• -Le traitement doit être initié et suivi uniquement par un médecin expérimenté dans le traitement de patients atteints d'hépatite C.
• -Des examens standards hématologiques, biochimiques (formule sanguine avec formule leucocytaire, numération des thrombocytes, électrolytes, créatinine sérique, test de la fonction hépatique, acide urique) et une exploration de la fonction thyroïdienne doivent être effectués chez tous les patients avant l'initiation du traitement (cf. «Précautions»).
• +Le traitement doit être initié et suivi uniquement par un médecin expérimenté dans le traitement de patients atteints d'hépatite C. Des examens standards hématologiques, biochimiques (formule sanguine avec formule leucocytaire, numération des thrombocytes, électrolytes, créatinine sérique, test de la fonction hépatique, acide urique) et une exploration de la fonction thyroïdienne doivent être effectués chez tous les patients avant l'initiation du traitement (cf. «Précautions»).
• -PegIntron doit être administré en injection sous-cutanée hebdomadaire pendant 12 mois. La dose administrée varie selon le type de traitement: administration en association avec la ribavirine ou en monothérapie.
• -Si l'administration de PegIntron entraîne une fatigue, il est recommandé de procéder à l'auto-injection 1 fois par semaine le soir, avant le coucher.
• +PegIntron doit être administré en injection sous-cutanée hebdomadaire pendant 12 mois. La dose administrée varie selon le type de traitement: administration en association avec la ribavirine ou en monothérapie. Si l'administration de PegIntron entraîne une fatigue, il est recommandé de procéder à l'auto-injection 1 fois par semaine le soir, avant le coucher.
• -PegIntron en association avec la ribavirine doit être administré en injection sous-cutanée hebdomadaire de 1,5 µg/kg.
• -Il convient d'envisager l'arrêt du traitement chez les patients qui n'ont pas montré de diminution de l'ARN du VHC en dessous du seuil de détection après 6 mois de traitement. La dose prescrite de 1,5 µg/kg de PegIntron utilisée en association avec la ribavirine ainsi que le dosage correspondant de PegIntron sont classés en fonction des catégories de poids dans le tableau 1. Les capsules de ribavirine sont administrées quotidiennement par voie orale, en 2 prises, au moment des repas (matin et soir).
• +PegIntron en association avec la ribavirine doit être administré en injection sous-cutanée hebdomadaire de 1,5 µg/kg. Il convient d'envisager l'arrêt du traitement chez les patients qui n'ont pas montré de diminution de l'ARN du VHC en dessous du seuil de détection après 6 mois de traitement. La dose prescrite de 1,5 µg/kg de PegIntron utilisée en association avec la ribavirine ainsi que le dosage correspondant de PegIntron sont classés en fonction des catégories de poids dans le tableau 1. Les capsules de ribavirine sont administrées quotidiennement par voie orale, en 2 prises, au moment des repas (matin et soir).
• -Une réponse virologique précoce dans la semaine 12, définie comme une diminution de 2 log de la charge virale ou un taux indétectable d'ARN du VHC, s'est révélée prédictive d'une réponse à long terme. La valeur prédictive négative pour une réponse à long terme chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH et traités par l'association PegIntron/ribavarine était de 99% (67/68; étude 1) (cf. également «Propriétés/Effets»). Une valeur prédictive positive de 50% (52/104; étude 1) a été observée chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH et ayant reçu le traitement combiné.
• +Une réponse virologique précoce dans la semaine 12, définie comme une diminution de 2 log de la charge virale ou un taux indétectable d'ARN du VHC, s'est révélée prédictive d'une réponse à long terme. La valeur prédictive négative pour une réponse à long terme chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH et traités par l'association PegIntron/ribavarine était de 99% (67/68; étude 1) (cf. «Propriétés/Effets»). Une valeur prédictive positive de 50% (52/104; étude 1) a été observée chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH et ayant reçu le traitement combiné.
• -Si des effets indésirables sévères ou des anomalies des examens de laboratoire apparaissent au cours du traitement par PegIntron en monothérapie ou en association avec la ribavirine, il convient de modifier les posologies de chaque médicament, jusqu'à ce que les effets indésirables régressent. Les directives concernant les modifications posologiques ont été établies lors des études cliniques (voir Directives concernant les modifications posologiques pour PegIntron en monothérapie [tableau 2a] et en association avec la ribavirine [tableau 2c]).
• -En cas d'intolérance prolongée ou récidivante après ajustement posologique adéquat ou en cas de progression de la maladie, le traitement par PegIntron et ribavirine doit être interrompu.
• +Si des effets indésirables sévères ou des anomalies des examens de laboratoire apparaissent au cours du traitement par PegIntron en monothérapie ou en association avec la ribavirine, il convient de modifier les posologies de chaque médicament, jusqu'à ce que les effets indésirables régressent. Les directives concernant les modifications posologiques ont été établies lors des études cliniques (voir Directives concernant les modifications posologiques pour PegIntron en monothérapie [tableau 2a] et en association avec la ribavirine [tableau 2c]). En cas d'intolérance prolongée ou récidivante après ajustement posologique adéquat ou en cas de progression de la maladie, le traitement par PegIntron et ribavirine doit être interrompu.
