• -La suspension ophtalmique Azopt est indiquée en monothérapie ou en association à un bêta-bloquant topique (lorsque ce traitement seul n’a pas permis d’obtenir un effet suffisant) pour traiter la pression intra-oculaire trop élevée en cas de:
• +La suspension ophtalmique Azopt est indiquée en monothérapie ou en association à un bêta-bloquant topique (lorsque ce traitement seul n'a pas permis d'obtenir un effet suffisant) pour traiter la pression intra-oculaire trop élevée en cas de:
• -La suspension ophtalmique Azopt est administrée à la posologie d’une goutte deux fois par jour dans le sac conjonctival de l’oeil ou des yeux atteint(s), en monothérapie ou en association.
• -Une occlusion nasolacrymale par légère compression ou une fermeture douce des paupières après l’instillation est recommandée. Ceci permet de diminuer la résorption systémique des médicaments administrés par voie oculaire et de réduire les effets secondaires systémiques.
• +La suspension ophtalmique Azopt est administrée à la posologie d'une goutte deux fois par jour dans le sac conjonctival de l'oeil ou des yeux atteint(s), en monothérapie ou en association.
• +Une occlusion nasolacrymale par légère compression ou une fermeture douce des paupières après l'instillation est recommandée. Ceci permet de diminuer la résorption systémique des médicaments administrés par voie oculaire et de réduire les effets secondaires systémiques.
• -En cas d’utilisation de plusieurs collyres, les instillations doivent être espacées d’au moins 10 minutes.
• +En cas d'utilisation de plusieurs collyres, les instillations doivent être espacées d'au moins 10 minutes.
• -Dans le cadre d’études cliniques portant sur la suspension ophtalmique Azopt, aucune différence concernant l’efficacité et la sécurité n’a été observée lors de l’application chez des patients jeunes et des patients âgés (>65 ans). Par conséquent, la posologie ne doit pas être adaptée chez les patients âgés.
• +Dans le cadre d'études cliniques portant sur la suspension ophtalmique Azopt, aucune différence concernant l'efficacité et la sécurité n'a été observée lors de l'application chez des patients jeunes et des patients âgés (>65 ans). Par conséquent, la posologie ne doit pas être adaptée chez les patients âgés.
• -L’efficacité et la sécurité de la suspension ophtalmique Azopt n’ont pas été testées systématiquement en pédiatrie, dans le cadre d’essais cliniques contrôlés. On dispose néanmoins d’une expérience limitée chez les enfants de moins de 6 ans.
• -Emploi lors d’insuffisance hépatique et rénale
• -Le collyre de brinzolamide n’a pas été étudié chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique; une certaine réserve est donc de mise chez ces patients.
• -Le collyre de brinzolamide n’a pas été étudié chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (Ccréat <30 ml/min) ou chez les patients présentant une acidose hyperchlorémique. Etant donné que le brinzolamide et son principal métabolite sont essentiellement éliminés par voie rénale, le collyre de brinzolamide est contre-indiqué chez ces patients.
• +L'efficacité et la sécurité de la suspension ophtalmique Azopt n'ont pas été testées systématiquement en pédiatrie, dans le cadre d'essais cliniques contrôlés. On dispose néanmoins d'une expérience limitée chez les enfants de moins de 6 ans.
• +Emploi lors d'insuffisance hépatique et rénale
• +Le collyre de brinzolamide n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique; une certaine réserve est donc de mise chez ces patients.
• +Le collyre de brinzolamide n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (Ccréat <30 ml/min) ou chez les patients présentant une acidose hyperchlorémique. Etant donné que le brinzolamide et son principal métabolite sont essentiellement éliminés par voie rénale, le collyre de brinzolamide est contre-indiqué chez ces patients.
• -La suspension ophtalmique Azopt est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif brinzolamide ou à l’un des excipients du médicament. La suspension ophtalmique Azopt ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ou chez les patients souffrant d’acidose hyperchlorémique.
• +La suspension ophtalmique Azopt est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif brinzolamide ou à l'un des excipients du médicament. La suspension ophtalmique Azopt ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ou chez les patients souffrant d'acidose hyperchlorémique.
• -La suspension ophtalmique Azopt est destinée uniquement à l’emploi topique et non à l’injection ou à l’administration par voie orale.
• -Le brinzolamide est un sulfamide qui même administré localement, est absorbé par voie générale. Des perturbations acido basiques ont été rapportées suite à l’administration orale d’inhibiteurs de l’anhydrase carbonique. Le brinzolamide n’a été étudié ni chez les prématurés (moins de 36 semaines d’âge gestationnel), ni chez les enfants âgés de moins d’une semaine. En raison du risque possible d’acidose métabolique, les patients présentant une immaturité ou des anomalies tubulaires rénales significatives ne peuvent être traités par le brinzolamide qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice risque.
