• -Capsule de 5 mg:
• -Contenu de la capsule: huile de soja raffinée 66,4 mg, huile de soja partiellement hydrogénée 3,85 mg, alpha-tocophérol, édétate de sodium (équivalent à 0,03 mg de sodium), butylhydroxyanisole (E 320), huile végétale hydrogénée, cire jaune.
• -Enveloppe de la capsule: gélatine, glycérol (E 422), sorbitol (E 420) 5,0 mg, eau purifiée, dioxyde de titane (E 171).
• -Capsule de 10 mg:
• -Contenu de la capsule: huile de soja 132,8 mg, huile de soja partiellement hydrogénée 7,7 mg, alpha-tocophérol, édétate de sodium (équivalent à 0,07 mg de sodium), butylhydroxyanisole (E 320), huile végétale hydrogénée, cire jaune.
• -Enveloppe de la capsule: gélatine, glycérol (E 422), sorbitol (E 420) 5,3 mg, eau purifiée, ponceau 4R (E 124) 0,003 mg, oxyde de fer noir, dioxyde de titane (E 171).
• -Capsule de 20 mg:
• -Contenu de la capsule: huile de soja 265,6 mg, huile de soja partiellement hydrogénée 15,4 mg, alpha-tocophérol, édétate de sodium (équivalent à 0,14 mg de sodium), butylhydroxyanisole (E 320), huile végétale hydrogénée, cire jaune.
• -Enveloppe de la capsule: gélatine, glycérol (E 422), sorbitol (E 420) 17,0 mg, eau purifiée, ponceau 4R (E 124) 0,336 mg, indigotine, dioxyde de titane (E 171).
• +Capsule de 5 mg:
• +Contenu de la capsule: huile de soja raffinée 66,4 mg, huile de soja partiellement hydrogénée 3,85 mg, alpha-tocophérol, édétate de sodium (équivalent à 0,03 mg de sodium), butylhydroxyanisole (E 320), huile végétale hydrogénée, cire jaune.
• +Enveloppe de la capsule: gélatine, glycérol (E 422), sorbitol (E 420) 5,0 mg, eau purifiée, dioxyde de titane (E 171).
• +Capsule de 10 mg:
• +Contenu de la capsule: huile de soja 132,8 mg, huile de soja partiellement hydrogénée 7,7 mg, alpha-tocophérol, édétate de sodium (équivalent à 0,07 mg de sodium), butylhydroxyanisole (E 320), huile végétale hydrogénée, cire jaune.
• +Enveloppe de la capsule: gélatine, glycérol (E 422), sorbitol (E 420) 5,3 mg, eau purifiée, ponceau 4R (E 124) 0,003 mg, oxyde de fer noir, dioxyde de titane (E 171).
• +Capsule de 20 mg:
• +Contenu de la capsule: huile de soja 265,6 mg, huile de soja partiellement hydrogénée 15,4 mg, alpha-tocophérol, édétate de sodium (équivalent à 0,14 mg de sodium), butylhydroxyanisole (E 320), huile végétale hydrogénée, cire jaune.
• +Enveloppe de la capsule: gélatine, glycérol (E 422), sorbitol (E 420) 17,0 mg, eau purifiée, ponceau 4R (E 124) 0,336 mg, indigotine, dioxyde de titane (E 171).
• -Capsules molles à 5 mg d’isotrétinoïne.
• -Capsules molles à 10 mg d’isotrétinoïne.
• -Capsules molles à 20 mg d’isotrétinoïne.
• +Capsules molles à 5 mg d’isotrétinoïne.
• +Capsules molles à 10 mg d’isotrétinoïne.
• +Capsules molles à 20 mg d’isotrétinoïne.
