicament est bien toléré.
• -Chez les patients atteints d'une légère diminution de la fonction rénale (clairance de la créatinine de 60 à 89 ml/min.), la dose initiale doit être réduite à 50 mg par jour. Ketesse comprimés ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de troubles modérés à sévères de la fonction rénale (clairance de la créatinine de < 59 ml/min). (Voir «contre-indications»).
• +Chez les patients atteints d'une légère diminution de la fonction rénale (clairance de la créatinine de 60 à 89 ml/min.), la dose initiale doit être réduite à 50 mg par jour. Ketesse comprimés ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de troubles modérés à sévères de la fonction rénale (clairance de la créatinine de < 59 ml/min). (Voir "contre-indications" ).
• -·une hypersensibilité au principe actif, à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou à l'un des excipients selon la composition;
• -·des réactions d'hypersensibilité, telles qu'asthme, bronchospasmes, rhinite aiguë, survenue de polypes nasaux, urticaire ou d'angio-œdèmes après absorption de substances présentant une action similaire (acide acétique salicylique ou autres analgésiques /anti-inflammatoires non stéroïdiens);
• -·des ulcères gastriques et/ou peptiques/ duodénaux actifs, des hémorragies gastro-intestinales ainsi que des troubles de la coagulation, ou des antécédents de saignements ou perforations en rapport avec un traitement antérieur par AINS;
• -·une dyspepsie chronique;
• -·des maladies inflammatoires de l'intestin (telle que maladie de Crohn, rectocolite hémorragique);
• -·des antécédents d'asthme bronchique;
• -·une défaillance cardiaque sévère;
• -·une insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-IV);
• -·une insuffisance rénale moyenne à sévère (clairance de la créatinine < 59 ml/min);
• -·des troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite; score C de Child-Pugh);
• -·une diathèse hémorragique et autres coagulopathies, ainsi que chez les patients anticoagulés;
• -·un traitement de douleurs postopératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine cœur-poumons);
• -·le troisième trimestre de la grossesse et pendant l'allaitement (voir rubrique «Grossesse, allaitement»);
• -·des réactions photoallergiques ou phototoxiques connues pendant le traitement par kétoprofène ou fibrates;
• -·une déshydratation sévère (provoquée par des vomissements, de la diarrhée ou un apport insuffisant en liquides).
• +une hypersensibilité au principe actif, à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou à l'un des excipients selon la composition;
• +des réactions d'hypersensibilité, telles qu'asthme, bronchospasmes, rhinite aiguë, survenue de polypes nasaux, urticaire ou d'angio-œdèmes après absorption de substances présentant une action similaire (acide acétique salicylique ou autres analgésiques /anti-inflammatoires non stéroïdiens);
• +des ulcères gastriques et/ou peptiques/ duodénaux actifs, des hémorragies gastro-intestinales ainsi que des troubles de la coagulation, ou des antécédents de saignements ou perforations en rapport avec un traitement antérieur par AINS;
• +une dyspepsie chronique;
• +des maladies inflammatoires de l'intestin (telle que maladie de Crohn, rectocolite hémorragique);
• +des antécédents d'asthme bronchique;
• +une défaillance cardiaque sévère;
• +une insuffisance cardiaque sévère (NYHA III-IV);
• +une insuffisance rénale moyenne à sévère (clairance de la créatinine < 59 ml/min);
• +des troubles sévères de la fonction hépatique (cirrhose hépatique et ascite; score C de Child-Pugh);
• +une diathèse hémorragique et autres coagulopathies, ainsi que chez les patients anticoagulés;
• +un traitement de douleurs postopératoires après un pontage coronarien (ou après utilisation d'une machine cœur-poumons);
• +le troisième trimestre de la grossesse et pendant l'allaitement (voir rubrique "Grossesse, allaitement" );
• +des réactions photoallergiques ou phototoxiques connues pendant le traitement par kétoprofène ou fibrates;
• +une déshydratation sévère (provoquée par des vomissements, de la diarrhée ou un apport insuffisant en liquides).
• -Chez les patients atteints des allergies comme p.ex. d'asthme bronchique (voir «Contre-indications») ou ayant été atteints d'asthme bronchique par le passé, un spasme bronchique ou une autre réaction allergique peut être déclenché par Ketesse.
• +Chez les patients atteints des allergies comme p.ex. d'asthme bronchique (voir "Contre-indications" ) ou ayant été atteints d'asthme bronchique par le passé, un spasme bronchique ou une autre réaction allergique peut être déclenché par Ketesse.
• -Les effets indésirables peuvent être atténués en administrant la plus faible dose efficace durant le laps de temps le plus court nécessaire à la maîtrise des symptômes (voir rubrique «Posologie/mode d'emploi» et risques gastro-intestinaux et cardiovasculaires ci-après).
