• -Parmi les autres facteurs connus pour influencer le métabolisme de l’olanzapine se trouvent le tabagisme (allongement de la demi-vie chez le non fumeur) et le genre (allongement de la demi-vie chez la femme).
• +Parmi les autres facteurs connus pour influencer le métabolisme de l’olanzapine se trouvent le tabagisme (allongement de la demi-vie chez le non-fumeur) et le genre (allongement de la demi-vie chez la femme).
• -Induction du CYP1A2: le métabolisme de l’olanzapine peut être induit par le tabagisme (la clairance de l’olanzapine diminue de 33% et la demi-vie d’élimination terminale augmente de 21% chez les non fumeurs par rapport aux fumeurs) et la carbamazépine (la clairance augmente de 44% et la demi-vie d’élimination terminale diminue de 20% lors d’une administration concomitante avec la carbamazépine). L’association thérapeutique à la carbamazépine entraîne une induction significative du métabolisme de l’olanzapine orale. En cas d’administration concomitante de carbamazépine, on a observé une réduction de l’exposition d’environ 50%. Une surveillance clinique est recommandée. Une augmentation de la posologie de l’olanzapine peut être éventuellement envisagée, si nécessaire (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Induction du CYP1A2: le métabolisme de l’olanzapine peut être induit par le tabagisme (la clairance de l’olanzapine diminue de 33% et la demi-vie d’élimination terminale augmente de 21% chez les non-fumeurs par rapport aux fumeurs) et la carbamazépine (la clairance augmente de 44% et la demi-vie d’élimination terminale diminue de 20% lors d’une administration concomitante avec la carbamazépine). L’association thérapeutique à la carbamazépine entraîne une induction significative du métabolisme de l’olanzapine orale. En cas d’administration concomitante de carbamazépine, on a observé une réduction de l’exposition d’environ 50%. Une surveillance clinique est recommandée. Une augmentation de la posologie de l’olanzapine peut être éventuellement envisagée, si nécessaire (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Les études animales ont mis en évidence des effets secondaires affectant le fœtus. Il n’existe aucune étude contrôlée et suffisamment documentée chez les femmes enceintes. L’attention des patientes sera donc attirée sur le fait qu’elle doivent avertir leur médecin si elles sont enceintes ou si elles prévoient une grossesse en cours de traitement par olanzapine. L’expérience chez l’être humain étant limitée, l’olanzapine ne sera administrée lors d’une grossesse qu’en cas de nécessité absolue.
• +Les études animales ont mis en évidence des effets secondaires affectant le fœtus. Il n’existe aucune étude contrôlée et suffisamment documentée chez les femmes enceintes. L’attention des patientes sera donc attirée sur le fait qu’elles doivent avertir leur médecin si elles sont enceintes ou si elles prévoient une grossesse en cours de traitement par olanzapine. L’expérience chez l’être humain étant limitée, l’olanzapine ne sera administrée lors d’une grossesse qu’en cas de nécessité absolue.
• -Troubles cardiaques
• -Fréquent (1–10%): bradycardie avec ou sans hypotension ou syncope.
• -Occasionnel (0,1–1%): arrêt sinusal.
• -Troubles vasculaires
• -Fréquent (1–10%): hypotension orthostatique, hypotension.
• -Troubles respiratoires
• -Occasionnel (0,1–1%): hypoventilation.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’injection
• -Fréquent (1–10%): gêne au site d’injection.
• +La fréquence des effets indésirables est indiquée comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• +Affections cardiaques
• +Fréquent: bradycardie avec ou sans hypotension ou syncope.
• +Occasionnel: arrêt sinusal.
• +Affections vasculaires
• +Fréquent: hypotension orthostatique, hypotension.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnel: hypoventilation.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquent: gêne au site d’injection.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Fréquent (1–10%): Eosinophilie, leucopénie, neutropénie.
• -Rare (0,01–0,1%): Thrombocytopénie (voir note 7 ci-dessous).
• -Troubles du système immunitaire
• -Occasionnel (0,1–1%): Réaction allergique (réaction anaphylactoïde, oedème angioneurotique, prurit ou urticaire).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Fréquent: Eosinophilie, leucopénie, neutropénie.
• +Rare: Thrombocytopénie (voir note 7 ci-dessous).
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnel: Réaction allergique (réaction anaphylactoïde, oedème angioneurotique, prurit ou urticaire).
• -Très fréquent (>10%): Prise de poids (voir note 1 ci-dessous).
• -Fréquent (1–10%): Augmentation de l'appétit, hyperglycémie (voir note 2 ci-dessous). Augmentation de la triglycéridémie (voir notes 3 et 4 ci-dessous et «Mises en garde et précautions/Hyperlipidémie»). Augmentation de la cholestérolémie (voir notes 3 et 5 ci-dessous et «Mises en garde et précautions/Hyperlipidémie»). Glycosurie.
• -Occasionnel (0,1–1%): apparition ou 'exacerbation d'un diabète, associés parfois à une acidocétose ou un coma, avec une issue fatale pour certains cas (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Rare (0,01–0,1%): Hypothermie.
• -Troubles du système nerveux
• -Très fréquent (>10%): Somnolence (17,6%). Chez les patients souffrant de la maladie de Parkinson, on a rapporté plus souvent une péjoration des symptômes de Parkinson et des hallucinations.
• -Fréquent (1–10%): Vertiges, acathisie, parkinsonisme, dyskinésie (voir note 6 ci-dessous).
• -Occasionnel (0,1–1%): convulsions, dans la plupart des cas lorsque des antécédents de convulsions ou des facteurs de risque de convulsions ont été rapportés. Dystonie (y compris des crises oculogyres), dyskinésie tardive, amnésie.