• -La réponse thérapeutique à Tretinac et certains effets indésirables du médicament sont dose-dépendants et varient selon les patients. De ce fait, des adaptations individuelles de la posologie sont nécessaires pendant le traitement. Le traitement par Tretinac doit être instauré à raison de 0,5 mg/kg/jour en fonction du poids corporel (PC). Chez la plupart des patients, la dose se situe entre 0,5 et 1,0 mg/kg/jour PC. Une dose journalière supérieure pouvant atteindre 2,0 mg/kg peut s’avérer nécessaire chez les patients atteints d’acné particulièrement sévère ou d’acné au niveau du tronc.
• -Un traitement fondé sur une dose cumulée de 120 mg/kg a montré que le médicament a augmenté les taux de rémission et prévenu des récidives et qu’il ne faut pas s’attendre à un bénéfice complémentaire substantiel en cas de doses supérieures (120-150 mg/kg). La durée du traitement chez un patient donné varie donc en fonction de la dose quotidienne utilisée. Une rémission complète de l’acné est normalement obtenue avec une durée de traitement de 16 à 24 semaines.
• +La réponse thérapeutique à Tretinac et certains effets indésirables du médicament sont dose-dépendants et varient selon les patients. De ce fait, des adaptations individuelles de la posologie sont nécessaires pendant le traitement. Le traitement par Tretinac doit être instauré à raison de 0,5 mg/kg/jour en fonction du poids corporel (PC). Chez la plupart des patients, la dose se situe entre 0,5 et 1,0 mg/kg/jour PC. Une dose journalière supérieure pouvant atteindre 2,0 mg/kg peut s’avérer nécessaire chez les patients atteints d’acné particulièrement sévère ou d’acné au niveau du tronc.
• +Un traitement fondé sur une dose cumulée de 120 mg/kg a montré que le médicament a augmenté les taux de rémission et prévenu des récidives et qu’il ne faut pas s’attendre à un bénéfice complémentaire substantiel en cas de doses supérieures (120-150 mg/kg).
• +Durée du traitement
• +La durée du traitement chez un patient donné varie donc en fonction de la dose quotidienne utilisée. Une rémission complète de l’acné est normalement obtenue avec une durée de traitement de 16 à 24 semaines. Chez la plupart des patients, un seul cycle thérapeutique a suffi pour faire totalement disparaître l’acné. En cas de rechute manifeste, le traitement par Tretinac peut être réinstauré sur la base de la même dose quotidienne et de la même dose cumulée que précédemment. Étant donné que des améliorations sont encore observées jusqu’à huit semaines après l’arrêt du traitement, il convient toutefois d’attendre que ce délai soit écoulé avant de réitérer le traitement.
• -Chez les patientes en âge de procréer, il convient d’effectuer des tests de grossesse avant le début, pendant et 5 semaines après la fin du traitement par Tretinac (voir "Mises en garde et précautions – Programme de prévention de la grossesse" ).
• +Chez les patientes en âge de procréer, il convient d’effectuer des tests de grossesse avant le début, pendant et 5 semaines après la fin du traitement par Tretinac (voir "Mises en garde et précautions – Programme de prévention de la grossesse" ).
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -L’expérience acquise chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère est très limitée (voir "Mises en garde et précautions" ). Lorsqu’un traitement par Tretinac s’avère néanmoins nécessaire, il convient d’administrer 10 mg/jour avant d’ajuster la dose en fonction de la tolérance.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +L’expérience acquise chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère est très limitée (voir "Mises en garde et précautions" ). Lorsqu’un traitement par Tretinac s’avère néanmoins nécessaire, il convient d’administrer 10 mg/jour avant d’ajuster la dose en fonction de la tolérance.
• -Mode et durée d’administration (type d’utilisation)
• -Prendre les capsules une ou deux fois par jour avec les repas.
• -Chez la plupart des patients, un seul cycle thérapeutique a suffi pour faire totalement disparaître l’acné. En cas de rechute manifeste, le traitement par Tretinac peut être réinstauré sur la base de la même dose quotidienne et de la même dose cumulée que précédemment. Étant donné que des améliorations sont encore observées jusqu’à huit semaines après l’arrêt du traitement, il convient toutefois d’attendre que ce délai soit écoulé avant de réitérer le traitement.