• +Les effets indésirables peuvent être atténués en administrant la plus faible dose efficace durant le laps de temps le plus court nécessaire à la maîtrise des symptômes (voir rubrique "Posologie/mode d'emploi" et risques gastro-intestinaux et cardiovasculaires ci-après).
• -Avec de plus fortes doses d'AINS, le risque de saignements gastro-intestinaux, d'ulcères et de perforations est plus élevé chez les patients avec antécédent d'ulcères, notamment si des saignements ou une perforation s'étaient produits (voir rubrique «Contre-indications»), ainsi que chez des patients âgés.
• -Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés qui en général sont plus sujets aux effets secondaires. Les conséquences, par ex. hémorragies gastro-intestinales et/ou perforations, sont doses-dépendantes. Elles peuvent être plus fréquemment sévères, elles peuvent également avoir une issue fatale (voir rubrique «Contre-indications»), et se manifester à tout moment du traitement sans symptômes avant-coureurs ou sans antécédents. Ces patients devraient commencer le traitement par la dose la plus faible possible.
• +Avec de plus fortes doses d'AINS, le risque de saignements gastro-intestinaux, d'ulcères et de perforations est plus élevé chez les patients avec antécédent d'ulcères, notamment si des saignements ou une perforation s'étaient produits (voir rubrique "Contre-indications" ), ainsi que chez des patients âgés.
• +Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés qui en général sont plus sujets aux effets secondaires. Les conséquences, par ex. hémorragies gastro-intestinales et/ou perforations, sont doses-dépendantes. Elles peuvent être plus fréquemment sévères, elles peuvent également avoir une issue fatale (voir rubrique "Contre-indications" ), et se manifester à tout moment du traitement sans symptômes avant-coureurs ou sans antécédents. Ces patients devraient commencer le traitement par la dose la plus faible possible.
• -Les AINS sont à utiliser avec prudence chez les patients avec antécédent d'affections gastro-intestinales, car leur état pourrait s'aggraver (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Les AINS sont à utiliser avec prudence chez les patients avec antécédent d'affections gastro-intestinales, car leur état pourrait s'aggraver (voir rubrique "Effets indésirables" ).
• -Chez ces patients, un traitement associé avec des principes actifs protecteurs (p.ex. misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) est à envisager. Cela concerne aussi les patients qui ont besoin en même temps d'un traitement par de l'acide acétylsalicylique faiblement dosé ou d'autres médicaments pouvant probablement augmenter les risques gastro-intestinaux (voir ci-dessous et la rubrique «Interactions»).
• +Chez ces patients, un traitement associé avec des principes actifs protecteurs (p.ex. misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) est à envisager. Cela concerne aussi les patients qui ont besoin en même temps d'un traitement par de l'acide acétylsalicylique faiblement dosé ou d'autres médicaments pouvant probablement augmenter les risques gastro-intestinaux (voir ci-dessous et la rubrique "Interactions" ).
• -Par mesure de précaution, il convient de conseiller les patients qui prennent simultanément des médicaments susceptibles d'augmenter le risque d'ulcérations ou de saignements, tels que corticoïdes oraux, anticoagulants comme la warfarine, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou inhibiteurs de l'agrégation thrombocytaire comme l'acide acétylsalicylique (voir rubrique «Interactions»).
• +Par mesure de précaution, il convient de conseiller les patients qui prennent simultanément des médicaments susceptibles d'augmenter le risque d'ulcérations ou de saignements, tels que corticoïdes oraux, anticoagulants comme la warfarine, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou inhibiteurs de l'agrégation thrombocytaire comme l'acide acétylsalicylique (voir rubrique "Interactions" ).
• -Les AINS non sélectifs peuvent inhiber l'agrégation plaquettaire et prolonger le temps de coagulation par l'inhibition de la synthèse des prostaglandines. L'administration concomitante de dexkétoprofène-trométamol avec des doses prophylactiques d'héparine à bas poids moléculaire dans la phase postopératoire a été étudiée dans des études cliniques contrôlées; aucun effet n'a été constaté sur les paramètres de la coagulation. Les patients qui reçoivent cependant d'autres traitements hémostatiques (tels que warfarine ou autres coumarines ou héparine) seront étroitement surveillés durant l'administration de Ketesse (voir rubrique «Interactions»).
• +Les AINS non sélectifs peuvent inhiber l'agrégation plaquettaire et prolonger le temps de coagulation par l'inhibition de la synthèse des prostaglandines. L'administration concomitante de dexkétoprofène-trométamol avec des doses prophylactiques d'héparine à bas poids moléculaire dans la phase postopératoire a été étudiée dans des études cliniques contrôlées; aucun effet n'a été constaté sur les paramètres de la coagulation. Les patients qui reçoivent cependant d'autres traitements hémostatiques (tels que warfarine ou autres coumarines ou héparine) seront étroitement surveillés durant l'administration de Ketesse (voir rubrique "Interactions" ).
