• -Flaconperforable contenant 1 mg de tréprostinil/ml; 2,5 mg de tréprostinil/ml; 5 mg de tréprostinil/ml;10 mg de tréprostinil/ml.
• +Flacon perforable contenant 1 mg de tréprostinil/ml; 2,5 mg de tréprostinil/ml; 5 mg de tréprostinil/ml;10 mg de tréprostinil/ml.
• -Le débit de perfusion initial doit être de 1,25ng/kg/min. Au cas où cette posologie ne serait pas tolérée par le patient, le taux de perfusion peut être ramené à 0,625 ng/kg/min.
• +Le débit de perfusion initial doit être de 1,25 ng/kg/min. Au cas où cette posologie ne serait pas tolérée par le patient, le taux de perfusion peut être ramené à 0,625 ng/kg/min.
• -Remodulin (mg/ml)concentration de Remodulin dans le réservoir de la pompe
• -flacon perforable (mg/ml) (ml)
• +Remodulin (mg/ml) concentration de Remodulin dans réservoir de la pompe
• +le flacon perforable (mg/ml) (ml)
• -On ne dispose pas de données suffisantes chez les patients âgés (≥65ans). En raison de la fréquence accrue d’altérations des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque, de maladies intercurrentes ou de traitements médicamenteux associés, la posologie doit être adaptée avec la plus grande prudence chez les sujets âgés.
• +On ne dispose pas de données suffisantes chez les patients âgés (≥65 ans). En raison de la fréquence accrue d’altérations des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque, de maladies intercurrentes ou de traitements médicamenteux associés, la posologie doit être adaptée avec la plus grande prudence chez les sujets âgés.
• -On ne dispose que de peu de données chez les enfants et adolescents de moins de 16ans pour pouvoir décider si administrer une dose d’adulte dans ce groupe de patients.
• +On ne dispose que de peu de données chez les enfants et adolescents de moins de 16 ans pour pouvoir décider si administrer une dose d’adulte dans ce groupe de patients.
• -Remodulin est administré en perfusion continue par voie sous-cutanée ou intraveineuse.En raison des risques associés aux cathéters veineux centraux à demeure, y compris de bactériémie et de septicémie grave, potentiellement mortelle, la perfusion sous-cutanée (sans dilution) est le mode d'administration à privilégier.
• +Remodulin est administré en perfusion continue par voie sous-cutanée ou intraveineuse. En raison des risques associés aux cathéters veineux centraux à demeure, y compris de bactériémie et de septicémie grave, potentiellement mortelle, la perfusion sous-cutanée (sans dilution) est le mode d'administration à privilégier.
• -Pour la perfusion sous-cutanée, la canule est introduite sous la peau de l’abdomen ou de la cuisse, puis fixée. Lors de l’administration sous-cutanée, le flaconperforable de Remodulin fait partie de la pompe. Il est impératif de remplacer, toutes les 48 à 72heures, le set de perfusion et le réservoir à médicament correspondant.
• +Pour la perfusion sous-cutanée, la canule est introduite sous la peau de l’abdomen ou de la cuisse, puis fixée. Lors de l’administration sous-cutanée, le flacon perforable de Remodulin fait partie de la pompe. Il est impératif de remplacer, toutes les 48 à 72 heures, le set de perfusion et le réservoir à médicament correspondant.
• -permettre des ajustements du débit de perfusion par paliers de 0,002ml/h pour la perfusions.c.,
• -être munie d’une alarme en cas d’obstruction/d’arrêt de la perfusion, de batterie faible, d’erreurs de programme et de dysfonctionnements dumoteur,
• -présenter une précision de débit de± 6%,
• +permettre des ajustements du débit de perfusion par paliers de 0,002 ml/h pour la perfusion s.c.,
• +être munie d’une alarme en cas d’obstruction/d’arrêt de la perfusion, de batterie faible, d’erreurs de programme et de dysfonctionnements du moteur,
• +présenter une précision de débit de ± 6 %,
• -Perfusion intraveineusecontinue à l’aide d’une pompe ambulatoire externe
• -Pour l’administration intraveineuse à l’aide d’une pompe ambulatoire externe, un cathéter à demeure central est introduit.Ensuite, Remodulin est diffusé à un débit constant à l’aide d’une petite pompe attachée par une ceinture à la jambe, la cuisse ou l’abdomen. L’administration intraveineuse fait appel à Remodulin dilué. La solution est transportée à travers un fin tuyau de polyvinyle vers l’aiguille.
