• -Principe actif: Gefitinibum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto. Chaque comprimé contient 163,5 mg de lactose (sous forme monohydratée).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimé pelliculé à 250 mg.
• -
• +Principes actifs
• +Géfitinib
• +Excipients
• +Noyau des comprimés
• +Lactose monohydraté (163,5 mg par comprimé pelliculé)
• +Cellulose microcristalline (E 460)
• +Croscarmellose sodique (E 468)
• +Povidone K 29/32 (E 1201)
• +Laurylsulfate de sodium (E 487)
• +Stéarate de magnésium (E 470b)
• +Pelliculage
• +Hypromellose (E 464)
• +Macrogol 300 (E 1521)
• +Oxyde de fer rouge (E 172)
• +Oxyde de fer jaune (E 172)
• +Dioxyde de titane (E 171)
• +1 comprimé pelliculé contient 2,02 mg de sodium.
• +
• +Posologie usuelle
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +
• -Pédiatrie: IRESSA ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.
• +Enfants et adolescents
• +IRESSA ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
• +Lactose
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +
• -Inducteurs du CYP3A4: chez des volontaires sains, l'administration simultanée de rifampicine a provoqué une diminution des valeurs AUC moyennes du géfitinib de 83% par rapport aux valeurs du groupe sans rifampicine. Les inducteurs du CYP3A4 (p.ex. la phénytoïne, la carbamazépine, les barbituriques, la rifampicine, le millepertuis) peuvent donc provoquer une hausse du métabolisme du géfitinib et une diminution de la concentration plasmatique et réduire par conséquent l'efficacité d'IRESSA. Un traitement simultané avec des inhibiteurs du CYP3A4 devrait être évité.
• -Inhibiteurs du CYP3A4: l'administration simultanée d'itraconazole a provoqué, chez des volontaires sains, une augmentation de 80% de l'AUC moyenne du géfitinib. D'autres inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. d'autres antifongiques azolés, des inhibiteurs de la protéase, l'érythromycine, la clarithromycine) peuvent également provoquer une augmentation de la toxicité d'IRESSA. Si un traitement concomitant avec des inhibiteurs du CYP3A4 est nécessaire, le patient doit être étroitement surveillé quant à de possibles effets toxiques.
• +Inducteurs du CYP3A4
• +Chez des volontaires sains, l'administration simultanée de rifampicine a provoqué une diminution des valeurs AUC moyennes du géfitinib de 83% par rapport aux valeurs du groupe sans rifampicine. Les inducteurs du CYP3A4 (p.ex. la phénytoïne, la carbamazépine, les barbituriques, la rifampicine, le millepertuis) peuvent donc provoquer une hausse du métabolisme du géfitinib et une diminution de la concentration plasmatique et réduire par conséquent l'efficacité d'IRESSA. Un traitement simultané avec des inhibiteurs du CYP3A4 devrait être évité.
• +Inhibiteurs du CYP3A4
• +L'administration simultanée d'itraconazole a provoqué, chez des volontaires sains, une augmentation de 80% de l'AUC moyenne du géfitinib. D'autres inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. d'autres antifongiques azolés, des inhibiteurs de la protéase, l'érythromycine, la clarithromycine) peuvent également provoquer une augmentation de la toxicité d'IRESSA. Si un traitement concomitant avec des inhibiteurs du CYP3A4 est nécessaire, le patient doit être étroitement surveillé quant à de possibles effets toxiques.
• +Autres interactions
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Des cas d'asthénie ont été rapportés au cours du traitement par IRESSA. Cet effet secondaire peut altérer la capacité à conduire ou à utiliser des machines.
• +Des cas d'asthénie ont été rapportés au cours du traitement par IRESSA. IRESSA a une légère influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Les catégories de fréquence des effets indésirables sont définies comme suit: très fréquents: >10%; fréquents: >1-10%; occasionnels: >0,1-1%; rares: >0,01–0.1%; très rares: ≤0,01%.
