• -Principe actif: brinzolamide.
• -Excipients: Conserv.: Chlorure de benzalkonium, Excipiens ad suspensionem.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 ml de suspension ophtalmique contient: 10 mg de brinzolamide.
• -1 goutte contient 0,335 mg de brinzolamide.
• -
• +Principes actifs
• +Brinzolamide.
• +Excipients
• +Chlorure de benzalkonium sol. à 50% (0,2 mg/ml), édétate disodique, chlorure de sodium, tyloxapol, mannitol, carbomère 974 P, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique.
• +
• +
• -La suspension ophtalmique Azopt est indiquée en monothérapie ou en association à un bêta-bloquant topique (lorsque ce traitement seul n'a pas permis d'obtenir un effet suffisant) pour traiter la pression intra-oculaire trop élevée en cas de:
• -hypertension intra-oculaire, glaucome à angle ouvert.
• +Le collyre en suspension Azopt est indiqué en monothérapie ou en association à un bêtabloquant topique (lorsque ce traitement seul n'a pas permis d'obtenir un effet suffisant) pour traiter la pression intraoculaire trop élevée en cas de:
• +hypertension intraoculaire, glaucome à angle ouvert.
• -La suspension ophtalmique Azopt est administrée à la posologie d'une goutte deux fois par jour dans le sac conjonctival de l'oeil ou des yeux atteint(s), en monothérapie ou en association.
• -Une occlusion nasolacrymale par légère compression ou une fermeture douce des paupières après l'instillation est recommandée. Ceci permet de diminuer la résorption systémique des médicaments administrés par voie oculaire et de réduire les effets secondaires systémiques.
• -Lorsque la suspension ophtalmique Azopt remplace un autre traitement topique anti-glaucomateux, la préparation précédente doit être arrêtée durant une journée après un emploi régulier, et le traitement par la suspension ophtalmique Azopt doit être instauré le lendemain.
• -
• +Posologie usuelle
• +Le collyre en suspension Azopt est administré à la posologie d'une goutte deux fois par jour dans le sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s), en monothérapie ou en association.
• -Emploi chez les patients âgés
• -Dans le cadre d'études cliniques portant sur la suspension ophtalmique Azopt, aucune différence concernant l'efficacité et la sécurité n'a été observée lors de l'application chez des patients jeunes et des patients âgés (>65 ans). Par conséquent, la posologie ne doit pas être adaptée chez les patients âgés.
• -Emploi en pédiatrie
• -L'efficacité et la sécurité de la suspension ophtalmique Azopt n'ont pas été testées systématiquement en pédiatrie, dans le cadre d'essais cliniques contrôlés. On dispose néanmoins d'une expérience limitée chez les enfants de moins de 6 ans.
• -Emploi lors d'insuffisance hépatique et rénale
• +Passage d'un traitement topique antiglaucomateux à Azopt
• +Lorsque le collyre en suspension Azopt remplace un autre traitement topique antiglaucomateux, la préparation précédente doit être arrêtée durant une journée après un emploi régulier, et le traitement par la suspension ophtalmique Azopt doit être instauré le lendemain.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Le collyre de brinzolamide n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (Ccréat <30 ml/min) ou chez les patients présentant une acidose hyperchlorémique. Etant donné que le brinzolamide et son principal métabolite sont essentiellement éliminés par voie rénale, le collyre de brinzolamide est contre-indiqué chez ces patients.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Le collyre de brinzolamide n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (Ccréat <30 ml/min) ou chez les patients présentant une acidose hyperchlorémique. Étant donné que le brinzolamide et son principal métabolite sont essentiellement éliminés par voie rénale, le collyre de brinzolamide est contre-indiqué chez ces patients.
• +Patients âgés
• +Dans le cadre d'études cliniques portant sur le collyre en suspension Azopt, aucune différence concernant l'efficacité et la sécurité n'a été observée lors de l'application chez des patients jeunes et des patients âgés (>65 ans). Par conséquent, la posologie ne doit pas être adaptée chez les patients âgés.
• +Enfants et adolescents
• +L'efficacité et la sécurité du collyre en suspension Azopt n'ont pas été testées systématiquement en pédiatrie, dans le cadre d'essais cliniques contrôlés. On dispose néanmoins d'une expérience limitée chez les enfants de moins de 6 ans.
• +Mode d'administration
• +Le collyre en suspension Azopt est administré dans le sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s). Il est recommandé de fermer le canal lacrymal par une légère compression ou une fermeture douce de la paupière après l'instillation. Ceci permet de diminuer la résorption systémique des médicaments administrés par voie oculaire et de réduire les effets secondaires systémiques.