• +Mode d’administration
• +Les capsules molles doivent être prises une ou deux fois par jour au cours d’un repas.
• -Tretinac est contre-indiqué chez la femme enceinte et qui allaite (voir "Mises en garde et précautions" et "Grossesse/Allaitement" ).
• -Tretinac est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse soient remplies (voir "Mises en garde et précautions" et "Grossesse/Allaitement" ).
• -Tretinac est également contre-indiqué chez les patients allergiques à l’isotrétinoïne, son principe actif, ou à l’un des excipients du produit. Tretinac contient de l’huile de soja, de l’huile de soja partiellement hydrogénée et de l’huile de soja hydrogénée. Tretinac est donc contre-indiqué chez les patients allergiques au soja.
• - 
• -
• +Tretinac est contre-indiqué chez la femme enceinte et qui allaite (voir "Mises en garde et précautions" et "Grossesse, Allaitement" ).
• +Tretinac est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse soient remplies (voir "Mises en garde et précautions" et "Grossesse, Allaitement" ).
• +Tretinac est également contre-indiqué chez les patients allergiques à l’isotrétinoïne, son principe actif, ou à l’un des excipients du produit. Tretinac contient de l’huile de soja, de l’huile de soja partiellement hydrogénée et de l’huile de soja hydrogénée. Tretinac est donc contre-indiqué chez les patients allergiques à l’arachide ou au soja.
• -une hypervitaminose A préexistante,
• +une hypervitaminose A préexistante,
• -Tretinac est fortement TÉRATOGÈNE. Le risque de malformations graves et potentiellement fatales
• + Tretinac est fortement TÉRATOGÈNE. Le risque de malformations graves et potentiellement fatales
• - 
• --Un test de grossesse dont le résultat est négatif doit avoir été réalisé sous la surveillance d’un médecin au maximum 11 jours avant le début du traitement.
• +-Un test de grossesse dont le résultat est négatif doit avoir été réalisé sous la surveillance d’un médecin au maximum 11 jours avant le début du traitement.
• --Les résultats des différents tests de grossesse doivent avoir été négatifs avant, pendant ainsi que pendant les 5 semaines suivant l’arrêt du traitement. Les dates et les résultats des tests de grossesse doivent être documentés.
• +-Les résultats des différents tests de grossesse doivent avoir été négatifs avant, pendant ainsi que pendant les 5 semaines suivant l’arrêt du traitement. Les dates et les résultats des tests de grossesse doivent être documentés.
• -oL’application d’au moins une méthode de contraception très efficace (autrement dit indépendante de l’utilisatrice) ou de deux méthodes de contraception dépendantes de l’utilisatrice complémentaires dans la mesure du possible, dont une méthode barrière, représente une condition minimale chez les femmes en âge de procréer. La contraception doit être poursuivie pendant au moins 1 mois après la fin du traitement par Tretinac, même en cas d’aménorrhée.
• +oL’application d’au moins une méthode de contraception très efficace (autrement dit indépendante de l’utilisatrice) ou de deux méthodes de contraception dépendantes de l’utilisatrice complémentaires dans la mesure du possible, dont une méthode barrière, représente une condition minimale chez les femmes en âge de procréer. La contraception doit être poursuivie pendant au moins 1 mois après la fin du traitement par Tretinac, même en cas d’aménorrhée.