• +Les catégories de fréquence des effets indésirables sont définies comme suit:
• +très fréquents (≥1/10)
• +fréquents (≥1/100 à <1/10)
• +occasionnels (≥1/1000 à <1/100)
• +rares (≥1/10 000 à <1/1000)
• +très rares (<1/10 000).
• -Fréquents: hémorragie (tels qu'épistaxis et hématurie).
• +Fréquents: hémorragie (tels qu'épistaxis et hématurie.
• -Occasionnels: pancréatite, perforations gastro-intestinales
• +Occasionnels: pancréatite, perforations gastro-intestinales.
• -* Très rares: cas isolés de défaillance hépatique; des cas de décès ont été rapportés.
• +*Très rares: cas isolés de défaillance hépatique; des cas de décès ont été rapportés.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: L01XE02
• -Mécanisme d'action/Propriétés pharmacodynamiques
• +Code ATC
• +L01XE02
• +Mécanisme d'action
• -Dans le CBNPC, la plupart des tumeurs qui présentent des mutations sensibilisantes de la kinase de l’EGFR développent à un moment ou à un autre une résistance au traitement par IRESSA, avec un temps médian de un an jusqu’à progression de la maladie. Dans environ 60% des cas, la résistance est associée à l’apparition d’une mutation secondaire T790M pour laquelle un traitement par les ITK ciblant cette mutation peut être envisagé comme ligne de traitement suivante. Les autres mécanismes potentiels de résistance qui ont été rapportés après le traitement par des inhibiteurs de tyrosine kinases de l’EGFR incluent: contournement du signal telles que les amplifications de gène HER2 et MET et mutations PIK3CA. Un changement phénotypique en cancer du poumon à petites cellules (CBPC) a aussi été rapporté dans 5 à 10% des cas.
• +Dans le CBNPC, la plupart des tumeurs qui présentent des mutations sensibilisantes de la kinase de l'EGFR développent à un moment ou à un autre une résistance au traitement par IRESSA, avec un temps médian de un an jusqu'à progression de la maladie. Dans environ 60% des cas, la résistance est associée à l'apparition d'une mutation secondaire T790M pour laquelle un traitement par les ITK ciblant cette mutation peut être envisagé comme ligne de traitement suivante. Les autres mécanismes potentiels de résistance qui ont été rapportés après le traitement par des inhibiteurs de tyrosine kinases de l'EGFR incluent: contournement du signal telles que les amplifications de gène HER2 et MET et mutations PIK3CA. Un changement phénotypique en cancer du poumon à petites cellules (CBPC) a aussi été rapporté dans 5 à 10% des cas.
• +Pharmacodynamique
• +Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
• +
• -Cette étude asiatique ouverte, randomisée de phase III a comparé l'efficacité et la tolérance d'IRESSA par rapport à la chimiothérapie combinée dans le traitement de première ligne. 1217 patients non-fumeurs atteints d'un CBNP de type adénocarcinome à un stade avancé (grades IIIB et IV) et n'ayant jamais reçu de chimiothérapie auparavant ont été randomisés pour recevoir soit IRESSA 250 mg par jour, soit une association de carboplatine (AUC 5,0 à 6,0) + paclitaxel (200 mg/m2). IRESSA s'est montré supérieur à cette double chimiothérapie en ce qui concerne la survie sans progression (progression-free survival, [PFS]) HR 0,741; IC à 95% 0,651 à 0,845; p <0,001). La PFS a été significativement plus longue sous IRESSA que sous carboplatine/paclitaxel chez les patients présentant une mutation de l'EGFR (n = 261; HR 0,48; IC à 95% 0,36 à 0,64; p <0,0001) et significativement plus longue sous carboplatine/paclitaxel que sous IRESSA chez les patients sans mutation de l'EGFR (n = 176; HR 2,85; IC à 95% 2,05 à 3,98; p <0,0001).