• -En relation avec l'utilisation d'AINS, il a été très rarement question de graves réactions cutanées (dont certaines d'issue fatale), y compris dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ainsi qu'exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir rubrique «Effets indésirables»). Le plus grand risque de tels effets secondaires semble menacer les patients en début de traitement, ces réactions s'étant produites dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement. Ketesse doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions de muqueuses ou autres signes d'hypersensibilité.
• +En relation avec l'utilisation d'AINS, il a été très rarement question de graves réactions cutanées (dont certaines d'issue fatale), y compris dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ainsi qu'exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir rubrique "Effets indésirables" ). Le plus grand risque de tels effets secondaires semble menacer les patients en début de traitement, ces réactions s'étant produites dans la plupart des cas au cours du premier mois de traitement. Ketesse doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions de muqueuses ou autres signes d'hypersensibilité.
• -Les effets indésirables liés aux AINS surviennent plus souvent chez les personnes âgées, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations qui peuvent avoir une issue fatale (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Ces patients doivent débuter le traitement avec la dose disponible la plus faible (dose totale journalière de 50 mg).
• +Les effets indésirables liés aux AINS surviennent plus souvent chez les personnes âgées, en particulier des saignements gastro-intestinaux et des perforations qui peuvent avoir une issue fatale (voir rubrique "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Ces patients doivent débuter le traitement avec la dose disponible la plus faible (dose totale journalière de 50 mg).
• -Chez les patients souffrant d'asthme associé à une rhinite chronique, une sinusite chronique et/ou des polypes nasaux, le risque d'allergie à l'acide acétylsalicylique et/ou aux AINS est plus élevé que dans le reste de la population. L'utilisation de ce médicament peut provoquer des crises d'asthme ou des bronchospasmes, notamment chez les personnes qui sont allergiques à l'acide acétylsalicylique et/ou aux AINS (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Chez les patients souffrant d'asthme associé à une rhinite chronique, une sinusite chronique et/ou des polypes nasaux, le risque d'allergie à l'acide acétylsalicylique et/ou aux AINS est plus élevé que dans le reste de la population. L'utilisation de ce médicament peut provoquer des crises d'asthme ou des bronchospasmes, notamment chez les personnes qui sont allergiques à l'acide acétylsalicylique et/ou aux AINS (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -·L'association avec d'autres AINS augmente les effets secondaires gastro-intestinaux de ces médicaments. Par conséquent, il est recommandé de ne pas prendre les comprimés de Ketesse avec des salicylates (doses élevées ≥3 g/jour), d'autres AINS et d'autres médicaments présentant des effets secondaires ulcérogènes. Pratiquement toutes les interactions des AINS avec d'autres médicaments sont à attribuer au haut degré de liaison aux protéines plasmatiques de ces médicaments et à l'influence réciproque de leur élimination rénale. Ces effets dépendent de la concentration systémique des AINS obtenue.
• -·Les comprimés de Ketesse peuvent potentialiser l'effet des anticoagulants, comme la warfarine, par le refoulement de leurs sites de liaison aux protéines. Par conséquent, l'administration concomitante est contre-indiquée.
• -·Héparine: risque accru de saignements (par inhibition de la fonction plaquettaire et lésion de la muqueuse gastro-intestinale). Si cette association s'avère absolument nécessaire, il convient d'effectuer une surveillance clinique étroite et des contrôles des valeurs de laboratoire.
• -·Corticoïdes: il existe un risque plus élevé d'ulcérations ou de saignements gastro-intestinaux.
• -·Le médicament peut diminuer l'élimination rénale du lithium. L'interaction des AINS avec le lithium est potentiellement dangereuse. L'utilisation concomitante doit donc être évitée. Si cela n'est pas possible, le taux de Iithium doit être surveillé pendant l'instauration du traitement, pendant le traitement d'entretien et lors de l'arrêt du traitement par Ketesse.
• -·Méthotrexate à doses élevées (> 15 mg/semaine): toxicité hématologique accrue du méthotrexate due à la diminution de son élimination rénale.
• -·L'utilisation concomitante des comprimés de Ketesse et de l'hydantoïne à longue durée d'action et de sulfamides est à éviter, étant donné que les effets toxiques de ces principes actifs peuvent être potentialisés.
