• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Epril est disponible sous la forme de comprimés avec sillon de sécabilité à 5 mg, 10 mg, 20 mg et 40 mg de maléate d'énalapril.
• +Epril 40: comprimé (avec sillon de sécabilité/sécable, quadrisécable) à 40 mg de maléate d'énalapril.
• +Epril: comprimé (avec sillon de sécabilité/sécable) à 20 mg de maléate d'énalapril.
• +Epril mite: comprimé (avec sillon de sécabilité/sécable) à 10 mg de maléate d'énalapril.
• +Epril submite: comprimé (avec sillon de sécabilité/sécable) à 5 mg de maléate d'énalapril.
• -·Tous les degrés de gravité de l'hypertension artérielle essentielle;
• -·hypertension rénovasculaire;
• -·traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique;
• -·traitement de la dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique avec une fraction d'éjection inférieure à 35%, et de ce fait, prévention de l'insuffisance cardiaque symptomatique.
• +-Tous les degrés de gravité de l'hypertension artérielle essentielle;
• +hypertension rénovasculaire;
• +traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique;
• +traitement de la dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique avec une fraction d'éjection inférieure à 35%, et de ce fait, prévention de l'insuffisance cardiaque symptomatique.
• -On dispose de données limitées sur la pharmacocinétique chez les enfants de plus de 2 mois (voir sous «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• +On dispose de données limitées sur la pharmacocinétique chez les enfants de plus de 2 mois (voir sous "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" ).
• -Il peut arriver que les hypertendus âgés réagissent davantage à l'énalapril que les sujets plus jeunes; la posologie initiale ne devra donc généralement pas excéder 10 mg par jour. Il convient de veiller à ce que la posologie soit adaptée à la fonction rénale, car celle-ci est déterminante pour les paramètres pharmacocinétiques dans cette catégorie de malades (voir sous «Posologie lors d'insuffisance rénale»).
• +Il peut arriver que les hypertendus âgés réagissent davantage à l'énalapril que les sujets plus jeunes; la posologie initiale ne devra donc généralement pas excéder 10 mg par jour. Il convient de veiller à ce que la posologie soit adaptée à la fonction rénale, car celle-ci est déterminante pour les paramètres pharmacocinétiques dans cette catégorie de malades (voir sous "Posologie lors d'insuffisance rénale" ).
• -Fonction rénale Clairance de la créatinine Dose initiale
• -Insuffisance légère 31 à 80 ml/min 5 à 10 mg/jour
• -Insuffisance modérée 11 à 30 ml/min 2,5 à 5 mg/jour
• -Insuffisance marquée (patients généralement dialysés)** 10 ml/min ou moins 2,5 mg le jour de la dialyse*
• +Fonction rénale Clairance de la Dose initiale
• + créatinine
• +Insuffisance légère 31 à 80 ml/min 5 à 10 mg/jour
• +Insuffisance modérée 11 à 30 ml/min 2,5 à 5 mg/jour
• +Insuffisance marquée (patients généralement 10 ml/min ou moins 2,5 mg le jour de la
• +dialysés)** dialyse*
• + 
• +
• -** Voir sous «Mises en garde et précautions» – «Patients sous hémodialyse».
• +** Voir sous "Mises en garde et précautions" – "Patients sous hémodialyse" .
• -La tension artérielle et la fonction rénale devraient être surveillées avant et après le traitement par Epril (voir sous «Mises en garde et précautions»), car des cas d'hypotension et (dans de rares cas) des troubles de la fonction rénale qui en ont découlé ont été observés.
• +La tension artérielle et la fonction rénale devraient être surveillées avant et après le traitement par Epril (voir sous "Mises en garde et précautions" ), car des cas d'hypotension et (dans de rares cas) des troubles de la fonction rénale qui en ont découlé ont été observés.
• -Il convient également de surveiller la kaliémie (voir sous «Interactions»).
• +Il convient également de surveiller la kaliémie (voir sous "Interactions" ).