• +
• -La suspension ophtalmique Azopt est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif brinzolamide ou à l'un des excipients du médicament. La suspension ophtalmique Azopt ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ou chez les patients souffrant d'acidose hyperchlorémique.
• +Le collyre en suspension Azopt est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au principe actif brinzolamide ou à l'un des excipients du médicament. Le collyre en suspension de brinzolamide ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ou chez les patients souffrant d'acidose hyperchlorémique.
• -La suspension ophtalmique Azopt est destinée uniquement à l'emploi topique et non à l'injection ou à l'administration par voie orale.
• -Le brinzolamide est un sulfamide qui même administré localement, est absorbé par voie générale. Des perturbations acido basiques ont été rapportées suite à l'administration orale d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique. Le brinzolamide n'a été étudié ni chez les prématurés (moins de 36 semaines d'âge gestationnel), ni chez les enfants âgés de moins d'une semaine. En raison du risque possible d'acidose métabolique, les patients présentant une immaturité ou des anomalies tubulaires rénales significatives ne peuvent être traités par le brinzolamide qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice risque.
• +Le collyre en suspension Azopt est destiné uniquement à l'emploi topique et non à l'injection ou à l'administration par voie orale.
• +Le brinzolamide est un sulfamide qui, même administré localement, est absorbé systémiquement. Des perturbations acido-basiques ont été rapportées suite à l'administration orale d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique. Le brinzolamide n'a été étudié ni chez les prématurés (moins de 36 semaines d'âge gestationnel), ni chez les nourrissons âgés de moins d'une semaine. En raison du risque possible d'acidose métabolique, les patients présentant une immaturité ou des anomalies tubulaires rénales significatives ne peuvent être traités par le brinzolamide qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice risque.
• -Utilisé en association dans le traitement du glaucome, Azopt a été étudié principalement en combinaison au timolol.
• -Azopt n'a pas été étudié chez des patients atteints d'un glaucome à angle étroit.
• +Utilisé en association dans le traitement du glaucome, Azopt a été étudié principalement en combinaison avec le timolol.
• +Azopt n'a pas été étudié cliniquement chez des patients atteints d'un glaucome à angle étroit.
• -On sait que le chlorure de benzalkonium qui est couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques, peut provoquer des kératopathies ponctuées et/ou kératopathies ulcératives toxiques. Azopt contenant du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite est nécessaire lors d'une utilisation fréquente ou prolongée chez les patients atteints de syndrome de l'oeil sec ou d'une cornée fragilisée.
• +Il existe des rapports selon lesquels le chlorure de benzalkonium peut provoquer des irritations à l'œil et une sécheresse oculaire, et altérer le film lacrymal et la surface de la cornée. La prudence est de mise lors de son utilisation chez les patients présentant une sécheresse oculaire et chez les patients ayant une cornée fragilisée.
• +En cas d'utilisation prolongée, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance.
• -Chez les patients âgés, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale peuvent affaiblir l'aptitude aux tâches nécessitant une attention accrue et/ou une coordination physique. Azopt faisant l'objet d'une absorption systémique, ceci peut aussi se produire après administration topique (cf. aussi «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• +Chez les patients âgés, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale peuvent affaiblir l'aptitude aux tâches nécessitant une attention accrue et/ou une coordination physique. Azopt faisant l'objet d'une absorption systémique, ceci peut aussi se produire après administration topique (voir aussi la rubrique «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• -Aucune étude spécifique sur les interactions de la suspension ophtalmique Azopt avec d'autres médicaments n'a été effectuée. Dans le cadre d'études cliniques, la suspension ophtalmique Azopt a été employée parallèlement à un collyre de timolol, sans provoquer de signes d'interactions indésirables. L'association de la suspension ophtalmique Azopt avec des myotiques ou des agonistes des récepteurs adrénergiques, utilisés à titre de traitement d'appoint antiglaucomateux n'a pas été évaluée.
• -Les études d'interaction se sont limitées aux antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques, lors de l'administration de la suspension ophtalmique Azopt en association à un traitement antiglaucomateux.
• -Brinzolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui, bien qu'administré par voie locale, présente une absorption systémique. Des déséquilibres acido-basiques ont été décrits avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux. Par conséquent, il convient de prendre en considération la possibilité d'interactions de ce type chez les patients utilisant la suspension ophtalmique Azopt.
