• -Principe actif: microbulles d’hexafluorure de soufre.
• -Excipients: poudre: macrogol 4000, distéaroylphosphatidylcholine, dipalmitoylphosphatidylglycérol sodé, acide palmitique.
• -Solvant: solution injectable de chlorure de sodium à 0.9% m/v.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre et solvant pour la préparation d’une dispersion injectable.
• -Après reconstitution suivant la notice, 1 mL de dispersion contient 8 μL (45 μg) d’hexafluorure de soufre sous forme de microbulles.
• +Principes actifs
• +microbulles d’hexafluorure de soufre
• +Excipients
• +Poudre: macrogol 4000, distéaroylphosphatidylcholine, dipalmitoylphosphatidylglycérol sodé, acide palmitique.
• +Solvant: solution injectable de chlorure de sodium à 0.9% m/v
• +
• -Seulement pour usage diagnostique.
• -SonoVue est destiné à être utilisé au cours des examens échographiques afin d’augmenter l’échogénicité du sang, ce qui permet d’améliorer le rapport signal/bruit.
• -SonoVue ne doit être utilisé que chez les patients pour lesquels l’examen sans produit de contraste n’est pas concluant.
• +SonoVue est à usage diagnostique uniquement.
• +SonoVue est destiné à être utilisé au cours d'un examen échographique, afin d'améliorer l'échogénicité du sang ou des liquides dans le tractus urinaire, ce qui permet une amélioration du rapport signal/bruit.
• +SonoVue doit être utilisé uniquement chez les patients pour lesquels l'examen échographique sans amplification de contraste ne permet pas de conclure.
• -SonoVue est un agent de contraste à passage transpulmonaire destiné aux patients chez lesquels une pathologie cardiovasculaire est suspectée ou avérée, et ce afin d’améliorer la visibilité ventriculaire ainsi que la délimitation du relief endocardique du ventricule gauche.
• -Examen Doppler des macrovaisseaux
• -SonoVue accroît la précision de détection ou d’exclusion d’anomalies des artères cérébrales, des carotides extra-crâniennes ainsi que des artères périphériques en améliorant le rapport signal/bruit du Doppler.
• -SonoVue augmente la qualité de l’image Doppler du flux sanguin et la durée du renforcement du signal cliniquement utile lors de l’examen de la veine porte.
• -Examen Doppler des micro-vaisseaux
• -SonoVue améliore la visualisation de la vascularisation des lésions du foie et du sein dans le cadre d’un examen sonographique Doppler et permet une caractérisation plus spécifique de la lésion.
• +SonoVue est un produit de contraste pour échocardiographie, traversant le lit capillaire pulmonaire, utilisé chez les patients adultes présentant une pathologie cardiovasculaire connue ou suspectée. Il permet l’opacification des cavités cardiaques et améliore la définition du relief endocardique du ventricule gauche.
• +Examen Doppler des gros vaisseaux
• +SonoVue augmente la précision dans la détection ou l'exclusion d'anomalies des artères cérébrales et carotides extracrâniennes ou des artères périphériques chez l’adulte, en améliorant le rapport signal/bruit en mode Doppler. SonoVue augmente la qualité de l'image Doppler du flux sanguin et la durée du rehaussement du signal cliniquement utile lors de l'examen de la veine porte chez l’adulte.
• +Examen Doppler des microvaisseaux
• +SonoVue améliore la visualisation de la vascularisation des lésions du foie et du sein au cours des examens Doppler chez l’adulte, permettant une caractérisation plus spécifique des lésions.
• +Echographie des voies excrétrices urinaires
• +SonoVue est indiqué dans l’échographie des voies excrétrices urinaires chez l’enfant de la naissance à 18 ans afin de détecter ou exclure un reflux vésico-urétéral.
• -Ce produit ne doit être utilisé que par des médecins expérimentés en échographie diagnostique.
• -Les doses recommandées pour SonoVue sont les suivantes:
• -Examen en mode B des ventricules au repos ou sous stress: 2 mL.
• -Examen Doppler vasculaire: 2.4 mL.
• -Au cours d’un même examen, une deuxième injection peut être faite lorsque jugée nécessaire par le médecin.