• +-L'association avec d'autres AINS augmente les effets secondaires gastro-intestinaux de ces médicaments. Par conséquent, il est recommandé de ne pas prendre les comprimés de Ketesse avec des salicylates (doses élevées ≥3 g/jour), d'autres AINS et d'autres médicaments présentant des effets secondaires ulcérogènes. Pratiquement toutes les interactions des AINS avec d'autres médicaments sont à attribuer au haut degré de liaison aux protéines plasmatiques de ces médicaments et à l'influence réciproque de leur élimination rénale. Ces effets dépendent de la concentration systémique des AINS obtenue.
• +-Les comprimés de Ketesse peuvent potentialiser l'effet des anticoagulants, comme la warfarine, par le refoulement de leurs sites de liaison aux protéines. Par conséquent, l'administration concomitante est contre-indiquée.
• +-Héparine: risque accru de saignements (par inhibition de la fonction plaquettaire et lésion de la muqueuse gastro-intestinale). Si cette association s'avère absolument nécessaire, il convient d'effectuer une surveillance clinique étroite et des contrôles des valeurs de laboratoire.
• +-Corticoïdes: il existe un risque plus élevé d'ulcérations ou de saignements gastro-intestinaux.
• +-Le médicament peut diminuer l'élimination rénale du lithium. L'interaction des AINS avec le lithium est potentiellement dangereuse. L'utilisation concomitante doit donc être évitée. Si cela n'est pas possible, le taux de Iithium doit être surveillé pendant l'instauration du traitement, pendant le traitement d'entretien et lors de l'arrêt du traitement par Ketesse.
• +-Méthotrexate à doses élevées (> 15 mg/semaine): toxicité hématologique accrue du méthotrexate due à la diminution de son élimination rénale.
• +-L'utilisation concomitante des comprimés de Ketesse et de l'hydantoïne à longue durée d'action et de sulfamides est à éviter, étant donné que les effets toxiques de ces principes actifs peuvent être potentialisés.
• -·Les AINS peuvent diminuer l'effet de certains diurétiques, d'aminoglycosides à action antibactérienne et également de certains antihypertenseurs, par ex. les bêtabloquants, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et les inhibiteurs de l'ECA.
• -·Chez les patients atteints d'une diminution de la fonction rénale (par ex. patients déshydratés ou patients âgés atteints d'une diminution de la fonction rénale), l'administration concomitante d'inhibiteurs de la cyclo-oxygénase avec des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des aminoglycosides à action antibactérienne peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale. Dans le cas d'une administration associée de dexkétoprofène avec un diurétique, il est important d'assurer que le patient soit suffisamment hydraté et que la fonction rénale soit surveillée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·Méthotrexate à faibles doses (< 15 mg/semaine): toxicité hématologique accrue du méthotrexate due à la diminution de l'élimination rénale. Dans les premières semaines de l'administration associée, les paramètres sanguins seront contrôlés toutes les semaines. Une attention toute particulière sera accordée aux troubles de la fonction rénale, même faibles, ainsi qu'aux patients âgés.
• -·Pentoxyfilline: risque accru d'hémorragies. Par conséquent, le temps de coagulation sera contrôlé plus souvent.
• -·Sulfonylurées: certains AINS potentialisent l'effet hypoglycémique par le déplacement de la liaison aux protéines plasmatiques.
• -·Zidovudine: l'érythropoïèse altérée par la zidovudine peut être potentialisée par les AINS, avec la conséquence éventuelle d'une grave anémie une semaine après l'instauration du traitement par les AINS. La formule sanguine et le nombre des réticulocytes seront contrôlés une à deux semaines après le début de l'administration des AINS.
• +-Les AINS peuvent diminuer l'effet de certains diurétiques, d'aminoglycosides à action antibactérienne et également de certains antihypertenseurs, par ex. les bêtabloquants, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et les inhibiteurs de l'ECA.
• +-Chez les patients atteints d'une diminution de la fonction rénale (par ex. patients déshydratés ou patients âgés atteints d'une diminution de la fonction rénale), l'administration concomitante d'inhibiteurs de la cyclo-oxygénase avec des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des aminoglycosides à action antibactérienne peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction rénale. Dans le cas d'une administration associée de dexkétoprofène avec un diurétique, il est important d'assurer que le patient soit suffisamment hydraté et que la fonction rénale soit surveillée (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +-Méthotrexate à faibles doses (< 15 mg/semaine): toxicité hématologique accrue du méthotrexate due à la diminution de l'élimination rénale. Dans les premières semaines de l'administration associée, les paramètres sanguins seront contrôlés toutes les semaines. Une attention toute particulière sera accordée aux troubles de la fonction rénale, même faibles, ainsi qu'aux patients âgés.
• +-Pentoxyfilline: risque accru d'hémorragies. Par conséquent, le temps de coagulation sera contrôlé plus souvent.
• +-Sulfonylurées: certains AINS potentialisent l'effet hypoglycémique par le déplacement de la liaison aux protéines plasmatiques.