• -Les effets secondaires typiques des sulfamides administrés par voie systémique peuvent également se manifester lors d’un usage topique. Si des signes de réactions graves ou d’hypersensibilité apparaissent, le traitement par cette préparation doit être arrêté.
• -Lors de l’administration simultanée d’un inhibiteur oral de l’anhydrase carbonique et d’Azopt, les effets systémiques connus des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique peuvent s’additionner. L’administration simultanée d’Azopt et d’inhibiteurs oraux de l’anhydrase carbonique n’a pas fait l’objet d’études et n’est pas recommandée.
• +La suspension ophtalmique Azopt est destinée uniquement à l'emploi topique et non à l'injection ou à l'administration par voie orale.
• +Le brinzolamide est un sulfamide qui même administré localement, est absorbé par voie générale. Des perturbations acido basiques ont été rapportées suite à l'administration orale d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique. Le brinzolamide n'a été étudié ni chez les prématurés (moins de 36 semaines d'âge gestationnel), ni chez les enfants âgés de moins d'une semaine. En raison du risque possible d'acidose métabolique, les patients présentant une immaturité ou des anomalies tubulaires rénales significatives ne peuvent être traités par le brinzolamide qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice risque.
• +Les effets secondaires typiques des sulfamides administrés par voie systémique peuvent également se manifester lors d'un usage topique. Si des signes de réactions graves ou d'hypersensibilité apparaissent, le traitement par cette préparation doit être arrêté.
• +Lors de l'administration simultanée d'un inhibiteur oral de l'anhydrase carbonique et d'Azopt, les effets systémiques connus des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent s'additionner. L'administration simultanée d'Azopt et d'inhibiteurs oraux de l'anhydrase carbonique n'a pas fait l'objet d'études et n'est pas recommandée.
• -On ne dispose que d’expériences limitées sur le traitement par Azopt chez des patients atteints de glaucome pseudoexfoliatif ou de glaucome pigmentaire.
• +On ne dispose que d'expériences limitées sur le traitement par Azopt chez des patients atteints de glaucome pseudoexfoliatif ou de glaucome pigmentaire.
• -Azopt n’a pas été étudié chez des patients atteints d’un glaucome à angle étroit.
• -Le rôle éventuel du brinzolamide sur la fonction endothéliale cornéenne n’a pas été étudié chez les patients présentant une cornée fragilisée (notamment chez les patients ayant un faible nombre de cellules endothéliales). En particulier, les patients porteurs de lentilles de contact n’ont pas été étudiés. Une surveillance attentive est recommandée chez ces patients s’ils utilisent du brinzolamide, car les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique peuvent affecter l’hydratation cornéenne et le port de lentilles de contact peut augmenter le risque pour la cornée. De même, une surveillance attentive est recommandée dans les autres cas de cornées fragilisées, comme chez les patients présentant un diabète sucré.
• -On sait que le chlorure de benzalkonium qui est couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques, peut provoquer des kératopathies ponctuées et/ou kératopathies ulcératives toxiques. Azopt contenant du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite est nécessaire lors d’une utilisation fréquente ou prolongée chez les patients atteints de syndrome de l’oeil sec ou d’une cornée fragilisée.
• -Les effets rebonds potentiels à l’arrêt du traitement par Azopt n’ont pas été étudiés; l’abaissement de la PIO est supposé durer 5 à 7 jours.
• -Chez les patients âgés, les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale peuvent affaiblir l’aptitude aux tâches nécessitant une attention accrue et/ou une coordination physique. Azopt faisant l’objet d’une absorption systémique, ceci peut aussi se produire après administration topique (cf. aussi «Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines»).
• +Azopt n'a pas été étudié chez des patients atteints d'un glaucome à angle étroit.
• +Le rôle éventuel du brinzolamide sur la fonction endothéliale cornéenne n'a pas été étudié chez les patients présentant une cornée fragilisée (notamment chez les patients ayant un faible nombre de cellules endothéliales). En particulier, les patients porteurs de lentilles de contact n'ont pas été étudiés. Une surveillance attentive est recommandée chez ces patients s'ils utilisent du brinzolamide, car les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique peuvent affecter l'hydratation cornéenne et le port de lentilles de contact peut augmenter le risque pour la cornée. De même, une surveillance attentive est recommandée dans les autres cas de cornées fragilisées, comme chez les patients présentant un diabète sucré.
• +On sait que le chlorure de benzalkonium qui est couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques, peut provoquer des kératopathies ponctuées et/ou kératopathies ulcératives toxiques. Azopt contenant du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite est nécessaire lors d'une utilisation fréquente ou prolongée chez les patients atteints de syndrome de l'oeil sec ou d'une cornée fragilisée.