• -Posologies particulières
• +Ce médicament ne doit être utilisé que par des médecins expérimentés en échographie.
• +Posologie usuelle
• +Administration intraveineuse
• +Les doses recommandées de SonoVue chez l’adulte sont les suivantes :
• +• échographie en mode B des cavités cardiaques, au repos ou de stress : 2 mL;
• +• imagerie Doppler vasculaire : 2,4 mL.
• +Au cours d'un même examen, une seconde injection de la dose recommandée peut être faite, lorsque cela est jugé utile par le médecin.
• +Instructions posologiques particulières
• -La recommandation en matière de posologie s’applique également aux patients âgés.
• -Patients pédiatriques
• -La sécurité d’emploi et l’absence de risque de SonoVue chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas encore été prouvées. Le produit ne devrait donc pas être utilisé chez ces patients.
• -La dispersion de microbulles est préparée avant utilisation: 5 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0.9% m/v sont injectés à travers le bouchon en caoutchouc dans le contenu du flacon. Le flacon est ensuite vigoureusement agité pendant quelques secondes jusqu’à dissolution complète du lyophilisat. Le volume souhaité de dispersion peut ensuite être aspiré dans une seringue à tout moment durant les six heures qui suivent la reconstitution. Le flacon doit être agité de nouveau juste avant aspiration dans la seringue afin de remettre les microbulles en dispersion. SonoVue doit être injecté dans une veine périphérique immédiatement après aspiration dans la seringue. Rincer après chaque injection avec 5 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0.9% m/v.
• -Pour l’instruction à la préparation, voir section «Remarques particulières».
• +Les posologies recommandées pour l’administration intraveineuse s'appliquent également aux patients âges.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de SonoVue n’ont pas été établie chez les patients de moins de 18 ans pour la voie intraveineuse et l’échocardiographie et imagerie Doppler vasculaire. Le produit ne doit pas etre utilisé chez ces patients.
• +Schéma d’administration
• +Administration intravésicale
• +Chez l’enfant, la dose recommandée de SonoVue est de 1 mL.
• +Pour les instructions de préparation: voir « Remarques concernant la manipulation ».
• +Mode d’administration
• +Administration intraveineuse
• +SonoVue doit être administré juste après aspiration dans la seringue, par injection dans une veine périphérique. Chaque injection doit être suivie de l'administration de 5 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% m/v.
• +Administration intravésicale
• +Après introduction d’un cathéter urinaire stérile 6F-8F dans la vessie, dans des conditions stériles, la vessie est vidée de l’urine contenue puis remplie de sérum physiologique (solution stérile de chlorure de sodium à 0,9%) jusqu’à environ un tiers à la moitié de son volume total estimé [(âge en années + 2) x 30] mL. SonoVue est ensuite administré à l’aide d’un cathéter urinaire. L’administration de SonoVue est suivie par le remplissage complet de la vessie avec du sérum physiologique jusqu’à ce que le patient ressente le besoin d’uriner ou dès le premier léger signe de contre-pression dans la perfusion. L’échographie de la vessie et des reins est réalisée durant le remplissage et la vidange de la vessie. Immédiatement après la première vidange, la vessie peut être remplie de nouveau de sérum physiologique pour un second cycle de vidange et d’imagerie, sans qu’il y ait besoin d’une seconde administration de SonoVue.
• +Un faible index mécanique (≤ 0,4) est recommandé pour l’imagerie de la vessie, des uretères et des reins durant l’échographie de contraste des voies urinaires.
• -SonoVue ne doit pas être administré chez les patients présentant une hypersensibilité à l’hexafluorure de soufre ou à l’un des autres composants de SonoVue.
• -L’utilisation de SonoVue est également contre-indiquée chez les patients souffrant d’un shunt droit-gauche connu, d’une hypertension pulmonaire grave (pression artérielle pulmonaire >90 mm Hg), d’une hypertension systémique non contrôlée ou chez les patients atteints d’un syndrome de détresse respiratoire de l’adulte (SDRA). En effet, des réactions de type allergique et/ou de vasodilatation sont susceptibles de mettre en danger la vie de ces patients. Des cas isolés de décès ont été déplorés chez des patients à risque auxquels SonoVue avait été administré (voir également «Effets indésirables»).