• +-Zidovudine: l'érythropoïèse altérée par la zidovudine peut être potentialisée par les AINS, avec la conséquence éventuelle d'une grave anémie une semaine après l'instauration du traitement par les AINS. La formule sanguine et le nombre des réticulocytes seront contrôlés une à deux semaines après le début de l'administration des AINS.
• -·Bêtabloquants: le traitement par les AINS peut diminuer l'effet antihypertenseur par l'inhibition de la synthèse des prostaglandines.
• -·Ciclosporine et tacrolimus: l'effet des AINS sur la prostaglandine rénale peut augmenter la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus. La fonction rénale doit être contrôlée durant un traitement associé.
• -·Thrombolytiques: risque accru d'hémorragies.
• -·Inhibiteurs de l'agrégation thrombocytaire et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS): risque élevé d'hémorragies gastro-intestinales(voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -·Probénécide: les concentrations plasmatiques du dexkétoprofène peuvent augmenter lors de l'administration concomitante de probénécide, ce qui peut être imputé à l'inhibition de la sécrétion tubulaire rénale et à la glucuronidation. La dose de dexkétoprofène doit être adaptée.
• -·Glycosides cardiaques: les AINS peuvent augmenter la concentration plasmatique de glycosides.
• -·Mifépristone: étant donné le risque théorique que les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines pourraient altérer l'efficacité de la mifépristone, les AINS ne seront pas utilisés dans les 8 à 12 jours qui suivent l'administration de mifépristone.Des données limitées laissent supposer que l'utilisation concomitante d'AINS le jour de l'administration de la prostaglandine n'altère pas l'effet de la mifépristone ou de la prostaglandine sur la maturation cervicale ou sur la contractilité de l'utérus et qu'elle ne réduit pas l'efficacité clinique de l'interruption de grossesse médicamenteuse.
• -·Quinolones: les données d'expérimentation animale montrent que des doses élevées de quinolones en association à des AINS augmentent le risque de convulsions.
• -·Ténofovir: l'utilisation concomitante d'AINS peut induire une augmentation du taux d'azote uréique et de créatinine plasmatique; pour vérifier une éventuelle influence synergique sur la fonction rénale, celle-ci doit être surveillée.
• -·Déférasirox: l'utilisation concomitante d'AINS peut augmenter le risque de toxicité gastro-intestinale. Une surveillance clinique étroite est nécessaire en cas d'utilisation concomitante de déférasirox et de ces substances.
• -·Pémétrexed: l'utilisation concomitante d'AINS peut réduire l'élimination de pémétrexed; la prudence est de mise en cas d'utilisation de doses d'AINS élevées. Chez les patients présentant une légère altération de la fonction rénale, l'utilisation concomitante de pémétrexed et de doses d'AINS doit être évitée 2 jours avant et 2 jours après l'administration de pémétrexed.
• -·Aucune interaction n'a été observée lorsque les comprimés Ketesse ont été administrés avec les anti-acides habituels.
• +-Bêtabloquants: le traitement par les AINS peut diminuer l'effet antihypertenseur par l'inhibition de la synthèse des prostaglandines.
• +-Ciclosporine et tacrolimus: l'effet des AINS sur la prostaglandine rénale peut augmenter la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus. La fonction rénale doit être contrôlée durant un traitement associé.
• +-Thrombolytiques: risque accru d'hémorragies.
• +-Inhibiteurs de l'agrégation thrombocytaire et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS): risque élevé d'hémorragies gastro-intestinales(voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• +-Probénécide: les concentrations plasmatiques du dexkétoprofène peuvent augmenter lors de l'administration concomitante de probénécide, ce qui peut être imputé à l'inhibition de la sécrétion tubulaire rénale et à la glucuronidation. La dose de dexkétoprofène doit être adaptée.
• +-Glycosides cardiaques: les AINS peuvent augmenter la concentration plasmatique de glycosides.
• +-Mifépristone: étant donné le risque théorique que les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines pourraient altérer l'efficacité de la mifépristone, les AINS ne seront pas utilisés dans les 8 à 12 jours qui suivent l'administration de mifépristone.Des données limitées laissent supposer que l'utilisation concomitante d'AINS le jour de l'administration de la prostaglandine n'altère pas l'effet de la mifépristone ou de la prostaglandine sur la maturation cervicale ou sur la contractilité de l'utérus et qu'elle ne réduit pas l'efficacité clinique de l'interruption de grossesse médicamenteuse.
• +-Quinolones: les données d'expérimentation animale montrent que des doses élevées de quinolones en association à des AINS augmentent le risque de convulsions.
• +-Ténofovir: l'utilisation concomitante d'AINS peut induire une augmentation du taux d'azote uréique et de créatinine plasmatique; pour vérifier une éventuelle influence synergique sur la fonction rénale, celle-ci doit être surveillée.