• -Valeurs des examens de laboratoire Réduire la dose de PegIntron de moitié lorsque Arrêter PegIntron lorsque:
• +Valeurs des examens de laboratoire Réduire la dose de PegIntron de moitié lorsque Arrêter PegIntron lorsque
• -Valeurs des examens de laboratoire Adapter uniquement la dose quotidienne de ribavirine (cf. 1) lorsque: Adapter uniquement la dose de PegIntron (cf. 2) lorsque: Arrêter le traitement combiné lorsque:
• +Valeurs des examens de laboratoire Adapter uniquement la dose quotidienne de ribavirine (cf. 1) lorsque Adapter uniquement la dose de PegIntron (cf. 2) lorsque Arrêter le traitement combiné lorsque
• -Traitement combiné avec la ribavirine: lors d'un traitement combiné avec la ribavirine, les patients présentant une insuffisance rénale et/ou âgés de plus 50 ans devront être particulièrement bien surveillés en raison de la possibilité d'une anémie. Les contre-indications, précautions d'emploi et recommandations posologiques particulières, ainsi que les directives relatives à la diminution posologique de la ribavirine doivent être respectées.
• -Lorsque le taux de créatinine sérique est >2 mg/dl (voir tableau 2c), le traitement par PegIntron et ribavirine doit être interrompu.
• +Traitement combiné avec la ribavirine: lors d'un traitement combiné avec la ribavirine, les patients présentant une insuffisance rénale et/ou âgés de plus 50 ans devront être particulièrement bien surveillés en raison de la possibilité d'une anémie. Les contre-indications, précautions d'emploi et recommandations posologiques particulières, ainsi que les directives relatives à la diminution posologique de la ribavirine doivent être respectées. Lorsque le taux de créatinine sérique est >2 mg/dl (voir tableau 2c), le traitement par PegIntron et ribavirine doit être interrompu.
• +Co-infection VHC/VHB
• +La sécurité et l’efficacité de PegIntron, seul ou en combinaison avec le boceprevir ou la ribavirine, n’ont pas été étudiées pour le traitement d’infection d’hépatite C chronique chez les patients co-infectés par le virus d’hépatite B (VHB) et le VHC.
• +
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportées dans les essais cliniques ou au cours de la surveillance après la commercialisation chez les patients traités par peginterféron alfa-2b, y compris la monothérapie par PegIntron ou PegIntron/ribavirine. Ces effets indésirables sont listés par classe de systèmes d'organes et par fréquence (très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) ou inconnus.
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportées dans les essais cliniques ou au cours de la surveillance après la commercialisation chez les patients traités par peginterféron alfa-2b, y compris la monothérapie par PegIntron ou PegIntron/ribavirine. Ces effets indésirables sont listés par classe de systèmes d’organes et par fréquence (très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) ou inconnus (ne peut pas être estimé sur la base des données disponibles).
• -(%) fréquence issue des études cliniques relatives à l'association thérapeutique PegIntron + ribavirine
• +(%) fréquence issue des études cliniques relatives à l’association thérapeutique PegIntron + ribavirine
• -Inconnus: infections bactériennes (y compris septicémie).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Inconnus: infections bactériennes (y compris septicémie), réactivation d’hépatite B chez les patients co-infectés avec VHC/VHB.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• -Très rares: sarcoïdose, aggravation d'une sarcoïdose.
• -Inconnus: polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, vascularite, syndrome de Vogt-Koyanagi Harada (VKH), réactions d'hypersensibilité aiguës y compris anaphylaxie, bronchoconstriction, urticaire et angio-œdèmes.
• -Troubles endocriniens
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: sarcoïdose, aggravation d’une sarcoïdose.
• +Inconnus: polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, vascularite, syndrome de Vogt-Koyanagi Harada (VKH), réactions d’hypersensibilité aiguës y compris anaphylaxie, bronchoconstriction, urticaire et angio-œdèmes.
• +Affections endocriniennes
• -Inconnus: hyperthyroïdie, cétoacidose diabétique.
• +Inconnus: hyperthyroïdie, acidocétose diabétique.
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Fréquents: agitation, nervosité, baisse de la libido, comportement agressif (parfois dirigé contre d'autres personnes), effets indésirables psychiatriques affectant le pronostic vital, tels qu'intentions suicidaires et tentatives de suicide.
• +Fréquents: agitation, nervosité, baisse de la libido, comportement agressif (parfois dirigé contre d’autres personnes), effets indésirables psychiatriques affectant le pronostic vital, tels qu’intentions suicidaires et tentatives de suicide.
• -Inconnus: tendances agressives à l'égard des autres (idées d'homicide).