• +Aucune étude spécifique sur les interactions du collyre en suspension Azopt avec d'autres médicaments n'a été effectuée. Dans le cadre d'études cliniques, le collyre en suspension Azopt a été employé parallèlement à un collyre de timolol, sans provoquer de signes d'interactions indésirables. L'association du collyre en suspension Azopt avec des myotiques ou des agonistes des récepteurs adrénergiques, utilisés à titre de traitement d'appoint antiglaucomateux n'a pas été évaluée.
• +Les études d'interaction se sont limitées aux antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques, lors de l'administration du collyre en suspension Azopt en association à un traitement antiglaucomateux.
• +Brinzolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui, bien qu'administré par voie locale, présente une absorption systémique. Des déséquilibres acido-basiques ont été décrits avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux. Par conséquent, il convient de prendre en considération la possibilité d'interactions de ce type chez les patients utilisant le collyre en suspension Azopt.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Des études relatives à la toxicité sur le développement de lapins ayant reçu des doses orales pouvant aller jusqu'à 6 mg/kg/jour de brinzolamide (correspondant à 125 fois la dose ophtalmique recommandée chez l'homme) n'ont mis en évidence aucun indice suggérant un effet sur le développement foetal, malgré des signes de toxicité chez la mère. On ne dispose toutefois d'aucune étude clinique sur des femmes enceintes. La suspension ophtalmique Azopt ne doit être utilisée durant la grossesse qu'en cas de nécessité avérée.
• +Des études relatives à la toxicité sur le développement de lapins ayant reçu des doses orales pouvant aller jusqu'à 6 mg/kg/jour de brinzolamide (correspondant à 125 fois la dose ophtalmique recommandée chez l'homme) n'ont mis en évidence aucun indice suggérant un effet sur le développement fœtal, malgré des signes significatifs de toxicité chez la mère. On ne dispose toutefois d'aucune étude clinique sur des femmes enceintes. Le collyre en suspension Azopt ne doit être utilisé durant la grossesse qu'en cas de nécessité avérée.
• -On ignore si le brinzolamide passe dans le lait maternel. La suspension ophtalmique Azopt ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement. Chez les ratons allaités, une diminution de la prise de poids a été observée.
• +On ignore si le brinzolamide passe dans le lait maternel. Le collyre en suspension Azopt ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Chez les ratons allaités, une diminution de la prise de poids a été observée.
• -Comme les autres collyres, la suspension ophtalmique Azopt peut aussi provoquer une vision trouble passagère, immédiatement après l'utilisation. Les patients devront attendre que leur vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines. En outre, des troubles du système nerveux, qui peuveut affecter l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines, ont été signalés sous traitement par Azopt (voir «Effects indésirables»).
• +Comme les autres collyres, le collyre en suspension Azopt peut aussi provoquer une vision trouble passagère, immédiatement après l'utilisation. Les patients devront attendre que leur vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines. En outre, des troubles du système nerveux, qui peuvent affecter l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines, ont été signalés sous traitement par Azopt (voir «Effets indésirables»).
• -Les effets indésirables liés au traitement et les symptômes locaux les plus fréquemment rapportés au cours des 27 études cliniques incluant plus de 2080 patients traités par la suspension ophtalmique Azopt en monothérapie ou en association avec du maléate de timolol à 0,5%, ont été: perturbations du goût (goût amer ou inhabituel) (5,8%) et vision floue passagère après l'instillation durant quelques secondes à quelques minutes (5,8%) (cf. aussi «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• -Les effets indésirables suivants ont été considérés comme liés au traitement, et sont classés de la façon suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10'000 à <1/1000) ou très rare (<1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l'ordre décroissant de gravité.
• +Les effets indésirables liés au traitement et les symptômes locaux les plus fréquemment rapportés au cours des 27 études cliniques incluant plus de 2080 patients traités par le collyre en suspension Azopt en monothérapie ou en association avec du maléate de timolol à 0,5%, ont été: perturbations du goût (goût amer ou inhabituel) (5,8%) et vision floue passagère après l'instillation durant quelques secondes à quelques minutes (5,8%) (cf. aussi «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• +Les effets indésirables suivants ont été considérés comme liés au traitement, et sont classés de la façon suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000) ou très rares (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l'ordre décroissant de gravité.
• -Occasionnel: dépression, apathie, humeur dépressive, baisse de libido, cauchemars, nervosité.
• -Rare: Insomnie.
• -Système nerveux
• -Occasionnel: vertige, paresthésie (fourmillement) des extrémités, céphalées.
• -Rare: baisse de la capacité mnésique, somnolence.
• -Troubles oculaires
• -Fréquent: vision floue, irritation oculaire, douleur oculaire, gêne oculaire, hyperémie oculaire, sensation de corps étranger.