• -Selon la pratique usuelle, il est conseillé de réaliser, sous contrôle médical, un test de grossesse d’une sensibilité minimale de 25 mUI/ml au cours des 3 premiers jours du cycle menstruel:
• +Selon la pratique usuelle, il est conseillé de réaliser, sous contrôle médical, un test de grossesse d’une sensibilité minimale de 25 mUI/mL au cours des 3 premiers jours du cycle menstruel:
• -oAfin d’exclure la possibilité d’une grossesse avant le début de la contraception, il est recommandé de faire effectuer un premier test de grossesse sous surveillance médicale, puis de documenter la date et le résultat. Chez les patientes sans cycle régulier, le choix du moment pour effectuer ce test de grossesse doit refléter l’activité sexuelle de la patiente et avoir lieu 3 semaines environ après le dernier rapport non protégé. Le médecin traitant doit informer la patiente des mesures de contraception.
• +oAfin d’exclure la possibilité d’une grossesse avant le début de la contraception, il est recommandé de faire effectuer un premier test de grossesse sous surveillance médicale, puis de documenter la date et le résultat. Chez les patientes sans cycle régulier, le choix du moment pour effectuer ce test de grossesse doit refléter l’activité sexuelle de la patiente et avoir lieu 3 semaines environ après le dernier rapport non protégé. Le médecin traitant doit informer la patiente des mesures de contraception.
• -oDes examens médicaux de contrôle doivent avoir lieu à des intervalles de 28 jours. La nécessité de tests de grossesse mensuels répétés, effectués sous contrôle médical, doit être fixée selon la pratique habituelle, en tenant également compte de l’activité sexuelle de la patiente et de ses antécédents menstruels récents (menstruations anormales ou manquantes, aménorrhée). Si nécessaire, un nouveau test de grossesse de contrôle doit avoir lieu lors de la visite de prescription de Tretinac chez le médecin traitant ou au cours des trois jours précédents.
• +oDes examens médicaux de contrôle doivent avoir lieu à des intervalles de 28 jours. La nécessité de tests de grossesse mensuels répétés, effectués sous contrôle médical, doit être fixée selon la pratique habituelle, en tenant également compte de l’activité sexuelle de la patiente et de ses antécédents menstruels récents (menstruations anormales ou manquantes, aménorrhée). Si nécessaire, un nouveau test de grossesse de contrôle doit avoir lieu lors de la visite de prescription de Tretinac chez le médecin traitant ou au cours des trois jours précédents.
• --La prescription de Tretinac aux femmes en âge de procréer doit être limitée à 30 jours de traitement; la poursuite du traitement nécessitant une nouvelle ordonnance. Idéalement, le test de grossesse, la prescription de l’ordonnance et la remise de Tretinac devraient avoir lieu le même jour.
• --La remise de Tretinac doit intervenir le jour de la prescription ou pas plus tard que 7 jours après la date figurant sur l’ordonnance.
• +-La prescription de Tretinac aux femmes en âge de procréer doit être limitée à 30 jours de traitement; la poursuite du traitement nécessitant une nouvelle ordonnance. Idéalement, le test de grossesse, la prescription de l’ordonnance et la remise de Tretinac devraient avoir lieu le même jour.
• +-La remise de Tretinac doit intervenir le jour de la prescription ou pas plus tard que 7 jours après la date figurant sur l’ordonnance.
• -Affections de la peau et du tissus sous-cutané
• -Une aggravation aiguë de l’acné est occasionnellement observée au début du traitement. Toutefois, celle-ci régresse généralement en l’espace de 7 à 10 jours et ne nécessite normalement pas d’ajustement de la posologie.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Une aggravation aiguë de l’acné est occasionnellement observée au début du traitement. Toutefois, celle-ci régresse généralement en l’espace de 7 à 10 jours et ne nécessite normalement pas d’ajustement de la posologie.
• -Sécheresse oculaire, opacification de la cornée, diminution de la vision nocturne et kératite disparaissent généralement après la fin du traitement. L’application d’une pommade ophtalmique à effet hydratant ou un traitement lacrymal substitutif peuvent soulager les symptômes en cas de sécheresse oculaire. Des manifestations d’intolérance peuvent contraindre les porteurs de lentilles de contact à mettre des lunettes pendant le traitement.
