• -Principe actif: Amiodaroni hydrochloridum.
• +Principe actif: amiodaroni hydrochloridum.
• -Amiodar: comprimés à 200 mg.
• -Amiodar mite: comprimés à 100 mg.
• +Amiodar: comprimés à 200 mg (sécables).
• +Amiodar mite: comprimés à 100 mg (non-sécables).
• -Amiodar/ -mite ne devrait être administré que lorsque d'autres traitements ont échoué (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Amiodar/- mite ne devrait être administré que lorsque d'autres traitements ont échoué (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Trouble du rythme supra-ventriculaire
• -Tachycardies paroxystiques supra-ventriculaires.
• -Fibrillation et flutter auriculaires.
• -Tachycardies jonctionnelles et tachycardies compliquant un syndrome de Wolff-Parkinson-White.
• -Trouble du rythme ventriculaire, gravement symptomatique et invalidant
• +Troubles du rythme supra-ventriculaire
• +·Tachycardies paroxystiques supra-ventriculaires.
• +·Fibrillation et flutter auriculaires.
• +·Tachycardies jonctionnelles et tachycardies compliquant un syndrome de Wolff-Parkinson-White.
• +Troubles du rythme ventriculaire, gravement symptomatique et invalidant
• -lorsque d'autres antiarythmiques se sont révélés inefficaces,
• -ou en cas d'insuffisance cardiaque. L'association à un digitalique peut être alors indiquée (voir «Interactions»).
• +·lorsque d'autres anti-arythmiques se sont révélés inefficaces,
• +·ou en cas d'insuffisance cardiaque. L'association à un digitalique peut être alors indiquée (voir «Interactions»).
• -L'ajustement d'une éventuelle comédication doit être réalisé avec une grande précaution, en raison de la longue durée de la survenue des effets et de l'action prolongée de l'amiodarone.
• +L'ajustement d'une éventuelle co-médication doit être réalisé avec une grande précaution, en raison de la longue durée de la survenue des effets et de l'action prolongée de l'amiodarone.
• -Amiodar/ -mite peut être administré chez le sujet âgé, chez l'enfant et l'adolescent pour le traitement des troubles du rythme mentionnés ci-dessous (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Amiodar/- mite peut être administré chez le sujet âgé, chez l'enfant et l'adolescent pour le traitement des troubles du rythme mentionnés ci-dessous (voir «Mises en garde et précautions»).
• -En raison de son potentiel d'effets secondaires, Amiodar/ -mite ne devrait être administré que lorsque d'autres traitements ont échoué.
• +En raison de son potentiel d'effets secondaires, Amiodar/- mite ne devrait être administré que lorsque d'autres traitements ont échoué.
• -Chez les patients avec antécédents thyroïdiens personnels ou familiaux le traitement, s'il s'impose, doit être administré avec prudence, c'est-à-dire à la posologie minimale active et sous surveillance stricte clinique et analyses médicales.
• -Avant d'initier le traitement par l'amiodarone, il est important de corriger l'hypokaliémie, l'acidose, l'hypoxie ainsi que qu'éliminer tout allongement de QT pré-existant (voir «Contre-indications»).
• +Chez les patients avec antécédents thyroïdiens personnels ou familiaux le traitement, s'il s'impose, doit être administré avec prudence, c'est-à-dire à la posologie minimale active et sous stricte surveillance clinique et analyses médicales.
• +Avant d'initier le traitement par l'amiodarone, il est important de corriger l'hypokaliémie, l'acidose, l'hypoxie ainsi que qu'éliminer tout allongement de QT préexistant (voir «Contre-indications»).
• -Sous Amiodar, l'électrocardiogramme est modifié. Cette modification «cordaronique» consiste en un allongement de QT traduisant l'allongement de la repolarisation, avec éventuellement l'apparition d'une onde U tout comme une prolongation et déformation de l'onde T. Un allongement excessif de QT augmente le risque d'apparition de «torsades de pointes».
• +Sous Amiodar, l'électrocardiogramme est modifié. Cette modification «amiodaronique» consiste en un allongement de QT traduisant l'allongement de la repolarisation, avec éventuellement l'apparition d'une onde U tout comme une prolongation et déformation de l'onde T. Un allongement excessif de QT augmente le risque d'apparition de torsades de pointes.