• -Occasionnel: érosion cornéenne, kératite ponctuée, kératite, conjonctivite, conjonctivite allergique, blépharite, photophobie, sécheresse oculaire, prurit oculaire, asthénopie, augmentation du flux lacrymal, écoulement oculaire, bords de paupière croûtés.
• -Rare: œdème cornéen, diplopie, perte d'acuité visuelle, photopsie, hypoesthésie oculaire, œdème périorbital.
• -Troubles de l'oreille et du labyrinthe
• -Rare: acouphènes.
• -Cœur
• -Rare: angine de poitrine, fréquence cardiaque irrégulière.
• -Système hématologique et lymphatique
• -Occasionnel: baisse du taux d'érythrocytes, élévation du taux sanguin de chlorure.
• -Organes respiratoires
• -Occasionnel: dyspnée, épistaxis, rhinorrhée, douleur pharyngo-laryngée, toux, irritation de la gorge.
• -Rare: hyperactivité bronchique, congestion des voies respiratoires supérieures, muqueuse nasale sèche.
• +Occasionnels: dépression, apathie, humeur dépressive, baisse de libido, cauchemars, nervosité.
• +Rares: insomnie.
• +Affections du système nerveux
• +Occasionnels: vertige, paresthésie (fourmillement) des extrémités, céphalées.
• +Rares: atteinte de la mémoire, envie de dormir.
• +Affections oculaires
• +Fréquents: vision trouble, irritation oculaire, douleur oculaire, gêne oculaire, hyperémie oculaire, sensation de corps étranger.
• +Occasionnels: érosion de la cornée, kératite ponctuée, kératite, conjonctivite, conjonctivite allergique, blépharite, photophobie, sécheresse de l'œil, prurit de l'œil, asthénopie, augmentation de la sécrétion lacrymale, sécrétions oculaires anormales, bord de la paupière croûteux.
• +Rares: œdème cornéen, diplopie, baisse d'acuité visuelle, photopsie, hypoesthésie oculaire, œdème périorbital.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Rares: acouphènes.
• +Affections cardiaques
• +Rares: angine de poitrine, fréquence cardiaque irrégulière.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels: globules rouges diminués, chlorure sanguin augmenté.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels: dyspnée, épistaxis, rhinorrhée, douleur pharyngolaryngée, toux, irritation de la gorge.
• +Rares: hyperactivité bronchique, congestion des voies aériennes supérieures, sécheresse nasale.
• -Fréquent: dysgueusie.
• -Occasionnel: diarrhée, nausée, dyspepsie, troubles abdominaux, sécheresse buccale.
• -Rein et voies urinaires
• -Occasionnel: douleurs rénales.
• -Peau
• -Occasionnel: rash, rash maculopapuleux, prurit généralisé, alopécie, tiraillements cutanés.
• -Rare: urticaire.
• -Système musculo-squelettique
• -Occasionnel: maux de dos, spasmes musculaires, myalgie.
• -Infections
• -Occasionnel: rhinopharyngite, pharyngite, sinusite.
• -Organes de reproduction
• -Occasionnel: dysfonction érectile.
• +Fréquents: dysgueusie.
• +Occasionnels: diarrhée, nausée, dyspepsie, gêne abdominale, bouche sèche.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnels: douleurs rénales.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: rash, rash maculopapuleux, prurit généralisé, alopécie, constriction de la peau.
• +Rares: urticaire.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnels: dorsalgie, contractures musculaires, myalgie.
• +Infections et infestations
• +Occasionnels: rhinopharyngite, pharyngite, sinusite.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Occasionnels: dysérection.
• -Occasionnel: fatigue.
• -Rare: troubles/douleurs thoraciques (par ex. sensation de lourdeur ou d'oppression), agitation, asthénie, irritabilité.
• -Des effets indésirables identifiés après la commercialisation et non rapportés précédemment lors des études cliniques avec Azopt sont listés ci dessous. Ils proviennent de rapports spontanés pour lesquels la fréquence ne peut pas être estimée. La fréquence de groupe est donc indéterminée.
• -Coeur: arythmie, palpitations, tachycardie, hypertension artérielle.
• -Système nerveux: tremblements, hypoesthésie, agueusie.
• -Yeux: maladie de la cornée, trouble visuelle, gonflement de l'œil, allergie oculaire, madarose, troubles de la paupière, œdème de la paupière, érythème de la paupière.
• -Oreille (y c. oreille interne): vertiges.
• -Organes respiratoires: asthme.
• -Troubles gastro-intestinaux: vomissements, perte d'appétit.
