• -Insuffisance hépatique légère: Il n'y a pas de données cliniques sur les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child Pugh A). L'association Reyataz/ritonavir peut être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère en administrant la dose recommandée (300 mg de Reyataz et 100 mg de ritonavir) et en surveillant les paramètres hépatiques (bilirubine, transaminases). Voir aussi «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique».L'atazanavir sans ritonavir peut être administré à la dose de 400 mg (voir aussi la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Insuffisance hépatique légère: Il n'y a pas de données cliniques sur les patients présentant une insuffisance hépatique légère. L'association Reyataz/ritonavir peut être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère en administrant la dose recommandée (300 mg de Reyataz et 100 mg de ritonavir) et en surveillant les paramètres hépatiques (bilirubine, transaminases). Voir aussi «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique».L'atazanavir sans ritonavir peut être administré à la dose de 400 mg (voir aussi la rubrique «Pharmacocinétique»).
• -c Ritonavir, sirop: pour les patients pédiatriques avec un poids corporel de 15 kg à <20 kg qui ne peuvent pas avaler les gélules de ritonavir, la posologie sera au moins 80 mg, mais pas plus de 100 mg.
• +c Ritonavir, sirop: pour les patients pédiatriques avec un poids corporel de 15 kg à <20 kg qui ne peuvent pas avaler les gélules de ritonavir, la posologie sera au moins 80 mg, mais pas plus de 100 mg. Changement de forme galénique: voir le tableau de dosage.
• -Pour des informations relatives à la co-administration de avec ou sans ritonavir et avec d'autres médicaments, voir rubrique «Interactions: Interactions entre Reyataz avec ou sans ritonavir et d'autres médicaments».
• +Pour des informations relatives à la co-administration de Reyataz avec ou sans ritonavir et avec d'autres médicaments, voir rubrique «Interactions: Interactions entre Reyataz avec ou sans ritonavir et d'autres médicaments».
• +·Elbasvir et grazoprévir.
• +
• -·traitement pas certains médicaments concomitants qui réduisent la biodisponibilité de l'atazanavir (voir aussi la rubrique «Interactions: Interactions de Reyataz avec ou sans ritonavir et avec d'autres médicaments»).
• +·traitement pas certains médicaments concomitants qui réduisent la biodisponibilité de l'atazanavir (voir aussi la rubrique «Interactions: Interactions entre Reyataz avec ou sans ritonavir et d'autres médicaments»).
• -L'atazanavir est métabolisé principalement par le cytochrome 3A4; il inhibe le cytochrome 3A4 et exerce également une inhibition faible au niveau des cytochromes 1A2 et 2C9. De plus, l'atazanavir est un inhibiteur faible et un substrat faible de la glycoprotéine P.
• +L'atazanavir est métabolisé dans le foi principalement par le cytochrome 3A4; il inhibe le cytochrome 3A4 et exerce également une inhibition faible au niveau des cytochromes 1A2 et 2C9. De plus, l'atazanavir est un inhibiteur faible et un substrat faible de la glycoprotéine P.
• -Inducteurs du CYP3A4: La co-administration de Reyataz avec ou sans ritonavir avec un inducteur du CYP3A4 pourrait réduire les concentrations plasmatiques de l'atazanavir et diminuer l'effet thérapeutique du produit, ce qui pourrait accélerer le développement de résistance ou mener à l'échec du traitement. Ce sont particulièrement la carbamazépine, le phénytoïne, le phénobarbital, (voir aussi «Interactions entre Reyataz avec ou sans ritonavir et d'autres médicaments, paragraphe: Médicaments avec effet sur le SNC»), la primidone et le topiramate qui comptent parmi ces médicaments. On n'a pas effectué d'études pharmacocinétiques ou cliniques avec ces inducteurs du CYP3A4. La co-administration de Reyataz avec ou sans ritonavir avec ces substances n'est pas recommandée.
