• +éplérénone.
• +voclosporine.
• -Parmi les principes actifs susceptibles d'entraîner une réduction de l'exposition au voriconazole et/ou de nécessiter une adaptation de la dose de voriconazole figurent par exemple l'éfavirenz (300 mg une fois par jour), la flucloxacilline, le letermovir (inducteur du CYP2C9 et du CYP2C19), la phénytoïne et le ritonavir à faible dose (100 mg deux fois par jour).
• +Parmi les principes actifs susceptibles d'entraîner une réduction de l'exposition au voriconazole et/ou de nécessiter une adaptation de la dose de voriconazole figurent par exemple l'éfavirenz (300 mg une fois par jour), la flucloxacilline, le letermovir (inducteur du CYP2C9 et du CYP2C19), la phénytoïne et le ritonavir à faible dose (100 mg deux fois par jour).
• -L'utilisation concomitante des médicaments suivants avec le voriconazole est donc contre-indiquée: substrats du CYP3A4 allongeant l'intervalle QTc (par ex. l'amiodarone, la quinidine, la dompéridone, l'halopéridol, l'ivabradine et le pimozide), alcaloïdes de l'ergot de seigle métabolisés par le CYP3A4 (ergotamine, dihydroergotamine), finérénone, sirolimus.
• +L'utilisation concomitante des médicaments suivants avec le voriconazole est donc contre-indiquée: substrats du CYP3A4 allongeant l'intervalle QTc (par ex. l'amiodarone, la quinidine, la dompéridone, l'halopéridol, l'ivabradine et le pimozide), alcaloïdes de l'ergot de seigle métabolisés par le CYP3A4 (ergotamine, dihydroergotamine), éplérénone, finérénone, sirolimus, voclosporine.
• - métabolisés par le CYP3A4 (par ex. ergotamine, dihydroergotamine) finérénone
• - préparations à base de millepertuis lercanidipine quétiapine ranolazine
• - rifabutine/rifampicine ritonavir à dose élevée sertindole sildénafil dans
• - l'indication hypertension artérielle pulmonaire sirolimus ticagrelor
• - substrats du CYP3A4 pour lesquels un effet d'allongement de l'intervalle QT
• - est connu (par ex. amiodarone, quinidine, dompéridone, dronédarone,
• - halopéridol, lurasidone, ivabradine)
• + métabolisés par le CYP3A4 (par ex. ergotamine, dihydroergotamine) éplérénone
• + finérénone préparations à base de millepertuis lercanidipine quétiapine
• + ranolazine rifabutine/rifampicine ritonavir à dose élevée sertindole
• + sildénafil dans l'indication hypertension artérielle pulmonaire sirolimus
• + ticagrelor voclosporine substrats du CYP3A4 pour lesquels un effet
• + d'allongement de l'intervalle QT est connu (par ex. amiodarone, quinidine,
• + dompéridone, dronédarone, halopéridol, lurasidone, ivabradine)
• - au voriconazole 200 1.40) AUCτ 1.08 (0.95, 1.22)
• + au voriconazole 200 1.40) AUCt 1.08 (0.95, 1.22)
• -les patients stables associée au voricona 1.41) AUCτ 1.70 (1.47, 1.96) précaution
• +les patients stables associée au voricona 1.41) AUCt 1.70 (1.47, 1.96) précaution
• - au voriconazole 200 1.32) AUCτ 1.23 (1.13, 1.33)
• + au voriconazole 200 1.32) AUCt 1.23 (1.13, 1.33)
• - 1.04) AUCτ 0.93 (0.87, 1.00)
• + 1.04) AUCt 0.93 (0.87, 1.00)
• - mg BID 1.37 (1.29, 1.46) AUCτ 1.43
• - (1.36, 1.51) voriconazole: ↓↓
• - Cmax 0.34 (0.27, 0.43) AUCτ 0.20
• + mg BID 1.37 (1.29, 1.46) AUCt 1.43
• + (1.36, 1.51) voriconazole: ↓↓
• + Cmax 0.34 (0.27, 0.43) AUCt 0.20
• - mg BID 0.96 (0.88, 1.03) AUCτ 1.17 "Mises en garde et
• - (1.06, 1.29) voriconazole (en précautions" )
• + mg BID 0.96 (0.88, 1.03) AUCt 1.17 "Mises en garde et
• + (1.06, 1.29) voriconazole (en précautions" )
• - 1.53) AUCτ 0.93 (0.77, 1.13)
• + 1.53) AUCt 0.93 (0.77, 1.13)
• - mg BID 0.86 (0.79, 0.93) AUCτ 1.01 "Posologie/Mode
• - (0.92, 1.11) voriconazole (en d'emploi" et "Mises
• + mg BID 0.86 (0.79, 0.93) AUCt 1.01 "Posologie/Mode
• + (0.92, 1.11) voriconazole (en d'emploi" et "Mises
• - 0.79) AUCτ 0.45 (0.38, 0.55)
• + 0.79) AUCt 0.45 (0.38, 0.55)
• - voriconazole 200 mg 1.28) AUCτ 1.01 (0.89, 1.15)
• + voriconazole 200 mg 1.28) AUCt 1.01 (0.89, 1.15)
• -Finérénone Bien que cela n'ait pas été contre-indiquée
• - étudié, il est probable que le
• - voriconazole augmente
• - significativement la concentration
• - plasmatique de la finérénone.