• -Rein et voies urinaires: pollakiurie.
• -Peau: dermatite, érythème.
• -Système musculo-squelettique: arthralgie, douleur d'une extrémité.
• -Infections: rhinite.
• -Troubles généraux et réactions à l'endroit de l'administration: œdème périphérique, malaise, résidu médicamenteux.
• -Système immunitaire: hypersensibilité.
• -Troubles hépato-biliaires: bilan hépatique anormal.
• -Troubles vasculaires: hypotension artérielle.
• -Au cours de petites études cliniques à court terme, approximativement 12,5% des patients pédiatriques ont présenté des effets indésirables liés au produit, la majorité d'entre eux étant des effets oculaires locaux et non graves tels que hyperhémie conjonctivale, irritation oculaire, écoulement oculaire et larmoiement.
• +Occasionnels: fatigue.
• +Rares: troubles/maux de poitrine (par ex. sensation de lourdeur ou d'oppression), agitation, asthénie, irritabilité.
• +Effets indésirables après commercialisation
• +Des effets indésirables identifiés après la commercialisation et non rapportés précédemment lors des études cliniques avec Azopt sont listés ci-dessous. Contrairement aux données issues des études cliniques, ils proviennent de rapports spontanés pour lesquels la fréquence ne peut pas être estimée. La fréquence de groupe est donc indéterminée.
• +Affections cardiaques: arythmie, palpitations, tachycardie, hypertension artérielle.
• +Affections du système nerveux: tremblements, hypoesthésie, agueusie.
• +Affections oculaires: trouble cornéen, trouble visuel, gonflement oculaire, allergie oculaire, madarose, troubles de la paupière, œdème de la paupière, érythème de la paupière.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe: vertige.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: asthme.
• +Affections gastro-intestinales: vomissements, appétit diminué.
• +Affections du rein et des voies urinaires: pollakiurie.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané: dermatite, érythème.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie, extrémités douloureuses.
• +Infections et infestations: rhinite.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration: œdème périphérique, malaise, résidu de médicament.
• +Affections du système immunitaire: hypersensibilité.
• +Affections hépatobiliaires: test hépatique anormal.
• +Affections vasculaires: pression artérielle diminuée.
• +Au cours d'études cliniques à court terme menées sur un petit nombre de patients, approximativement 12,5% des patients pédiatriques ont présenté des effets indésirables liés au produit, la majorité d'entre eux étant des effets oculaires locaux et non graves tels que hyperhémie conjonctivale, irritation oculaire, sécrétions oculaires anormales et larmoiement.
• -Azopt est un sulfonamide inhibiteur de l'anhydrase carbonique absorbé par voie systémique.
• -Des effets gastro-intestinaux, neurologiques, hématologiques, rénaux et métaboliques sont généralement associés à l'utilisation systémique des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique. Les effets indésirables des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique administrés par voie orale peuvent être observés avec la voie locale.
• +Le brinzolamide est un sulfonamide inhibiteur de l'anhydrase carbonique absorbé par voie systémique.
• +Des effets gastro-intestinaux, neurologiques, hématologiques, rénaux et métaboliques sont généralement associés à l'utilisation systémique des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique. Les effets indésirables des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique administrés par voie orale peuvent de ce fait être également observés par administration topique.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Aucun cas de surdosage dû à une prise accidentelle ou volontaire n'a été observé chez l'homme.
• -En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien est indiqué. Une perturbation de l'équilibre électrolytique, un état d'acidose et éventuellement des effets sur le système nerveux peuvent se manifester. Le taux sérique des électrolytes (particulièrement du potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés.
• +Aucun cas de surdosage dû à une prise accidentelle ou volontaire n'a été rapporté à ce jour.
• +Signes et symptômes
• +En cas de surdosage, une perturbation de l'équilibre électrolytique, un état d'acidose et éventuellement des effets sur le système nerveux peuvent se manifester.
• +Traitement
• +En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien est indiqué. Le taux sérique des électrolytes (particulièrement du potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés.
• -Code ATC: S01EC04
• +Code ATC
• +S01EC04
• -L'anhydrase carbonique (AC) est une enzyme présente dans de nombreux tissus de l'organisme, y compris les yeux. L'anhydrase carbonique catalyse la réaction réversible d'hydratation du dioxyde de carbone et de déshydratation de l'acide carbonique. Chez l'homme, l'anhydrase carbonique existe sous la forme de diverses isoenzymes, parmi lesquelles l'anhydrase carbonique II (AC-II) est la plus active; elle est principalement présente dans les érythrocytes, mais également dans d'autres tissus. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires des yeux diminue la production d'humeur aqueuse, probablement en ralentissant la formation des ions bicarbonates ce qui conduit à une réduction du transport de sodium et de liquide. Il en résulte une baisse de la pression intra-oculaire (PIO).