• +Cette étude asiatique ouverte, randomisée de phase III a comparé l'efficacité et la tolérance d'IRESSA par rapport à la chimiothérapie combinée dans le traitement de première ligne. 1217 patients non-fumeurs atteints d'un CBNP de type adénocarcinome à un stade avancé (grades IIIB et IV) et n'ayant jamais reçu de chimiothérapie auparavant ont été randomisés pour recevoir soit IRESSA 250 mg par jour, soit une association de carboplatine (AUC 5,0 à 6,0) + paclitaxel (200 mg/m2).
• +IRESSA s'est montré supérieur à cette double chimiothérapie en ce qui concerne la survie sans progression (progression-free survival, [PFS]) HR 0,741; IC à 95% 0,651 à 0,845; p <0,001). La PFS a été significativement plus longue sous IRESSA que sous carboplatine/paclitaxel chez les patients présentant une mutation de l'EGFR (n = 261; HR 0,48; IC à 95% 0,36 à 0,64; p <0,0001) et significativement plus longue sous carboplatine/paclitaxel que sous IRESSA chez les patients sans mutation de l'EGFR (n = 176; HR 2,85; IC à 95% 2,05 à 3,98; p <0,0001).
• -L'étude IFUM était une étude à bras unique, multicentrique, menée chez des patients caucasiens (n = 106) présentant un CBNPC avec mutations activatrices de l'EGFR, ayant pour but de confirmer que l'activité du géfitinib est similaire dans les populations caucasiennes et asiatiques. Le taux de RO, basé sur l'évaluation de l'investigateur, était de 70% et la médiane de survie sans progression était de 9,7 mois. Ces résultats sont similaires à ceux rapportés dans l'étude IPASS.
• +L'étude IFUM était une étude à bras unique, multicentrique, menée chez des patients caucasiens (n=106) présentant un CBNPC avec mutations activatrices de l'EGFR, ayant pour but de confirmer que l'activité du géfitinib est similaire dans les populations caucasiennes et asiatiques. Le taux de RO, basé sur l'évaluation de l'investigateur, était de 70% et la médiane de survie sans progression était de 9,7 mois. Ces résultats sont similaires à ceux rapportés dans l'étude IPASS.
• -La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%. Le géfitinib se lie à l'albumine sérique ainsi qu'à l' α1-glycoprotéine acide. Le volume de distribution à l'équilibre est de 1400 litres environ. On ne dispose d'aucune donnée sur le passage dans le liquide céphalo-rachidien du géfitinib.
• +La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%. Le géfitinib se lie à l'albumine sérique ainsi qu'à l'α1-glycoprotéine acide. Le volume de distribution à l'équilibre est de 1400 litres environ. On ne dispose d'aucune donnée sur le passage dans le liquide céphalo-rachidien du géfitinib.
• -Polymorphisme du CYP2D6: Les métaboliseurs lents n'ont pas produit de concentrations mesurables d'O-desméthyl-géfitinib. L'exposition moyenne au géfitinib a cependant été deux fois plus élevée dans le groupe des métaboliseurs lents que dans le groupe des métaboliseurs rapides.
• +Polymorphisme du CYP2D6
• +Les métaboliseurs lents n'ont pas produit de concentrations mesurables d'O-desméthyl-géfitinib. L'exposition moyenne au géfitinib a cependant été deux fois plus élevée dans le groupe des métaboliseurs lents que dans le groupe des métaboliseurs rapides.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Enfants et adolescents
• +Toxicité sur la reproduction
• +Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)
• +Carcinogénicité
• +
• -Aucune connue.
• +Non pertinent.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Tenir hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -56154 (Swissmedic).
• +56154 (Swissmedic)
• -AstraZeneca AG, 6340 Baar.
• +AstraZeneca AG, 6340 Baar
• -Décembre 2017.
• +Octobre 2020