• +Les effets rebonds potentiels à l'arrêt du traitement par Azopt n'ont pas été étudiés; l'abaissement de la PIO est supposé durer 5 à 7 jours.
• +Chez les patients âgés, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale peuvent affaiblir l'aptitude aux tâches nécessitant une attention accrue et/ou une coordination physique. Azopt faisant l'objet d'une absorption systémique, ceci peut aussi se produire après administration topique (cf. aussi «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• -Azopt n’a pas été étudié chez les patients porteurs de lentilles de contact. Azopt contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peut être adsorbé sur les lentilles de contact souples. Il convient d’indiquer aux patients d’attendre 15 minutes après l’application d’Azopt avant de remettre les lentilles de contact. Il ne faut pas porter les lentilles de contact lors de l’instillation d’Azopt.
• +Azopt n'a pas été étudié chez les patients porteurs de lentilles de contact. Azopt contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peut être adsorbé sur les lentilles de contact souples. Il convient d'indiquer aux patients d'attendre 15 minutes après l'application d'Azopt avant de remettre les lentilles de contact. Il ne faut pas porter les lentilles de contact lors de l'instillation d'Azopt.
• -Aucune étude spécifique sur les interactions de la suspension ophtalmique Azopt avec d’autres médicaments n’a été effectuée. Dans le cadre d’études cliniques, la suspension ophtalmique Azopt a été employée parallèlement à un collyre de timolol, sans provoquer de signes d’interactions indésirables. L’association de la suspension ophtalmique Azopt avec des myotiques ou des agonistes des récepteurs adrénergiques, utilisés à titre de traitement d’appoint antiglaucomateux n’a pas été évaluée.
• -Les études d’interaction se sont limitées aux antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques, lors de l’administration de la suspension ophtalmique Azopt en association à un traitement antiglaucomateux.
• -Brinzolamide est un inhibiteur de l’anhydrase carbonique qui, bien qu’administré par voie locale, présente une absorption systémique. Des déséquilibres acido-basiques ont été décrits avec des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique oraux. Par conséquent, il convient de prendre en considération la possibilité d’interactions de ce type chez les patients utilisant la suspension ophtalmique Azopt.
• -Les isoenzymes du cytochrome P450, responsables du métabolisme du brinzolamide comprennent principalement le CYP3A4 ainsi que le CYP2A6, le CYP2C8 et le CYP2C9. Il est supposé que les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l’itraconazole, le clotrimazole, le ritonavir et la troléandomycine inhibent aussi le métabolisme du brinzolamide par le CYP3A4. Il est conseillé d’être prudent lors de l’administration simultanée avec des inhibiteurs du CYP3A4. Cependant, l’élimination rénale étant la voie principale, l’accumulation de brinzolamide est improbable. Le brinzolamide n’est pas un inhibiteur des iso-enzymes du cytochrome P450.
• +Aucune étude spécifique sur les interactions de la suspension ophtalmique Azopt avec d'autres médicaments n'a été effectuée. Dans le cadre d'études cliniques, la suspension ophtalmique Azopt a été employée parallèlement à un collyre de timolol, sans provoquer de signes d'interactions indésirables. L'association de la suspension ophtalmique Azopt avec des myotiques ou des agonistes des récepteurs adrénergiques, utilisés à titre de traitement d'appoint antiglaucomateux n'a pas été évaluée.
• +Les études d'interaction se sont limitées aux antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques, lors de l'administration de la suspension ophtalmique Azopt en association à un traitement antiglaucomateux.
• +Brinzolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui, bien qu'administré par voie locale, présente une absorption systémique. Des déséquilibres acido-basiques ont été décrits avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux. Par conséquent, il convient de prendre en considération la possibilité d'interactions de ce type chez les patients utilisant la suspension ophtalmique Azopt.
• +Les isoenzymes du cytochrome P450, responsables du métabolisme du brinzolamide comprennent principalement le CYP3A4 ainsi que le CYP2A6, le CYP2C8 et le CYP2C9. Il est supposé que les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le clotrimazole, le ritonavir et la troléandomycine inhibent aussi le métabolisme du brinzolamide par le CYP3A4. Il est conseillé d'être prudent lors de l'administration simultanée avec des inhibiteurs du CYP3A4. Cependant, l'élimination rénale étant la voie principale, l'accumulation de brinzolamide est improbable. Le brinzolamide n'est pas un inhibiteur des iso-enzymes du cytochrome P450.
• -Des études relatives à la toxicité sur le développement de lapins ayant reçu des doses orales pouvant aller jusqu’à 6 mg/kg/jour de brinzolamide (correspondant à 125 fois la dose ophtalmique recommandée chez l’homme) n’ont mis en évidence aucun indice suggérant un effet sur le développement foetal, malgré des signes de toxicité chez la mère. On ne dispose toutefois d’aucune étude clinique sur des femmes enceintes. La suspension ophtalmique Azopt ne doit être utilisée durant la grossesse qu’en cas de nécessité avérée.