• +Perfusion intraveineuse continue à l’aide d’une pompe ambulatoire externe
• +Pour l’administration intraveineuse à l’aide d’une pompe ambulatoire externe, un cathéter à demeure central est introduit. Ensuite, Remodulin est diffusé à un débit constant à l’aide d’une petite pompe attachée par une ceinture à la jambe, la cuisse ou l’abdomen. L’administration intraveineuse fait appel à Remodulin dilué. La solution est transportée à travers un fin tuyau de polyvinyle vers l’aiguille.
• -La pompe à perfusion ambulatoire externe, utilisée pour l’administrationi.v.externe de Remodulin, doit répondre aux exigences suivantes:
• +La pompe à perfusion ambulatoire externe, utilisée pour l’administration i.v. externe de Remodulin, doit répondre aux exigences suivantes:
• -permettre des ajustements du débit de perfusion par paliers d’env. 0,05ml/h pour la perfusioni.v. Pour les pompes à perfusion i.v., le taux de perfusion est typiquement compris entre 0,4 et 2ml par heure,
• -être munie d’une alarme en casd’obstruction/d’arrêt de la perfusion, de batterie faible, d’erreurs de programme ou de dysfonctionnements du moteur,
• -permettre une précision de débitde ±6% ou plus,
• +permettre des ajustements du débit de perfusion par paliers d’env. 0,05 ml/h pour la perfusion i.v. Pour les pompes à perfusion i.v., le taux de perfusion est typiquement compris entre 0,4 et 2 ml par heure,
• +être munie d’une alarme en cas d’obstruction/d’arrêt de la perfusion, de batterie faible, d’erreurs de programme ou de dysfonctionnements du moteur,
• +permettre une précision de débit de ±6% ou plus,
• -Remodulin peut être administré par perfusion intraveineuse continue via un cathéter veineux central à l’aide d’une pompe à perfusion entièrement implantable placée chirurgicalement et destinée à l’administration intraveineuse de Remodulin.Cette pompe est munie d’une alarme (intégrant une alerte d’occlusion et de faible durée de vie de la batterie) et d’un filtre interne de 0,22µm pour limiter le risque de bactériémie.Les pompes implantables à débit fixe sont disponibles avec différents volumes et modèles de réservoir pour ajuster individuellement la dose perfusée et éviter ainsi tout surdosage ou sous-dosage.La durée de vie du septum doit être au minimum de 500ponctions pour le port de remplissage et de 250ponctions pour le port du cathéter.
• +Remodulin peut être administré par perfusion intraveineuse continue via un cathéter veineux central à l’aide d’une pompe à perfusion entièrement implantable placée chirurgicalement et destinée à l’administration intraveineuse de Remodulin. Cette pompe est munie d’une alarme (intégrant une alerte d’occlusion et de faible durée de vie de la batterie) et d’un filtre interne de 0,22 µm pour limiter le risque de bactériémie. Les pompes implantables à débit fixe sont disponibles avec différents volumes et modèles de réservoir pour ajuster individuellement la dose perfusée et éviter ainsi tout surdosage ou sous-dosage. La durée de vie du septum doit être au minimum de 500 ponctions pour le port de remplissage et de 250 ponctions pour le port du cathéter.