• -·chez les patients présentant une hypersensibilité à l'un des composants du médicament
• -·chez les patients souffrant d'un angio-œdème héréditaire ou idiopathique ou chez ceux qui ont développé un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ECA ou avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine
• -·pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse
• +chez les patients présentant une hypersensibilité à l'un des composants du médicament
• +chez les patients souffrant d'un angio-œdème héréditaire ou idiopathique ou chez ceux qui ont développé un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ECA ou avec un antagoniste du récepteur de l'angiotensine
• +pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse
• -·Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Epril, sont contre-indiqués en association avec le sacubitril/valsartan ou avec le racécadotril en raison du risque accru d'angio-œdèmes (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +-Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Epril, sont contre-indiqués en association avec le sacubitril/valsartan ou avec le racécadotril en raison du risque accru d'angio-œdèmes (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
• -De rares cas d'hypotension symptomatique ont été observés chez des sujets traités pour une hypertension non compliquée. Cette manifestation survient le plus souvent chez l'hypertendu présentant une hypovolémie, associée par exemple à l'administration antérieure de diurétiques, à un régime hyposodé ou à la dialyse, ou encore après des diarrhées et ou des vomissements (voir sous «Interactions» et «Effets indésirables»).
• +De rares cas d'hypotension symptomatique ont été observés chez des sujets traités pour une hypertension non compliquée. Cette manifestation survient le plus souvent chez l'hypertendu présentant une hypovolémie, associée par exemple à l'administration antérieure de diurétiques, à un régime hyposodé ou à la dialyse, ou encore après des diarrhées et ou des vomissements (voir sous "Interactions" et "Effets indésirables" ).
• -Chez l'insuffisant rénal, une réduction de la posologie et/ou un espacement des prises peuvent être requis (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»). Certains hypertendus dépourvus de signes d'affection rénale préexistante et placés sous traitement associant Epril et un diurétique ont présenté une légère élévation généralement transitoire de l'urémie et de la créatininémie. La réduction de la posologie et/ou l'arrêt des diurétiques et/ou d'Epril peut s'avérer nécessaire.
• -«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone
• -Voir sous «Interactions».
• +Chez l'insuffisant rénal, une réduction de la posologie et/ou un espacement des prises peuvent être requis (voir sous "Posologie/Mode d'emploi" ). Certains hypertendus dépourvus de signes d'affection rénale préexistante et placés sous traitement associant Epril et un diurétique ont présenté une légère élévation généralement transitoire de l'urémie et de la créatininémie. La réduction de la posologie et/ou l'arrêt des diurétiques et/ou d'Epril peut s'avérer nécessaire.
• +"Double blocage" du système rénine-angiotensine-aldostérone
• +Voir sous "Interactions" .
• -Dans de rares cas, les sujets traités par des inhibiteurs de l'ECA – y compris Epril – ont présenté un œdème de Quincke au niveau du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir également sous «Effets indésirables»). Dans de tels cas, cesser immédiatement l'administration d'Epril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'œdème. Même en cas d'œdème limité à la langue, sans difficulté respiratoire, une surveillance prolongée s'impose, car le traitement aux antihistaminiques et aux corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant.
• +Dans de rares cas, les sujets traités par des inhibiteurs de l'ECA – y compris Epril – ont présenté un œdème de Quincke au niveau du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir également sous "Effets indésirables" ). Dans de tels cas, cesser immédiatement l'administration d'Epril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'œdème. Même en cas d'œdème limité à la langue, sans difficulté respiratoire, une surveillance prolongée s'impose, car le traitement aux antihistaminiques et aux corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant.
• -Les patients qui présentent dans leur anamnèse un épisode d'œdème de Quincke sans rapport avec un traitement par un inhibiteur de l'ECA (p.ex. dans le cadre d'un traitement par des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II) peuvent être exposés à un risque plus élevé de développer un œdème de Quincke sous traitement par un inhibiteur de l'ECA (voir aussi sous «Contre-Indications»).