• +Des études relatives à la toxicité sur le développement de lapins ayant reçu des doses orales pouvant aller jusqu'à 6 mg/kg/jour de brinzolamide (correspondant à 125 fois la dose ophtalmique recommandée chez l'homme) n'ont mis en évidence aucun indice suggérant un effet sur le développement foetal, malgré des signes de toxicité chez la mère. On ne dispose toutefois d'aucune étude clinique sur des femmes enceintes. La suspension ophtalmique Azopt ne doit être utilisée durant la grossesse qu'en cas de nécessité avérée.
• -On ignore si le brinzolamide passe dans le lait maternel. La suspension ophtalmique Azopt ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement. Chez les ratons allaités, une diminution de la prise de poids a été observée.
• +On ignore si le brinzolamide passe dans le lait maternel. La suspension ophtalmique Azopt ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement. Chez les ratons allaités, une diminution de la prise de poids a été observée.
• -Comme les autres collyres, la suspension ophtalmique Azopt peut aussi provoquer une vision trouble passagère, immédiatement après l’utilisation. Les patients devront attendre que leur vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d’utiliser des machines. En outre, des troubles du système nerveux, qui peuveut affecter l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines, ont été signalés sous traitement par Azopt (voir «Effects indésirables»).
• +Comme les autres collyres, la suspension ophtalmique Azopt peut aussi provoquer une vision trouble passagère, immédiatement après l'utilisation. Les patients devront attendre que leur vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines. En outre, des troubles du système nerveux, qui peuveut affecter l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines, ont été signalés sous traitement par Azopt (voir «Effects indésirables»).
• -Les effets indésirables liés au traitement et les symptômes locaux les plus fréquemment rapportés au cours des 27 études cliniques incluant plus de 2080 patients traités par la suspension ophtalmique Azopt en monothérapie ou en association avec du maléate de timolol à 0,5%, ont été: perturbations du goût (goût amer ou inhabituel) (5,8%) et vision floue passagère après l’instillation durant quelques secondes à quelques minutes (5,8%) (cf. aussi «Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines»).
• -Les effets indésirables suivants ont été considérés comme liés au traitement, et sont classés de la façon suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10’000 à <1/1000) ou très rare (<1/10’000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l’ordre décroissant de gravité.
• +Les effets indésirables liés au traitement et les symptômes locaux les plus fréquemment rapportés au cours des 27 études cliniques incluant plus de 2080 patients traités par la suspension ophtalmique Azopt en monothérapie ou en association avec du maléate de timolol à 0,5%, ont été: perturbations du goût (goût amer ou inhabituel) (5,8%) et vision floue passagère après l'instillation durant quelques secondes à quelques minutes (5,8%) (cf. aussi «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• +Les effets indésirables suivants ont été considérés comme liés au traitement, et sont classés de la façon suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1000) ou très rare (<1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l'ordre décroissant de gravité.
• -Yeux: maladie de la cornée, trouble visuelle, gonflement de l’œil, allergie oculaire, madarose, troubles de la paupière, œdème de la paupière, érythème de la paupière.
• +Yeux: maladie de la cornée, trouble visuelle, gonflement de l'œil, allergie oculaire, madarose, troubles de la paupière, œdème de la paupière, érythème de la paupière.
• -Système musculo-squelettique: arthralgie, douleur d’une extrémité.
• +Système musculo-squelettique: arthralgie, douleur d'une extrémité.
• -Troubles généraux et réactions à l’endroit de l’administration: œdème périphérique, malaise, résidu médicamenteux.
• +Troubles généraux et réactions à l'endroit de l'administration: œdème périphérique, malaise, résidu médicamenteux.
• -Au cours de petites études cliniques à court terme, approximativement 12,5% des patients pédiatriques ont présenté des effets indésirables liés au produit, la majorité d’entre eux étant des effets oculaires locaux et non graves tels que hyperhémie conjonctivale, irritation oculaire, écoulement oculaire et larmoiement.
• -L’effet indésirable systémique le plus fréquemment rapporté au cours des essais cliniques avec Azopt a été la dysgueusie (goût amer ou inhabituel dans la bouche après instillation). Il est probablement dû au passage du collyre dans le nasopharynx par le canal nasolacrymal. L’occlusion nasolacrymale ou la fermeture douce des paupières après l’instillation peut aider à réduire l’incidence de cet effet (voir également «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Azopt est un sulfonamide inhibiteur de l’anhydrase carbonique absorbé par voie systémique.
• -Des effets gastro-intestinaux, neurologiques, hématologiques, rénaux et métaboliques sont généralement associés à l’utilisation systémique des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique. Les effets indésirables des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique administrés par voie orale peuvent être observés avec la voie locale.