• -Le traitement devrait être interrompu en cas d'apparition d'un bloc AV de deuxième ou troisième degré, d'un bloc sino-auriculaire ou d'un bloc bifasciculaire chez un patient non appareillé.
• -Comme les autres antiarythmiques, l'amiodarone peut aggraver des arythmies existantes ou causer de nouvelles arythmies (effet pro-arythmogène) parfois d'issue fatale. Il est important mais difficile de déterminer si l'effet proarythmique est provoqué par le manque d'efficacité de l'amiodarone ou s'il s'agit d'une péjoration des conditions cardiaques (voir «Effets indésirables»).
• -L'effet pro-arythmogène de l'amiodarone présente une incidence d'environ 3–5% et survient particulièrement dans un contexte de facteurs allongeant QT tels que lors de certaines associations médicamenteuses ou de troubles électrolytiques (voir «Effets indésirables» et «Interactions»). La coadministration d'amiodarone avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ou pour inhiber le CYP3A4 doit être basée sur une évaluation attentive des risques potentiels et des bénéfices pour chaque patient sachant que le risque de «torsades de pointes» peut augmenter. Les patients doivent être surveillés pour un allongement de QT. Malgré un allongement de l'intervalle QT, l'amiodarone montre une faible activité torsadogénique.
• +Le traitement devrait être interrompu en cas d'apparition d'un bloc AV de deuxième ou troisième degré, d'un bloc sino-auriculaire ou d'un bloc bi-fasciculaire chez un patient non appareillé.
• +Comme les autres anti-arythmiques, l'amiodarone peut aggraver des arythmies existantes ou causer de nouvelles arythmies (effet pro-arythmogène) parfois d'issue fatale. Il est important mais difficile de déterminer si l'effet pro-arythmique est provoqué par le manque d'efficacité de l'amiodarone ou s'il s'agit d'une péjoration des conditions cardiaques (voir «Effets indésirables»).
• +L'effet pro-arythmogène de l'amiodarone présente une incidence d'environ 3–5% et survient particulièrement dans un contexte de facteurs allongeant QT tels que lors de certaines associations médicamenteuses ou de troubles électrolytiques (voir «Effets indésirables» et «Interactions»). La coadministration d'amiodarone avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ou pour inhiber le CYP 3A4 doit être basée sur une évaluation attentive des risques potentiels et des bénéfices pour chaque patient sachant que le risque de torsades de pointes peut augmenter. Les patients doivent être surveillés pour un allongement de QT. Malgré un allongement de l'intervalle QT, l'amiodarone montre une faible activité torsadogénique.
• -Une hyperthyroïdie peut apparaître durant le traitement à l'amiodarone, et jusqu'à quelques mois après l'arrêt du traitement. Le médecin doit être systématiquement alerté devant des signes d'appel souvent discrets tels que perte de poids, apparition d'arythmie, angor, insuffisance cardiaque.
• +Une hyperthyroïdie peut apparaître durant le traitement par l'amiodarone, et jusqu'à quelques mois après l'arrêt du traitement. Le médecin doit être systématiquement alerté devant des signes d'appel souvent discrets tels que perte de poids, apparition d'arythmie, angor, insuffisance cardiaque.
• -Le traitement à l'amiodarone doit être réévalué puisque la pneumonie interstitielle est généralement réversible à l'arrêt précoce de l'amiodarone.
• +Le traitement à l'amiodarone doit être reévalué puisque la pneumonie interstitielle est généralement réversible à l'arrêt précoce de l'amiodarone.
• +Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés: (voir «Effets indésirables»)
• +Des réactions cutanées sévères potentiellement létales tels le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et une nécrolyse épidermique toxique (NET/syndrome de Lyell) peuvent être provoquées par l'amiodarone. En cas d'apparition de signes ou symptômes de SJS, NET (par exemple éruption cutanée progressive accompagnée de lésions vésiculaires ou muqueuses) le traitement par Amiodar doit être arrêté immédiatement.
• +
• -Des examens de contrôle cardiologiques doivent être réalisés à intervalles réguliers pendant le traitement. Un allongement de l'intervalle QT est observé chez quasiment tous les patients. Ceci est du aux propriétés pharmacologiques du médicament.