• +Les patients qui présentent dans leur anamnèse un épisode d'œdème de Quincke sans rapport avec un traitement par un inhibiteur de l'ECA (p.ex. dans le cadre d'un traitement par des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II) peuvent être exposés à un risque plus élevé de développer un œdème de Quincke sous traitement par un inhibiteur de l'ECA (voir aussi sous "Contre-Indications" ).
• -Un traitement par Epril ne doit pas être initié avant 36 heures après la dernière dose de l'association sacubitril/valsartan. Un traitement par le sacubitril/valsartan ne doit pas être instauré avant 36 heures après la prise de la dernière dose de la thérapie par Epril (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Un traitement par Epril ne doit pas être initié avant 36 heures après la dernière dose de l'association sacubitril/valsartan. Un traitement par le sacubitril/valsartan ne doit pas être instauré avant 36 heures après la prise de la dernière dose de la thérapie par Epril (voir "Contre-indications" et "Interactions" ).
• -Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-Flux» (p.ex. AN69®) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA, on a pu observer des réactions anaphylactoïdes. Chez ces patients, il convient d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substance.
• +Chez des patients soumis à une dialyse par membranes "High-Flux" (p.ex. AN69®) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA, on a pu observer des réactions anaphylactoïdes. Chez ces patients, il convient d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substance.
• -Les facteurs de risque pour le développement d'une hyperkaliémie englobent l'insuffisance rénale, le diabète et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), de suppléments de potassium, de sels diététiques contenant du potassium ou d'autres médicaments qui peuvent élever le potassium sérique (par ex. médicaments à base de triméthoprime) (voir «Interactions»).
• +Les facteurs de risque pour le développement d'une hyperkaliémie englobent l'insuffisance rénale, le diabète et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), de suppléments de potassium, de sels diététiques contenant du potassium ou d'autres médicaments qui peuvent élever le potassium sérique (par ex. médicaments à base de triméthoprime) (voir "Interactions" ).
• -Si l'utilisation d'Epril en association avec une des substances actives mentionnées ci-dessus est indiquée, la prudence est de rigueur et le taux sérique de potassium doit être contrôlé régulièrement (voir également «Interactions» – «Potassium sérique»).
• +Si l'utilisation d'Epril en association avec une des substances actives mentionnées ci-dessus est indiquée, la prudence est de rigueur et le taux sérique de potassium doit être contrôlé régulièrement (voir également "Interactions" – "Potassium sérique" ).
• -Les patients diabétiques qui sont traités avec des antidiabétiques oraux ou avec l'insuline et chez lesquels un nouveau traitement avec un inhibiteur de l'ECA est instauré seront informés qu'ils doivent contrôler très strictement leur glycémie pour éviter une hypoglycémie, en particulier au cours des premiers mois d'utilisation concomitante (voir également sous «Interactions» – «Antidiabétiques»).
• +Les patients diabétiques qui sont traités avec des antidiabétiques oraux ou avec l'insuline et chez lesquels un nouveau traitement avec un inhibiteur de l'ECA est instauré seront informés qu'ils doivent contrôler très strictement leur glycémie pour éviter une hypoglycémie, en particulier au cours des premiers mois d'utilisation concomitante (voir également sous "Interactions" – "Antidiabétiques" ).
• -On ne dispose que d'expériences limitées relatives à l'efficacité et à la sécurité chez les enfants hypertendus de plus de 6 ans. On ne dispose d'aucune expérience pour d'autres indications chez les enfants. Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles pour les enfants dès 2 mois (voir également sous «Posologie/Mode d'emploi», «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»). Epril n'est pas recommandé chez les enfants pour d'autres indications que l'hypertension artérielle.
• -Vu l'absence de données, les comprimés d'Epril ne sont pas recommandés chez les nouveau-nés et les enfants qui présentent un taux de filtration glomérulaire <30 ml/min/1,73 m² (voir également sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +On ne dispose que d'expériences limitées relatives à l'efficacité et à la sécurité chez les enfants hypertendus de plus de 6 ans. On ne dispose d'aucune expérience pour d'autres indications chez les enfants. Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles pour les enfants dès 2 mois (voir également sous "Posologie/Mode d'emploi" , "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" ). Epril n'est pas recommandé chez les enfants pour d'autres indications que l'hypertension artérielle.
