• -Nébuliseur-doseur à 120 inhalations de 25 µg de salmétérol et 50 µg de propionate de fluticasone (éjectés par la soupape).
• +Nébuliseur-doseur à 120 inhalations de 25 µg de salmétérol et 50 µg de propionate de fluticasone (éjecté par la soupape).
• -L'expérience acquise en matière d'emploi de Seretide au cours de la grossesse est limitée. Des expérimentations animales montrent que l'administration systémique de doses extrêmement fortes des deux composantes de l'association ou de l'association elle-même induit sur le fœtus les effets prévisibles pour les agonistes-β2 et les corticoïdes. Toutefois, des études plus approfondies, réalisées avec des substances de ces deux classes, révèlent qu'aux doses thérapeutiques, il n'y a pas lieu de craindre ces effets. Il faut néanmoins être prudent lors de l'utilisation de Seretide pendant la grossesse.
• +L'expérience acquise en matière d'emploi de Seretide au cours de la grossesse est limitée. Une utilisation pendant la grossesse ne devrait être envisagée que si le bénéfice escompté pour la mère justifie les risques potentiels pour le fœtus.
• +Par rapport à d'autres corticostéroïdes inhalés, une étude épidémiologique rétrospective n'a fourni aucun indice de risque accru de malformations congénitales significatives après une exposition au propionate de fluticasone pendant le premier trimestre de la grossesse (cf. «Propriétés/Effets»).
• +Des expérimentations animales montrent que l'administration systémique de doses extrêmement fortes des deux composantes de l'association ou de l'association elle-même induit sur le fœtus les effets prévisibles pour les agonistes-β2 et les corticoïdes.
• +Toutefois, des études plus approfondies, réalisées avec des substances de ces deux classes, révèlent qu'aux doses thérapeutiques, il n'y a pas lieu de craindre ces effets. La prudence est donc de rigueur lors d'une utilisation de Seretide pendant la grossesse.
• -Etant donné que les taux plasmatiques de salmétérol et de propionate de fluticasone sont très faibles après l'inhalation d'une dose thérapeutique, on peut supposer que les concentrations dans le lait maternel sont également très faibles. Néanmoins, faute d'expérience en ce domaine, il ne faut pas utiliser Seretide pendant l'allaitement, sauf nécessité impérieuse.
• +Etant donné que les taux plasmatiques de salmétérol et de fluticasone sont très faibles après l'inhalation d'une dose thérapeutique, on peut supposer que les concentrations dans le lait maternel sont également très faibles. Néanmoins, faute d'expérience en ce domaine, il ne faut pas utiliser Seretide pendant l'allaitement, sauf si le bénéfice escompté pour la mère justifie les risques potentiels pour l'enfant.
• +Fertilité
• +On ne dispose pas de données sur la fertilité humaine. Les expérimentations animales n'ont fourni aucun indice d'une influence du propionate de fluticasone ou du xinafoate de salmétérol sur la fertilité des femelles ou des mâles (voir «Données précliniques»).
• -Les effets indésirables sont classés ci-dessous par classe d'organes et par fréquence. Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit: «très fréquents» (>1/10), «fréquents» (≥1/100 et <1/10) «occasionnels» (≥1/1000 et <1/100), «rares» (≥1/10000 et <1/1000) et «très rares» (<1/10000). La plupart des fréquences ont été déterminées à partir des données cumulées d'études cliniques (23 études sur l'asthme, 7 études sur la BPCO). Les effets indésirables très rares ont été saisis sur la base de rapports spontanés. Les rapports spontanés ne permettent qu'une estimation très approximative de l'incidence réelle des effets indésirables en question.
• +Les effets indésirables sont classés ci-dessous par classe d'organes et par fréquence. Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit: «très fréquents» (>1/10), «fréquents» (≥1/100 et <1/10) «occasionnels» (≥1/1000 et <1/100), «rares» (≥1/10'000 et <1/1000) et «très rares» (<1/10'000). La plupart des fréquences ont été déterminées à partir des données cumulées d'études cliniques (23 études sur l'asthme, 7 études sur la BPCO). Les effets indésirables très rares ont été saisis sur la base de rapports spontanés. Les rapports spontanés ne permettent qu'une estimation très approximative de l'incidence réelle des effets indésirables en question.
• -Rare: Infection œsophagienne à Candida albicans
• -Troubles du système immunitaire
• +Rare: Infection œsophagienne à Candida albicans.
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles endocriniens
• +Affections endocriniennes
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles endocriniens
• +Affections endocriniennes
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Il n'existe pas de traitement spécifique applicable lors d'un surdosage de Seretide. En cas de surdosage, le patient doit recevoir un traitement de soutien et être surveillé si nécessaire conformément aux besoins.
• -Bien que la biodisponibilité des principes actifs de Seretide soit faible, une ingestion accidentelle de doses massives pourrait entraîner une intoxication. Lorsqu'une dose orale a été prise moins d'une heure auparavant et qu'elle est susceptible de provoquer une intoxication sévère, il faut procéder à un lavage d'estomac, puis administrer du charbon activé (éventuellement à plusieurs reprises). En cas d'intoxication sévère, il faut surveiller le patient et corriger les anomalies de l'équilibre électrolytique et acido-basique.
• +Il n'existe aucun traitement spécifique du surdosage de Seretide. Dans le cas d'un surdosage, le patient doit recevoir un traitement de soutien et être surveillé si nécessaire.
• +La marche à suivre ultérieure dépendra des exigences cliniques ou des recommandations éventuelles du centre d'information toxicologique.
