• -Le contenu de l'ampoule de TOBI doit être versé dans le nébuliseur et inhalé. Il est conseillé d'utiliser un nébuliseur PARI LC PLUS® équipé d'un compresseur approprié. La dose recommandée s'administre en 15 minutes environ. Les compresseurs appropriés sont ceux qui, fixés sur un nébuliseur PARI LC PLUS®, fournissent un débit de 4-6 l/min et/ou une contre-pression de 110-217 kPa. Les recommandations du fabricant concernant la maintenance et l'utilisation du nébuliseur et du compresseur doivent être suivies.
• +Le contenu de l'ampoule de TOBI doit être versé dans le nébuliseur et inhalé. Il est conseillé d'utiliser un nébuliseur PARI LC PLUS équipé d'un compresseur approprié. La dose recommandée s'administre en 15 minutes environ. Les compresseurs appropriés sont ceux qui, fixés sur un nébuliseur PARI LC PLUS, fournissent un débit de 4-6 l/min et/ou une contre-pression de 110-217 kPa. Les recommandations du fabricant concernant la maintenance et l'utilisation du nébuliseur et du compresseur doivent être suivies.
• -Effets indésirables TOBI(n=258)% des patients Placebo(n=262)% des patients
• -Toux 46,1 47,3
• -Pharyngite 38,0 39,3
• -Toux avec expectorations 37,6 39,7
• -Dyspnée 33,7 38,5
• -Asthénie 35,7 39,3
• -Rhinite 34,5 33,6
• -Pyrexie 32,9 43,5
• -Trouble de la fonction pulmonaire 31,4 31,3
• -Céphalées 26,7 32,1
• -Douleurs thoraciques 26,0 29,8
• -Changement de coloration des expectorations 21,3 19,8
• -Hémoptysie 19,4 23,7
• -Baisse de l'appétit 18,6 27,9
• -Fonction pulmonaire réduite 16,3 15,3
• -Asthme 15,9 20,2
• -Vomissements 14,0 22,1
• -Douleurs abdominales 12,8 23,7
• -Dysphonie 12,8 6,5
• -Nausées 11,2 16,0
• -Perte de poids 10,1 15,3
• +Effets indésirables TOBI (n=258) % des Placebo (n=262) % des
• + patients patients
• +Toux 46,1 47,3
• +Pharyngite 38,0 39,3
• +Toux avec expectorations 37,6 39,7
• +Dyspnée 33,7 38,5
• +Asthénie 35,7 39,3
• +Rhinite 34,5 33,6
• +Pyrexie 32,9 43,5
• +Trouble de la fonction pulmonaire 31,4 31,3
• +Céphalées 26,7 32,1
• +Douleurs thoraciques 26,0 29,8
• +Changement de coloration des 21,3 19,8
• +expectorations
• +Hémoptysie 19,4 23,7
• +Baisse de l'appétit 18,6 27,9
• +Fonction pulmonaire réduite 16,3 15,3
• +Asthme 15,9 20,2
• +Vomissements 14,0 22,1
• +Douleurs abdominales 12,8 23,7
• +Dysphonie 12,8 6,5
• +Nausées 11,2 16,0
• +Perte de poids 10,1 15,3
• -Classes d'organes Effet médicamenteux TOBIEtudes contrôlée Fréquence
• -selon le schéma indésirable s par placebo avec
• -MedDRA groupes parallèles(P
• - C-TNDS-002/PC-TNDS-0
• - 03)
• -TOBI(n=258)% des Placebo(n=262)% des
• -patients patients
• +Classes d'organes Effet médicamenteux TOBI Etudes contrôlé Fréquence
• +selon le schéma indésirable es par placebo avec
• +MedDRA groupes parallèles
• + (PC-TNDS-002/PC-TNDS
• + -003)
• +TOBI (n=258) % des Placebo (n=262) %
• +patients des patients
• -Deux essais cliniques (essai 1 et essai 2) dont les protocoles étaient identiques, tous les deux en double aveugle, randomisés et contrôlés par placebo, ont été réalisés pendant 24 semaines dans un total de 69 cliniques de la mucoviscidose aux Etats-Unis. Ils incluaient des patients atteints de mucoviscidose avec des infections dues à Pseudomonas aeruginosa. Les patients âgés de moins de 6 ans avec des taux initiaux de créatinine >2 mg/dl et des patients chez qui Burkholderia cepacia avait été isolé des expectorations avaient été exclus. Chez tous les patients, les valeurs initiales calculées du VEMS se situaient dans la gamme de 25%-75%. Dans le cadre de ces essais, 258 patients en ambulatoire ont reçu un traitement par TOBI au moyen du nébuliseur à main réutilisable PARI LC PLUS® et du compresseur DeVilBiss Pulmo-Aide.