• +Vu l'absence de données, les comprimés d'Epril ne sont pas recommandés chez les nouveau-nés et les enfants qui présentent un taux de filtration glomérulaire <30 ml/min/1,73 m² (voir également sous "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -L'administration simultanée d'Epril et de suppléments potassiques ou de diurétiques d'épargne potassique (p.ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride) peut favoriser une élévation significative de la kaliémie, notamment chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir sous «Potassium sérique»).
• +L'administration simultanée d'Epril et de suppléments potassiques ou de diurétiques d'épargne potassique (p.ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride) peut favoriser une élévation significative de la kaliémie, notamment chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir sous "Potassium sérique" ).
• -Ces médicaments et substances ne seront pris en même temps qu'Epril qu'avec prudence et avec des contrôles fréquents de la kaliémie, en particulier chez l'insuffisant rénal (voir également «Mises en garde et précautions» – «Hyperkaliémie»).
• +Ces médicaments et substances ne seront pris en même temps qu'Epril qu'avec prudence et avec des contrôles fréquents de la kaliémie, en particulier chez l'insuffisant rénal (voir également "Mises en garde et précautions" – "Hyperkaliémie" ).
• -Des études épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de médicaments antidiabétiques (insulines ou hypoglycémiants oraux) peut provoquer une réduction accrue de la glycémie avec risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble se produire plus souvent dans les premières semaines du traitement concomitant ainsi que chez les patients insuffisants rénaux. Chez les patients diabétiques traités avec des antidiabétiques oraux ou l'insuline, la glycémie doit être contrôlée de près pour détecter une éventuelle hypoglycémie, surtout pendant les premiers mois de traitement avec un inhibiteur de l'ECA (voir également «Mises en garde et précautions» – «Hypoglycémie»).
• +Des études épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de médicaments antidiabétiques (insulines ou hypoglycémiants oraux) peut provoquer une réduction accrue de la glycémie avec risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble se produire plus souvent dans les premières semaines du traitement concomitant ainsi que chez les patients insuffisants rénaux. Chez les patients diabétiques traités avec des antidiabétiques oraux ou l'insuline, la glycémie doit être contrôlée de près pour détecter une éventuelle hypoglycémie, surtout pendant les premiers mois de traitement avec un inhibiteur de l'ECA (voir également "Mises en garde et précautions" – "Hypoglycémie" ).
• -Lors de l'administration concomitante d'un inhibiteur de mTOR (p.ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus), ce traitement pourrait exposer les patients à un risque accru d'angio-œdème (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors de l'administration concomitante d'un inhibiteur de mTOR (p.ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus), ce traitement pourrait exposer les patients à un risque accru d'angio-œdème (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -La co-administration d'un inhibiteur de l'ECA et d'un inhibiteur de la DPP4 peut entraîner un risque accru d'angio-œdème (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La co-administration d'un inhibiteur de l'ECA et d'un inhibiteur de la DPP4 peut entraîner un risque accru d'angio-œdème (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -L'utilisation concomitante d'un inhibiteur de l'ECA, y compris Epril, et de sacubitril/valsartan ou du racécadotril peut augmenter le risque d'angio-œdèmes (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante d'un inhibiteur de l'ECA, y compris Epril, et de sacubitril/valsartan ou du racécadotril peut augmenter le risque d'angio-œdèmes (voir "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
• -La réponse individuelle au médicament peut varier d'une personne à l'autre. Certains effets indésirables rapportés avec Epril peuvent influencer la capacité de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines (voir sous «Effets Indésirables»), surtout au début du traitement et lors d'une consommation d'alcool.
• +La réponse individuelle au médicament peut varier d'une personne à l'autre. Certains effets indésirables rapportés avec Epril peuvent influencer la capacité de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines (voir sous "Effets Indésirables" ), surtout au début du traitement et lors d'une consommation d'alcool.