• -Une analyse de soutien, effectuée selon le modèle de risque proportionnel selon Cox, a révélé un rapport de risques («hazard ratio») de 0,811 (IC à 95% 0,670; 0,982, p=0,031) pour Seretide par rapport au placebo. Cela représente une diminution du risque de décès de 19% en trois ans. Le modèle a été corrigé pour des facteurs majeurs (état tabagique, âge, sexe, origine ethnique, VEMS initial et indice de masse corporelle [BMI]). Il n'y avait aucun indice évoquant une différence entre les effets thérapeutiques pour ces facteurs.
• +Une analyse de soutien, effectuée selon le modèle de risque proportionnel selon Cox, a révélé un rapport de risques («hazard ratio») de 0,811 (IC à 95% 0,670; 0,982, p=0,031) pour Seretide par rapport au placebo. Cela représente une diminution du risque de décès de 19% en trois ans. Le modèle a été corrigé pour des facteurs majeurs (état tabagique, âge, sexe, origine ethnique, VEMS initial et indice de masse corporelle (BMI)). Il n'y avait aucun indice évoquant une différence entre les effets thérapeutiques pour ces facteurs.
• +Médicaments contenant du propionate de fluticasone (PF) dans le traitement de l'asthme pendant la grossesse
• +Une étude observationnelle épidémiologique de cohorte, réalisée de façon rétrospective à partir de dossiers électroniques de patients au Royaume-Uni, a analysé le risque de malformations congénitales significatives (MCS) après l'exposition, au cours du premier trimestre de la grossesse, à l'inhalation de PF seul ou l'inhalation d'une association de salmétérol/PF en comparaison avec un CSI (corticostéroïde inhalé) sans PF. Cette étude n'a inclus aucun groupe de comparaison sous placebo.
• +131 MCS diagnostiquées ont été identifiées sur 5362 grossesses avec exposition aux CSI au cours du premier trimestre de la grossesse dans la cohorte des asthmatiques. 1612 femmes (30%) avaient été exposées au PF ou au salmétérol/PF, avec 42 cas diagnostiqués de MCS. L'odds ratio ajusté pour une MCS diagnostiquée en l'espace d'un an sous exposition au PF versus CSI sans PF était de 1,1 (IC à 95%: 0,5 à 2,3) chez les femmes sous un traitement anti-asthmatique correspondant au 2e palier d'après la GINA, et de 1,2 (IC à 95%: 0,7 à 2,0) chez les femmes sous un traitement anti-asthmatique correspondant au palier 3 ou supérieur d'après la GINA. Aucune différence du risque de MCS n'a été constatée entre l'exposition au PF seul et l'exposition au salmétérol/PF dans le premier trimestre de la grossesse. Le risque absolu de MCS à travers tous les degrés de sévérité de l'asthme était de 2,0 à 2,9 cas sur 100 grossesses avec exposition au PF. Ce taux est comparable à celui observé dans une étude portant sur 15'840 grossesses sans exposition aux médicaments anti-asthmatiques, documentées dans la «General Practice Research Database» (2,8 MCS sur 100 grossesses).
• +Toxicologie de la reproduction
• +Le propionate de fluticasone administré par voie sous-cutanée à des doses allant jusqu'à 50 µg/kg/jour (jusqu'à 100 µg/kg/jour chez des rats mâles avant le jour 36) n'a influencé ni la fertilité, ni le comportement d'accouplement des rats des générations F0 et F1; le médicament a été administré pendant les périodes de gamétogenèse, d'accouplement, de gestation, de mise bas et d'allaitement.
• +Aucun effet sur la fertilité n'a été constaté chez des rats mâles et femelles traités pendant la période de gamétogenèse par des doses orales de xinafoate de salmétérol allant jusqu'à 2 mg/kg/jour. Une étude similaire sur la fertilité après administration orale de salmétérol base à la dose élevée de 10 mg/kg/jour n'a pas non plus révélé une influence.
• +
• -Seretide 100 Diskus: Inhalateur pulvérulent multidoseur (60 inhalations de 50 µg de salmétérol/100 µg propionate de fluticasone): 1 (B).
• -Seretide 250 Diskus: Inhalateur pulvérulent multidoseur (60 inhalations de 50 µg de salmétérol/250 µg de propionate de fluticasone): 1 (B).
• -Seretide 500 Diskus: Inhalateur pulvérulent multidoseur (60 inhalations de 50 µg salmétérol/500 µg propionate de fluticasone): 1 (B).
• +Seretide 100 Diskus: Inhalateur pulvérulent multidoseur (60 inhalations de 50 µg de salmétérol/100 µg propionate de fluticasone): 1, B.
• +Seretide 250 Diskus: Inhalateur pulvérulent multidoseur (60 inhalations de 50 µg de salmétérol/250 µg de propionate de fluticasone): 1, B.
• +Seretide 500 Diskus: Inhalateur pulvérulent multidoseur (60 inhalations de 50 µg salmétérol/500 µg propionate de fluticasone): 1, B.
• -Seretide 50 Nébuliseur-doseur, 120 inhalations à 25 µg de salmétérol et 50 µg de propionate de fluticasone (B)
• -Seretide 125 Nébuliseur-doseur, 120 inhalations à 25 µg de salmétérol et 125 µg de propionate de fluticasone (B)
• -Seretide 250 Nébuliseur-doseur, 120 inhalations à 25 µg de salmétérol et 250 µg de propionate de fluticasone (B)
• +Seretide 50 Nébuliseur-doseur, 120 inhalations à 25 µg de salmétérol et 50 µg de propionate de fluticasone, B
• +Seretide 125 Nébuliseur-doseur, 120 inhalations à 25 µg de salmétérol et 125 µg de propionate de fluticasone, B
• +Seretide 250 Nébuliseur-doseur, 120 inhalations à 25 µg de salmétérol et 250 µg de propionate de fluticasone, B
• -Mai 2014.
• +Octobre 2015.