• -Troubles du système nerveux
• -Très fréquents: céphalées 57-63% (58%), vertiges 7-12% (17%), sécheresse buccale 4-8% (10%).
• +Inconnus: tendances agressives à l’égard des autres (idées d’homicide).
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: céphalées 57-63% (58%), sensation vertigineuse 7-12% (17%), sécheresse buccale 4-8% (10%).
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Rares: rétinopathies (y compris œdème maculaire), hémorragies rétiniennes, occlusion des artères ou des veines rétiniennes, exsudats rétiniens blancs, perte de l'acuité visuelle ou du champ visuel, névrite optique, œdème de la papille, décollement séreux de la rétine.
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• -Fréquents: troubles/perte d'audition, acouphènes.
• -Troubles cardiaques
• -Fréquents: tachycardie, palpitations.
• +Rares: rétinopathies (y compris œdème maculaire), hémorragies rétiniennes, occlusion des artères ou des veines rétiniennes, exsudats rétiniens blancs, perte de l’acuité visuelle ou du champ visuel, névrite optique, œdème de la papille, décollement séreux de la rétine.
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Fréquents: troubles/perte d’audition, acouphènes, vertige.
• +Affections cardiaques
• +Fréquents: tachycardie, palpitation.
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affection de la peau et du tissu sous-cutané
• -Très rares: érythème multiforme, syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), nécroses au site d'injection.
• +Très rares: érythème multiforme, syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affection du rein et des voies urinaires
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Très fréquents: inflammation au site d'injection 39-44% (20%), modifications au site d'injection 7-9% (54%), fatigue 43% (67%), frissons 33-43% (42%), fièvre 29-43% (39%), symptômes pseudo-grippaux 18-25% (21%), asthénie 12-14% (28%), irritabilité 19% (32%).
• -Fréquents: douleurs thoraciques, douleurs au site d'injection, vertiges.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Très fréquents: inflammation au site d’injection 39-44% (20%), modifications au site d’injection 7-9% (54%), fatigue 43% (67%), frissons 33-43% (42%), fièvre 29-43% (39%), symptômes pseudo-grippaux 18-25% (21%), asthénie 12-14% (28%), irritabilité 19% (32%).
• +Fréquents: douleurs thoraciques, douleurs au site d’injection.
• +Très rares: nécroses au site d’injection.
• -Les études in vitro ainsi que les essais in vivo suggèrent que l'activité biologique du peginterféron alfa-2b repose sur sa composante interféron alfa-2b.
• -Les interférons exercent leurs activités cellulaires en se fixant à des récepteurs spécifiques situés à la surface de la membrane cellulaire.
• +Les études in vitro ainsi que les essais in vivo suggèrent que l'activité biologique du peginterféron alfa-2b repose sur sa composante interféron alfa-2b. Les interférons exercent leurs activités cellulaires en se fixant à des récepteurs spécifiques situés à la surface de la membrane cellulaire.
• -Dans l'essai avec PegIntron en monothérapie, un total de 916 patients atteints d'hépatite C chronique, non traités au préalable, ont reçu un traitement par PegIntron (0,5, 1,0 ou 1,5 µg/kg/une fois par semaine par voie sous-cutanée) pendant un an avec une période de suivi de six mois. Par ailleurs, 303 patients ont bénéficié d'un traitement par interféron alfa-2b (3 millions UI, trois fois/semaine par voie sous-cutanée) en tant que médicament de référence. Cette étude a montré que le PegIntron était supérieur à l'interféron alfa-2b (tableau 6).
• +Dans l'essai avec PegIntron en monothérapie, un total de 916 patients atteints d'hépatite C chronique, non traités au préalable, ont reçu un traitement par PegIntron (0,5, 1,0 ou 1,5 µg/kg une fois par semaine par voie sous-cutanée) pendant un an avec une période de suivi de six mois. Par ailleurs, 303 patients ont bénéficié d'un traitement par interféron alfa-2b (3 millions UI, trois fois/semaine par voie sous-cutanée) en tant que médicament de référence. Cette étude a montré que le PegIntron était supérieur à l'interféron alfa-2b (tableau 6).
• -Sur la base de ces données, aucune modification de la dose de PegIntron n'est recommandée chez les patients dont la clairance de la créatinine ≥50 ml.
• -Cependant, en raison d'une variabilité intra-individuelle concernant la pharmacocinétique de l'interféron, il est conseillé de surveiller étroitement les patients au cours du traitement par PegIntron (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Sur la base de ces données, aucune modification de la dose de PegIntron n'est recommandée chez les patients dont la clairance de la créatinine ≥50 ml. Cependant, en raison d'une variabilité intra-individuelle concernant la pharmacocinétique de l'interféron, il est conseillé de surveiller étroitement les patients au cours du traitement par PegIntron (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Juillet 2015.
• -S-CCDS-MK4031-ALL-082015/MK4031-CHE-2015-011257
• +Mai 2017.
• +S-CCDS-MK4031-ALL-102016/MK4031-CHE-2017-015090