• -Si certains paramètres électrocardiographiques se détériorent, tels qu'une augmentation anormale des intervalles PR ou PQ et QRS ou une augmentation des dysfonctionnements du rythme cardiaque, il convient de réévaluer le traitement et des ajustements peuvent être nécessaires.
• -Dans le contexte d'une administration chronique d'antiarythmiques, des cas d'augmentation de défibrillation ventriculaire et/ou du seuil de stimulation du pacemaker ou du défibrillateur implantable ont été rapportés, pouvant potentiellement affecter son efficacité. C'est pourquoi il est conseillé de vérifier à plusieurs reprises le fonctionnement du dispositif avant et après le traitement à l'amiodarone.
• +Des examens de contrôle cardiologiques doivent être réalisés à intervalles réguliers pendant le traitement. Un allongement de l'intervalle QT est observé chez quasiment tous les patients. Ceci est dû aux propriétés pharmacologiques du médicament.
• +Si certains paramètres électro cardiographiques se détériorent, tels qu'une augmentation anormale des intervalles PR ou PQ et QRS ou une augmentation des dysfonctionnements du rythme cardiaque, il convient de réévaluer le traitement et des ajustements peuvent être nécessaires.
• +Dans le contexte d'une administration chronique d'anti-arythmiques, des cas d'augmentation de défibrillation ventriculaire et/ou du seuil de stimulation du pacemaker ou du défibrillateur implantable ont été rapportés, pouvant potentiellement affecter son efficacité. C'est pourquoi il est conseillé de vérifier à plusieurs reprises le fonctionnement du dispositif avant et après le traitement à l'amiodarone.
• -·Médicament induisant des «torsades de pointes» ou allongeant QT.
• -·Médicament induisant des «torsades de pointes».
• +·Médicaments induisantes des torsades de pointes ou allongeant QT.
• +·Médicaments induisantes des torsades de pointes.
• -Anti arythmiques: Classe IA: quinidine, procainamide, disopyramide; Classe IC: flécaïnide; Classe III: sotalol, ibutilide.
• -Psychotropes: halopéridol, thioridazine, quétiapine, rispéridone, sulpiride.
• -Antidépresseurs: chlorpromazine, venlafaxine.
• -Antihistaminiques: cimétidine.
• -Antibiotiques: azithromycine, clarithromycine, érythromycine, spiramycine, pentamidine.
• -Antibiotiques inhibiteurs de la gyrase: lévofloxacine, moxifloxacine.
• -Amines vasopressives: dobutamine, épinéphrine, isoprotérénol, norépinéphrine.
• -Anti nauséeux: dompéridone, ondansétron.
• -Anticongestionants: éphédrine, pseudo éphédrine, phényléphrine, phénylpropanolamine.
• -Sympathicomimétiques/bronchodilatateurs: salméterol, albutérol, terbutaline.
• -Divers: amantadine, chloral hydrate, cisapride, felbamate, foscarnet, indapamide, isradipine, lithium, méthadone, midodrine, nicardipine, octréotide, pentamidine, phentermine, sibutramine, tacrolimus, tamoxifène, tizanidine.
• +·Anti arythmiques: Classe IA: quinidine, procainamide, disopyramide; Classe IC: flécaïnide; Classe III: sotalol, ibutilide.
• +·Psychotropes: halopéridol, thioridazine, quétiapine, rispéridone, sulpiride.
• +·Antidépresseurs: chlorpromazine, venlafaxine.
• +·Antihistaminiques: cimétidine.
• +·Antibiotiques: azithromycine, clarithromycine, érythromycine, spiramycine, pentamidine.
• +·Antibiotiques inhibiteurs de la gyrase: lévofloxacine, moxifloxacine.
• +·Amines vasopressives: dobutamine, épinéphrine, isoprotérénol, norépinéphrine.
• +·Anti nauséeux: dompéridone, ondansétrone.
• +·Anticongestionnants: éphédrine, pseudo éphédrine, phényléphrine, phénylpropanolamine.
• +·Sympathicomimétiques/bronchodilatateurs: salméterol, albutérol, terbutaline.
• +·Divers: amantadine, chloral hydrate, cisapride, felbamate, foscarnet, indapamide, isradipine, lithium, méthadone, midodrine, nicardipine, octréotide, pentamidine, phentermine, sibutramine, tacrolimus, tamoxifène, tizanidine.