• +-Déférasirox: l'utilisation concomitante d'AINS peut augmenter le risque de toxicité gastro-intestinale. Une surveillance clinique étroite est nécessaire en cas d'utilisation concomitante de déférasirox et de ces substances.
• +-Pémétrexed: l'utilisation concomitante d'AINS peut réduire l'élimination de pémétrexed; la prudence est de mise en cas d'utilisation de doses d'AINS élevées. Chez les patients présentant une légère altération de la fonction rénale, l'utilisation concomitante de pémétrexed et de doses d'AINS doit être évitée 2 jours avant et 2 jours après l'administration de pémétrexed.
• +-Aucune interaction n'a été observée lorsque les comprimés Ketesse ont été administrés avec les anti-acides habituels.
• -La prise d'AINS durant la 20e semaine de grossesse ou après peut conduire à des troubles de la fonction rénale chez le fœtus susceptibles de provoquer un oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours à semaines de traitement, bien que de rares cas d'oligohydramnios aient été rapportés dès 48 heures après le début du traitement par AINS. L'oligohydramnios est souvent, mais pas toujours, réversible à l'arrêt du traitement. Des contractures de la musculature des membres et une maturation pulmonaire retardée peuvent par exemple faire partie des complications d'un oligohydramnios prolongé. Après la commercialisation, des procédés invasifs tels qu'une exsanguino-transfusion ou une dialyse ont été nécessaires dans quelques cas de fonction rénale néonatale limitée.
• +La prise d'AINS durant la 20e semaine de grossesse ou après peut conduire à des troubles de la fonction rénale chez le fœtus susceptibles de provoquer un oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces effets indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours à semaines de traitement, bien que de rares cas d'oligohydramnios aient été rapportés dès 48 heures après le début du traitement par AINS. L'oligohydramnios est souvent, mais pas toujours, réversible à l'arrêt du traitement. Des contractures de la musculature des membres et une maturation pulmonaire retardée peuvent par exemple faire partie des complications d'un oligohydramnios prolongé. Après la commercialisation, des procédés invasifs tels qu'une exsanguino-transfusion ou une dialyse ont été nécessaires dans quelques cas de fonction rénale néonatale limitée.
• -Envisagez une échographie de contrôle du liquide amniotique et du cœur du fœtus si le traitement par Ketesse dure plus de 48 heures. Arrêtez Ketesse en cas d'oligohydramnios ou de rétrécissement du canal artériel et réalisez un examen de contrôle selon la pratique clinique.
• +Envisagez une échographie de contrôle du liquide amniotique et du cœur du fœtus si le traitement par Ketesse dure plus de 48 heures. Arrêtez Ketesse en cas d'oligohydramnios ou de rétrécissement du canal artériel et réalisez un examen de contrôle selon la pratique clinique.
• -·exposer le fœtus aux risques suivants:
• -·toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
• -·atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisance rénale et I'oligoamnios.
• -·exposer la mère et I'enfant aux risques suivants:
• -·allongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
• -·inhibition des contractions utérines, d'où retard ou allongement de I'accouchement.
• +exposer le fœtus aux risques suivants:
• +toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire);
• +atteintes rénales allant jusqu'à l'insuffisance rénale et I'oligoamnios.
• +exposer la mère et I'enfant aux risques suivants:
• +allongement potentiel du temps de saignement, un effet antiagrégant plaquettaire pouvant intervenir même après administration de doses très faibles;
• +inhibition des contractions utérines, d'où retard ou allongement de I'accouchement.