• +Au cours de petites études cliniques à court terme, approximativement 12,5% des patients pédiatriques ont présenté des effets indésirables liés au produit, la majorité d'entre eux étant des effets oculaires locaux et non graves tels que hyperhémie conjonctivale, irritation oculaire, écoulement oculaire et larmoiement.
• +L'effet indésirable systémique le plus fréquemment rapporté au cours des essais cliniques avec Azopt a été la dysgueusie (goût amer ou inhabituel dans la bouche après instillation). Il est probablement dû au passage du collyre dans le nasopharynx par le canal nasolacrymal. L'occlusion nasolacrymale ou la fermeture douce des paupières après l'instillation peut aider à réduire l'incidence de cet effet (voir également «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Azopt est un sulfonamide inhibiteur de l'anhydrase carbonique absorbé par voie systémique.
• +Des effets gastro-intestinaux, neurologiques, hématologiques, rénaux et métaboliques sont généralement associés à l'utilisation systémique des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique. Les effets indésirables des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique administrés par voie orale peuvent être observés avec la voie locale.
• -Aucun cas de surdosage dû à une prise accidentelle ou volontaire n’a été observé chez l’homme.
• -En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien est indiqué. Une perturbation de l’équilibre électrolytique, un état d’acidose et éventuellement des effets sur le système nerveux peuvent se manifester. Le taux sérique des électrolytes (particulièrement du potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés.
• +Aucun cas de surdosage dû à une prise accidentelle ou volontaire n'a été observé chez l'homme.
• +En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien est indiqué. Une perturbation de l'équilibre électrolytique, un état d'acidose et éventuellement des effets sur le système nerveux peuvent se manifester. Le taux sérique des électrolytes (particulièrement du potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés.
• -Mécanisme d’action
• -L’anhydrase carbonique (AC) est une enzyme présente dans de nombreux tissus de l’organisme, y compris les yeux. L’anhydrase carbonique catalyse la réaction réversible d’hydratation du dioxyde de carbone et de déshydratation de l’acide carbonique. Chez l’homme, l’anhydrase carbonique existe sous la forme de diverses isoenzymes, parmi lesquelles l’anhydrase carbonique II (AC-II) est la plus active; elle est principalement présente dans les érythrocytes, mais également dans d’autres tissus. L’inhibition de l’anhydrase carbonique dans les procès ciliaires des yeux diminue la production d’humeur aqueuse, probablement en ralentissant la formation des ions bicarbonates ce qui conduit à une réduction du transport de sodium et de liquide. Il en résulte une baisse de la pression intra-oculaire (PIO).
• -La suspension ophtalmique Azopt contient le brinzolamide, un inhibiteur hautement efficace de l’AC-II, présentant une CI50 de 3,2 in vitro et une Ki de 0,13 nM vis à vis de l’AC-II. Il a été démontré que le brinzolamide ne possède pas, ou seulement peu, d’affinité pour 34 récepteurs connus ou messagers secondaires. Cela signifie que la spécificité pour l’AC-II est très élevée et suggère que le potentiel des effets indésirables indépendants de l’inhibition de l’AC est minimal. Après administration topique dans l’oeil, le brinzolamide inhibe la production d’humeur aqueuse et abaisse la pression intra-oculaire trop élevée. L’hypertension intra-oculaire est le principal facteur de risque dans la pathogenèse de la lésion du nerf optique et de la perte de champ visuel liée au glaucome.
• +Mécanisme d'action
• +L'anhydrase carbonique (AC) est une enzyme présente dans de nombreux tissus de l'organisme, y compris les yeux. L'anhydrase carbonique catalyse la réaction réversible d'hydratation du dioxyde de carbone et de déshydratation de l'acide carbonique. Chez l'homme, l'anhydrase carbonique existe sous la forme de diverses isoenzymes, parmi lesquelles l'anhydrase carbonique II (AC-II) est la plus active; elle est principalement présente dans les érythrocytes, mais également dans d'autres tissus. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires des yeux diminue la production d'humeur aqueuse, probablement en ralentissant la formation des ions bicarbonates ce qui conduit à une réduction du transport de sodium et de liquide. Il en résulte une baisse de la pression intra-oculaire (PIO).
• +La suspension ophtalmique Azopt contient le brinzolamide, un inhibiteur hautement efficace de l'AC-II, présentant une CI50 de 3,2 in vitro et une Ki de 0,13 nM vis à vis de l'AC-II. Il a été démontré que le brinzolamide ne possède pas, ou seulement peu, d'affinité pour 34 récepteurs connus ou messagers secondaires. Cela signifie que la spécificité pour l'AC-II est très élevée et suggère que le potentiel des effets indésirables indépendants de l'inhibition de l'AC est minimal. Après administration topique dans l'oeil, le brinzolamide inhibe la production d'humeur aqueuse et abaisse la pression intra-oculaire trop élevée. L'hypertension intra-oculaire est le principal facteur de risque dans la pathogenèse de la lésion du nerf optique et de la perte de champ visuel liée au glaucome.