• -La suspension ophtalmique Azopt contient le brinzolamide, un inhibiteur hautement efficace de l'AC-II, présentant une CI50 de 3,2 in vitro et une Ki de 0,13 nM vis à vis de l'AC-II. Il a été démontré que le brinzolamide ne possède pas, ou seulement peu, d'affinité pour 34 récepteurs connus ou messagers secondaires. Cela signifie que la spécificité pour l'AC-II est très élevée et suggère que le potentiel des effets indésirables indépendants de l'inhibition de l'AC est minimal. Après administration topique dans l'oeil, le brinzolamide inhibe la production d'humeur aqueuse et abaisse la pression intra-oculaire trop élevée. L'hypertension intra-oculaire est le principal facteur de risque dans la pathogenèse de la lésion du nerf optique et de la perte de champ visuel liée au glaucome.
• -Pharmacodynamie
• -
• +L'anhydrase carbonique (AC) est une enzyme présente dans de nombreux tissus de l'organisme, y compris les yeux. L'anhydrase carbonique catalyse la réaction réversible d'hydratation du dioxyde de carbone et de déshydratation de l'acide carbonique. Chez l'homme, l'anhydrase carbonique existe sous la forme de diverses isoenzymes, parmi lesquelles l'anhydrase carbonique II (AC-II) est la plus active; elle est principalement présente dans les érythrocytes, mais également dans d'autres tissus. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires des yeux diminue la production d'humeur aqueuse, probablement en ralentissant la formation des ions bicarbonates, ce qui conduit à une réduction du transport de sodium et de liquide. Il en résulte une baisse de la pression intraoculaire (PIO).
• +Pharmacodynamique
• +Le collyre en suspension Azopt contient du brinzolamide, un inhibiteur hautement efficace de l'AC-II, présentant une CI50 de 3,2 nM in vitro et une Ki de 0,13 nM vis à vis de l'AC-II. Il a été démontré que le brinzolamide ne possède pas, ou seulement peu, d'affinité pour 34 récepteurs connus ou messagers secondaires. Cela signifie que la spécificité pour l'AC-II est très élevée et suggère que le potentiel des effets indésirables indépendants de l'inhibition de l'AC est minimal. Après administration topique dans l'œil, le brinzolamide inhibe la production d'humeur aqueuse et abaisse la pression intraoculaire trop élevée. L'hypertension intraoculaire est le principal facteur de risque dans la pathogenèse de la lésion du nerf optique et de la perte de champ visuel liée au glaucome.
• -Administré seul, deux fois par jour, la suspension ophtalmique Azopt a provoqué une diminution significative de la PIO, chez les patients présentant un glaucome ou une hypertension intra-oculaire. Administré deux fois par jour, en association au maléate de timolol à 0,5%, le collyre de brinzolamide a provoqué une diminution supplémentaire de la PIO. Chez les patients recevant le collyre de brinzolamide deux fois par jour en traitement primaire ou en association au maléate de timolol à 0,5%, une réduction de la PIO ≥5 mmHg ou une PIO ≤21 mmHg a été obtenue dans 60,0% à 89,3% des cas, 2 heures après l'instillation. Chez des volontaires sains souffrant d'affections obstructives réversibles des voies respiratoires, aucun effet significatif du collyre de brinzolamide sur la fonction pulmonaire (VEMS) n'a été constaté.
• -Une étude clinique a été conduite avec Azopt chez 32 patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans, pour lesquels un glaucome ou une hypertension oculaire avait été diagnostiqué. Certains patients n'avaient jamais reçu de médicament antiglaucomateux alors que d'autres en prenaient déjà. Pour les patients déjà traités, il n'y a pas eu de fenêtre thérapeutique avant initiation de la monothérapie avec Azopt. Chez les patients naïfs (10 patients), l'efficacité d'Azopt était similaire à celle observée préalablement chez les adultes, avec des réductions moyennes de PIO allant jusqu'à 5 mmHg. Chez les patients déjà sous médicaments antiglaucomateux (22 patients), la PIO moyenne a légèrement augmenté par rapport à la valeur initiale dans le groupe Azopt.