• -La co-administration d'amiodarone avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT doit être basée sur une évaluation attentive des risques potentiels et les bénéfices pour chaque patient sachant que le risque de «torsades de pointes» peut augmenter. Les patients doivent être surveillés pour un allongement de QT (voir «Mises en gardes et précautions»).
• +La co-administration d'amiodarone avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT doit être basée sur une évaluation attentive des risques potentiels et les bénéfices pour chaque patient sachant que le risque de torsades de pointes peut augmenter. Les patients doivent être surveillés pour un allongement de QT (voir «Mises en gardes et précautions»).
• -Inhibiteur de la protéase du VIH tels que: amprenavir, indinavir, ritonavir.
• -Halofantrine.
• -Rifampicine.
• -Médicaments bradycardisants: bêtabloquants, diltiazem, vérapamil, clonidine, digitaliques.
• +·Inhibiteur de la protéase du VIH tels que: amprenavir, indinavir, ritonavir.
• +·Halofantrine.
• +·Rifampicine.
• +·Médicaments bradycardisants: bêtabloquants, diltiazem, vérapamil, clonidine, digitaliques.
• -En cas de «torsades de pointes», aucun anti arythmique ne devrait être administré (une stimulation électrosystolique devrait être initiée, du magnésium i.v. peut être administré).
• +En cas de torsades de pointes, aucun anti arythmique ne devrait être administré (une stimulation électrosystolique devrait être initiée, du magnésium i.v. peut être administré).
• -L'amiodarone et/ou son métabolite; le desethylamiodarone, inhibe(nt) le CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2D6 et le P-glycoprotein et peuvent augmenter l'exposition à leurs substrats.
• +L'amiodarone et/ou son métabolite; le desethylamiodarone, inhibe(nt) le CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2D6 et le P-glycoprotein et peuvent augmenter l'exposition à leurs substrats.
• -Risque d'augmentation des taux plasmatiques de ciclosporine en rapport avec une diminution de la clairance de ce produit: l'adaptation des posologies est nécessaire.
• +Risque d'augmentation des taux plasmatiques de cyclosporine en rapport avec une diminution de la clairance de ce produit: l'adaptation des posologies est nécessaire.
• -Le risque de toxicité musculaire est augmenté par l'administration concomitante avec l'amiodarone de statines métabolisées par CYP 3A4 telles que la simavastatine, l'atorvastatine et la lovastatine.
• +Le risque de toxicité musculaire (par ex. rhabdomyolyse) est augmenté par l'administration concomitante avec l'amiodarone de statines métabolisées par CYP 3A4 telles que la simvastatine, l'atorvastatine et la lovastatine.
• -Lidocaine, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamine, ergotamine (risque augmenté de toxicité musculaire), colchicine.
• +Lidocaïne, tacrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamine, ergotamine (risque augmenté de toxicité musculaire), colchicine.
• -Les inhibiteurs du CYP 3A4 et CYP 2C9 peuvent avoir un potentiel dans l'inhibition du métabolisme de l'amiodarone et ainsi augmenter son exposition avec risque accru de prolongation du QT et de survenue de «torsades de pointes».
• +Les inhibiteurs du CYP 3A4 et CYP 2C9 peuvent avoir un potentiel dans l'inhibition du métabolisme de l'amiodarone et ainsi augmenter son exposition avec risque accru de prolongation du QT et de survenue de torsades de pointes.
• -Des études chez l'animal ont montré des effets indésirables pour le foetus (embryotoxicité) et il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme. Les données sont insuffisantes pour exclure le risque de malformations congénitales du foetus humain.
• -Etant donné le passage transplacentaire de l'amiodarone et de son métabolite principal en quantité significative et le risque dû aux propriétés pharmacologiques (entre autres goître, effet cardio-dépresseur) chez le nouveau-né, l'administration chez la femme enceinte est contre-indiquée sauf en cas d'indication vitale. Les femmes désirant une grossesse devraient, en raison de la longue demi-vie du chlorhydrate d'amiodarone, programmer le début de la grossesse au plus tôt 6 mois après la fin du traitement. Ceci afin d'éviter une exposition à l'amiodarone de l'enfant au début de la grossesse.
• +Des études chez l'animal ont montré des effets indésirables pour le fœtus (embryotoxicité) et il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme. Les données sont insuffisantes pour exclure le risque de malformations congénitales du fœtus humain.