• -Administré seul, deux fois par jour, la suspension ophtalmique Azopt a provoqué une diminution significative de la PIO, chez les patients présentant un glaucome ou une hypertension intra-oculaire. Administré deux fois par jour, en association au maléate de timolol à 0,5%, le collyre de brinzolamide a provoqué une diminution supplémentaire de la PIO. Chez les patients recevant le collyre de brinzolamide deux fois par jour en traitement primaire ou en association au maléate de timolol à 0,5%, une réduction de la PIO ≥5 mmHg ou une PIO ≤21 mmHg a été obtenue dans 60,0% à 89,3% des cas, 2 heures après l’instillation. Chez des volontaires sains souffrant d’affections obstructives réversibles des voies respiratoires, aucun effet significatif du collyre de brinzolamide sur la fonction pulmonaire (VEMS) n’a été constaté.
• -Une étude clinique a été conduite avec Azopt chez 32 patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans, pour lesquels un glaucome ou une hypertension oculaire avait été diagnostiqué. Certains patients n’avaient jamais reçu de médicament antiglaucomateux alors que d’autres en prenaient déjà. Pour les patients déjà traités, il n’y a pas eu de fenêtre thérapeutique avant initiation de la monothérapie avec Azopt. Chez les patients naïfs (10 patients), l’efficacité d’Azopt était similaire à celle observée préalablement chez les adultes, avec des réductions moyennes de PIO allant jusqu’à 5 mmHg. Chez les patients déjà sous médicaments antiglaucomateux (22 patients), la PIO moyenne a légèrement augmenté par rapport à la valeur initiale dans le groupe Azopt.
• +Administré seul, deux fois par jour, la suspension ophtalmique Azopt a provoqué une diminution significative de la PIO, chez les patients présentant un glaucome ou une hypertension intra-oculaire. Administré deux fois par jour, en association au maléate de timolol à 0,5%, le collyre de brinzolamide a provoqué une diminution supplémentaire de la PIO. Chez les patients recevant le collyre de brinzolamide deux fois par jour en traitement primaire ou en association au maléate de timolol à 0,5%, une réduction de la PIO ≥5 mmHg ou une PIO ≤21 mmHg a été obtenue dans 60,0% à 89,3% des cas, 2 heures après l'instillation. Chez des volontaires sains souffrant d'affections obstructives réversibles des voies respiratoires, aucun effet significatif du collyre de brinzolamide sur la fonction pulmonaire (VEMS) n'a été constaté.
• +Une étude clinique a été conduite avec Azopt chez 32 patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans, pour lesquels un glaucome ou une hypertension oculaire avait été diagnostiqué. Certains patients n'avaient jamais reçu de médicament antiglaucomateux alors que d'autres en prenaient déjà. Pour les patients déjà traités, il n'y a pas eu de fenêtre thérapeutique avant initiation de la monothérapie avec Azopt. Chez les patients naïfs (10 patients), l'efficacité d'Azopt était similaire à celle observée préalablement chez les adultes, avec des réductions moyennes de PIO allant jusqu'à 5 mmHg. Chez les patients déjà sous médicaments antiglaucomateux (22 patients), la PIO moyenne a légèrement augmenté par rapport à la valeur initiale dans le groupe Azopt.
• -Après administration topique dans l’oeil, le brinzolamide passe dans la circulation générale.
• +Après administration topique dans l'oeil, le brinzolamide passe dans la circulation générale.
• -En raison de son affinité élevée pour l’AC-II, la majeure partie du brinzolamide se distribue dans les érythrocytes et présente une demi-vie prolongée dans le sang (env. 111 jours).
• +En raison de son affinité élevée pour l'AC-II, la majeure partie du brinzolamide se distribue dans les érythrocytes et présente une demi-vie prolongée dans le sang (env. 111 jours).
• -Chez l’homme, il se forme le métabolite N-déséthylbrinzolamide qui se lie également à l’AC et s’accumule dans les érythrocytes. En présence de brinzolamide, le métabolite se lie principalement à l’AC-I. Les taux plasmatiques aussi bien de la substance de départ brinzolamide que du N-déséthylbrinzolamide sont bas et généralement inférieurs à la limite de détermination de la concentration (<10 ng/ml). La liaison aux protéines s’élève à 60% environ.
• +Chez l'homme, il se forme le métabolite N-déséthylbrinzolamide qui se lie également à l'AC et s'accumule dans les érythrocytes. En présence de brinzolamide, le métabolite se lie principalement à l'AC-I. Les taux plasmatiques aussi bien de la substance de départ brinzolamide que du N-déséthylbrinzolamide sont bas et généralement inférieurs à la limite de détermination de la concentration (<10 ng/ml). La liaison aux protéines s'élève à 60% environ.