• +Administré seul, deux fois par jour, le collyre en suspension Azopt a provoqué une diminution significative de la PIO, chez les patients présentant un glaucome ou une hypertension intraoculaire. Administré deux fois par jour, en association au maléate de timolol à 0,5%, le collyre de brinzolamide a provoqué une diminution supplémentaire de la PIO. Chez les patients recevant le collyre de brinzolamide deux fois par jour en traitement primaire ou en association au maléate de timolol à 0,5%, une réduction de la PIO ≥5 mmHg ou une PIO ≤21 mmHg a été obtenue dans 60,0% à 89,3% des cas, 2 heures après l'instillation. Chez des volontaires sains souffrant d'affections obstructives réversibles des voies respiratoires, aucun effet significatif du collyre de brinzolamide sur la fonction pulmonaire (VEMS) n'a été constaté.
• +Une étude clinique a été conduite avec Azopt chez 32 patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans, pour lesquels un glaucome ou une hypertension oculaire avait été diagnostiqué. Certains patients n'avaient jamais reçu de médicament antiglaucomateux alors que d'autres en prenaient déjà. Pour les patients déjà traités, il n'y a pas eu de fenêtre thérapeutique avant initiation de la monothérapie avec Azopt. Chez les patients naïfs (10 patients), l'efficacité d'Azopt était similaire à celle observée préalablement chez les adultes, avec des réductions moyennes de PIO par rapport à la valeur initiale allant jusqu'à 5 mmHg. Chez les patients déjà sous médicaments antiglaucomateux (22 patients), la PIO moyenne a légèrement augmenté par rapport à la valeur initiale.
• -Après administration topique dans l'oeil, le brinzolamide passe dans la circulation générale.
• +Après administration topique dans l'œil, le brinzolamide passe dans la circulation systémique.
• -Chez l'homme, il se forme le métabolite N-déséthylbrinzolamide qui se lie également à l'AC et s'accumule dans les érythrocytes. En présence de brinzolamide, le métabolite se lie principalement à l'AC-I. Les taux plasmatiques aussi bien de la substance de départ brinzolamide que du N-déséthylbrinzolamide sont bas et généralement inférieurs à la limite de détermination de la concentration (<10 ng/ml). La liaison aux protéines s'élève à 60% environ.
• -Elimination
• -Le brinzolamide est principalement éliminé par voie rénale sous forme inchangée. Le N-déséthylbrinzolamide et, à des concentrations plus basses, les métabolites N-desméthoxypropylés et O-desméthylés sont également retrouvés dans les urines.
• +Chez l'homme, il se forme le métabolite N-déséthylbrinzolamide qui se lie également à l'AC et s'accumule dans les érythrocytes. En présence de brinzolamide, le métabolite se lie principalement à l'AC-I. Les taux plasmatiques aussi bien de la substance de départ brinzolamide que du Ndéséthylbrinzolamide sont bas et généralement inférieurs à la limite de détermination de la concentration (<10 ng/ml). La liaison aux protéines s'élève à 60% environ.
• +Élimination
• +Le brinzolamide est principalement éliminé par voie rénale sous forme inchangée. Le Ndéséthylbrinzolamide et, à des concentrations plus basses, les métabolites N-desméthoxypropylés et O-desméthylés sont également retrouvés dans les urines.
• -Des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine située entre 30 et 60 ml/min) ont reçu deux fois par jour une capsule de 1 mg de brinzolamide par voie orale, durant une période pouvant aller jusqu'à 54 semaines. Au cours de la quatrième semaine de traitement, les concentrations de la substance de départ dans les érythrocytes variaient entre 20 et 40 µM et ne se sont que très peu modifiées par la suite. A saturation, les concentrations dans les érythrocytes de la substance de départ et du métabolite N-déséthylé ont varié respectivement entre 22,0 et 46,1 µM et entre 17,1 et 88,6 µM. Contrairement à ce qui se passe avec la substance de départ, une augmentation significative (p <0,05) de la concentration du métabolite dans les érythrocytes a été observée lorsque la clairance de la créatinine diminue. Toutefois, lorsque la clairance de la créatinine diminue, aucune diminution significative de l'activité de l'AC-II n'a pu être démontrée. Chez tous les volontaires souffrant d'insuffisance rénale, l'inhibition totale de l'AC déterminée à l'état d'équilibre était <90%. Par conséquent, une inhibition totale de l'AC ≥99%, qui provoque des effets secondaires systémiques, n'a pas non plus été obtenue chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée.