• -SonoVue ne doit pas être utilisé concomitamment avec la dobutamine chez les patients présentant des signes d’instabilité cardiovasculaire, étant donné que la dobutamine est contre-indiquée chez ces patients.
• -La sécurité d’emploi et l’efficacité de SonoVue chez la femme enceinte ou allaitante n’ont pas été prouvées. En conséquence, SonoVue ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement.
• +SonoVue ne doit pas être utilisé chez les personnes connues pour être hypersensibles à l'hexafluorure de soufre ou à l'un des autres composants contenus dans SonoVue.
• +L’administration intraveineuse de SonoVue est contre-indiquée chez les patients porteurs d'un shunt droit-gauche, d’une hypertension artérielle pulmonaire sévère (pression artérielle pulmonaire > 90 mm Hg), d'une hypertension systémique non contrôlée ainsi que chez les patients adultes atteints d'un syndrome de détresse respiratoire (SDRA). En effet, des réactions de type allergique et/ou de vasodilatation sont susceptibles de mettre en danger la vie de ces patients. Des cas isolés de décès ont été déplorés chez des patients à risque auxquels SonoVue avait été administré (voir également «Effets indésirables»).
• +SonoVue ne doit pas être utilisé en association avec la dobutamine chez les patients ayant des pathologies suggérant une instabilité cardiovasculaire pour lesquels la dobutamine est contre-indiquée. La sécurité et l'efficacité de SonoVue chez les femmes enceintes et allaitantes n'ont pas été établies. Par conséquent, SonoVue ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement.
• +En Générale
• +
• -La prudence est recommandée lors du traitement de l’anaphylaxie avec de l’adrénaline chez un patient traité par des béta-bloquants car la réponse peut être insuffisante ou entraîner des effets indésirables alpha-adrénergiques et vasotoniques (hypertension, bradycardie).
• -Patients présentant un état cardiopulmonaire instable
• -Une surveillance de l’ECG doit être effectuée chez les patients à haut risque pour autant que nécessaire d’un point de vue clinique.
• -L’ECG et la tension artérielle doivent être contrôlés lors de l’utilisation de SonoVue dans le cadre d’examens échocardiographiques sous stress pharmacologique (par dobutamine par exemple). Une extrême prudence s’impose si l’utilisation de SonoVue est envisagée chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu récent ou une cardiopathie ischémique cliniquement instable, y compris un infarctus du myocarde existant ou en voie de constitution, un angor typique de repos dans les sept jours précédents, une aggravation cliniquement significative des symptômes cardiaques au cours des sept jours précédents, une intervention récente sur les artères coronaires ou tout autre facteur suggérant une instabilité clinique (p. ex. dans le cas d'une altération récente de l’ECG, des résultats biologiques ou des paramètres cliniques), une défaillance cardiaque aiguë, une insuffisance cardiaque de stade III ou IV ou des troubles du rythme graves.
• -Des réactions de type allergique et/ou de vasodilatation telles qu’elles peuvent survenir dans le cadre de l’utilisation de SonoVue sont susceptibles de mettre en jeu le pronostic vital, en particulier chez les patients susmentionnés. Par conséquent, il convient de n'utiliser SonoVue chez ces patients qu’après avoir soigneusement soupesé le bénéfice par rapport au risque et de surveiller étroitement les fonctions vitales pendant et après l'administration de SonoVue.
• -Il faut souligner que l’échocardiographie de stress, peut non seulement être responsable d’un épisode ischémique, mais également que les agents pharmacologiques peuvent induire des effets prévisibles sur le système cardiovasculaire qui sont dose-dépendants (par exemple augmentation du rythme cardiaque, de la pression sanguine et activité ventriculaire ectopique pour la dobutamine ou une baisse de la pression sanguine pour l’adénosine et le dipyridamole), ainsi que des réactions d’hypersensibilité inprévisibles. C’est pourquoi SonoVue ne doit être employé en rapport avec une échocardiographie de stress que chez les patients présentant un état clinique stable et n’ayant présenté aucune douleur thoracique ou modification de l’ECG au cours des deux jours précédents (voir la rubrique «Contre-indications»).