• +Sécheresse oculaire, opacification de la cornée, diminution de la vision nocturne et kératite disparaissent généralement après la fin du traitement. Des cas de sécheresse oculaire persistant après l’arrêt du traitement ont été rapportés. L’application d’une pommade ophtalmique à effet hydratant ou un traitement lacrymal substitutif peuvent soulager les symptômes en cas de sécheresse oculaire. Des manifestations d’intolérance peuvent contraindre les porteurs de lentilles de contact à mettre des lunettes pendant le traitement.
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Des cas de sacro-iliite ont été signalés chez des patients traités par isotrétinoïne. Afin de différencier une sacro-iliite d’autres causes de lombalgie, des examens complémentaires, y compris des examens d’imagerie tels qu’une IRM, peuvent être nécessaires chez les patients présentant des signes cliniques évocateurs d’une sacro-iliite. Dans les cas rapportés après la mise sur le marché, une amélioration a été observée après l’arrêt de l’isotrétinoïne et un traitement approprié.
• +
• -Une augmentation bénigne de la pression intracrânienne a été rapportée dans quelques cas, parfois lors d’utilisation simultanée de tétracyclines (voir "Contreindications" et "Interactions" ). Les signes et symptômes d’une augmentation bénigne de la pression intracrânienne consistent entre autres en céphalées, nausées et vomissements, troubles de la vision et œdème papillaire. Les patients développant une augmentation bénigne de la pression intracrânienne doivent immédiatement arrêter le traitement par Tretinac.
• +Une augmentation bénigne de la pression intracrânienne a été rapportée dans quelques cas, parfois lors d’utilisation simultanée de tétracyclines (voir "Contre-indications" et "Interactions" ). Les signes et symptômes d’une augmentation bénigne de la pression intracrânienne consistent entre autres en céphalées, nausées et vomissements, troubles de la vision et œdème papillaire. Les patients développant une augmentation bénigne de la pression intracrânienne doivent immédiatement arrêter le traitement par Tretinac.
• -Les taux d’enzymes hépatiques doivent être contrôlés avant le traitement, 1 mois après le début du traitement, puis tous les trois mois, sauf si des contrôles plus fréquents sont indiqués sur le plan clinique. Des élévations passagères et réversibles des taux de transaminases hépatiques ont été signalées. Dans de nombreux cas, ces élévations n’ont pas excédé la limite supérieure de la normale et les taux ont retrouvé leur valeur initiale en cours de traitement. Il convient toutefois d’envisager une réduction de la dose ou un arrêt du traitement en cas de persistance d’une augmentation cliniquement significative des taux de transaminases.
• +Les taux d’enzymes hépatiques doivent être contrôlés avant le traitement, 1 mois après le début du traitement, puis tous les trois mois, sauf si des contrôles plus fréquents sont indiqués sur le plan clinique. Des élévations passagères et réversibles des taux de transaminases hépatiques ont été signalées. Dans de nombreux cas, ces élévations n’ont pas excédé la limite supérieure de la normale et les taux ont retrouvé leur valeur initiale en cours de traitement. Il convient toutefois d’envisager une réduction de la dose ou un arrêt du traitement en cas de persistance d’une augmentation cliniquement significative des taux de transaminases.
• -Une relation a été évoquée entre l’isotrétinoïne et une augmentation du taux plasmatique de triglycérides. Le traitement par Tretinac doit être arrêté lorsqu’une hypertriglycéridémie ne peut être ramenée à un niveau acceptable ou en cas d’apparition de symptômes de pancréatite (voir "Effets indésirables" ). Des valeurs supérieures à 800 mg/dl ou à 9 mmol/l sont parfois associées à une pancréatite aiguë potentiellement fatale.
