• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Solution pour inhalation par nébuliseur: des ampoules contenant 20 µg d'iloprost/2 ml (correspondant à 26,8 µg d'iloprosttrométamol/2 ml).
• -·Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) idiopathique;
• -·Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) héréditaire.
• +-Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) idiopathique;
• +-Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) héréditaire.
• -Mode d'emploi/Administration de la solution: voir rubrique «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
• -Une thérapie antérieure doit être adaptée aux besoins individuels (voir rubrique «Interactions»).
• +Mode d'emploi/Administration de la solution: voir rubrique "Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation" .
• +Une thérapie antérieure doit être adaptée aux besoins individuels (voir rubrique "Interactions" ).
• -L'élimination de l'iloprost est diminuée chez les patients avec insuffisance hépatique (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Afin d'éviter toute accumulation systémique du produit pendant la journée, la prudence s'impose chez ces patients lors de la phase initiale d'ajustement de la posologie. Il conviendra de débuter le traitement avec la dose initiale de 2,5 µg et d'ajuster la posologie avec prudence en respectant des intervalles d'au moins 3 heures entre les administrations (soit six administrations quotidiennes au maximum). L'intervalle entre les séances de nébulisation peut ensuite être raccourci sous surveillance de la tolérance individuelle. Si la dose doit être augmentée jusqu'à 5,0 µg, il conviendra lors de la mise en route du traitement en respectant des intervalles d'au moins 3 heures entre les administrations, qui pourra ensuite être raccourci en fonction de la tolérance individuelle. Après plusieurs jours de traitement, l'accumulation systémique de produit est peu probable du fait de l'interruption des prises pendant la nuit.
• +L'élimination de l'iloprost est diminuée chez les patients avec insuffisance hépatique (voir rubrique "Pharmacocinétique" ). Afin d'éviter toute accumulation systémique du produit pendant la journée, la prudence s'impose chez ces patients lors de la phase initiale d'ajustement de la posologie. Il conviendra de débuter le traitement avec la dose initiale de 2,5 µg et d'ajuster la posologie avec prudence en respectant des intervalles d'au moins 3 heures entre les administrations (soit six administrations quotidiennes au maximum). L'intervalle entre les séances de nébulisation peut ensuite être raccourci sous surveillance de la tolérance individuelle. Si la dose doit être augmentée jusqu'à 5,0 µg, il conviendra lors de la mise en route du traitement en respectant des intervalles d'au moins 3 heures entre les administrations, qui pourra ensuite être raccourci en fonction de la tolérance individuelle. Après plusieurs jours de traitement, l'accumulation systémique de produit est peu probable du fait de l'interruption des prises pendant la nuit.
• -Il n'est pas nécessaire d'ajuster les doses chez les patients ayant une clairance de la créatinine >30 ml/min. Les essais cliniques menés n'ont pas inclus de patients présentant une clairance de la créatinine ≤30 ml/min. Sur la base des données relatives à l'administration intraveineuse d'iloprost, l'élimination est réduite chez les patients avec insuffisance rénale nécessitant une dialyse (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Les recommandations posologiques correspondent à celles formulées pour les patients atteints d'insuffisance hépatique.
• +Il n'est pas nécessaire d'ajuster les doses chez les patients ayant une clairance de la créatinine >30 ml/min. Les essais cliniques menés n'ont pas inclus de patients présentant une clairance de la créatinine ≤30 ml/min. Sur la base des données relatives à l'administration intraveineuse d'iloprost, l'élimination est réduite chez les patients avec insuffisance rénale nécessitant une dialyse (voir rubrique "Pharmacocinétique" ). Les recommandations posologiques correspondent à celles formulées pour les patients atteints d'insuffisance hépatique.
• -·Hypersensibilité à l'iloprost ou à l'un des excipients entrant dans la composition du produit.
• -·Situations à risque hémorragique augmenté (p.ex. maladie ulcéreuse active, traumatisme, hémorragie intracrânienne).
• -·Coronaropathie sévère ou angine de poitrine instable.
• -·Infarctus du myocarde au cours des six derniers mois; insuffisance cardiaque décompensée, si cette dernière n'est pas étroitement contrôlée médicalement.
• -·Arythmies sévères.
• -·Présomption de stase pulmonaire.
• -·Événements vasculaires cérébraux (p.ex. accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral) au cours des 3 derniers mois.
• -·Hypertension pulmonaire due à une obstruction des voies veineuses ou secondaire à une broncho-pneumopathie chronique obstructive.
• -·Valvulopathie congénitale ou acquise avec troubles cliniquement significatifs de la fonction myocardique et qui ne sont pas associés à une hypertension pulmonaire.
• +-Hypersensibilité à l'iloprost ou à l'un des excipients entrant dans la composition du produit.
• +-Situations à risque hémorragique augmenté (p.ex. maladie ulcéreuse active, traumatisme, hémorragie intracrânienne).
• +-Coronaropathie sévère ou angine de poitrine instable.
• +-Infarctus du myocarde au cours des six derniers mois; insuffisance cardiaque décompensée, si cette dernière n'est pas étroitement contrôlée médicalement.
• +-Arythmies sévères.
• +-Présomption de stase pulmonaire.
• +-Événements vasculaires cérébraux (p.ex. accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral) au cours des 3 derniers mois.
• +-Hypertension pulmonaire due à une obstruction des voies veineuses ou secondaire à une broncho-pneumopathie chronique obstructive.
• +-Valvulopathie congénitale ou acquise avec troubles cliniquement significatifs de la fonction myocardique et qui ne sont pas associés à une hypertension pulmonaire.
• -Les médecins doivent tenir compte des problèmes concomitants ou des médicaments administrés simultanément susceptibles d'augmenter le risque de syncopes (v. rubrique «Interactions»).
• +Les médecins doivent tenir compte des problèmes concomitants ou des médicaments administrés simultanément susceptibles d'augmenter le risque de syncopes (v. rubrique "Interactions" ).
• -On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de Ventavis pendant la grossesse. Par conséquent, les femmes capables de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement par Ventavis. Si la patiente devient néanmoins enceinte, Ventavis ne doit être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport avantages-risques (voir «Grossesse, Allaitement»).
• +On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de Ventavis pendant la grossesse. Par conséquent, les femmes capables de procréer doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement par Ventavis. Si la patiente devient néanmoins enceinte, Ventavis ne doit être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport avantages-risques (voir "Grossesse, Allaitement" ).
• -La solution d'inhalation Ventavis ne doit pas entrer en contact avec la peau, ni les yeux. L'absorption orale de la solution Ventavis doit être évitée. Lors de la séance d'inhalation, il convient d'éviter l'utilisation de masques. Seul un embout buccal doit être utilisé (voir rubrique «Remarques particulières»).
• +La solution d'inhalation Ventavis ne doit pas entrer en contact avec la peau, ni les yeux. L'absorption orale de la solution Ventavis doit être évitée. Lors de la séance d'inhalation, il convient d'éviter l'utilisation de masques. Seul un embout buccal doit être utilisé (voir rubrique "Remarques particulières" ).
• -Ce médicament contient 0,375 mg d'alcool (éthanol) par dose unitaire, ce qui équivaut à 0,005 mg/kg de poids corporel. La quantité contenue dans 3 ml de ce médicament équivaut à moins de 0,1 ml de bière ou 0,02 ml de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'a aucun effet perceptible.
• +Ce médicament contient 0,375 mg d'alcool (éthanol) par dose unitaire, ce qui équivaut à 0,005 mg/kg de poids corporel. La quantité contenue dans 3 ml de ce médicament équivaut à moins de 0,1 ml de bière ou 0,02 ml de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'a aucun effet perceptible.
• -L'iloprost peut renforcer l'effet hypotenseur des médicaments vasodilatateurs et antihypertenseurs (voir «Mises en garde et précautions»). La prudence est de rigueur dans le cas d'une utilisation concomitante de Ventavis et de médicaments vasodilatateurs ou antihypertenseurs, étant donné qu'un ajustement de la posologie pourrait devenir nécessaire.
• -Comme l'iloprost inhibe la fonction des thrombocytes, son utilisation concomitante avec des anticoagulants (comme l'héparine et les anticoagulants coumariniques) ou d'autres inhibiteurs de l'agrégation des thrombocytes (comme l'acide acétylsalicylique, les antiphlogistiques non stéroïdiens, le clopidogrel, les antagonistes de la glycoprotéine IIb/IIIa, les inhibiteurs non sélectifs des phosphodiestérases [comme la théophylline, la pentoxyfilline, le dipyridamole, le trapidil (pas autorisé en Suisse) et l'ibudilast (pas autorisé en Suisse)], les inhibiteurs sélectifs de la phosphodiestérase de type 3 [comme l'amrinone (pas autorisée en Suisse), l'enoximone (pas autorisée en Suisse), la milrinone, le cilostazol (pas autorisé en Suisse) et l'anagrélide] ainsi que les vasodilatateurs nitrés) peut accroître l'inhibition des thrombocytes induite par l'iloprost et ainsi augmenter le risque d'hémorragie (voir la rubrique «Effets indésirables»). Les patients qui prennent des anticoagulants ou d'autres inhibiteurs de l'agrégation des thrombocytes doivent être soigneusement surveillés selon la pratique médicale généralement reconnue.
• +L'iloprost peut renforcer l'effet hypotenseur des médicaments vasodilatateurs et antihypertenseurs (voir "Mises en garde et précautions" ). La prudence est de rigueur dans le cas d'une utilisation concomitante de Ventavis et de médicaments vasodilatateurs ou antihypertenseurs, étant donné qu'un ajustement de la posologie pourrait devenir nécessaire.
• +Comme l'iloprost inhibe la fonction des thrombocytes, son utilisation concomitante avec des anticoagulants (comme l'héparine et les anticoagulants coumariniques) ou d'autres inhibiteurs de l'agrégation des thrombocytes (comme l'acide acétylsalicylique, les antiphlogistiques non stéroïdiens, le clopidogrel, les antagonistes de la glycoprotéine IIb/IIIa, les inhibiteurs non sélectifs des phosphodiestérases [comme la théophylline, la pentoxyfilline, le dipyridamole, le trapidil (pas autorisé en Suisse) et l'ibudilast (pas autorisé en Suisse)], les inhibiteurs sélectifs de la phosphodiestérase de type 3 [comme l'amrinone (pas autorisée en Suisse), l'enoximone (pas autorisée en Suisse), la milrinone, le cilostazol (pas autorisé en Suisse) et l'anagrélide] ainsi que les vasodilatateurs nitrés) peut accroître l'inhibition des thrombocytes induite par l'iloprost et ainsi augmenter le risque d'hémorragie (voir la rubrique "Effets indésirables" ). Les patients qui prennent des anticoagulants ou d'autres inhibiteurs de l'agrégation des thrombocytes doivent être soigneusement surveillés selon la pratique médicale généralement reconnue.
• -Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (données plus précises sous la rubrique «Données précliniques»).
• +Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (données plus précises sous la rubrique "Données précliniques" ).
• -Les femmes en âge de procréer doivent suivre une méthode contraceptive efficace pendant le traitement. Si une patiente devient néanmoins enceinte, Ventavis ne doit être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport avantages-risques (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les femmes en âge de procréer doivent suivre une méthode contraceptive efficace pendant le traitement. Si une patiente devient néanmoins enceinte, Ventavis ne doit être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport avantages-risques (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -On ignore si l'iloprost ou ses métabolites passent dans le lait maternel humain. Un passage dans le lait a été démontré chez la rate après l'administration par voie intraveineuse. Ventavis ne doit pas être utilisé pendant la période d'allaitement. Si l'utilisation du médicament est indispensable, la patiente doit arrêter d'allaiter (voir «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»).
• +On ignore si l'iloprost ou ses métabolites passent dans le lait maternel humain. Un passage dans le lait a été démontré chez la rate après l'administration par voie intraveineuse. Ventavis ne doit pas être utilisé pendant la période d'allaitement. Si l'utilisation du médicament est indispensable, la patiente doit arrêter d'allaiter (voir "Mises en garde et précautions" et "Données précliniques" ).
• -Comme on pouvait s'y attendre, les complications hémorragiques (essentiellement épistaxis et hémoptyse) ont été très fréquentes dans cette population de patients dont une forte proportion était sous co-médication aux anticoagulants. Le risque hémorragique peut être accru chez les patients traités en même temps aux antiagrégants plaquettaires ou aux anticoagulants (voir «Interactions»).
• +Comme on pouvait s'y attendre, les complications hémorragiques (essentiellement épistaxis et hémoptyse) ont été très fréquentes dans cette population de patients dont une forte proportion était sous co-médication aux anticoagulants. Le risque hémorragique peut être accru chez les patients traités en même temps aux antiagrégants plaquettaires ou aux anticoagulants (voir "Interactions" ).
• -Inconnue: bronchospasme, respiration haletante, congestion nasale.
• +Inconnue: bronchospasme, respiration haletante, congestion nasale.
• -·Inhibition de l'agrégation et de l'adhésion plaquettaires, ainsi que de la réaction de libération des thrombocytes.
• -·Dilatation des artérioles et des veinules.
• -·Augmentation de la densité capillaire et diminution de la perméabilité vasculaire augmentée sous l'effet de médiateurs tels que la sérotonine ou l'histamine, présents dans la microcirculation.
• -·Stimulation du potentiel fibrinolytique endogène.
• -·Actions antiinflammatoires, telles qu'inhibition de l'adhésion et de l'accumulation des leucocytes lors de lésions de l'endothélium, ainsi que diminution de la libération du facteur de nécrose tumorale.
• +-Inhibition de l'agrégation et de l'adhésion plaquettaires, ainsi que de la réaction de libération des thrombocytes.
• +-Dilatation des artérioles et des veinules.
• +-Augmentation de la densité capillaire et diminution de la perméabilité vasculaire augmentée sous l'effet de médiateurs tels que la sérotonine ou l'histamine, présents dans la microcirculation.
• +-Stimulation du potentiel fibrinolytique endogène.
• +-Actions antiinflammatoires, telles qu'inhibition de l'adhésion et de l'accumulation des leucocytes lors de lésions de l'endothélium, ainsi que diminution de la libération du facteur de nécrose tumorale.
• -Strate Répondeurs à l'iloprost (n= 101) Répondeurs au placebo (n= 102)
• -PPH/III 14.7% 5.6%
• -PPH/IV 31.6% 5.3%
• -SPH/III 19.2% 8.3%
• -SPH/IV 4.5% 0.0%
• -Tous 16.8% 4.9%
• +Strate Répondeurs à l'iloprost (n= 101) Répondeurs au placebo (n= 102)
• +PPH/III 14.7% 5.6%
• +PPH/IV 31.6% 5.3%
• +SPH/III 19.2% 8.3%
• +SPH/IV 4.5% 0.0%
• +Tous 16.8% 4.9%
• + 
• +
• -Chez des sujets sains, le volume de distribution apparent après perfusion intraveineuse était de 0,6 à 0,8 l/kg à l'état d'équilibre. La liaison totale aux protéines plasmatiques (surtout à l'albumine) de l'iloprost se situe entre 0,03–3 ng/ml et autour de 60%.
• +Chez des sujets sains, le volume de distribution apparent après perfusion intraveineuse était de 0,6 à 0,8 l/kg à l'état d'équilibre. La liaison totale aux protéines plasmatiques (surtout à l'albumine) de l'iloprost se situe entre 0,03–3 ng/ml et autour de 60%.
• -On a pu montrer lors d'une étude sur la perfusion intraveineuse d'iloprost que les patients en insuffisance rénale terminale, dialysés de manière intermittente, présentent une clairance significativement plus basse (CL moyenne = 5 ± 2 ml/min/kg) que les patients insuffisants rénaux n'ayant pas eu de dialyse intermittente (CL moyenne = 18 ± 2 ml/min/kg).
• +On a pu montrer lors d'une étude sur la perfusion intraveineuse d'iloprost que les patients en insuffisance rénale terminale, dialysés de manière intermittente, présentent une clairance significativement plus basse (CL moyenne = 5 ± 2 ml/min/kg) que les patients insuffisants rénaux n'ayant pas eu de dialyse intermittente (CL moyenne = 18 ± 2 ml/min/kg).
• -Les perfusions intraveineuses/sous-cutanées continues d'iloprost pendant jusqu'à 26 semaines chez des rongeurs et des non rongeurs à des doses équivalentes à 14 à 47 fois l'exposition systémique thérapeutique chez l'homme (sur la base des taux plasmatiques) n'ont eu aucun effet organotoxique. On n'a observé que les effets indésirables pharmacologiques prévus, soit l'hypotension, les rougeurs de peau, la dyspnée et les symptômes liés à la stimulation de la motilité intestinale.
• +Les perfusions intraveineuses/sous-cutanées continues d'iloprost pendant jusqu'à 26 semaines chez des rongeurs et des non rongeurs à des doses équivalentes à 14 à 47 fois l'exposition systémique thérapeutique chez l'homme (sur la base des taux plasmatiques) n'ont eu aucun effet organotoxique. On n'a observé que les effets indésirables pharmacologiques prévus, soit l'hypotension, les rougeurs de peau, la dyspnée et les symptômes liés à la stimulation de la motilité intestinale.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.