• -Lors de chaque utilisation de SonoVue, un équipement d’urgence utilisable à tout moment ainsi qu’un personnel spécifiquement formé doivent être disponibles. Une surveillance médicale étroite du patient doit être maintenue pendant l’administration de SonoVue et au minimum durant les 30 minutes qui suivent.
• -L’expérience de l’administration de SonoVue avec les patients porteurs des pathologies mentionnées ci-dessous est limitée. La prudence est donc conseillée dans l’utilisation du produit en cas: d’endocardite aiguë, de prothèses valvulaires, de maladie inflammatoire systémique aiguë et/ou de sepsie, d’état d’hypercoagulation et/ou de thromboembolie récente ainsi que de maladies rénales ou hépatiques au stade terminal.
• -SonoVue ne convient pas aux patients souffrant d’une pathologie neurologique instable.
• -Les études chez l’animal ont révélé que l'administration de produits de contraste pour échographie a entraîné des dommages biologiques (lésions des cellules endothéliales et rupture des capillaires par exemple) du fait d’interactions avec les faisceaux d’ultrasons. Bien que ces effets n'aient pas été rapportés chez l'homme, l'emploi d'un faible index mécanique est recommandé.
• +Des cas de réactions anaphylactoïdes / d'hypersensibilité ont été rapportés après l'utilisation de SonoVue. Par conséquent, du matériel d'urgence doit être disponibles autant que du personnel formé àl’utilisation. Le patient doit être étroitement surveillé pendant l'utilisation de SonoVue et pendant au moins 30 minutes après.
• +La prudence est recommandée lors du traitement de l’anaphylaxie avec de l’adrénaline chez un patient traité par des béta-bloquants car la réponse peut être insuffisante ou entraîner des effets indésirables alpha-adrénergiques et vasotoniques (hypertension, bradycardie). Inversement, les effets de l'adrénaline peuvent être augmentés chez les patients traités par des antidépresseurs tricycliques et / ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), ce qui peut avoir des conséquences potentiellement mortelles.
• +Administration intraveineuse
• +Instabilité cardiopulmonaire
• +Une surveillance de l'électrocardiogramme doit être réalisée chez les patients à haut risque, si cela est cliniquement justifié. L'électrocardiogramme et la pression artérielle doivent être étroitement surveillés lors de l’utilisation de SonoVue dans le cadre d’un examen échocardiographique utilisant un agent pharmacologique de stress (par exemple avec la dobutamine).
• +Une extrême prudence doit être respectée lorsque l’on envisage d’administrer SonoVue chez les patients ayant présenté récemment un syndrome coronarien aigu ou atteints d’une cardiopathie ischémique instable notamment : infarctus du myocarde en phase de constitution ou en évolution, angor typique de repos dans les 7 jours précédents, aggravation significative de la symptomatologie cardiaque dans les 7 jours précédents, intervention récente sur les artères coronaires ou tout autre facteur suggérant une instabilité clinique (par exemple, modification récente de l’ECG, altération des paramètres cliniques ou biologiques), insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque stade III ou IV, ou troubles du rythme sévères. Car les réactions à type d’allergie ou de vasodilatation peuvent mettre en jeu le pronostic vital. SonoVue ne doit être administré à ces patients qu’après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque et une surveillance étroite des signes vitaux doit être réalisée durant et après l'administration.
• +Il faut souligner que l’échocardiographie de stress, peut non seulement être responsable d’un épisode ischémique, mais également que les agents pharmacologiques peuvent induire des effets prévisibles sur le système cardiovasculaire qui sont dose-dépendants (par exemple augmentation du rythme cardiaque, de la pression sanguine et activité ventriculaire ectopique pour la dobutamine ou une baisse de la pression sanguine pour l’adénosine et le dipyridamole), ainsi que des réactions d’hypersensibilité inprévisibles. En conséquence, l’utilisation de SonoVue dans le cadre d’une échocardiographie de stress, doit être réservée aux patients cliniquement stables, c’est-à-dire en l’absence de douleur thoracique ou de modification de l’ECG dans les deux jours qui précèdent(voir
• +Autres pathologies concomittantes
• +Prudence est recommandée pour l'administration du produit en cas de : endocardite aiguë, prothèses valvulaires, maladie inflammatoire systémique aiguë et/ou sepsis, états d'hypercoagulation et/ou accident thromboembolique récent, et stade terminal de maladie rénale ou hépatique, car le nombre de patients porteurs de ces pathologies et ayant reçu SonoVue au cours des essais cliniques est limité. SonoVue ne convient pas aux patients souffrant de troubles neurologiques instables.
