• -Cetrotide 0.25 mg:
• -1 flacon avec poudre: 0.26–0.27 mg correspondant à 0.25 mg de cétrorélix.
• +1 flacon avec poudre: 0.26-0.27 mg correspondant à 0.25 mg de cétrorélix.
• -Cetrotide ne sera prescrit que par un spécialiste de l'indication concernée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Cetrotide ne sera prescrit que par un spécialiste de l'indication concernée (voir Mises en garde et précautions).
• -Pour des remarques concernant la manipulation (voir «Remarques particulières»).
• -Cetrotide 0.25 mg
• -
• +Le site d'injection doit être changé chaque jour.
• +Pour des remarques concernant la manipulation (voir Remarques particulières).
• +
• -Le traitement par Cetrotide 0.25 mg doit commencer le 5 ou le 6 jour de la stimulation ovarienne (environ 96 à 120 heures après le début de la stimulation ovarienne par les gonadotrophines urinaires ou recombinantes), et doit se poursuivre pendant toute la période de traitement par les gonadotrophines, y compris le jour de l'induction de l'ovulation.
• +Le traitement par Cetrotide 0.25 mg doit commencer le 5ème ou le 6ème jour de la stimulation ovarienne (soit environ 96 à 120 heures après le début de la stimulation ovarienne par les gonadotrophines urinaires ou recombinantes), et doit se poursuivre pendant toute la période de traitement par les gonadotrophines, y compris le jour de l'induction de l'ovulation.
• -Le traitement par Cetrotide 0.25 mg doit commencer le 5 jour de la stimulation ovarienne (environ 96 à 108 heures après le début de la stimulation ovarienne par les gonadotrophines urinaires ou recombinantes), et doit se poursuivre pendant toute la période de traitement par les gonadotrophines jusqu'au soir précédant le jour de l'induction de l'ovulation.
• +Le traitement par Cetrotide 0.25 mg doit commencer le 5ème jour de la stimulation ovarienne (soit environ 96 à 108 heures après le début de la stimulation ovarienne par les gonadotrophines urinaires ou recombinantes), et doit se poursuivre pendant toute la période de traitement par les gonadotrophines jusqu'au soir précédant le jour de l'induction de l'ovulation.
• -La première injection de Cetrotide doit être réalisée sous la surveillance d'un médecin et dans des conditions permettant la prise en charge immédiate d'éventuelles réactions allergiques/pseudo-allergiques y compris d'un choc anaphylactique avec perte de conscience menaçant le pronostic vital (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Après la première administration, il est recommandé de maintenir la patiente sous surveillance médicale pendant 30 minutes après l'injection à la recherche d'une réaction allergique/pseudo-allergique y compris choc anaphylactique avec perte de conscience menaçant le pronostic vital (voir «Effets indésirables»). Les moyens nécessaires au traitement de telles réactions doivent être disponibles immédiatement.
• -La patiente pourra pratiquer elle-même les injections suivantes, à condition qu'elle soit informée des signes et symptômes pouvant révéler une hypersensibilité, des conséquences d'une telle réaction et de la nécessité d'une intervention médicale immédiate.
• -Des précautions particulières seront prises chez les femmes présentant des signes et symptômes d'allergie active, ou des antécédents de prédisposition allergique connue. Le traitement par Cetrotide n'est pas recommandé chez les femmes ayant des épisodes allergiques graves.
• -Un syndrome d'hyperstimulation ovarienne peut survenir pendant ou à la suite d'une stimulation ovarienne (voir «Effets indésirables»). Cette éventualité doit être considérée comme un risque intrinsèque de la procédure de stimulation par les gonadotrophines.
• +La première injection de Cetrotide doit être réalisée sous la surveillance d'un médecin et dans des établissements permettant la prise en charge immédiate d'éventuelles réactions allergiques/pseudo-allergiques y compris d'un choc anaphylactique avec perte de conscience menaçant le pronostic vital (voir Mises en garde et précautions).
• +Après la première administration, il est recommandé de maintenir la patiente sous surveillance médicale pendant 30 minutes après l'injection à la recherche d'une réaction allergique/pseudo-allergique y compris choc anaphylactique avec perte de conscience menaçant le pronostic vital (voir Effets indésirables). Les moyens nécessaires au traitement de telles réactions doivent être disponibles immédiatement.
• +La patiente pourra pratiquer elle-même les injections suivantes, à condition qu'elle soit informée des signes et symptômes pouvant révéler une hypersensibilité, des conséquences potentielles d'une telle réaction et de la nécessité d'une intervention médicale immédiate.
• +Des précautions particulières seront prises chez les femmes présentant des signes d'allergie active, ou des antécédents de prédisposition allergique connue. Le traitement par Cetrotide n'est pas recommandé chez les femmes ayant des épisodes allergiques graves.
• +Un syndrome d'hyperstimulation ovarienne peut survenir pendant ou à la suite d'une stimulation ovarienne (voir Effets indésirables). Cette éventualité doit être considérée comme un risque intrinsèque de la procédure de stimulation par les gonadotrophines.