• -* Si l'on considère l'ensemble des expériences faites dans des études cliniques sur l'énalapril (ce qui inclut les «SOLVD Treatment and Prevention Trials» auprès de patients présentant une dysfonction significative du ventricule gauche), les effets indésirables «très fréquents» englobent des vertiges (30,6%), une vision floue (12,6%), de la toux (20,4%), des nausées (12,6%) et une asthénie (31,4%). Dans les études auprès de patients hypertendus, la fréquence est cependant nettement plus faible: occasionnels: vision floue (0,17%); fréquents: vertiges (4,3%), toux (1,3%), envies de vomir (1,4%) et fatigue/asthénie (3,0%).
• +* Si l'on considère l'ensemble des expériences faites dans des études cliniques sur l'énalapril (ce qui inclut les "SOLVD Treatment and Prevention Trials" auprès de patients présentant une dysfonction significative du ventricule gauche), les effets indésirables "très fréquents" englobent des vertiges (30,6%), une vision floue (12,6%), de la toux (20,4%), des nausées (12,6%) et une asthénie (31,4%). Dans les études auprès de patients hypertendus, la fréquence est cependant nettement plus faible: occasionnels: vision floue (0,17%); fréquents: vertiges (4,3%), toux (1,3%), envies de vomir (1,4%) et fatigue/asthénie (3,0%).
• -Fréquents: hypotension y compris hypotension orthostatique, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, possiblement comme conséquence d'une hypotension artérielle excessive chez des patients à haut risque (voir sous «Mises en garde et précautions»), douleurs thoraciques, troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine.
• +Fréquents: hypotension y compris hypotension orthostatique, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, possiblement comme conséquence d'une hypotension artérielle excessive chez des patients à haut risque (voir sous "Mises en garde et précautions" ), douleurs thoraciques, troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine.
• -Les sujets traités avec des inhibiteurs de l'ECA – y compris Epril – ont présenté un œdème de Quincke au niveau du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir sous «Mises en garde et précautions»). Dans de tels cas, cesser immédiatement l'administration d'Epril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'œdème. En cas d'œdème limité au visage et aux lèvres, l'état s'est normalisé généralement sans traitement. Toutefois, les antihistaminiques se sont souvent révélés utiles pour soulager les symptômes.
• +Les sujets traités avec des inhibiteurs de l'ECA – y compris Epril – ont présenté un œdème de Quincke au niveau du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir sous "Mises en garde et précautions" ). Dans de tels cas, cesser immédiatement l'administration d'Epril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'œdème. En cas d'œdème limité au visage et aux lèvres, l'état s'est normalisé généralement sans traitement. Toutefois, les antihistaminiques se sont souvent révélés utiles pour soulager les symptômes.
• -En cas de surdosage, on conseille de placer le patient sous perfusion intraveineuse de soluté physiologique. Si disponible, une perfusion d'angiotensine II peut être utile. Si l'ingestion est récente, un émétique doit permettre d'obtenir des résultats efficaces. L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation par hémodialyse (voir sous «Mises en garde et précautions» – «Patients sous hémodialyse»).
• +En cas de surdosage, on conseille de placer le patient sous perfusion intraveineuse de soluté physiologique. Si disponible, une perfusion d'angiotensine II peut être utile. Si l'ingestion est récente, un émétique doit permettre d'obtenir des résultats efficaces. L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation par hémodialyse (voir sous "Mises en garde et précautions" – "Patients sous hémodialyse" ).
• -Epril soulage la précharge et la postcharge, d'où un rendement accru de la pompe cardiaque et un ralentissement de la fréquence (qui est généralement augmentée dans l'insuffisance cardiaque). Une hypotension artérielle ne peut être exclue, notamment en début de traitement (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Epril soulage la précharge et la postcharge, d'où un rendement accru de la pompe cardiaque et un ralentissement de la fréquence (qui est généralement augmentée dans l'insuffisance cardiaque). Une hypotension artérielle ne peut être exclue, notamment en début de traitement (voir sous "Mises en garde et précautions" ).