• +Etant donné le passage transplacentaire de l'amiodarone et de son métabolite principal en quantité significative et le risque dû aux propriétés pharmacologiques (entre autres goître, effet cardiodépresseur) chez le nouveau-né, l'administration chez la femme enceinte est contre-indiquée sauf en cas d'indication vitale. Les femmes désirant une grossesse devraient, en raison de la longue demi-vie du chlorhydrate d'amiodarone, programmer le début de la grossesse au plus tôt 6 mois après la fin du traitement. Ceci afin d'éviter une exposition à l'amiodarone de l'enfant au début de la grossesse.
• -Ce médicament peut affecter les réactions, l'aptitude à la conduite et l'aptitude à utiliser des outils ou des machines (voir «Effets indésirables»)
• +Ce médicament peut affecter les réactions, l'aptitude à la conduite et l'aptitude à utiliser des outils ou des machines (voir «Effets indésirables»).
• -Ils sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquent: >10%; fréquent (>1/100, <1/10); occasionnel (>1/1000, <1/100); rare (>1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000).
• +Ils sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquent: >10%; fréquent (>1/100, <1/10); occasionnel (>1/1000, <1/100); rare (>1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000); fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée avec les données disponibles).
• -Très rare: anémie hémolytique, aplasie médullaire, thrombocytopénie, neutropénie et pancytopénie.
• +Très rare: anémie hémolytique, aplasie médullaire, thrombocytopénie, pancytopénie.
• +Fréquence inconnue: neutropénie, agranulocytose.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquence inconnue: diminution de l'appétit.
• +Troubles psychiatriques
• +Fréquence inconnue: confusion, délire, hallucination.
• +Fréquence inconnue: parkinsonisme, parosmie.
• -Comme les autres antiarytmiques, l'amiodarone peut aggraver des arythmies existantes ou causer de nouvelles arythmies (effet pro-arythmogène) parfois d'issue fatale (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Comme les autres anti-arythmiques, l'amiodarone peut aggraver des arythmies existantes ou causer de nouvelles arythmies (effet pro-arythmogène) parfois d'issue fatale (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Très rare: dans certains cas, notamment chez les sujets âgés et les patients présentant une dysfonction du noeud sinusal, une bradycardie marquée, plus exceptionnellement un arrêt sinusal.
• -Des cas isolés de «torsades de pointes» et de fibrillations ventriculaires ont été décrites.
• +Très rare: dans certains cas, notamment chez les sujets âgés et les patients présentant une dysfonction du nœud sinusal, une bradycardie marquée, plus exceptionnellement un arrêt sinusal.
• +Des cas isolés de torsades de pointes et de fibrillations ventriculaires ont été décrites.
• -Très rare: pancréatite lors d'administration orale.
• +Très rare: pancréatite, pancréatite aiguë.
• +Fréquence inconnue: sécheresse buccale, constipation.
• -Très rare: on a également rapporté la survenue d'hépatopathies chroniques (profil histologique d'une hépatite pseudoalcoolique, cirrhose). Une hypertransaminasémie, même modérée, survenant après un traitement de plus de 6 mois, doit faire évoquer le diagnostic. Des cas d'évolution fatale ont néanmoins été rapportés.
• +Très rare: on a également rapporté la survenue d'hépatopathies chroniques (profil histologique d'une hépatite pseudo alcoolique, cirrhose). Une hypertransaminasémie, même modérée, survenant après un traitement de plus de 6 mois, doit faire évoquer le diagnostic. Des cas d'évolution fatale ont néanmoins été rapportés.
• -Très rare: Ont été observés des cas d'érythème lors de radiothérapie, des rash cutanés, généralement peu spécifiques et de l'urticaire. Ont aussi été rapportés de façon isolée: dermatite exfoliative, érythème multiforme, syndrome de Steven-Johnson.
• +Très rare: ont été observés des cas d'érythème lors de radiothérapie, des rash cutanés, généralement peu spécifiques et de l'urticaire. Ont aussi été rapportés de façon isolée: dermatite exfoliative, érythème multiforme.
• +Fréquence inconnue: eczéma, réactions cutanées sévères potentiellement létales, y compris syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET), dermatose bulleuse, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms: DRESS).
• +Fréquence inconnue: diminution de la libido.