• -Des volontaires sains ont reçu 1 capsule à 1 mg de brinzolamide deux fois par jour (prise par voie orale) durant une période pouvant aller jusqu’à 32 semaines. Dans le cadre de ce schéma de traitement, le taux d’exposition systémique a été plus élevé que lors de l’emploi du collyre de brinzolamide dans les deux yeux à raison de trois applications par jour. Des concentrations systémiques de principe actif et de métabolites, proches de celles atteintes lors d’un traitement topique à long terme, ont ainsi été obtenues.
• -La saturation en brinzolamide de l’AC-II dans les érythrocytes est intervenue en l’espace de 4 semaines (concentration érythrocytaire de 20 µM environ).
• -Le N-déséthylbrinzolamide s’est accumulé à l’intérieur des érythrocytes pour atteindre l’état d’équilibre en l’espace de 20 à 28 semaines avec des concentrations comprises entre 6 et 30 µM. L’inhibition de l’activité totale de l’AC dans les érythrocytes a varié entre 70% et 75% environ à l’état d’équilibre, ce qui est inférieur à la valeur à partir de laquelle il faut redouter une altération de la fonction rénale ou respiratoire chez les volontaires sains.
• +Des volontaires sains ont reçu 1 capsule à 1 mg de brinzolamide deux fois par jour (prise par voie orale) durant une période pouvant aller jusqu'à 32 semaines. Dans le cadre de ce schéma de traitement, le taux d'exposition systémique a été plus élevé que lors de l'emploi du collyre de brinzolamide dans les deux yeux à raison de trois applications par jour. Des concentrations systémiques de principe actif et de métabolites, proches de celles atteintes lors d'un traitement topique à long terme, ont ainsi été obtenues.
• +La saturation en brinzolamide de l'AC-II dans les érythrocytes est intervenue en l'espace de 4 semaines (concentration érythrocytaire de 20 µM environ).
• +Le N-déséthylbrinzolamide s'est accumulé à l'intérieur des érythrocytes pour atteindre l'état d'équilibre en l'espace de 20 à 28 semaines avec des concentrations comprises entre 6 et 30 µM. L'inhibition de l'activité totale de l'AC dans les érythrocytes a varié entre 70% et 75% environ à l'état d'équilibre, ce qui est inférieur à la valeur à partir de laquelle il faut redouter une altération de la fonction rénale ou respiratoire chez les volontaires sains.
• -Des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine située entre 30 et 60 ml/min) ont reçu deux fois par jour une capsule de 1 mg de brinzolamide par voie orale, durant une période pouvant aller jusqu’à 54 semaines. Au cours de la quatrième semaine de traitement, les concentrations de la substance de départ dans les érythrocytes variaient entre 20 et 40 µM et ne se sont que très peu modifiées par la suite. A saturation, les concentrations dans les érythrocytes de la substance de départ et du métabolite N-déséthylé ont varié respectivement entre 22,0 et 46,1 µM et entre 17,1 et 88,6 µM. Contrairement à ce qui se passe avec la substance de départ, une augmentation significative (p <0,05) de la concentration du métabolite dans les érythrocytes a été observée lorsque la clairance de la créatinine diminue. Toutefois, lorsque la clairance de la créatinine diminue, aucune diminution significative de l’activité de l’AC-II n’a pu être démontrée. Chez tous les volontaires souffrant d’insuffisance rénale, l’inhibition totale de l’AC déterminée à l’état d’équilibre était <90%. Par conséquent, une inhibition totale de l’AC ≥99%, qui provoque des effets secondaires systémiques, n’a pas non plus été obtenue chez les patients souffrant d’insuffisance rénale légère à modérée.
• -Dans le cadre d’une autre étude, des patients souffrant d’un glaucome à angle ouvert ou d’hypertension intra-oculaire ont reçu deux ou trois fois par jour la suspension ophtalmique Azopt durant une période pouvant aller jusqu’à 18 mois. Aussi bien la substance de départ que le métabolite avaient quasiment ou totalement atteint l’état d’équilibre chez la plupart des volontaires en l’espace de 12 à 18 mois. A l’état d’équilibre, les concentrations érythrocytaires de brinzolamide étaient semblables à celles atteintes dans le cadre de l’étude sur l’administration par voie orale; les taux du métabolite N-déséthylé par contre étaient plus bas. L’activité de l’anhydrase carbonique a été réduite à un taux variant entre 40 et 70% de son activité initiale avant traitement. Cela suggère que l’inhibition de l’anhydrase carbonique lors de l’administration topique dans l’oeil est nettement plus faible que lors de l’emploi oral de brinzolamide et indique que l’apparition d’effets systémiques cliniquement significatifs est peu probable.