• -SYSTEME D'ORGANES MedDRA Fréquents (≥1/100 à < 1/10) Occasionnels (≥1/1000 à < 1/100) Rares (≥1/10 000 à < 1/1000) Très rares (< 1/10 000) Indéterminée (la fréquence ne peut être évaluée à partir des données disponibles)
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie, thrombocytopénie
• -Affections du système immunitaire Réaction anaphylactique, choc anaphylactique inclus Œdème laryngé
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie
• -Affections psychiatriques Insomnie anxiété
• -Affections du système nerveux Céphalées, vertiges Obnubilation Paresthésies, syncope
• -Affections oculaires vision trouble
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertige Acouphènes
• -Affections cardiaques Palpitations Tachycardie Syndrome de Kounis
• -Affections vasculaires Bouffées de chaleur Hypertonie Hypotension
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bradypnée Bronchospasme, dyspnée
• -Affections gastro-intestinales Nausées et/ou vomissements, douleurs abdominales, Diarrhée, dyspepsie, Gastrits, constipation, sécheresse buccale, flatulence Ulcères peptiques, hémorragie ou perforation Lésions pancréatiques
• -Affections hépatobiliaires Augmentation des enzymes hépatiques Lésion hépatique Hépatite
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Dermatite Urticaire, acné, transpiration excessive Réactions sévères de la peau et des muqueuses (syndrome de Stevens Johnson, syndrome de Lyell), angio-œdèmes, réactions dermatologiques, photosensibilisation, prurit Exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) Érythème pigmenté fixe
• -Affections du rein et des voies urinaires Polyurie Lésion rénale (néphrite ou syndrome néphrotique) L'insuffisance rénale aiguë
• -Affections des organes de la reproduction et du sein Femmes: Troubles menstruels Hommes: troubles de la prostate
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue, Céphalées, asthénie raideur musculaire, malaise Douleurs au niveau du dos, œdèmes périphériques Œdème du visage
• -Investigations Pression artérielle augmentée, test hépatique perturbé
• +SYSTEME D'ORGANES Fréquents(≥1/100 à Occasionnels(≥1/1000 Rares(≥1/10 000 à < Très rares(< 1/10 Indéterminée (la
• +MedDRA < 1/10) à < 1/100) 1/1000) 000) fréquence ne peut
• + être évaluée à
• + partir des données
• + disponibles)
• +Affections hématolog Neutropénie,thromboc
• +iques et du système ytopénie
• +lymphatique
• +Affections du Réaction anaphylacti Œdème laryngé
• +système immunitaire que, choc anaphylact
• + ique inclus
• +Troubles du métaboli Anorexie
• +sme et de la nutriti
• +on
• +Affections psychiatr Insomnieanxiété
• +iques
• +Affections du Céphalées,vertiges Obnubilation Paresthésies,
• +système nerveux syncope
• +Affections oculaires vision trouble
• +Affections de Vertige Acouphènes
• +l'oreille et du
• +labyrinthe
• +Affections cardiaque Palpitations Tachycardie Syndrome de Kounis
• +s
• +Affections vasculair Bouffées de chaleur Hypertonie Hypotension
• +es
• +Affections respirato Bradypnée Bronchospasme,dyspné
• +ires, thoraciques e
• +et médiastinales
• +Affections gastro-in Nausées et/ou Gastrits, constipati Ulcères peptiques, Lésions pancréatique
• +testinales vomissements, on, sécheresse hémorragie ou s
• + douleurs abdominales buccale, flatulence perforation
• + , Diarrhée, dyspepsi
• + e,
• +Affections hépatobil Augmentation des Lésion hépatique Hépatite
• +iaires enzymes hépatiques
• +Affections de la Dermatite Urticaire,acné, Réactions sévères Exanthème médicament
• +peau et du tissu transpiration de la peau et des eux avec éosinophili
• +sous-cutané excessive muqueuses (syndrome e et symptômes
• + de Stevens Johnson, systémiques (DRESS)É
• + syndrome de Lyell),a rythème pigmenté
• + ngio-œdèmes,réaction fixe
• + s dermatologiques,ph
• + otosensibilisation,
• + prurit
• +Affections du rein Polyurie Lésion rénale(néphri L'insuffisance
• +et des voies urinair te ou syndrome rénale aiguë
• +es néphrotique)
• +Affections des Femmes: Troubles
• +organes de la menstruelsHommes:
• +reproduction et du troubles de la
• +sein prostate
• +Troubles généraux Fatigue,Céphalées, Douleurs au niveau Œdème du visage
• +et anomalies au asthénieraideur du dos, œdèmes
• +site d'administratio musculaire,malaise périphériques
• +n
• +Investigations Pression artérielle
• + augmentée, test
• + hépatique perturbé
• -Les effets indésirables les plus fréquemment observés concernent le tractus gastro-intestinal. Des ulcères peptiques, des perforations ou des hémorragies gastro-intestinales peuvent se manifester, parfois avec issue fatale, notamment chez les personnes âgées (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). On a rapporté après usage: nausées, vomissements, diarrhée, ballonnements, constipation, dyspepsie, douleurs abdominales, melæna, hématémèse, stomatite ulcérative et aggravation d'une rectocolite hémorragique et d'une maladie de Crohn (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). On observe moins fréquemment une gastrite. Œdèmes, hypertonie et insuffisance cardiaque ont été rapportés en lien avec un traitement par AINS.
• + 
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés concernent le tractus gastro-intestinal. Des ulcères peptiques, des perforations ou des hémorragies gastro-intestinales peuvent se manifester, parfois avec issue fatale, notamment chez les personnes âgées (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ). On a rapporté après usage: nausées, vomissements, diarrhée, ballonnements, constipation, dyspepsie, douleurs abdominales, melæna, hématémèse, stomatite ulcérative et aggravation d'une rectocolite hémorragique et d'une maladie de Crohn (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ). On observe moins fréquemment une gastrite. Œdèmes, hypertonie et insuffisance cardiaque ont été rapportés en lien avec un traitement par AINS.