• +Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Fréquence inconnue: granulome incluant granulome de la moelle osseuse.
• -Des cas de «torsades de pointes», de dysfonctionnement gastro-intestinal et hépatique ont été rapportés. La bradycardie induite par Amiodar est résistante à l'atropine. Un stimulateur provisoire peut donc être nécessaire.
• +Des cas de torsades de pointes, de dysfonctionnement gastro-intestinal et hépatique ont été rapportés. La bradycardie induite par Amiodar est résistante à l'atropine. Un stimulateur provisoire peut donc être nécessaire.
• -Propriétés antiangineuses
• +Propriétés anti angineuses
• -Une méta-analyse de 13 études contrôlées chez 6553 patients à haut risque (fraction d'éjection ventriculaire de moins de 40% et/ou arythmie ventriculaire) après infarctus du myocarde ou avec une insuffisance cardiaque a montré un effet significatif d'amiodarone sur la mortalité par mort subite (réduction de 29%). La mortalité totale a été réduite de 13% (à la limite significative lors d'utilisation de la méthode d'analyse fixed-effects mais non significative lors de l'utilisation de la méthode conservative random-effects).
• +Une méta-analyse de 13 études contrôlées chez 6'553 patients à haut risque (fraction d'éjection ventriculaire de moins de 40% et/ou arythmie ventriculaire) après infarctus du myocarde ou avec une insuffisance cardiaque a montré un effet significatif d'amiodarone sur la mortalité par mort subite (réduction de 29%). La mortalité totale a été réduite de 13% (à la limite significative lors d'utilisation de la méthode d'analyse fixed-effects mais non significative lors de l'utilisation de la méthode conservative random-effects).
• -L'amiodarone et son métabolite, la N-déséthylamiodarone, présentent un potentiel in vitro d'inhibition du CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A4, CYP 2A6, CYP 2B6 et 2C8.
• -L'amiodarone et la N-déséthylamiodarone présentent aussi un potentiel d'inhibition sur certains transporteurs tels que le P-gp et le transporteur de cations organiques (OCT2) (Une étude montre une augmentation d'1.1% de la concentration de la créatinine (substrat de l'OCT2)).
• +L'amiodarone et son métabolite, la N-déséthylamiodarone, présentent un potentiel in vitro d'inhibition du CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A4, CYP 2A6, CYP 2B6 et 2C8.
• +L'amiodarone et la N-déséthylamiodarone présentent aussi un potentiel d'inhibition sur certains transporteurs tels que le P-gp et le transporteur de cations organiques (OCT2) (Une étude montre une augmentation d'1,1% de la concentration de la créatinine (substrat de l'OCT2)).
• -Il n'y a pas de données précliniques disponibles.
• +Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le rat, l'amiodarone a induit une augmentation des tumeurs de cellules folliculaires thyroïdiennes (adénomes et/ou des carcinomes) chez les deux sexes à des expositions cliniques pertinentes. Les données de mutagénicité étant négatives, un mécanisme épigénétique plutôt que génotoxique pour ce type d'induction de tumeurs est proposé. Chez la souris, aucun carcinome n'a été observé, mais une hyperplasie des cellules folliculaires thyroïdiennes dose-dépendante a été observée. Ces effets sur la thyroïde chez le rat et la souris sont probablement dus aux effets de l'amiodarone sur la synthèse et/ou la sécrétion d'hormones thyroïdiennes.
• -Sous Amiodar l'électrocardiogramme est modifié. Cette modification «cordaronique» consiste en un allongement de l'intervalle QT traduisant l'allongement de la repolarisation, et éventuellement dans l'apparition d'une onde U; c'est un signe d'imprégnation thérapeutique et non de toxicité.
• +Sous Amiodar l'électrocardiogramme est modifié. Cette modification «amiodaronique» consiste en un allongement de l'intervalle QT traduisant l'allongement de la repolarisation, et éventuellement dans l'apparition d'une onde U; c'est un signe d'imprégnation thérapeutique et non de toxicité.
• -Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15-25 °C), à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15‒25 °C), à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• -Amiodar (comprimés sécables): 20 und 60. [B]
• +Amiodar (comprimés sécables): 20 et 60. [B]
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch.
• -Domicile
• -Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; Domicile: Rotkreuz.
• -Novembre 2012.
• +Mars 2015.