• +Inducteurs du CYP3A4: La co-administration de Reyataz avec ou sans ritonavir avec un inducteur du CYP3A4 pourrait réduire les concentrations plasmatiques de l'atazanavir et diminuer l'effet thérapeutique du produit, ce qui pourrait accélérer le développement de résistance ou mener à l'échec du traitement. Ce sont particulièrement la carbamazépine, le phénytoïne, le phénobarbital, (voir aussi «Interactions entre Reyataz avec ou sans ritonavir et d'autres médicaments, paragraphe: Médicaments avec effet sur le SNC»), la primidone et le topiramate qui comptent parmi ces médicaments. On n'a pas effectué d'études pharmacocinétiques ou cliniques avec ces inducteurs du CYP3A4. La co-administration de Reyataz avec ou sans ritonavir avec ces substances n'est pas recommandée.
• -Les interactions entre Atazanavir avec ou sans ritonavir, et les agents antirétroviraux et d'autres médicaments sont mentionnées ci-dessous. Si disponibles, les paramètres pharmacocinétiques, c.-à-d. l'ASC (aire sous la courbe), la Cmax et la Cmin sont listées («↑» = élévation de …%; «↓» = diminution de … %; «↔» = aucune altération) et les intervalles de confiance (IC) à 90% sont présentés entre parenthèses. Sauf indication contraire, les études mentionnées ont été conduites chez des adultes sains. A noter que de nombreuses études ont été faites en utilisant «unboosted» atazanavir (atazanavir sans le ritonavir) qui n'est pas le schéma approuvé pour l'atazanavir. Ce schéma thérapeutique ne doit être administré que dans des situations spécifiques (voir aussi la rubrique «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»). Si le traitement par Reyataz sans ritonavir est médicalement justifié, une attention particulière doit être portée aux interactions éventuelles (exposition réduite à l'atazanavir).
• +Les interactions entre Atazanavir avec ou sans ritonavir, et les agents antirétroviraux et d'autres médicaments sont mentionnées ci-dessous. Si disponibles, les paramètres pharmacocinétiques, c.-à-d. l'ASC (aire sous la courbe), la Cmax et la Cmin sont listées («↑» = élévation de …%; «↓» = diminution de … %; «↔» = aucune altération) et les intervalles de confiance (IC) à 90% sont présentés entre parenthèses. Sauf indication contraire, les études mentionnées ont été conduites chez des adultes sains. A noter que de nombreuses études ont été faites en utilisant «unboosted» atazanavir (atazanavir sans le ritonavir). Ce schéma thérapeutique ne doit être administré que dans des situations spécifiques (voir aussi la rubrique «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»). Si le traitement par Reyataz sans ritonavir est médicalement justifié, une attention particulière doit être portée aux interactions éventuelles (exposition réduite à l'atazanavir).
• -Inhibiteurs de la protéase du VIH
• +Médicaments antiviraux à action directe contre l'hépatite C
• +Elbasvir/grazoprévir
• +En raison d'une élévation significative des concentrations plasmatiques de grazoprévir, il peut exister un risque plus important d'augmentation des valeurs d'ALAT.
• +Co-administration avec elbasvir/grazoprévir: la co-administration d'elbasvir/grazoprévir et de Reyataz est contre-indiquée.
• -En co-administration avec Reyataz, une réduction de la dose de clarithromycine pourrait entraîner des concentrations thérapeutiques insuffisantes de la14-OH-clarithromycine.
• +En co-administration avec Reyataz, une réduction de la dose de clarithromycine pourrait entraîner des concentrations thérapeutiques insuffisantes de la 14-OH-clarithromycine.
• -* Comparé à l'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg et au fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg (tous les médicaments en une prise unique par jour, avec de la nourriture). Comparé à l'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg SANS co-administration avec le ténofovir, il est attendu une diminution supplémentaire d'environ 20% des concentrations de l'atazanavir.
• +* Comparé à l'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg et au fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg (tous les médicaments en une prise unique par jour, avec de la nourriture). Comparé à l'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg SANS co-administration avec le ténofovir DF, il est attendu une diminution supplémentaire d'environ 20% des concentrations de l'atazanavir.
• -L'innocuité et l'efficacité du sildénafil (pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire) en association avec Reyataz/ritonavir n'ont pas été établies. Il existe un risque accru d'effets indésirables associés au sildénafil (p.ex. hypotension, troubles de la vision, priapisme, syncope).
• +L'innocuité et l'efficacité du sildénafil (pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire) en association avec Reyataz avec ou sans ritonavir n'ont pas été établies. Il existe un risque accru d'effets indésirables associés au sildénafil (p.ex. hypotension, troubles de la vision, priapisme, syncope).