• -Rare (0,01–0,1%): syndrome malin des neuroleptiques (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très fréquent: Prise de poids (voir note 1 ci-dessous).
• +Fréquent: Augmentation de l'appétit, hyperglycémie (voir note 2 ci-dessous). Augmentation de la triglycéridémie (voir notes 3 et 4 ci-dessous et «Mises en garde et précautions/Hyperlipidémie»). Augmentation de la cholestérolémie (voir notes 3 et 5 ci-dessous et «Mises en garde et précautions/Hyperlipidémie»). Glycosurie.
• +Occasionnel: apparition ou 'exacerbation d'un diabète, associés parfois à une acidocétose ou un coma, avec une issue fatale pour certains cas (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Rare: Hypothermie.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquent: Somnolence (17,6%). Chez les patients souffrant de la maladie de Parkinson, on a rapporté plus souvent une péjoration des symptômes de Parkinson et des hallucinations.
• +Fréquent: Vertiges, acathisie, parkinsonisme, dyskinésie (voir note 6 ci-dessous).
• +Occasionnel: convulsions, dans la plupart des cas lorsque des antécédents de convulsions ou des facteurs de risque de convulsions ont été rapportés. Dystonie (y compris des crises oculogyres), dyskinésie tardive, amnésie, syndrome des jambes sans repos.
• +Rare: syndrome malin des neuroleptiques (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Organes respiratoires (Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• -Occasionnel (0,1–1%): Epistaxis.
• -Troubles cardiaques
• -Occasionnel (0,1–1%): Bradycardie, allongement de l’intervalle QTc (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Rare (0,01–0,1%): tachycardie ventriculaire/fibrillation, mort subite (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles vasculaires
• -Très fréquent (>10%): Hypotension orthostatique (20.7%).
• -Rare (0,01–0,1%): Thromboembolie (y compris embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent (1–10%): Effets anticholinergiques légers et transitoires tels que constipation et bouche sèche.
• -Occasionnel (0,1–1%): distension abdominale.
• -Rare (0,01–0,1%): Pancréatite.
• -Troubles hépatobiliaires
• -Fréquent (1–10%): Elévations transitoires des aminotransférases hépatiques (ASAT, ALAT), particulièrement en début de traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Rares (0,01–0,1%): Hépatite (y compris lésions hépatocellulaires ou hépatite cholestatique ou forme mixte).
• -Très rare (<0,01%): Jaunisse.
• -Troubles de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os
• -Fréquent (1–10%): Arthralgie.
• -Rare (0,01–0,1%): Rhabdomyolyse.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Fréquent (1–10%): Exanthème.
• -Occasionnel (0,1–1%): Réaction de photosensibilité, alopécie.
• -Très rare (<0.01%): réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles rénaux et des voies urinaires basses
• -Occasionnel (0,1–1%): Incontinence urinaire, rétention urinaire, miction difficile.
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Rare (0,01–0,1%): Priapisme.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Fréquent (1–10%): Asthénie, oedème, fatigue, pyréxie.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnel: Epistaxis.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: Bradycardie, allongement de l’intervalle QTc (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rare: tachycardie ventriculaire/fibrillation, mort subite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections vasculaires
• +Très fréquent: Hypotension orthostatique (20.7%).
• +Rare: Thromboembolie (y compris embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: Effets anticholinergiques légers et transitoires tels que constipation et bouche sèche.
• +Occasionnel: distension abdominale.
• +Rare: Pancréatite.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquent: Elévations transitoires des aminotransférases hépatiques (ASAT, ALAT), particulièrement en début de traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Rares: Hépatite (y compris lésions hépatocellulaires ou hépatite cholestatique ou forme mixte).
• +Très rare: Jaunisse.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquent: Arthralgie.
• +Rare: Rhabdomyolyse.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquent: Exanthème.
• +Occasionnel: Réaction de photosensibilité, alopécie.
• +Très rare: réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnel: Incontinence urinaire, rétention urinaire, miction difficile.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Rare: Priapisme.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquent: Asthénie, oedème, fatigue, pyréxie.
• -Très fréquent (>10%): Augmentation de la prolactinémie (30.3%) (voir note 8 ci-dessous).
• -Fréquent (1–10%): Phosphatase alcaline sanguine augmentée, créatine phosphokinase sanguine augmentée, gamma-glutamyltransférase (GGT) augmentée (U/I), uricémie augmentée (µmol/l).
• -Occasionnel (0,1–1%): Augmentation de la bilirubine totale.
• +Très fréquent: Augmentation de la prolactinémie (30.3%) (voir note 8 ci-dessous).
• +Fréquent: Phosphatase alcaline sanguine augmentée, créatine phosphokinase sanguine augmentée, gamma-glutamyltransférase (GGT) augmentée (U/I), uricémie augmentée (µmol/l).
• +Occasionnel: Augmentation de la bilirubine totale.
• -La clairance plasmatique de l’olanzapine s’est avérée plus faible chez les personnes âgées que chez les plus jeunes, chez les femmes que chez les hommes et chez les non fumeurs que chez les fumeurs. Mais cette influence de l’âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance de l’olanzapine était relativement faible par rapport à l’ensemble des variations inter-individuelles.
• +La clairance plasmatique de l’olanzapine s’est avérée plus faible chez les personnes âgées que chez les plus jeunes, chez les femmes que chez les hommes et chez les non-fumeurs que chez les fumeurs. Mais cette influence de l’âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance de l’olanzapine était relativement faible par rapport à l’ensemble des variations inter-individuelles.
• -Octobre 2016.
• +Juillet 2017.