• -Un total de 2569 patients présentant tous les degrés d'une insuffisance cardiaque symptomatique (le plus souvent sous forme légère ou moyenne, classes II et III selon les critères de la NYHA) ont été inclus après randomisation dans le «bras traité», et 4228 patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique, dans le «bras de prévention». Si l'on combine les résultats des deux bras, on observe une diminution globale du risque de développement d'accidents ischémiques majeurs. Enalapril a entraîné une baisse de l'incidence des infarctus du myocarde, ainsi que du nombre d'hospitalisations pour angine de poitrine instable, chez tous les patients atteints d'une dysfonction ventriculaire gauche.
• -Par ailleurs, dans le «bras de prévention», l'énalapril a prévenu, de façon significative, le développement d'une insuffisance cardiaque symptomatique, et a diminué la fréquence d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque.
• -Dans le «bras traité», l'énalapril administré comme adjuvant à la thérapie conventionnelle a réduit significativement la mortalité, ainsi que le nombre d'hospitalisations par suite d'insuffisance cardiaque, et amélioré le statut des patients selon la classification de la NYHA.
• +Un total de 2569 patients présentant tous les degrés d'une insuffisance cardiaque symptomatique (le plus souvent sous forme légère ou moyenne, classes II et III selon les critères de la NYHA) ont été inclus après randomisation dans le "bras traité" , et 4228 patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique, dans le "bras de prévention" . Si l'on combine les résultats des deux bras, on observe une diminution globale du risque de développement d'accidents ischémiques majeurs. Enalapril a entraîné une baisse de l'incidence des infarctus du myocarde, ainsi que du nombre d'hospitalisations pour angine de poitrine instable, chez tous les patients atteints d'une dysfonction ventriculaire gauche.
• +Par ailleurs, dans le "bras de prévention" , l'énalapril a prévenu, de façon significative, le développement d'une insuffisance cardiaque symptomatique, et a diminué la fréquence d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque.
• +Dans le "bras traité" , l'énalapril administré comme adjuvant à la thérapie conventionnelle a réduit significativement la mortalité, ainsi que le nombre d'hospitalisations par suite d'insuffisance cardiaque, et amélioré le statut des patients selon la classification de la NYHA.
• -La courbe des concentrations sériques de l'énalaprilate révèle une phase terminale prolongée, sans doute en rapport avec la liaison à l'ECA. Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques de l'énalaprilate se stabilisent au quatrième jour après le début de l'administration d'énalapril («steady state»). La demi-vie d'élimination de l'énalaprilate accumulé par suite de la prise de doses multiples est de 11 heures.
• +La courbe des concentrations sériques de l'énalaprilate révèle une phase terminale prolongée, sans doute en rapport avec la liaison à l'ECA. Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques de l'énalaprilate se stabilisent au quatrième jour après le début de l'administration d'énalapril ( "steady state" ). La demi-vie d'élimination de l'énalaprilate accumulé par suite de la prise de doses multiples est de 11 heures.
• -Des examens ponctuels et réguliers (répétés) n'ont montré aucun indice laissant supposer l'existence d'une toxicité significative, et les études sur la mutagénicité et la carcinogénité n'ont montré aucun risque pour l'être humain. Les inhibiteurs de l'ECA ont incontestablement un effet toxique pour le fœtus lorsqu'ils sont administrés pendant le deuxième ou le troisième trimestre (voir sous «Grossesse/Allaitement»).
• +Des examens ponctuels et réguliers (répétés) n'ont montré aucun indice laissant supposer l'existence d'une toxicité significative, et les études sur la mutagénicité et la carcinogénité n'ont montré aucun risque pour l'être humain. Les inhibiteurs de l'ECA ont incontestablement un effet toxique pour le fœtus lorsqu'ils sont administrés pendant le deuxième ou le troisième trimestre (voir sous "Grossesse/Allaitement" ).
• -Filtres de dialyse «high-flux»: voir sous «Mises en garde et précautions».
• +Filtres de dialyse "high-flux" : voir sous "Mises en garde et précautions" .
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.