• +Une relation a été évoquée entre l’isotrétinoïne et une augmentation du taux plasmatique de triglycérides. Le traitement par Tretinac doit être arrêté lorsqu’une hypertriglycéridémie ne peut être ramenée à un niveau acceptable ou en cas d’apparition de symptômes de pancréatite (voir "Effets indésirables" ). Des valeurs supérieures à 800 mg/dl ou à 9 mmol/l sont parfois associées à une pancréatite aiguë potentiellement fatale.
• - 
• -Ce médicament contient 5 mg (Tretinac 5 mg et Tretinac 10 mg) ou 17 mg (Tretinac 20 mg) de sorbitol par capsule. L’effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l’apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte. La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.
• -Les capsules de 10 mg et 20 mg de Tretinac contiennent le colorant azoïque Ponceau 4R (E124), celui-ci peut provoquer des réactions allergiques.
• -Tretinac contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par capsule, c.-à-d. qu’il est essentiellement "sans sodium" .
• +Ce médicament contient 5 mg (Tretinac 5 mg et Tretinac 10 mg) ou 17 mg (Tretinac 20 mg) de sorbitol par capsule. L’effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l’apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte. La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.
• +Les capsules de 10 mg et 20 mg de Tretinac contiennent le colorant azoïque Ponceau 4R (E124), celui-ci peut provoquer des réactions allergiques.
• +Tretinac contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par capsule, c.-à-d. qu’il est essentiellement "sans sodium" .
• -Un traitement concomitant par Tretinac et la vitamine A doit être évité, car il pourrait renforcer les symptômes d’une hypervitaminose A.
• -Étant donné que les tétracyclines peuvent également induire une augmentation de la pression intracrânienne, leur association avec Tretinac est contre-indiquée (voir "Contreindications" et "Mises en garde et précautions" ).
• +Un traitement concomitant par Tretinac et la vitamine A doit être évité, car il pourrait renforcer les symptômes d’une hypervitaminose A.
• +Étant donné que les tétracyclines peuvent également induire une augmentation de la pression intracrânienne, leur association avec Tretinac est contre-indiquée (voir "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
• -Contraceptifs oraux: voir "Grossesse/Allaitement" .
• -Grossesse/Allaitement
• +Contraceptifs oraux: voir "Grossesse, Allaitement" .
• +Grossesse, Allaitement
• -La grossesse est une contre-indication absolue d’un traitement par Tretinac (voir "Contreindications" et "Mises en garde et précautions" ). Les femmes en âge de procréer doivent se conformer au programme de prévention de la grossesse. Le risque de malformations extrêmement graves du fœtus est élevé si, malgré toutes les précautions, une grossesse devait survenir pendant le traitement par Tretinac ou durant le mois suivant son arrêt.
• +La grossesse est une contre-indication absolue d’un traitement par Tretinac (voir "Contre- indications" et "Mises en garde et précautions" ). Les femmes en âge de procréer doivent se conformer au programme de prévention de la grossesse. Le risque de malformations extrêmement graves du fœtus est élevé si, malgré toutes les précautions, une grossesse devait survenir pendant le traitement par Tretinac ou durant le mois suivant son arrêt.
• -Les effets indésirables sont classés selon leur classe de système d’organes (SOC) et leur fréquence. La fréquence est indiquée comme suit: "très fréquents" (≥ 1/10), "fréquents" (≥ 1/100, < 1/10), "occasionnels" (≥ 1/1 000, < 1/100), "rares" (≥ 1/10 000, < 1/1 000), "très rares" (< 1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• - 
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• +La classification des fréquences repose sur la terminologie MedDRA: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Affections de la peau et du tissus sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquence inconnue: sacro-iliite.
• +Fréquence inconnue: urétrite.
• +
• -Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +Effets indésirables rapportés après la mise sur le marché
• -L’isotrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. Bien que sa toxicité aiguë soit faible, des signes d’hypervitaminose A pourraient survenir en cas de surdosage accidentel.