• - au voriconazole 200 2.07) AUCτ 1.79 (1.41, 2.28)
• + au voriconazole 200 2.07) AUCt 1.79 (1.41, 2.28)
• - 1.01) AUCτ 0.88 (0.77, 1.00)
• + 1.01) AUCt 0.88 (0.77, 1.00)
• - 1.14) AUCτ 1.07 (0.98, 1.18)
• + 1.14) AUCt 1.07 (0.98, 1.18)
• - 1.31 (1.22, 1.40) AUCτ 1.47 précaution (voir
• - (1.38, 1.57) (S)-méthadone: ↑ "Mises en garde et
• - Cmax 1.65 (1.53, 1.79) AUCτ 2.03 précautions" )
• - (1.85, 2.24) La méthadone n'a eu
• - aucune influence notable sur les
• - concentrations plasmatiques du
• - voriconazole.
• + 1.31 (1.22, 1.40) AUCt 1.47 précaution (voir
• + (1.38, 1.57) (S)-méthadone: ↑ "Mises en garde et
• + Cmax 1.65 (1.53, 1.79) AUCt 2.03 précautions" )
• + (1.85, 2.24) La méthadone n'a
• + eu aucune influence notable sur
• + les concentrations plasmatiques
• + du voriconazole.
• -éthinylestradiol (contraceptif (1.28, 1.45) AUCτ 1.61 (1.50,
• - hormonal combiné) 1.72) noréthistérone: ↑ Cmax 1.15
• - (1.03, 1.28) AUCτ 1.53 (1.44,
• - 1.64) voriconazole: ↑ Cmax 1.14
• - (1.03, 1.27) AUCτ 1.46 (1.32,
• - 1.61)
• +éthinylestradiol (contraceptif (1.28, 1.45) AUCt 1.61 (1.50,
• + hormonal combiné) 1.72) noréthistérone: ↑ Cmax
• + 1.15 (1.03, 1.28) AUCt 1.53
• + (1.44, 1.64) voriconazole: ↑
• + Cmax 1.14 (1.03, 1.27) AUCt 1.46
• + (1.32, 1.61)
• - 2.64) AUCτ 3.80 (3.28, 4.41) précaution
• + 2.64) AUCt 3.80 (3.28, 4.41) précaution
• - 1.25) AUCτ 1.41 (1.29, 1.55)
• + 1.25) AUCt 1.41 (1.29, 1.55)
• - 1.93) AUCτ 1.81 (1.56, 2.10) "Posologie/Mode
• + 1.93) AUCt 1.81 (1.56, 2.10) "Posologie/Mode
• - 0.74) AUCτ 0.36 (0.30, 0.43) en garde et précauti
• + 0.74) AUCt 0.36 (0.30, 0.43) en garde et précauti
• - au voriconazole 200 1.15) AUCτ 1.04 (0.97, 1.12)
• + au voriconazole 200 1.15) AUCt 1.04 (0.97, 1.12)
• - zole 400 mg BID 3.97) AUCτ 4.31 (3.47, 5.36)
• + zole 400 mg BID 3.97) AUCt 4.31 (3.47, 5.36)
• - 2.57) AUCτ 1.87 (1.47, 2.37)
• + 2.57) AUCt 1.87 (1.47, 2.37)
• - zole 200 mg BID 0.43) AUCτ 0.22 (0.15, 0.32)
• + zole 200 mg BID 0.43) AUCt 0.22 (0.15, 0.32)
• - (0.05, 0.10) AUCτ 0.05 (0.03,
• + (0.05, 0.10) AUCt 0.05 (0.03,
• - 1.15) AUCτ 0.95 (0.77, 1.17)
• + 1.15) AUCt 0.95 (0.77, 1.17)
• - (0.27, 0.38) AUCτ 0.17 (0.14,
• + (0.27, 0.38) AUCt 0.17 (0.14,
• - 0.95) AUCτ 0.87 (0.74, 1.03)
• + 0.95) AUCt 0.87 (0.74, 1.03)
• - 0.91) AUCτ 0.61 (0.48, 0.78)
• + 0.91) AUCt 0.61 (0.48, 0.78)
• - le (oral) 7.52) AUCτ 11.14 (9.87, 12.6)
• + le (oral) 7.52) AUCt 11.14 (9.87, 12.6)
• -Le voriconazole a un profil pharmacocinétique non linéaire dû à une saturation de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques augmentent de façon plus que proportionnelle à la dose. On estime qu'une augmentation de la dose orale de voriconazole passant de 200 mg toutes les 12 h à 300 mg toutes les 12 h multiplie l'AUCτ en moyenne par 2.5 environ.