• -Sur la base des données expérimentales de stabilité disponibles, il est préférable d’utiliser si possible une concentration supérieure à 0,5mg/ml pour remplir le réservoir de la pompe implantable. Le mode d’emploi de la pompe contient des renseignements exacts pour effectuer les calculs nécessaires en fonction du poids corporel et des caractéristiques de la pompe.
• +Sur la base des données expérimentales de stabilité disponibles, il est préférable d’utiliser si possible une concentration supérieure à 0,5 mg/ml pour remplir le réservoir de la pompe implantable. Le mode d’emploi de la pompe contient des renseignements exacts pour effectuer les calculs nécessaires en fonction du poids corporel et des caractéristiques de la pompe.
• -Les pompes à perfusion implantables à débit constant peuvent éventuellement présenter des variations du débit de perfusion au cours de leur utilisation. La sécurité de l’emploi clinique de la pompe implantée est assuréepar le fait que le débit de perfusion clinique réel, mesuré par un professionnel de la santé familiarisé avec la pompe, est ajusté lors de chaque recharge en tenant compte du volume de médicament résiduel dans la pompe. Lors de chaque recharge, il convient de se référer au mode d’emploi de la pompe pour déterminer les mesures à prendre.
• +Les pompes à perfusion implantables à débit constant peuvent éventuellement présenter des variations du débit de perfusion au cours de leur utilisation. La sécurité de l’emploi clinique de la pompe implantée est assurée par le fait que le débit de perfusion clinique réel, mesuré par un professionnel de la santé familiarisé avec la pompe, est ajusté lors de chaque recharge en tenant compte du volume de médicament résiduel dans la pompe. Lors de chaque recharge, il convient de se référer au mode d’emploi de la pompe pour déterminer les mesures à prendre.
• -Des bactériémies et des septicémies associées aux cathéters veineux centraux et potentiellement mortelles ont été rapportées chez des patients ayant reçu Remodulin en perfusion intraveineuse via une pompe ambulatoire externe.Ces risques sont imputables au mode d’administration. C’est pourquoi la perfusion sous-cutanée continue (sans dilution) est le mode d'administration à privilégier. La perfusion intraveineuse continue ne devra être envisagée que chez des patients stabilisés par perfusion sous-cutanée de tréprostinil mais qui ne tolèrent plus la voie sous-cutanée et si le niveau du risque encouru avec la voie intraveineuse centrale est jugé acceptable.Le risque d’infections, ycompris d’infections du sang, est nettement plus faible avec la pompe à perfusion implantable entièrement interne qu’avec la pompe ambulatoire externe.
• +Des bactériémies et des septicémies associées aux cathéters veineux centraux et potentiellement mortelles ont été rapportées chez des patients ayant reçu Remodulin en perfusion intraveineuse via une pompe ambulatoire externe. Ces risques sont imputables au mode d’administration. C’est pourquoi la perfusion sous-cutanée continue (sans dilution) est le mode d'administration à privilégier. La perfusion intraveineuse continue ne devra être envisagée que chez des patients stabilisés par perfusion sous-cutanée de tréprostinil mais qui ne tolèrent plus la voie sous-cutanée et si le niveau du risque encouru avec la voie intraveineuse centrale est jugé acceptable. Le risque d’infections, y compris d’infections du sang, est nettement plus faible avec la pompe à perfusion implantable entièrement interne qu’avec la pompe ambulatoire externe.
• -Chez les patients présentant une pression artérielle systémique basse, le traitement par tréprostinil peut majorer le risque d’hypotension systémique. Il est recommandé de ne pas instaurer le traitement chez les patients dont la pression artérielle systolique est inférieure à 85mmHg.
• +Chez les patients présentant une pression artérielle systémique basse, le traitement par tréprostinil peut majorer le risque d’hypotension systémique. Il est recommandé de ne pas instaurer le traitement chez les patients dont la pression artérielle systolique est inférieure à 85 mmHg.