• -Les symptômes d’un surdosage aigu de vitamine A consistent notamment en céphalées sévères, nausées ou vomissements, somnolence, irritabilité et prurit. Les signes et symptômes d’un surdosage accidentel ou délibéré d’isotrétinoïne seraient vraisemblablement identiques. Il faut s’attendre à ce que de tels symptômes soient réversibles et à ce qu’ils régressent sans traitement.
• +Signes et symptômes
• +L’isotrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. Bien que sa toxicité aiguë soit faible, des signes d’hypervitaminose A pourraient survenir en cas de surdosage accidentel.
• +Les symptômes d’un surdosage aigu de vitamine A consistent notamment en céphalées sévères, nausées ou vomissements, somnolence, irritabilité et prurit. Les signes et symptômes d’un surdosage accidentel ou délibéré d’isotrétinoïne seraient vraisemblablement identiques.
• +Traitement
• +Il faut s’attendre à ce que de tels symptômes soient réversibles et à ce qu’ils régressent sans traitement.
• -La résorption de l’isotrétinoïne à partir du tractus gastro-intestinal varie. La biodisponibilité absolue de l’isotrétinoïne n’a pas été déterminée, étant donné qu’il n’existe pas de forme destinée à l’administration intraveineuse chez l’homme. L’extrapolation des résultats recueillis chez le chien permet toutefois de conclure à une biodisponibilité relativement faible et variable. Chez des patients acnéiques à jeun, l’administration quotidienne de 80 mg d’isotrétinoïne a entraîné à l’état d’équilibre des concentrations sanguines maximales (Cmax) de 310 ng/ml (extrêmes: 188-473 ng/ml) 2 à 4 heures après la prise.
• +La résorption de l’isotrétinoïne à partir du tractus gastro-intestinal varie. La biodisponibilité absolue de l’isotrétinoïne n’a pas été déterminée, étant donné qu’il n’existe pas de forme destinée à l’administration intraveineuse chez l’homme. L’extrapolation des résultats recueillis chez le chien permet toutefois de conclure à une biodisponibilité relativement faible et variable. Chez des patients acnéiques à jeun, l’administration quotidienne de 80 mg d’isotrétinoïne a entraîné à l’état d’équilibre des concentrations sanguines maximales (Cmax) de 310 ng/mL (extrêmes: 188-473 ng/mL) 2 à 4 heures après la prise.
• -À l’état d’équilibre, les concentrations sanguines d’isotrétinoïne (Cmin,ss) chez des patients avec acné sévère ayant reçu 40 mg deux fois par jour étaient comprises entre 120 et 200 ng/mL.
• +À l’état d’équilibre, les concentrations sanguines d’isotrétinoïne (Cmin,ss) chez des patients avec acné sévère ayant reçu 40 mg deux fois par jour étaient comprises entre 120 et 200 ng/mL.
• -Une étude clinique menée chez 74 patients a montré que l’administration orale de 4-oxo-isotrétinoïne entraîne une baisse significative des valeurs initiales de la sécrétion de sébum et a ainsi confirmé que la 4-oxo-isotrétinoïne contribue notablement à l’action de Tretinac. L’administration orale de 4-oxoisotrétinoïne dans cette étude n’a pas eu d’effet sur la concentration endogène d’isotrétinoïne et de trétinoïne, ce qui indique que l’action de la 4-oxo-isotrétinoïne est médiée par la 4-oxo-trétinoïne.
• -Étant donné que l’isotrétinoïne et la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) sont transformées l’une en l’autre de manière réversible, le métabolisme de la trétinoïne est étroitement corrélé à celui de l’isotrétinoïne. Des signes de métabolisme présystémique ont été découverts dans le cadre d’une étude clinique conduite chez 10 sujets sains. On estime que 20 à 30% d’une dose d’isotrétinoïne sont métabolisés par isomérisation. Sur la base d’études menées chez le chien, il faut supposer que le métabolisme présystémique joue également un rôle important chez l’homme.