• +Le voriconazole a un profil pharmacocinétique non linéaire dû à une saturation de son métabolisme. Les concentrations plasmatiques augmentent de façon plus que proportionnelle à la dose. On estime qu'une augmentation de la dose orale de voriconazole passant de 200 mg toutes les 12 h à 300 mg toutes les 12 h multiplie l'AUCt en moyenne par 2.5 environ.
• -La prise simultanée de voriconazole en doses multiples et de repas très riches en graisses a réduit la Cmax et l'AUCτ des comprimés pelliculés respectivement de 34% et 24% et la Cmax et l'AUCτ de la suspension buvable respectivement de 58% et 37%.
• +La prise simultanée de voriconazole en doses multiples et de repas très riches en graisses a réduit la Cmax et l'AUCt des comprimés pelliculés respectivement de 34% et 24% et la Cmax et l'AUCt de la suspension buvable respectivement de 58% et 37%.
• -Des études in vivo ont montré que le CYP2C19 joue un rôle important dans le métabolisme du voriconazole. Cette enzyme est caractérisée par son polymorphisme génétique. On suppose que 15 à 20% de la population asiatique métabolisent lentement les substrats du CYP2C19 (métaboliseurs lents). Dans les populations caucasienne et noire, la prévalence des métaboliseurs lents est de 3 à 5%. Les études menées chez des sujets sains issus des populations caucasienne et japonaise montrent que les métaboliseurs homozygotes lents présentent une concentration moyenne de voriconazole (AUCτ) 4 fois supérieure à celle de leurs équivalents homozygotes métaboliseurs rapides. Les métaboliseurs rapides hétérozygotes présentent une concentration moyenne de voriconazole en moyenne 2 fois plus élevée que leurs équivalents homozygotes.
• +Des études in vivo ont montré que le CYP2C19 joue un rôle important dans le métabolisme du voriconazole. Cette enzyme est caractérisée par son polymorphisme génétique. On suppose que 15 à 20% de la population asiatique métabolisent lentement les substrats du CYP2C19 (métaboliseurs lents). Dans les populations caucasienne et noire, la prévalence des métaboliseurs lents est de 3 à 5%. Les études menées chez des sujets sains issus des populations caucasienne et japonaise montrent que les métaboliseurs homozygotes lents présentent une concentration moyenne de voriconazole (AUCt) 4 fois supérieure à celle de leurs équivalents homozygotes métaboliseurs rapides. Les métaboliseurs rapides hétérozygotes présentent une concentration moyenne de voriconazole en moyenne 2 fois plus élevée que leurs équivalents homozygotes.
• -Après administration d'une dose orale unique de 200 mg de voriconazole à des patients atteints d'une cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), l'AUCτ était supérieure de 233% à celle mesurée chez des patients à fonction hépatique normale. La liaison du voriconazole aux protéines plasmatiques n'était pas influencée par l'insuffisance hépatique.
• -Dans une étude avec administration orale répétée, l'AUCτ était similaire chez des patients présentant une cirrhose hépatique modérée (Child-Pugh B) recevant une dose d'entretien de 100 mg de voriconazole toutes les 12 h et chez des sujets ayant une fonction hépatique normale recevant 200 mg toutes les 12 h. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (Child-Pugh C).