• -Remodulin contient au max. 75mg (dosage de 5mg/ml) de sodium par flacon de 20ml, ce qui équivaut à 3,75% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2g de sodium par adulte. Ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
• +Remodulin contient au max. 75 mg (dosage de 5 mg/ml) de sodium par flacon de 20 ml, ce qui équivaut à 3,75% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte. Ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
• -Données invivo
• +Données in vivo
• -Bosentan: Dans une étude de pharmacocinétique humaine conduite avec le bosentan (250 mg/jour) et le tréprostinildiolamine (dose orale de 2 mg/jour), aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le tréprostinil et le bosentan. Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité de Remodulin, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet de bosentan.
• +Bosentan: Dans une étude de pharmacocinétique humaine conduite avec le bosentan (250 mg/jour) et le tréprostinil diolamine (dose orale de 2 mg/jour), aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le tréprostinil et le bosentan. Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité de Remodulin, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet de bosentan.
• -Sildénafil: Dans une étude de pharmacocinétique humaine conduite avec le sildénafil (60 mg/jour) et le tréprostinildiolamine (dose orale de 2 mg/jour), aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le tréprostinil et le sildénafil. Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité de Remodulin, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet de sildénafil.
• +Sildénafil: Dans une étude de pharmacocinétique humaine conduite avec le sildénafil (60 mg/jour) et le tréprostinil diolamine (dose orale de 2 mg/jour), aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le tréprostinil et le sildénafil. Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité de Remodulin, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet de sildénafil.
• -Rifampicine: des études de pharmacocinétique humaine conduites avec le tréprostinildiolamine administré par voie orale ont montré que la co-administration de la rifampicine, inducteur enzymatique du CYP2C8, réduit l’exposition au tréprostinil (d’environ 20- 30 %). Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité de Remodulin, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet de la rifampicine. Si la rifampicine est ajoutée ou retirée de la médication d’un patient après la période de titration, il convient d’envisager un ajustement de la dose de tréprostinil.
• +Rifampicine: des études de pharmacocinétique humaine conduites avec le tréprostinil diolamine administré par voie orale ont montré que la co-administration de la rifampicine, inducteur enzymatique du CYP2C8, réduit l’exposition au tréprostinil (d’environ 20- 30 %). Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité de Remodulin, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet de la rifampicine. Si la rifampicine est ajoutée ou retirée de la médication d’un patient après la période de titration, il convient d’envisager un ajustement de la dose de tréprostinil.
• -Gemfibrozil: des études de pharmacocinétique humaine conduites avec le tréprostinildiolamine administré par voie orale ont montré que la co-administration du gemfibrozil, inhibiteur enzymatique du cytochrome P450 (CYP2C8), double l’exposition au tréprostinil (à la fois Cmax et AUC). Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité de Remodulin, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet des inhibiteurs du CYP2C8. Si un inhibiteur du CYP2C8 (p. ex. gemfibrozil, triméthoprime et déférasirox) est ajouté ou retiré de la médication d’un patient après la période de titration, il convient d’envisager un ajustement de la dose de tréprostinil.
• +Gemfibrozil: des études de pharmacocinétique humaine conduites avec le tréprostinil diolamine administré par voie orale ont montré que la co-administration du gemfibrozil, inhibiteur enzymatique du cytochrome P450 (CYP2C8), double l’exposition au tréprostinil (à la fois Cmax et AUC). Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité de Remodulin, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet des inhibiteurs du CYP2C8. Si un inhibiteur du CYP2C8 (p. ex. gemfibrozil, triméthoprime et déférasirox) est ajouté ou retiré de la médication d’un patient après la période de titration, il convient d’envisager un ajustement de la dose de tréprostinil.
• -Durant les études cliniques, les signes et symptômes d’un surdosage de Remodulin étaient similaires aux effets pharmacologiques susceptibles de limiter l’augmentation des doses, tels que bouffées vasomotrices (flushing), céphalées, hypotension, nausées, vomissements et diarrhées.La plupart de ces effets étaient autolimitatifs et ont disparu après une réduction de la dose ou un arrêt du traitement. Dans des cas isolés, une décompensation de l’hypertension artérielle pulmonaire a également été observée.