• +Recommandation technique
• +Au cours des études chez l’animal, l’emploi des agents de contraste pour échographie a entraîné des effets indésirables biologiques (notamment lésion des cellules endothéliales, rupture capillaire) par interaction avec le faisceau d’ultrasons. Bien que ces effets n’aient pas été rapportés chez l’homme, l’emploi d’un faible index mécanique est recommandé.
• -Aucune étude spécifique d’interaction n’a été menée. Durant les essais cliniques, aucun lien apparent avec la survenue d’événements indésirables n’a été observé chez les patients recevant de façon concomitante diverses catégories des médicaments les plus courants. Au cours des études précliniques, aucune interaction n’a été observée lors de l’administration de SonoVue à des rats déjà sous nifédipine, propranolol et captopril, ainsi que sous isosorbide dinitrate et digoxine.
• -Grossesse/Allaitement
• -Lors des essais sur l’animal, aucun effet toxique n’a été mis en évidence sur la gestation, le développement embryonnaire/fÅ“tal, l’accouchement ou le développement postnatal (voir «Données précliniques»). L’expérience clinique avec SonoVue pendant la grossesse est cependant inexistante. SonoVue ne doit par conséquent pas être administré pendant la grossesse. On ne sait pas si l’hexafluorure de soufre passe dans le lait maternel. SonoVue ne doit donc pas être utilisé pendant l’allaitement (voir «Contre-indications»).
• +Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe aucune donnée cliniques concernant l’utilisation chez la femme enceinte
• +Les études animales n'ont montré aucune toxicité directe ou indirecte ayant un impact sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fÅ“tal et / ou le développement postnatal.
• +Par mesure de précaution, l'utilisation de SonoVue doit être évitée pendant la grossesse.
• +Allaitement
• +Aucune donnée n'existe sur le passage de l'hexafluorure de soufre dans le lait. Compte tenu de son élimination rapide dans l'organisme par l'intermédiaire de l'air expiré, il est considéré que l'allaitement peut être repris deux à trois heures après l'administration de SonoVue. SonoVue ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement (voire « Contre-indications » et « Pharmacocinétique »).
• -Compte tenu des profils pharmacocinétique et pharmacodynamique, l’absence d’influence ou une influence négligeable est attendue lors de l’emploi de SonoVue sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.
• -La maladie fondamentale ainsi que les effets indésirables éventuels doivent être considérés.
• +Aucune étude correspondante n’a été effectuée.
• +Administration intraveineuse adultes
• -Les effets indésirables sont classés par système d’organe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1’000); rares (<1/1’000, ≥1/10’000); très rares (<1/10'000).
• -Affections du système immunitaire
• -Rares: hypersensibilité.*
• -Affections du système nerveux
• -Fréquents: céphalées.
• -Occasionnels : paresthésie, vertiges, dysgueusie.
• -Affections oculaires:
• -Rares: vision floue.
• -Affections vasculaires
• -Occasionnels: flush.
• -Rares: hypotension.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Occasionnels: nausées, douleurs abdominales.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Occasionnels: éruption cutanée.
• -Rares: prurit.
• -Affections musculosquelettiques et systémiques
• -Rares: douleurs dorsales.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Occasionnels: troubles thoraciques, sensation de chaleur, réactions locales au point d’injection.
• -Rares: douleurs thoraciques, douleurs, fatigue.
• -* Les signes d'une hypersensibilité sont entre autres les suivants: érythème cutané, bradycardie, hypotension, dyspnée, inconscience, arrêt cardiaque/arrêt cardiorespiratoire ou choc anaphylactique.