• -Co-administration avec Reyataz avec ou sans ritonavir et le propionate de fluticasone ou autre glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4: non recommandée, sauf si le bénéfice potentiel dépasse le risque d'effets indésirables systémiques d'une corticothérapie. Lorsqu'on envisage une telle co-administration, on considère une réduction de la posologie du glucocorticoïde avec surveillance étroite des effets locaux et systémiques ou le passage à un glucocorticoïde qui n'est pas un substrat du CYP3A4 (p.ex. la béclométhasone). Lors de l'arrêt du glucocorticoïde, on envisagera la diminution progressive de la posologie sur une période plus longue.
• +Co-administration avec Reyataz avec ou sans ritonavir et le propionate de fluticasone ou autre glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4: non recommandée, sauf si le bénéfice potentiel dépasse le risque d'effets indésirables systémiques d'une corticothérapie. Lorsqu'on envisage une telle co-administration, on considère une réduction de la posologie du glucocorticoïde avec surveillance étroite des effets locaux et systémiques ou le passage à un glucocorticoïde qui n'est pas un substrat du CYP3A4 (p.ex. la béclometasone). Lors de l'arrêt du glucocorticoïde, on envisagera la diminution progressive de la posologie sur une période plus longue.
• -L'administration concomitante de la carbamazépine avec Reyataz sans le ritonavir peut réduire les concentrations plasmatiques de l'atazanavir. L'utilisation de Reyataz sans le ritonavir ne correspond pas au schéma thérapeutique approuvé et n'est donc pas recommandée pour la co-administration avec la carbamazépine. Le ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de la carbamazépine.
• +L'administration concomitante de la carbamazépine avec Reyataz sans le ritonavir peut réduire les concentrations plasmatiques de l'atazanavir. Le ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de la carbamazépine.
• -L'administration concomitante de la lamotrigine et de Reyataz avec le ritonavir peut réduire les concentrations plasmatiques de la lamotrigine. Par contre, la co-administration de Reyataz sans le ritonavir ne laisse pas supposer aucune diminution des concentrations plasmatiques de la lamotrigine ou une diminution inférieure.
• -L'effet de l'atazanavir avec ritonavir sur l'exposition à la lamotrigine a été évalué uniquement chez des volontaires de sexe masculin sains. Des interactions indirectes sont possibles en cas d'administration concomitante d'autres médicaments.
• +L'administration concomitante de la lamotrigine et de Reyataz avec le ritonavir peut réduire les concentrations plasmatiques de la lamotrigine. Par contre, lors d’une co-administration de Reyataz sans le ritonavir en peut s’attendre aucune ou une faible diminution des concentrations plasmatiques de la lamotrigine.
• +L’effet de l’atazanavir avec ou sans ritonavir sur l’exposition à la lamotrigine a été évalué uniquement chez des volontaires de sexe masculin sains. Des interactions indirectes sont possibles en cas d’administration concomitante d’autres médicaments.
• -Après l'administration de la méthadone (dose de maintien stable) en co-administration avec l'atazanavir (400 mg 1× par jour), aucun effet significatif sur les concentations de la méthadone n'a été observé. Une faible dose de ritonavir (100 mg 2× par jour) n'a pas non plus entraîné des effets significatifs sur les concentrations de la méthadone. En conséquence, il n'est pas attendu d'interaction si la méthadone est co-administrée avec le Reyataz avec ou sans ritonavir.
• +Après l'administration de la méthadone (dose de maintien stable) en co-administration avec l'atazanavir (400 mg 1× par jour), aucun effet significatif sur les concentrations de la méthadone n'a été observé. Une faible dose de ritonavir (100 mg 2× par jour) n'a pas non plus entraîné des effets significatifs sur les concentrations de la méthadone. En conséquence, il n'est pas attendu d'interaction si la méthadone est co-administrée avec le Reyataz avec ou sans ritonavir.
• -Les effets indésirables suivants d'intensité modérée à sévère ayant au moins un lien de causalité possible avec le traitement contenant de l'atazanavir et un ou plusieurs INTI sont mentionnés ci-cessous.
• +Les effets indésirables suivants d'intensité modérée à sévère ayant au moins un lien de causalité possible avec le traitement contenant de l'atazanavir et un ou plusieurs INTI sont mentionnés ci-dessous.