• +Des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine située entre 30 et 60 ml/min) ont reçu deux fois par jour une capsule de 1 mg de brinzolamide par voie orale, durant une période pouvant aller jusqu'à 54 semaines. Au cours de la quatrième semaine de traitement, les concentrations de la substance de départ dans les érythrocytes variaient entre 20 et 40 µM et ne se sont que très peu modifiées par la suite. A saturation, les concentrations dans les érythrocytes de la substance de départ et du métabolite N-déséthylé ont varié respectivement entre 22,0 et 46,1 µM et entre 17,1 et 88,6 µM. Contrairement à ce qui se passe avec la substance de départ, une augmentation significative (p <0,05) de la concentration du métabolite dans les érythrocytes a été observée lorsque la clairance de la créatinine diminue. Toutefois, lorsque la clairance de la créatinine diminue, aucune diminution significative de l'activité de l'AC-II n'a pu être démontrée. Chez tous les volontaires souffrant d'insuffisance rénale, l'inhibition totale de l'AC déterminée à l'état d'équilibre était <90%. Par conséquent, une inhibition totale de l'AC ≥99%, qui provoque des effets secondaires systémiques, n'a pas non plus été obtenue chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée.
• +Dans le cadre d'une autre étude, des patients souffrant d'un glaucome à angle ouvert ou d'hypertension intra-oculaire ont reçu deux ou trois fois par jour la suspension ophtalmique Azopt durant une période pouvant aller jusqu'à 18 mois. Aussi bien la substance de départ que le métabolite avaient quasiment ou totalement atteint l'état d'équilibre chez la plupart des volontaires en l'espace de 12 à 18 mois. A l'état d'équilibre, les concentrations érythrocytaires de brinzolamide étaient semblables à celles atteintes dans le cadre de l'étude sur l'administration par voie orale; les taux du métabolite N-déséthylé par contre étaient plus bas. L'activité de l'anhydrase carbonique a été réduite à un taux variant entre 40 et 70% de son activité initiale avant traitement. Cela suggère que l'inhibition de l'anhydrase carbonique lors de l'administration topique dans l'oeil est nettement plus faible que lors de l'emploi oral de brinzolamide et indique que l'apparition d'effets systémiques cliniquement significatifs est peu probable.
• -Les résultats d’études chez l’animal portant sur le brinzolamide administré par voie orale ont été principalement conditionnés par les effets pharmacologiques d’une inhibition systémique de l’anhydrase carbonique. Certaines des observations étaient spécifiques d’une espèce donnée ou le résultat d’une acidose métabolique.
• -Dans le cadre d’études cliniques, aucune acidose métabolique systémique et aucune modification des électrolytes sériques suggérant une inhibition systémique de l’AC, ne sont apparues chez les patients. Par conséquent, chez les patients recevant la suspension ophtalmique Azopt à des doses thérapeutiques, il n’y a pas lieu de craindre les effets observés dans le cadre d’expériences sur des animaux avec une administration orale.
• +Les résultats d'études chez l'animal portant sur le brinzolamide administré par voie orale ont été principalement conditionnés par les effets pharmacologiques d'une inhibition systémique de l'anhydrase carbonique. Certaines des observations étaient spécifiques d'une espèce donnée ou le résultat d'une acidose métabolique.
• +Dans le cadre d'études cliniques, aucune acidose métabolique systémique et aucune modification des électrolytes sériques suggérant une inhibition systémique de l'AC, ne sont apparues chez les patients. Par conséquent, chez les patients recevant la suspension ophtalmique Azopt à des doses thérapeutiques, il n'y a pas lieu de craindre les effets observés dans le cadre d'expériences sur des animaux avec une administration orale.
• -L’emploi du collyre de brinzolamide n’a pas entraîné de perturbation significative de l’équilibre électrolytique.
• +L'emploi du collyre de brinzolamide n'a pas entraîné de perturbation significative de l'équilibre électrolytique.
• -La suspension ophtalmique Azopt ne doit pas être conservée plus de 4 semaines après l’ouverture du flacon. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sur l’emballage avec la mention «EXP».
• +La suspension ophtalmique Azopt ne doit pas être conservée plus de 4 semaines après l'ouverture du flacon. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sur l'emballage avec la mention «EXP».
• -Bien agiter avant l’emploi. Afin d’éviter la contamination du compte-gouttes et de la solution, il est important d’éviter de toucher les paupières et le contour des yeux ou d’autres surfaces avec le compte-gouttes du flacon.
• +Bien agiter avant l'emploi. Afin d'éviter la contamination du compte-gouttes et de la solution, il est important d'éviter de toucher les paupières et le contour des yeux ou d'autres surfaces avec le compte-gouttes du flacon.
• -Alcon Switzerland SA, 6331 Risch.
• +Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz.