• -Les catégories de fréquence des effets indésirables sont définies comme suit:
• -très fréquents: >10%; fréquents: >1-10%; occasionnels: >0,1-1%; rares: >0,01–0.1%; très rares: ≤0,01%.
• -Système sanguin et lymphatique
• +Les catégories de fréquence des effets indésirables sont définies comme suit: très fréquents: >10%; fréquents: >1-10%; occasionnels: >0,1-1%; rares: >0,01–0.1%; très rares: ≤0,01%.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Organes respiratoires
• -Occasionnels: pneumopathie interstitielle (ILD) (grades 3 et 4), d'évolution fatale dans certains cas.
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquents: pneumopathie interstitielle (ILD) (grades 3 et 4), d'évolution fatale dans certains cas.
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Fréquents: affections unguéales, alopécie.
• -Occasionnels: réactions allergiques, y compris angio-œdème et urticaire.
• -Rares: éruptions bulleuses, y compris rapports isolés de nécrolyse épidermique toxique, d'érythème multiforme, de syndrome de Stevens-Johnson, de vascularite cutanée.
• -Reins et voies urinaires
• +Fréquents: affections unguéales, réactions allergiques, y compris angio-œdème et urticaire, alopécie.
• +Rares: affections bulleuses, y compris rapports isolés de nécrolyse épidermique toxique, d'érythème multiforme, de syndrome de Stevens-Johnson, de vascularite cutanée.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Cette étude asiatique ouverte, randomisée de phase III a comparé l'efficacité et la tolérance d'IRESSA par rapport à la chimiothérapie combinée dans le traitement de première ligne. 1217 patients non-fumeurs atteints d'un CBNP de type adénocarcinome à un stade avancé (grades IIIB et IV) et n'ayant jamais reçu de chimiothérapie auparavant ont été randomisés pour recevoir soit IRESSA 250 mg par jour, soit une association de carboplatine (AUC 5,0 à 6,0) + paclitaxel (200 mg/m2).
• -IRESSA s'est montré supérieur à cette double chimiothérapie en ce qui concerne la survie sans progression (progression-free survival, [PFS]) HR 0,741; IC à 95% 0,651 à 0,845; p <0,001). La PFS a été significativement plus longue sous IRESSA que sous carboplatine/paclitaxel chez les patients présentant une mutation de l'EGFR (n = 261; HR 0,48; IC à 95% 0,36 à 0,64; p <0,0001) et significativement plus longue sous carboplatine/paclitaxel que sous IRESSA chez les patients sans mutation de l'EGFR (n = 176; HR 2,85; IC à 95% 2,05 à 3,98; p <0,0001).
• +Cette étude asiatique ouverte, randomisée de phase III a comparé l'efficacité et la tolérance d'IRESSA par rapport à la chimiothérapie combinée dans le traitement de première ligne. 1217 patients non-fumeurs atteints d'un CBNP de type adénocarcinome à un stade avancé (grades IIIB et IV) et n'ayant jamais reçu de chimiothérapie auparavant ont été randomisés pour recevoir soit IRESSA 250 mg par jour, soit une association de carboplatine (AUC 5,0 à 6,0) + paclitaxel (200 mg/m2). IRESSA s'est montré supérieur à cette double chimiothérapie en ce qui concerne la survie sans progression (progression-free survival, [PFS]) HR 0,741; IC à 95% 0,651 à 0,845; p <0,001). La PFS a été significativement plus longue sous IRESSA que sous carboplatine/paclitaxel chez les patients présentant une mutation de l'EGFR (n = 261; HR 0,48; IC à 95% 0,36 à 0,64; p <0,0001) et significativement plus longue sous carboplatine/paclitaxel que sous IRESSA chez les patients sans mutation de l'EGFR (n = 176; HR 2,85; IC à 95% 2,05 à 3,98; p <0,0001).
• -Chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique (classification de Child Pugh), une augmentation de l'exposition au géfitinib a été constatée dans tous les groupes en comparaison avec les volontaires sains. L'exposition au géfitinib était multipliée par 3,1 chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée à sévère.
• -Chez des patients présentant des métastases hépatiques, l'exposition au géfitinib n'était pas augmentée.
• +Chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique (classification de Child Pugh), une augmentation de l'exposition au géfitinib a été constatée dans tous les groupes en comparaison avec les volontaires sains. L'exposition au géfitinib était multipliée par 3,1 chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée à sévère. Chez des patients présentant des métastases hépatiques, l'exposition au géfitinib n'était pas augmentée.
• -Des données issues d'études in vitro indiquent que le géfitinib a un potentiel d'inhibition de la repolarisation cardiaque (par ex. l'intervalle QT).
• +Des données issues d'études in vitro ont montré que le géfitinib a été en mesure d'inhiber la repolarisation du potentiel d'action cardiaque (p.ex. intervalle QT). La pertinence clinique de ce résultat est incertaine. À ce jour, l'expérience clinique n'a pas permis de prouver l'existence d'un lien entre le géfitinib et la survenue d'arythmies.
• -Mai 2016.
• +Septembre 2016.