• -Après la mise sur le marché
• -Affections cardiaques
• -Fréquence indéterminée: infarctus du myocarde, ischémie myocardique.
• -Dans certains cas de réactions d’hypersensibilité chez des patients atteints de maladie coronarienne sous-jacente, une ischémie myocardique et/ou des infarctus du myocarde ont été rapportés. De très rares cas de réaction avec évolution fatale en association temporelle avec l’administration de SonoVue ont été rapportés. La plupart de ces patients présentaient de manière sous-jacente un risque élevé de complications cardiovasculaires graves auquel l’évolution fatale pourrait être imputée.
• -Affections gastro-intestinales
• -Des cas isolés : Vomissements.
• +Les effets indésirables sont classés par système d’organe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000), Cas isolés (Postmarketing; ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Système d’organe Effets Indésirables
• +Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000) Cas isolé (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilité*
• +Affections du système nerveux Céphalées, paresthésie, vertiges, dysgueusie Réaction vaso-vagale
• +Affections oculaires Vision trouble
• +Affections cardiaques Infarctus du myocarde**, ischémie myocardique**
• +Affections vasculaires Bouffée congestive Hypotension
• +Affections gastro-intestinales Nausées, douleur abdominale Vomissements
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rash Prurit
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques Dorsalgie
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration Gêne thoracique, réaction au site d’injection, sensation de chaud Douleur thoracique, douleur, fatigue
• +
• +* Des cas suggérant l'hypersensibilité peuvent inclure : érythème cutané, bradycardie, hypotension, dyspnée, perte de conscience, l'arrêt cardiaque / cardio-respiratoire, réaction anaphylactique, un choc anaphylactique.
• +** Dans certains cas d’hypersensibilité, chez les patients souffrant d’une pathologie coronarienne sous-jacente, des cas d’ischémie myocardique et/ou d‘infarctus du myocarde ont été également rapportés.
• +Dans de très rares cas, une évolution fatale, comportant un lien chronologique avec l’administration de SonoVue, a été rapportée. Chez tous ces patients il existait, de manière sous-jacente, un risque élevé de complications cardiaques majeures qui auraient pu conduire au décès.
• +Administration intravésecale - enfants et adolescents
• +La tolérance de SonoVue après administration intra-vésicale a été basée sur l’évaluation de la littérature publiée portant sur l’utilisation de SonoVue chez plus de 6 000 enfants (d’âge allant de 2 jours à 18 ans). Aucun effet indésirable n’a été rapporté.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Aucun cas de surdosage n’ayant été rapporté jusqu’à ce jour, des signes ou symptômes de surdosage ne sont pas connus. Au cours d’une étude de phase I, des doses allant jusqu’à 52 mL de SonoVue ont été administrées à des volontaires sains sans que des effets secondaires majeurs ne soient rapportés. En cas de surdosage, le patient devra être mis en observation et traité de façon symptomatique.
• +A ce jour, aucun cas de surdosage n'a été rapporté. En conséquence, aucun signe ni symptôme de surdosage ne peut être décrit. Au cours d'une étude de phase I, des doses allant jusqu'à 52 mL de SonoVue ont été administrées chez le volontaire sain sans que des évènements indésirables graves ne soient rapportés. En cas de surdosage, le patient devra être mis en observation et un traitement symptomatique sera instauré.
• -Code ATC: V08DA05
• +Code ATC
• +V08DA05
• -L’addition de solution injectable de chlorure de sodium à 0.9% m/v à la poudre lyophilisée, suivie d’une agitation vigoureuse, entraîne la formation de microbulles d’hexafluorure de soufre. Les microbulles ont un diamètre moyen de 2.5 µm environ; 90% d’entre elles ont un diamètre inférieur à < 6 µm et 99% un diamètre inférieur à < 11 µm. Chaque millilitre de SonoVue contient 8 µL de microbulles. L’interface entre les bulles d’hexafluorure de soufre et le milieu aqueux agit comme un réflecteur du faisceau d’ultrasons, améliorant ainsi l’échogénicité du sang et augmentant le contraste entre le sang et le tissu environnant.
• +L'hexafluorure de soufre est un gaz inerte, doué d'innocuité et faiblement soluble dans les solutions aqueuses. La littérature rapporte l'emploi de ce gaz dans l'étude de la physiologie respiratoire et pour la rétinopexie pneumatique.
• +L'addition de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0.9%) à la poudre du lyophilisat, suivie d'une agitation vigoureuse, entraîne l'apparition de microbulles d'hexafluorure de soufre. Les microbulles ont un diamètre moyen d'environ 2.5 µm, avec 90% d'entre elles ayant un diamètre inférieur à 6 µm et 99% un diamètre inférieur à 11 µm. Un mL de SonoVue contient 8 µL de microbulles. L'intensité du signal réfléchi dépend de la concentration en microbulles et de la fréquence du faisceau d'ultrasons. L'interface entre les bulles d'hexafluorure de soufre et le milieu aqueux agit comme un réflecteur du faisceau d'ultrasons, améliorant ainsi l'échogénicité du sang et augmentant le contraste entre le sang et les tissus environnants.
• -Le degré de réfléchissement dépend de la concentration en microbulles et de la fréquence du faisceau d’ultrasons. Il a pu être montré qu’avec les doses cliniques proposées, SonoVue permettait une augmentation nette de l’intensité du signal d’une durée supérieure à 2 minutes en examen échocardiographique en mode B et de 3 à 8 minutes en examen Doppler des gros vaisseaux ainsi que des micro-vaisseaux. L’hexafluorure de soufre est un gaz inerte atoxique difficilement soluble dans une solution aqueuse. L’utilisation de ce gaz pour l’étude de la fonction respiratoire et la rétinopexie pneumatique est décrite dans la littérature.
• +Administration intraveineuse
• +Aux doses proposées en clinique pour l’administration intraveineuse, SonoVue a permis d'obtenir une augmentation nette de l'intensité du signal pendant plus de 2 minutes en échocardiographie en mode-B et de 3 à 8 minutes en imagerie Doppler des gros vaisseaux et des micro vaisseaux.
• +Administration intravésicale
• +Au cours de l’échographie de l’appareil excréteur urinaire chez l’enfant, après administration intravésicale, SonoVue accroît l’intensité du signal liquidien dans l’urètre, la vessie, les uretères et le bassinet, et facilite la détection du reflux liquide de la vessie vers les uretères.
• +Efficacité clinique
• +L’efficacité de SonoVue dans la détection/exclusion du reflux vésico-urétéral a été étudiée dans deux études publiées ouvertes et monocentriques. La présence ou l’absence de reflux vésico-urétéral par échographie avec SonoVue a été comparée au standard de référence radiologique.
• +Dans l’une des études incluant 183 patients (366 unités rein-uretère), l’échographie avec SonoVue a été correctement positive dans 89 des 103 unités avec reflux et correctement négative dans 226 des 263 unités sans reflux. Dans la seconde étude incluant 228 patients (463 unités rein-uretère), l’échographie avec SonoVue a été correctement positive dans 57 des 71 unités avec reflux et correctement négative dans 302 des 392 unités sans reflux.
• +Absorption
• +Distribution
• +Métabolisme
• +Élimination
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Les données précliniques ne mettent en évidence aucun risque significatif pour l’homme en ce qui concerne la sécurité pharmacologique, la génotoxicité et la toxicité de la reproduction.
• -Les lésions cæcales observées chez le rat lors d’études avec administration répétée n’ont pas été constatées chez le singe et sont considérées comme non pertinentes pour l’homme dans des conditions normales.
• +Les données précliniques ne mettent en évidence aucun risque significatif pour l’homme en ce qui concerne la sécurité pharmacologique, la génotoxicité et la toxicité de la reproduction. Des lésions cæcales observées dans certaines études avec administration réitérée chez le rat, mais pas chez le singe, ne sont pas transposables à l'homme dans les conditions normales d'administration.
• +La tolérance locale intravésicale de SonoVue a également été évaluée. Une étude de dose unique et une étude de doses répétées, toutes deux suivies d’une période sans traitement, ont été réalisées chez des rates avec une évaluation macroscopique et histopathologique de la toxicité locale sur les deux reins, les uretères, la vessie et l’urètre. Aucune lésion liée au test n’a été mise en évidence dans les deux études de dose simple et de dose répétée. Il a donc été conclu que SonoVue est bien toléré par l’appareil urinaire du rat.