• ->20% aucune
• -10-20% aucune
• +>20% Aucune
• +10-20% Aucune
• -Expérience clinique
• +Efficacité clinique
• -b Reyataz/ritonavir associé au ténofovir/emtricitabine (dose fixe de 300 mg/200 mg comprimés, 1× par jour).
• -c Lopinavir/ritonavir associé au ténofovir/emtricitabine (dose fixe de 300 mg/200 mg comprimés, 1× par jour).
• +b Reyataz/ritonavir associé au ténofovir DF/emtricitabine (dose fixe de 300 mg/200 mg comprimés, 1× par jour).
• +c Lopinavir/ritonavir associé au ténofovir DF/emtricitabine (dose fixe de 300 mg/200 mg comprimés, 1× par jour).
• -Cholestérol total 2 12%3 24%
• +Cholestérol total2 12%3 24%
• -Triglycérides 2 13%3 51%
• +Triglycérides2 13%3 51%
• -ARN-VIH <50 copies/mlf,g mutations aux inhibiteurs de la protéase, baseline f,g répondeurs évaluables Semaine 48 % Semaine 96 % Semaine 48 % Semaine 96 % Semaine 48 % Semaine 96 %
• +ARN-VIH <50 copies/mlf,g mutations aux inhibiteurs de la protéase, baselinef,g répondeurs évaluables Semaine 48 % Semaine 96 % Semaine 48 % Semaine 96 % Semaine 48 % Semaine 96 %
• -Dans les études de toxicité (à doses répétées), conduites chez la souris, le rat et le chien, des observations liées à l'atazanavir ont principalement été limitées au foie et comprenaient généralement des augmentations minimes à légères de la bilirubine sérique et des enzymes hépatiques, la vacuolisation et l'hypertrophie hépatocellulaire, aussi bien qu'une nécrose uni-cellulaire hépatique observée uniquement chez les souris femelles. Chez les souris (mâles), les rats et les chiens, les expositions systémiques à l'atazanavir à des doses associées à des altérations hépatiques étaient au moins équivalentes à celles observées chez l' homme à la dose journalière de 400 mg. Chez les souris (femelles), une nécrose uni-cellulaire a été observée à une dose correspondant à l'exposition de 12 fois supérieure à celle obtenue chez l'homme à la dose de 400 mg administrée 1× par jour. Le cholestérol sérique et le glucose étaient augmentés de façon minime à légère chez les rats mais ne l'étaient pas chez les souris ou les chiens.
• +Dans les études de toxicité (à doses répétées), conduites chez la souris, le rat et le chien, des observations liées à l'atazanavir ont principalement été limitées au foie et comprenaient généralement des augmentations minimes à légères de la bilirubine sérique et des enzymes hépatiques, la vacuolisation et l'hypertrophie hépatocellulaire, aussi bien qu'une nécrose uni-cellulaire hépatique observée uniquement chez les souris femelles. Chez les souris (mâles), les rats et les chiens, les expositions systémiques à l'atazanavir à des doses associées à des altérations hépatiques étaient au moins équivalentes à celles observées chez l'homme à la dose journalière de 400 mg. Chez les souris (femelles), une nécrose uni-cellulaire a été observée à une dose correspondant à l'exposition de 12 fois supérieure à celle obtenue chez l'homme à la dose de 400 mg administrée 1× par jour. Le cholestérol sérique et le glucose étaient augmentés de façon minime à légère chez les rats mais ne l'étaient pas chez les souris ou les chiens.
• -Dans une étude in vitro, on a examiné des cornées d'origine bovine pour évaluer si l'atazanavir possède un potentiel de provoquer des irritations oculaires. On a observé une fréquence accrue d'opacités cornéennes ce qui indique que l'atazanavir pourrait être irritant lors d'un contact direct avec l'oeil.
• +Dans une étude in vitro, on a examiné des cornées d'origine bovine pour évaluer si l'atazanavir possède un potentiel de provoquer des irritations oculaires. On a observé une fréquence accrue d'opacités cornéennes ce qui indique que l'atazanavir pourrait être irritant lors d'un contact direct avec l'œil.
• -Juin 2017.
• +Février 2018.