• +Une étude clinique menée chez 74 patients a montré que l’administration orale de 4-oxo-isotrétinoïne entraîne une baisse significative des valeurs initiales de la sécrétion de sébum et a ainsi confirmé que la 4-oxo-isotrétinoïne contribue notablement à l’action de Tretinac. L’administration orale de 4-oxo-isotrétinoïne dans cette étude n’a pas eu d’effet sur la concentration endogène d’isotrétinoïne et de trétinoïne, ce qui indique que l’action de la 4-oxo-isotrétinoïne est médiée par la 4-oxo-trétinoïne.
• +Étant donné que l’isotrétinoïne et la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) sont transformées l’une en l’autre de manière réversible, le métabolisme de la trétinoïne est étroitement corrélé à celui de l’isotrétinoïne. Des signes de métabolisme présystémique ont été découverts dans le cadre d’une étude clinique conduite chez 10 sujets sains. On estime que 20 à 30% d’une dose d’isotrétinoïne sont métabolisés par isomérisation. Sur la base d’études menées chez le chien, il faut supposer que le métabolisme présystémique joue également un rôle important chez l’homme.
• -Après administration orale d’une dose d’isotrétinoïne radiomarquée, des fractions à peu près équivalentes de cette dose ont été retrouvées dans l’urine et les fèces. Après administration orale d’isotrétinoïne, la demi- vie d’élimination terminale du médicament inchangé est de 19 heures en moyenne chez les patients acnéiques.
• -La demi-vie d’élimination terminale de la 4-oxo-isotrétinoïne est plus longue (29 heures en moyenne).
• +Après administration orale d’une dose d’isotrétinoïne radiomarquée, des fractions à peu près équivalentes de cette dose ont été retrouvées dans l’urine et les fèces. Après administration orale d’isotrétinoïne, la demi- vie d’élimination terminale du médicament inchangé est de 19 heures en moyenne chez les patients acnéiques.
• +La demi-vie d’élimination terminale de la 4-oxo-isotrétinoïne est plus longue (29 heures en moyenne).
• -Étant donné que l’isotrétinoïne est contre-indiquée chez les insuffisants hépatiques, il n’existe que peu de données relatives à la cinétique de l’isotrétinoïne chez de tels patients. Une insuffisance rénale n’entraîne pas de réduction notable de la clairance plasmatique de l’isotrétinoïne ou de la 4-oxo-isotrétinoïne.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Étant donné que l’isotrétinoïne est contre-indiquée chez les insuffisants hépatiques, il n’existe que peu de données relatives à la cinétique de l’isotrétinoïne chez de tels patients.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Une insuffisance rénale n’entraîne pas de réduction notable de la clairance plasmatique de l’isotrétinoïne ou de la 4-oxo-isotrétinoïne.
• -Mutagénicité
• +Génotoxicité
• -Comme d’autres dérivés de la vitamine A, l’isotrétinoïne s’est révélée tératogène et embryotoxique dans l’expérimentation animale (voir "Contreindications" , "Mises en garde et précautions" et "Instructions spéciales pour la posologie" ).
• +Comme d’autres dérivés de la vitamine A, l’isotrétinoïne s’est révélée tératogène et embryotoxique dans l’expérimentation animale (voir "Contre-indications" , "Mises en garde et précautions" et "Instructions spéciales pour la posologie" ).
• -Conservation
• +Stabilité
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C), à l’abri de la lumière et de l’humidité.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C), à l’abri de la lumière et de l’humidité.
• -Capsules à 5 mg: 30 et 100. (A)
• -Capsules à 10 mg: 30 et 100. (A)
• -Capsules à 20 mg: 30 et 100. (A)
• +Capsules à 5 mg: 30 et 100. (A)
• +Capsules à 10 mg: 30 et 100. (A)
• +Capsules à 20 mg: 30 et 100. (A)
• -Juillet 2020
• +Novembre 2022