• -Dans le cadre d'une autre étude, des patients souffrant d'un glaucome à angle ouvert ou d'hypertension intra-oculaire ont reçu deux ou trois fois par jour la suspension ophtalmique Azopt durant une période pouvant aller jusqu'à 18 mois. Aussi bien la substance de départ que le métabolite avaient quasiment ou totalement atteint l'état d'équilibre chez la plupart des volontaires en l'espace de 12 à 18 mois. A l'état d'équilibre, les concentrations érythrocytaires de brinzolamide étaient semblables à celles atteintes dans le cadre de l'étude sur l'administration par voie orale; les taux du métabolite N-déséthylé par contre étaient plus bas. L'activité de l'anhydrase carbonique a été réduite à un taux variant entre 40 et 70% de son activité initiale avant traitement. Cela suggère que l'inhibition de l'anhydrase carbonique lors de l'administration topique dans l'oeil est nettement plus faible que lors de l'emploi oral de brinzolamide et indique que l'apparition d'effets systémiques cliniquement significatifs est peu probable.
• +Des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine située entre 30 et 60 ml/min) ont reçu deux fois par jour une capsule de 1 mg de brinzolamide par voie orale, durant une période pouvant aller jusqu'à 54 semaines. Au cours de la quatrième semaine de traitement, les concentrations de la substance de départ dans les érythrocytes ont varié entre 20 et 40 µM et ne se sont que très peu modifiées par la suite. À saturation, les concentrations dans les érythrocytes de la substance de départ et du métabolite N-déséthylé ont varié respectivement entre 22,0 et 46,1 µM et entre 17,1 et 88,6 µM. Contrairement à ce qui se passe avec la substance de départ, une augmentation significative (p <0,05) de la concentration du métabolite dans les érythrocytes a été observée lorsque la clairance de la créatinine diminue. Toutefois, lorsque la clairance de la créatinine diminue, aucune diminution significative de l'activité de l'AC-II n'a pu être démontrée. Chez tous les volontaires souffrant d'insuffisance rénale, l'inhibition totale de l'AC déterminée à l'état d'équilibre était <90%. Par conséquent, une inhibition totale de l'AC ≥99%, qui provoque des effets secondaires systémiques, n'a pas non plus été obtenue chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée.
• +Dans le cadre d'une autre étude, des patients souffrant d'un glaucome à angle ouvert ou d'hypertension intraoculaire ont reçu deux ou trois fois par jour le collyre en suspension Azopt durant une période pouvant aller jusqu'à 18 mois. Aussi bien la substance de départ que le métabolite ont quasiment ou totalement atteint l'état d'équilibre chez la plupart des volontaires en l'espace de 12 à 18 mois. À l'état d'équilibre, les concentrations érythrocytaires de brinzolamide étaient semblables à celles atteintes dans le cadre de l'étude sur l'administration par voie orale; les taux du métabolite Ndéséthylé par contre étaient plus bas. L'activité de l'anhydrase carbonique a été réduite à un taux variant entre 40 et 70% de son activité initiale avant traitement. Cela suggère que l'inhibition de l'anhydrase carbonique lors de l'administration topique dans l'œil est nettement plus faible que lors de l'emploi oral de brinzolamide et indique que l'apparition d'effets systémiques cliniquement significatifs est peu probable.
• -Dans le cadre d'études cliniques, aucune acidose métabolique systémique et aucune modification des électrolytes sériques suggérant une inhibition systémique de l'AC, ne sont apparues chez les patients. Par conséquent, chez les patients recevant la suspension ophtalmique Azopt à des doses thérapeutiques, il n'y a pas lieu de craindre les effets observés dans le cadre d'expériences sur des animaux avec une administration orale.
• +Dans le cadre d'études cliniques, aucune acidose métabolique systémique et aucune modification des électrolytes sériques suggérant une inhibition systémique de l'AC, ne sont apparues chez les patients. Par conséquent, chez les patients recevant le collyre en suspension Azopt à des doses thérapeutiques, il n'y a pas lieu de craindre les effets observés dans le cadre d'expériences sur des animaux avec une administration orale.
• -Examens de laboratoire
• -Conservation
• -Conserver la suspension ophtalmique Azopt à température ambiante (15–25 °C). Bien fermer le flacon après emploi.
• -La suspension ophtalmique Azopt ne doit pas être conservée plus de 4 semaines après l'ouverture du flacon. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sur l'emballage avec la mention «EXP».
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +À utiliser dans les 4 semaines après ouverture du flacon.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de portée des enfants. Bien fermer le flacon après emploi.
• -Azopt collyre 5 ml (Fr. 36.80). (B)
• -Azopt collyre 3× 5 ml (Fr. 68.45). (B)
• +Azopt collyre 5 ml (B)
• +Azopt collyre 3 × 5 ml (B)
• -Février 2016.
• +Juin 2020.