• -Un traitement de soutien de la phase lutéale sera instauré en fonction des pratiques habituelles du centre.
• -A l'heure actuelle, l'expérience acquise avec Cetrotide dans le cadre de protocole de stimulation ovarienne répété est limitée. Par conséquent, l'utilisation renouvelée de Cetrotide dans d'autres cycles ne devra avoir lieu qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.
• +Un traitement de soutien de la phase lutéale sera instauré en fonction des pratiques habituelles du centre concerné.
• +A l'heure actuelle, l'expérience acquise avec Cetrotide dans le cadre de protocole de stimulation ovarienne répété est limitée. Par conséquent, l'utilisation renouvellée du cétrorélix dans d'autres cycles ne devra avoir lieu qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.
• -Les études in vitro ont montré qu'il est peu probable d'observer des interactions avec les médicaments métabolisés par le cytochrome P450 ou subissant une conjugaison ou une glucuroconjugaison.
• +Sur la base des études in vitro, il est peu probable d'observer des interactions avec les médicaments métabolisés par le cytochrome P450 ou subissant une conjugaison ou une glucuroconjugaison.
• -Cetrotide n'est pas destiné à être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement (voir «Contre-indications»).
• +Cetrotide n'est pas destiné à être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement (voir Contre-indications).
• -Très fréquent: ≥1/10.
• -Fréquent: ≥1/100-<1/10.
• -Peu fréquent: ≥1/1'000-<1/100.
• -Rare: ≥1/10'000-<1/1'000.
• -Très rare: <1/10'000.
• -Troubles du système immunitaire
• -Rare: Réactions d'hypersensibilité, y compris de réaction pseudo-allergique/anaphylactique, y compris choc anaphylactique avec perte de conscience menaçant le pronostic vital (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles du système nerveux
• +Très fréquent: ≥1/10
• +Fréquent: ≥1/100-<1/10
• +Peu fréquent: ≥1/1'000-<1/100
• +Rare: ≥1/10'000-<1/1'000
• +Très rare: <1/10'000
• +Affections du système immunitaire
• +Peu fréquent: Réactions d'hypersensibilité, y compris de réaction pseudo-allergique/anaphylactique, y compris choc anaphylactique avec perte de conscience menaçant le pronostic vital (voir Mises en garde et précautions).
• +Affections du système nerveux
• -Troubles gastrointestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• -Fréquent: Augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, gamma GT, phosphatases alcalines) (après l'exclusion de troubles préexistants). Les élévations ont atteint des valeurs jusqu'à 3 fois supérieures à la limite supérieure des valeurs normales. La signification clinique de ces résultats n'a pas été déterminée.
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Fréquent: Un syndrome d'hyperstimulation ovarienne d'intensité légère à modérée (WHO – grade I ou II) peut survenir et doit être considéré dans ce contexte comme un risque intrinsèque de la procédure de stimulation (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Peu fréquent: Syndrome d'hyperstimulation ovarienne sévère (WHO – grade III).
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Fréquent: Rougeur, gonflement, prurit.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquent: Augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, gamma GT, phosphatases alcalines). Les élévations ont atteint des valeurs jusqu'à 3 fois supérieures à la limite supérieure des valeurs normales. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquent: Syndrome d'hyperstimulation ovarienne d'intensité légère à modérée (WHO-grade I ou II) (voir Mises en garde et précautions).
• +Peu fréquent: Syndrome d'hyperstimulation ovarienne sévère (WHO-grade III).
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquent: Rougeur au point d'application, gonflement au point d'application, prurit au point d'application.
• -Depuis 1992, 4 études thérapeutiques exploratoires, deux études de recherche de doses et trois études thérapeutiques de confirmation ont été effectuées sur l'acétate de cétrorélix. Au total, 1009 patientes et 1012 cycles de traitement ont été évalués.
• +4 études thérapeutiques exploratoires, deux études de recherche de doses et trois études pivotales ont été effectuées sur l'acétate de cétrorélix. Au total, 1009 patientes et 1012 cycles de traitement ont été évalués.
• -Dans la première étude pivot, Cetrotide 0.25 mg (Cet) et la buséréline 0.6 mg (Bus) (un agoniste LH-RH) ont été comparés chez 273 patientes (188 Cet, 85 Bus).
• -L'objectif, consistant à atteindre le paramètre d'efficacité primaire, c.a.d. le jour de l'administration des hCG a été atteint par un total de 181 patientes dans le groupe Cetrotide (96.3%) et par 77 patientes dans le groupe buséréline (90.6%).
• -Pour le paramètre d'efficacité secondaire, c.a.d. la suppression de l'augmentation précoce de LH (LH ≥10 U/l + progestérone ≥1 ng/ml), les taux d'augmentation de LH étaient semblables dans les groupes Cetrotide et buséréline.
• -Le nombre de patientes présentant des oocytes mûrs ou en métaphase II, le pourcentage de ces oocytes, le nombre de patientes ayant subi un transfert d'embryon ainsi que le nombre d'embryons obtenus et transférés étaient similaires dans les deux groupes. On a noté 45 grossesses (24%) dans le groupe Cetrotide et 25 grossesses (29%) dans le groupe buséréline.