• +Après administration d'une dose orale unique de 200 mg de voriconazole à des patients atteints d'une cirrhose hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), l'AUCt était supérieure de 233% à celle mesurée chez des patients à fonction hépatique normale. La liaison du voriconazole aux protéines plasmatiques n'était pas influencée par l'insuffisance hépatique.
• +Dans une étude avec administration orale répétée, l'AUCt était similaire chez des patients présentant une cirrhose hépatique modérée (Child-Pugh B) recevant une dose d'entretien de 100 mg de voriconazole toutes les 12 h et chez des sujets ayant une fonction hépatique normale recevant 200 mg toutes les 12 h. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (Child-Pugh C).
• -Dans une étude utilisant des doses orales répétées, la Cmax et l'AUCτ des hommes âgés (≥65 ans) en bonne santé étaient respectivement de 61% et 86% supérieures aux valeurs observées chez les hommes jeunes (18-45 ans) en bonne santé. Aucune différence significative entre la Cmax et l'AUCτ n'a été constatée entre les femmes âgées (≥65 ans) en bonne santé et les femmes jeunes (18-45 ans) en bonne santé.
• +Dans une étude utilisant des doses orales répétées, la Cmax et l'AUCt des hommes âgés (≥65 ans) en bonne santé étaient respectivement de 61% et 86% supérieures aux valeurs observées chez les hommes jeunes (18-45 ans) en bonne santé. Aucune différence significative entre la Cmax et l'AUCt n'a été constatée entre les femmes âgées (≥65 ans) en bonne santé et les femmes jeunes (18-45 ans) en bonne santé.
• -Une comparaison des données de pharmacocinétique de population entre adultes et patients pédiatriques a révélé que l'exposition globale attendue (AUCτ) chez les enfants après une dose de charge intraveineuse de 9 mg/kg était comparable à une dose de charge intraveineuse de 6 mg/kg chez les adultes. L'exposition globale attendue chez les enfants avec des doses d'entretien intraveineuses de 4 et 8 mg/kg toutes les 12 h était comparable à celle attendue avec une dose d'entretien intraveineuse de 3 et 4 mg/kg toutes les 12 h chez les adultes. L'exposition globale attendue chez les enfants sous une dose d'entretien orale de 9 mg/kg (350 mg au maximum) toutes les 12 h était comparable à celle attendue avec une dose d'entretien orale de 200 mg toutes les 12 h chez les adultes. L'exposition au voriconazole est environ doublée à une dose intraveineuse de 8 mg/kg par rapport à une dose orale de 9 mg/kg.
• +Une comparaison des données de pharmacocinétique de population entre adultes et patients pédiatriques a révélé que l'exposition globale attendue (AUCt) chez les enfants après une dose de charge intraveineuse de 9 mg/kg était comparable à une dose de charge intraveineuse de 6 mg/kg chez les adultes. L'exposition globale attendue chez les enfants avec des doses d'entretien intraveineuses de 4 et 8 mg/kg toutes les 12 h était comparable à celle attendue avec une dose d'entretien intraveineuse de 3 et 4 mg/kg toutes les 12 h chez les adultes. L'exposition globale attendue chez les enfants sous une dose d'entretien orale de 9 mg/kg (350 mg au maximum) toutes les 12 h était comparable à celle attendue avec une dose d'entretien orale de 200 mg toutes les 12 h chez les adultes. L'exposition au voriconazole est environ doublée à une dose intraveineuse de 8 mg/kg par rapport à une dose orale de 9 mg/kg.
• -Dans une étude utilisant des doses orales répétées, la Cmax et l'AUCτ des femmes jeunes en bonne santé étaient respectivement de 83% et 113% supérieures aux valeurs observées chez des hommes jeunes (18 à 45 ans) et en bonne santé. Dans la même étude, aucune différence significative de la Cmax et de l'AUCτ n'a été observée entre les femmes âgées et les hommes âgés en bonne santé (≥65 ans).
• +Dans une étude utilisant des doses orales répétées, la Cmax et l'AUCt des femmes jeunes en bonne santé étaient respectivement de 83% et 113% supérieures aux valeurs observées chez des hommes jeunes (18 à 45 ans) et en bonne santé. Dans la même étude, aucune différence significative de la Cmax et de l'AUCt n'a été observée entre les femmes âgées et les hommes âgés en bonne santé (≥65 ans).
• -Février 2025
• -LLD V039
• +Janvier 2026
• +LLD V040