• +Durant les études cliniques, les signes et symptômes d’un surdosage de Remodulin étaient similaires aux effets pharmacologiques susceptibles de limiter l’augmentation des doses, tels que bouffées vasomotrices (flushing), céphalées, hypotension, nausées, vomissements et diarrhées. La plupart de ces effets étaient autolimitatifs et ont disparu après une réduction de la dose ou un arrêt du traitement. Dans des cas isolés, une décompensation de l’hypertension artérielle pulmonaire a également été observée.
• -Chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénalenécessitant une dialyse (n=8), l’administration d’une dose unique de 1mg de tréprostinil par voie orale avant et après la dialyse n’a pas entraîné de modifications significatives de l’AUC0–∞par rapport aux sujets sains.
• +Chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale nécessitant une dialyse (n=8), l’administration d’une dose unique de 1 mg de tréprostinil par voie orale avant et après la dialyse n’a pas entraîné de modifications significatives de l’AUC0–∞ par rapport aux sujets sains.
• -En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments,sauf avec eau pour préparations injectables et solution aqueuse de NaCl à 0,9% (voir "Remarques concernant la manipulation" ).
• +En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments, sauf avec eau pour préparations injectables et solution aqueuse de NaCl à 0,9% (voir "Remarques concernant la manipulation" ).
• -Les flaconsperforable non entamés ne doivent pas être utilisés au-delà de la date indiquée sur l’emballage par la mention "EXP" .
• +Les flacons perforable non entamés ne doivent pas être utilisés au-delà de la date indiquée sur l’emballage par la mention "EXP" .
• -La solution diluée peut être conservée jusqu’à 35jours. Cela a été confirmé par des données de stabilité chimique, physique et microbiologique établies sur 35jours à 37°C et 40°C à des concentrations de solution de Remodulin diminuant jusqu’à 0,5mg/ml dans une pompe à perfusion implantable.
• +La solution diluée peut être conservée jusqu’à 35 jours. Cela a été confirmé par des données de stabilité chimique, physique et microbiologique établies sur 35 jours à 37 °C et 40 °C à des concentrations de solution de Remodulin diminuant jusqu’à 0,5 mg/ml dans une pompe à perfusion implantable.
• -Dose(ng/kg/min) Poids du patient
• +Dose (ng/kg/min) Poids du patient
• -Dose(ng/kg/min) Poids du patient
• +Dose (ng/kg/min) Poids du patient
• -Dose (ng/kg/min) Poids du patient
• +Dose (ng/kg/min) Poids du patient
• -Dose(ng/kg/min) Poids du patient
• +Dose (ng/kg/min) Poids du patient
• -n 1 mg/ml dans une
• +n 1 mg/ml dans une
• -1ml/h) ou 100 ml
• +1ml/h) ou 100 ml
• -Dose (ng/kg/min) Poids du patient
• +Dose (ng/kg/min) Poids du patient
• -n 2.5 mg/ml dans
• +n 2.5 mg/ml dans
• -1ml/h) ou 100 ml
• +1ml/h) ou 100 ml
• -Dose (ng/kg/min) Poids du patient
• +Dose (ng/kg/min) Poids du patient
• -n 5 mg/ml dans une
• +n 5 mg/ml dans une
• -1ml/h) ou 100 ml
• +1ml/h) ou 100 ml
• -Dose (ng/kg/min) Poids du patient
• +Dose (ng/kg/min) Poids du patient
• -n 10 mg/ml dans une
• -pompe de 20 ml
• +n 10 mg/ml dans
• +une pompe de 20 ml
• -1ml/h) ou 100 ml
• +1ml/h) ou 100 ml
• -Dose (ng/kg/min) Poids du patient
• +Dose (ng/kg/min) Poids du patient