• -Les patients ont reçu soit du TOBI soit du placebo (solution salée contenant 1,25 mg de quinine en tant qu'aromatisant) en même temps que le traitement standard de la mucoviscidose, tel qu'un traitement oral et parentéral anti-pseudomonas, des agonistes β2, de l'acide cromoglicinique, des stéroïdes par inhalation et d'autres moyens de libérer les voies aériennes. Par ailleurs, près de 77% des patients ont reçu concomitamment de la dornase alfa (Pulmozyme®). Lors de ces essais, TOBI a été administré en trois cycles. Chaque cycle comprenait la prise de TOBI 300 mg deux fois par jour (ou du placebo) pendant 28 jours, suivi d'une période de 28 jours sans traitement.
• +Deux essais cliniques (essai 1 et essai 2) dont les protocoles étaient identiques, tous les deux en double aveugle, randomisés et contrôlés par placebo, ont été réalisés pendant 24 semaines dans un total de 69 cliniques de la mucoviscidose aux Etats-Unis. Ils incluaient des patients atteints de mucoviscidose avec des infections dues à Pseudomonas aeruginosa. Les patients âgés de moins de 6 ans avec des taux initiaux de créatinine >2 mg/dl et des patients chez qui Burkholderia cepacia avait été isolé des expectorations avaient été exclus. Chez tous les patients, les valeurs initiales calculées du VEMS se situaient dans la gamme de 25%-75%. Dans le cadre de ces essais, 258 patients en ambulatoire ont reçu un traitement par TOBI au moyen du nébuliseur à main réutilisable PARI LC PLUS et du compresseur DeVilBiss Pulmo-Aide.
• +Les patients ont reçu soit du TOBI soit du placebo (solution salée contenant 1,25 mg de quinine en tant qu'aromatisant) en même temps que le traitement standard de la mucoviscidose, tel qu'un traitement oral et parentéral anti-pseudomonas, des agonistes β2, de l'acide cromoglicinique, des stéroïdes par inhalation et d'autres moyens de libérer les voies aériennes. Par ailleurs, près de 77% des patients ont reçu concomitamment de la dornase alfa (Pulmozyme). Lors de ces essais, TOBI a été administré en trois cycles. Chaque cycle comprenait la prise de TOBI 300 mg deux fois par jour (ou du placebo) pendant 28 jours, suivi d'une période de 28 jours sans traitement.
• -Sensibles Pseudomonas aeruginosaHaemophilus influenzaeStaphylococcus aureus
• -Résistants Burkholderia cepaciaStenotrophomonas maltophiliaAlcaligenes xylosoxidans
• +Sensibles Pseudomonas aeruginosa Haemophilus influenzae Staphylococcus aureus
• +Résistants Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Alcaligenes xylosoxidans
• -Dans les essais cliniques réalisés avec le nébuliseur PARI LC PLUS® la biodisponibilité systémique de la tobramycine inhalée à été évaluée à environ 12% d'une dose de 300 mg. Cependant, cette valeur peut varier en raison des différences interindividuelles de l'état de la maladie (c.-à-d., pathologie et anatomie endobronchiale, effets de fixation des expectorations, concentrations ioniques locales). Après l'administration de TOBI, des concentrations élevées de tobramycine ont été atteintes dans les expectorations (en moyenne 1237 µg/g), ce qui indique un passage efficace de la tobramycine dans les voies respiratoires. La liaison de la tobramycine aux protéines sériques est minime.
• +Dans les essais cliniques réalisés avec le nébuliseur PARI LC PLUS la biodisponibilité systémique de la tobramycine inhalée à été évaluée à environ 12% d'une dose de 300 mg. Cependant, cette valeur peut varier en raison des différences interindividuelles de l'état de la maladie (c.-à-d., pathologie et anatomie endobronchiale, effets de fixation des expectorations, concentrations ioniques locales). Après l'administration de TOBI, des concentrations élevées de tobramycine ont été atteintes dans les expectorations (en moyenne 1237 µg/g), ce qui indique un passage efficace de la tobramycine dans les voies respiratoires. La liaison de la tobramycine aux protéines sériques est minime.