• -En l’absence d’études de compatibilité, SonoVue ne doit être mélangé à aucun autre médicament, à l’exception de la solution de chlorure de sodium fournie.
• +Aucune étude de tolérance n’ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de 5 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%) founi.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Après reconstitution, la stabilité chimique et physique a été démontrée sur une durée de 6 heures. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire, les conditions et la durée de conservation avant l’emploi sont de l’entière responsabilité de l’utilisateur.
• -Remarques concernant le stockage
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le flacon est à usage unique.
• +Stabilité après ouverture
• +Une fois reconstituée, la préparation injectable ou pour perfusion ne doit pas être conservée. Sa stabilité chimique et physique « in use » a été démontrée pendant 6 heures
• +Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture. Si cela n’est pas possible, le délai d’utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Tenir hors de portée des enfants.
• -Avant utilisation, le produit doit être examiné afin de s’assurer que le flacon et la fermeture n’ont pas été endommagés.
• -SonoVue doit être reconstitué avant utilisation en injectant 5 mL de solution de chlorure de sodium à 0.9% m/v à travers le bouchon en caoutchouc dans le contenu du flacon. Le flacon doit ensuite être agité vigoureusement pendant 20 secondes. Ensuite, le volume souhaité de la dispersion est aspiré dans une seringue comme décrit ci-dessous.
• +Avant l'utilisation, examiner le produit afin de s'assurer que le flacon et la fermeture sont intacts.
• +SonoVue doit être reconstitué avant utilisation en injectant 5 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%) à travers le le septum dans le contenu du flacon. Le flacon doit être ensuite agité vigoureusement durant 20 secondes. Ensuite, le volume souhaité de la dispersion est aspiré dans une seringue comme décrit ci-dessous.
• -SonoVue doit être administré immédiatement par injection dans une veine périphérique.
• -Si des particules solides du lyophilisat sont visibles et/ou si la solution obtenue n’est pas homogène, ne pas utiliser le produit. Au cas où SonoVue n’est pas administré immédiatement après sa reconstitution, la dispersion de microbulles doit être agitée à nouveau avant aspiration dans la seringue. La stabilité physique et chimique de la dispersion de microbulles a été démontrée sur 6 heures.
• -Chaque flacon à bouchon perforable n’est destiné qu’à un seul examen.
• -Tout reliquat de solution non utilisé à la fin d’un examen doit être éliminé.
• +Ne pas utiliser le produit si des particules solides du lyophilisat sont visibles et/ou si la solution obtenue n’est pas homogène
• +SonoVue doit être administré immédiatement par injection dans une veine périphérique dans le cadre d'une échocardiographie ou d'un examen Doppler des vaisseaux chez l'adulte ou par application intravésicale dans le cadre d'une échographie des voies urinaires chez l'enfant et l'adolescent.
• +Si SonoVue n'est pas utilisé immédiatement après reconstitution, la dispersion de microbulles doit être agitée à nouveau avant d'être aspirée dans la seringue.
• +La stabilité physique et chimique de la dispersion de microbulles a été démontrée sur 6 heures.
• +Chaque flacon à bouchon perforable n’est destiné qu’à un seul examen. Tout reliquat de solution non utilisé à la fin d’un examen doit être éliminé.
• -1 emballage contient:
• -1 flacon SonoVue, poudre pour la préparation d’une dispersion injectable
• -1 seringue préremplie de 5 ml de solvant (solution injectable de chlorure de sodium à 0.9%)
• -1 système de transfert Mini-Spike Plus 6/8
• +1 Packung enthält:
• +1 Durchstechflasche Sonovue, Pulver zur Herstellung einer Dispersion zur Injektion
• +1 Fertigspritze mit 5 mL Lösungsmittel (0.9% Kochsalzlösung zur Injektion)
• +1 Mini-Spike Plus 6/8 Transfersystem
• -Bracco Suisse SA, Manno
• +Bracco Suisse SA, Cadempino
• -novembre 2018
• +octobre 2019