• -Dans la deuxième étude pivot, 346 patientes ont été traitées. Cetrotide 0.25 mg a été administré aux patientes pour lesquelles la cause de l'infertilité montrait les différences suivantes:
• -·stérilité accrue du partenaire masculin (48% contre 36% dans l'étude précédente)
• -·anomalies tubaires plus nombreuses (42% contre 38% dans l'étude précédente).
• +Dans la première étude pivot, Cetrotide 0.25 mg (Cet) et l'agoniste LH-RH buséréline 0.6 mg (Bus) ont été comparés chez 273 patientes (188 Cet, 85 Bus).
• +Le paramètre primaire d'efficacité était le pourcentage de patients qui ont atteint le jour d'administration de hCG. Ce pourcentage était de 96.3% sous cétrorélix et de 90,6% sous buséréline.
• +Pour le paramètre d'efficacité secondaire, c.a.d. la suppression de l'augmentation précoce de LH (LH ≥10 U/l + progestérone ≥1 ng/ml), les taux d'augmentation de LH étaient semblables sous cétrorélix et sous buséréline.
• +Le nombre de patientes présentant des oocytes mûrs ou en métaphase II, le pourcentage de ces oocytes, le nombre de patientes ayant subi un transfert d'embryon ainsi que le nombre d'embryons obtenus et transférés étaient similaires dans les deux groupes. On a noté 45 grossesses (24%) sous cétrorélix et 25 grossesses (29%) sous buséréline.
• +Dans la deuxième étude pivot, 346 patientes ont été traitées, lesquelles se différenciaient des patientes de la première étude par les causes de leur infertilité. Ainsi, on observait, sous Cetrotide 0.25mg, une stérilité du partenaire masculin chez 48% des couples (contre 36% dans la première étude), et une stérilité tubaire chez 42% des couples (contre 38% dans la première étude).
• -Pour l'ensemble des paramètres étudiés, les résultats de Cetrotide dans cette étude se situent dans le même domaine que le bras correspondant de l'étude pivot précédente.
• -Dans cette étude, 72 grossesses (21%) ont été obtenues.
• -Chez les femmes ayant recours à un traitement de stimulation ovarienne, la durée d'action du cétrorélix est dose-dépendante. A la dose de 0.25 mg par injection, des injections répétées toutes les 24 heures maintiennent l'effet du cétrorélix.
• +Pour l'ensemble des paramètres étudiés, les résultats pour le cétrorélix dans cette étude se situent dans le même domaine que le bras correspondant de l'étude pivot précédente.
• +Le taux de grossesses dans cette étude était de 21%.
• +La durée d'action du cétrorélix chez les femmes ayant recours à un traitement de stimulation ovarienne est dose-dépendante. A la dose de 0.25 mg par injection, des injections répétées toutes les 24 heures maintiennent l'effet du cétrorélix.
• -La clairance plasmatique totale et la clairance rénale sont respectivement de 1.2 ml × min-1 × kg-1 et de 0.1 ml × min-1 × kg-1. Le volume de distribution (Vd,surface) est de 1.1 l × kg-1.
• +La clairance plasmatique totale et la clairance rénale sont respectivement de 1.2 ml × min-1 × kg-1 et de 0.1 ml x min-1 × kg-1. Le volume de distribution (Vd,surface) est de 1.1 l × kg-1.
• -Les demi-vies terminales moyennes après l'administration intraveineuse et sous-cutanée sont respectivement d'environ 12 heures et 30 heures, démontrant l'impact du processus de résorption au site d'injection. L'administration sous-cutanée de doses uniques (de 0.25 mg à 3 mg de cétrorélix) ainsi que des administrations journalières pendant 14 jours font apparaître une cinétique linéaire.
• +Les demi-vies terminales moyennes après l'administration intraveineuse et sous-cutanée sont respectivement d'environ 12 heures et 30 heures, la différence indiquant l'impact du processus de résorption au site d'injection. L'administration sous-cutanée de doses uniques (de 0.25 mg à 3 mg de cétrorélix) ainsi que des administrations journalières pendant 14 jours font apparaître une cinétique linéaire.
• -La solution doit être immédiatement utilisée après sa préparation.
• +Médicament non ouvert: 2 ans
• +Médicament reconstitué: La solution doit être immédiatement utilisée après sa préparation.
• -A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
• -Conserver le récipient dans le carton d'origine, à l'abri de la lumière.
• +Conserver ce médicament hors de la portée des enfants.
• +Ne préparer qu'avec le solvant fourni puis utiliser immédiatement après reconstitution. Conserver au réfrigérateur à 2-8 °C dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de la lumière. Ne pas congeler. Le médicament non ouvert peut être conservé jusqu'à 3 mois à température ambiante (sans dépasser 30 °C), sans être une nouvelle fois réfrigéré. Le médicament doit avoir atteint la température ambiante avant l'injection. Sortir du réfrigérateur environ 30 minutes avant utilisation.
• -Changer le site d'injection quotidiennement.
• -Juin 2013.
• +Février 2018.