• -Des données issues d'études cliniques et épidémiologiques laissent supposer que l'utilisation de certains AINS (en particulier à dose élevée et à long terme) est probablement liée à une légère augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (p.ex. infarctus du myocarde ou AVC) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Des données issues d'études cliniques et épidémiologiques laissent supposer que l'utilisation de certains AINS (en particulier à dose élevée et à long terme) est probablement liée à une légère augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (p.ex. infarctus du myocarde ou AVC) (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Le dexkétoprofène trométhamine est rapidement et presque complètement absorbé. Le sel de trométhamine présente une vitesse d'absorption plus élevée que le dexkétoprofène. Après administration orale du dexkétoprofène-trométamol, la valeur Cmax est atteinte en moyenne en 30 minutes chez l'être humain (15 à 60 min). Des études pharmacocinétiques avec administration multiple ont montré que l'ASC après la dernière administration du médicament ne dépassait pas celle consécutive à une administration unique, un effet d'accumulation ne survient donc pas.
• -Il n'existe pas de données sur la biodisponibilité absolue. Après administration d'une dose orale unique de 25 mg de dexkétoprofène sous la forme de sel de trométamol, l'ASC0–8 est de 4,14 mg/l par heure et la Cmax est de 3,1 mg/l.
• +Le dexkétoprofène trométhamine est rapidement et presque complètement absorbé. Le sel de trométhamine présente une vitesse d'absorption plus élevée que le dexkétoprofène. Après administration orale du dexkétoprofène-trométamol, la valeur Cmax est atteinte en moyenne en 30 minutes chez l'être humain (15 à 60 min). Des études pharmacocinétiques avec administration multiple ont montré que l'ASC après la dernière administration du médicament ne dépassait pas celle consécutive à une administration unique, un effet d'accumulation ne survient donc pas.
• +Il n'existe pas de données sur la biodisponibilité absolue. Après administration d'une dose orale unique de 25 mg de dexkétoprofène sous la forme de sel de trométamol, l'ASC0–8 est de 4,14 mg/l par heure et la Cmax est de 3,1 mg/l.
• -Ketesse n'a pas fait l'objet d'études chez les patients âgés ainsi que chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale. Pour ce qui concerne le racémate (kétoprofène), il a toutefois été démontré que chez le sujet âgé, la clairance est réduite, et donc l'ASC et la Cmax sont accrues (voir également «Posologies particulières» et «Mises en garde et précautions»).
• +Ketesse n'a pas fait l'objet d'études chez les patients âgés ainsi que chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale. Pour ce qui concerne le racémate (kétoprofène), il a toutefois été démontré que chez le sujet âgé, la clairance est réduite, et donc l'ASC et la Cmax sont accrues (voir également "Posologies particulières" et "Mises en garde et précautions" ).
• -Les données précliniques issues d'études classiques sur la pharmacologie de la sécurité, la toxicité en cas d'administration multiple, la génotoxicité et la toxicité immuno-pharmacologique ne mettent pas en évidence de danger spécifique pour l'être humain, sauf ceux déjà mentionnés dans les paragraphes précédents. Les études de toxicité chroniques réalisées chez les souris et les singes ont mis en évidence un NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) à une dose de 3 mg/kg/jour. Les effets secondaires observés le plus fréquemment étaient des érosions et ulcérations gastro-intestinales liées à la dose.
• -Les effets toxicologiques sur la reproduction sont présentés au paragraphe «Grossesse/Allaitement».
• +Les données précliniques issues d'études classiques sur la pharmacologie de la sécurité, la toxicité en cas d'administration multiple, la génotoxicité et la toxicité immuno-pharmacologique ne mettent pas en évidence de danger spécifique pour l'être humain, sauf ceux déjà mentionnés dans les paragraphes précédents. Les études de toxicité chroniques réalisées chez les souris et les singes ont mis en évidence un NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) à une dose de 3 mg/kg/jour. Les effets secondaires observés le plus fréquemment étaient des érosions et ulcérations gastro-intestinales liées à la dose.
• +Les effets toxicologiques sur la reproduction sont présentés au paragraphe "Grossesse/Allaitement" .
• -La préparation ne doit pas être utilisée au-delà de la date mentionnée sur l'emballage par l'abréviation «EXP» (date de péremption).
• +La préparation ne doit pas être utilisée au-delà de la date mentionnée sur l'emballage par l'abréviation "EXP" (date de péremption).
• -Conserver les comprimés pelliculés à température ambiante (en dessous de 30 °C) dans un endroit sec, à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants.
• +Conserver les comprimés pelliculés à température ambiante (en dessous de 30 °C) dans un endroit sec, à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants.