• -Ciprofloxacinesous forme de chlorhydrate de ciprofloxacine monohydraté.
• +Ciprofloxacine sous forme de chlorhydrate de ciprofloxacine monohydraté.
• -Carboxyméthylamidon sodique(type A)
• +Carboxyméthylamidon sodique (type A)
• -1 comprimé pélliculé(sécable) contient: Ciprofloxacine 250mg sous forme de chlorhydrate de ciprofloxacine monohydraté.
• +1 comprimé pélliculé (sécable) contient: Ciprofloxacine 250 mg sous forme de chlorhydrate de ciprofloxacine monohydraté.
• -1 comprimé pélliculé(sécable) contient: Ciprofloxacine 500mg sous forme de chlorhydrate de ciprofloxacine monohydraté.
• +1 comprimé pélliculé (sécable) contient: Ciprofloxacine 500 mg sous forme de chlorhydrate de ciprofloxacine monohydraté.
• -1 comprimé pélliculé(sécable) contient: Ciprofloxacine 750mg sous forme de chlorhydrate de ciprofloxacine monohydraté.
• +1 comprimé pélliculé (sécable) contient: Ciprofloxacine 750 mg sous forme de chlorhydrate de ciprofloxacine monohydraté.
• --Otitemoyennepurulente chronique
• +-Otite moyenne purulente chronique
• --Affections inflammatoirespelviennes (PID)
• +-Affections inflammatoires pelviennes (PID)
• --Chez les enfants dès 1 an comme médicament de troisième choix dans le traitement des infections urinaires compliquées et en cas de pyélonéphrite provoquée par E. coli.L’indication du traitement ne sera posée qu’en accord avec le spécialiste, soit un pédiatre infectiologue ou un infectiologue.
• +-Chez les enfants dès 1 an comme médicament de troisième choix dans le traitement des infections urinaires compliquées et en cas de pyélonéphrite provoquée par E. coli. L’indication du traitement ne sera posée qu’en accord avec le spécialiste, soit un pédiatre infectiologue ou un infectiologue.
• -Pour la prophylaxie post-exposition et pour le traitement du charbon après inhalation du germe Bacillus anthracis. L’efficacité de la ciprofloxacine dans le charbon a été démontrée par des expérimentations chez l’animal (voir rubrique "Propriétés/Effets" ).Chez les enfants, les adolescents et les femmes enceintes, il faut vérifier s’il n’est pas possible de passer à un traitement par (amino-)pénicilline lorsqu’on dispose de l’antibiogramme de la souche deBacillus anthracisimpliquée.
• +Pour la prophylaxie post-exposition et pour le traitement du charbon après inhalation du germe Bacillus anthracis. L’efficacité de la ciprofloxacine dans le charbon a été démontrée par des expérimentations chez l’animal (voir rubrique "Propriétés/Effets" ). Chez les enfants, les adolescents et les femmes enceintes, il faut vérifier s’il n’est pas possible de passer à un traitement par (amino-) pénicilline lorsqu’on dispose de l’antibiogramme de la souche de Bacillus anthracis impliquée.
• - mg aiguë)à 4-6 semaines
• + mg aiguë) à 4-6 semaines
• -Bien que son efficacité soit confirmée dans des études cliniques, la ciprofloxacine n’est pas le médicament de premier choix pour le traitement des pneumonies àStreptococcus pneumoniae, suspectées ou confirmées comme telles.
• -Une perfusion durant 60 minutes avec 400mg de ciprofloxacine, toutes les 8 heures, est équivalente à une administration orale de 750mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures en ce qui concerne l’AUC.
• -Tableau 2:Posologie et durée du traitement chez les enfants et les adolescents
• +Bien que son efficacité soit confirmée dans des études cliniques, la ciprofloxacine n’est pas le médicament de premier choix pour le traitement des pneumonies à Streptococcus pneumoniae, suspectées ou confirmées comme telles.
• +Une perfusion durant 60 minutes avec 400 mg de ciprofloxacine, toutes les 8 heures, est équivalente à une administration orale de 750 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures en ce qui concerne l’AUC.
• +Tableau 2: Posologie et durée du traitement chez les enfants et les adolescents
• -Des expériences portant sur la posologie chezles enfants insuffisants rénaux ou insuffisants hépatiques ne sont pas disponibles.
• +Des expériences portant sur la posologie chez les enfants insuffisants rénaux ou insuffisants hépatiques ne sont pas disponibles.
• -Le traitement doit être initiéimmédiatementaprès une inhalation supposée ou confirmée de germes du charbon et doit être commencé tout d’abord par la ciprofloxacine intraveineuse.
• -Chez les enfants, les adolescents et les femmes enceintes, il faut vérifier s’il n’est pas possible de passer à un traitement par (amino-) pénicilline lorsqu’on dispose de l’antibiogramme de la souche deBacillus anthracisimpliquée.
• -L’efficacité thérapeutique peut être admise après l’utilisation des posologies suivantes, en raison de la sensibilitéin vitrodes agents infectieux et des taux plasmatiques auxquels il faut respectivement s’attendre (voir aussi la rubrique "Propriétés/Effets" ).
• +Le traitement doit être initié immédiatement après une inhalation supposée ou confirmée de germes du charbon et doit être commencé tout d’abord par la ciprofloxacine intraveineuse.
• +Chez les enfants, les adolescents et les femmes enceintes, il faut vérifier s’il n’est pas possible de passer à un traitement par (amino-) pénicilline lorsqu’on dispose de l’antibiogramme de la souche de Bacillus anthracis impliquée.
• +L’efficacité thérapeutique peut être admise après l’utilisation des posologies suivantes, en raison de la sensibilité in vitro des agents infectieux et des taux plasmatiques auxquels il faut respectivement s’attendre (voir aussi la rubrique "Propriétés/Effets" ).
• -Enfants/adolescents 10-15 mg/kg de poids corporel 2 fois par jour.La dose unique maximale chez
• +Enfants/adolescents 10-15 mg/kg de poids corporel 2 fois par jour. La dose unique maximale chez
• -En cas de prévention post-exposition initiée par voie intraveineuse ou de traitementaprès inhalation de germes de la maladie du charbon, le traitement peut être poursuivi par voie orale en fonction du tableau clinique. La durée totale du traitement (intraveineux et oral) est de 60 jours.
• +En cas de prévention post-exposition initiée par voie intraveineuse ou de traitement après inhalation de germes de la maladie du charbon, le traitement peut être poursuivi par voie orale en fonction du tableau clinique. La durée totale du traitement (intraveineux et oral) est de 60 jours.
• -Les jours de dialyse, Ciprofloxacine axapharmdoit être administré après la dialyse. Pour la dose, se référer au tableau ci-dessus pour une clairance de la créatinine <30 ml/min/1.73 m².
• +Les jours de dialyse, Ciprofloxacine axapharm doit être administré après la dialyse. Pour la dose, se référer au tableau ci-dessus pour une clairance de la créatinine <30 ml/min/1.73 m².
• -Compriméspelliculésde 500mg 1 fois par jour ou comprimés pelliculés de250mg 2 fois par jour.
• +Comprimés pelliculés de 500 mg 1 fois par jour ou comprimés pelliculés de 250 mg 2 fois par jour.
• -Dans les cas graves ou si le patient n’est pas capable d’ingérer des comprimés, il est recommandé d’initier le traitement par la ciprofloxacine par voie intraveineuse, jusqu’à ce quela prise orale soit possible.
• +Dans les cas graves ou si le patient n’est pas capable d’ingérer des comprimés, il est recommandé d’initier le traitement par la ciprofloxacine par voie intraveineuse, jusqu’à ce que la prise orale soit possible.
• -En attendant des données supplémentaires, la ciprofloxacine ne doit pas être administrée aux femmes enceintes ou celles quiallaitent. En ce qui concerne l’utilisation en cas de charbon, voir les rubriques "Indications/Possibilités d’emploi" et "Grossesse, Allaitement" .
• -Les enfants et les adolescents ne doivent pas être traités par la ciprofloxacine avant la fin de la périodede croissance, du fait que d’après des résultats d’expérimentation animale, des lésions du cartilage articulaire ne peuvent être exclues dans l’organisme non encore adulte. Pour la mucoviscidose, le charbon, les infections urinaires compliquées ainsi que la pyélonéphrite àE. coli, voir la rubrique "Mises en garde et précautions" .
• +En attendant des données supplémentaires, la ciprofloxacine ne doit pas être administrée aux femmes enceintes ou celles qui allaitent. En ce qui concerne l’utilisation en cas de charbon, voir les rubriques "Indications/Possibilités d’emploi" et "Grossesse, Allaitement" .
• +Les enfants et les adolescents ne doivent pas être traités par la ciprofloxacine avant la fin de la période de croissance, du fait que d’après des résultats d’expérimentation animale, des lésions du cartilage articulaire ne peuvent être exclues dans l’organisme non encore adulte. Pour la mucoviscidose, le charbon, les infections urinaires compliquées ainsi que la pyélonéphrite à E. coli, voir la rubrique "Mises en garde et précautions" .
• -Anévrisme aortique et dissection aortique, etrégurgitation/insuffisance des valves cardiaques
• -Des études épidémiologiques ont mis en évidence, en particulier chez les patients âgés, un risque accru de survenue d’anévrisme aortique et de dissection aortique ainsi que de régurgitation de la valve aortique et mitrale suite à un traitement par des fluoroquinolones. Des cas d’anévrisme aortique et de dissection, parfois compliqués par une rupture (y compris mortelle), et de régurgitation/insuffisance de l’une des valves cardiaques ont été signalés chez despatients recevant des fluoroquinolones (voir "Effets indésirables" ).
• +Anévrisme aortique et dissection aortique, et régurgitation/insuffisance des valves cardiaques
• +Des études épidémiologiques ont mis en évidence, en particulier chez les patients âgés, un risque accru de survenue d’anévrisme aortique et de dissection aortique ainsi que de régurgitation de la valve aortique et mitrale suite à un traitement par des fluoroquinolones. Des cas d’anévrisme aortique et de dissection, parfois compliqués par une rupture (y compris mortelle), et de régurgitation/insuffisance de l’une des valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voir "Effets indésirables" ).
• -à l’anévrisme et la dissection de l’aorte et la régurgitation/insuffisance des valves cardiaques (par exemple, troubles du tissu conjonctif tels que le syndrome de Marfan ou le syndrome d’Ehlers Danlos, le syndromede Turner, la maladie de Bechet, l’hypertension, la polyarthrite rhumatoïde) ou aditionellement
• +à l’anévrisme et la dissection de l’aorte et la régurgitation/insuffisance des valves cardiaques (par exemple, troubles du tissu conjonctif tels que le syndrome de Marfan ou le syndrome d’Ehlers Danlos, le syndrome de Turner, la maladie de Bechet, l’hypertension, la polyarthrite rhumatoïde) ou aditionellement
• -Les infections génitales peuvent être provoquées parNeisseria gonorrhoeaerésistant aux fluoroquinolones. Si ces infections sont provoquées parNeisseria gonorrhoeae, ou si une telle infection est suspectée, il est particulièrement important de se procurer des informations relatives à la prévalence locale des résistances à la ciprofloxacine et de les confirmer par des antibiogrammes microbiologiques.
• +Les infections génitales peuvent être provoquées par Neisseria gonorrhoeae résistant aux fluoroquinolones. Si ces infections sont provoquées par Neisseria gonorrhoeae, ou si une telle infection est suspectée, il est particulièrement important de se procurer des informations relatives à la prévalence locale des résistances à la ciprofloxacine et de les confirmer par des antibiogrammes microbiologiques.
• -Un traitement chez les enfants et les adolescents ne devrait être initié qu’après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. Il faut tenir compte en particulier des effets indésirables potentiels sur les articulations et/ou le tissu avoisinant. Comme cela est connu pour d’autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions au niveau des articulationsporteuses chez les jeunes animaux (voir "Effets indésirables" ).
• +Un traitement chez les enfants et les adolescents ne devrait être initié qu’après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. Il faut tenir compte en particulier des effets indésirables potentiels sur les articulations et/ou le tissu avoisinant. Comme cela est connu pour d’autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions au niveau des articulations porteuses chez les jeunes animaux (voir "Effets indésirables" ).
• -L’état actuel des connaissances chez l’enfant et l’adolescent vient à l’appui de l’utilisation de la ciprofloxacine pour le traitement de poussées infectieuses aiguës àP. aeruginosasur fond de mucoviscidose, de charbon, d’infections urinaires compliquéeset de pyélonéphrite provoquée parE. coli(v. rubriques "Indications/Possibilités d’emploi" et "Posologie/Mode d’emploi" ).
• +L’état actuel des connaissances chez l’enfant et l’adolescent vient à l’appui de l’utilisation de la ciprofloxacine pour le traitement de poussées infectieuses aiguës à P. aeruginosa sur fond de mucoviscidose, de charbon, d’infections urinaires compliquées et de pyélonéphrite provoquée par E. coli (v. rubriques "Indications/Possibilités d’emploi" et "Posologie/Mode d’emploi" ).
• -Des cas de colite et de colite pseudomembraneuse associées aux antibiotiques ont été rapportés en relation avec Ciprofloxacine axapharm (voir chapitre "Effets indésierables" ). Ces infections peuvent avoir un degré de sévérité léger à potentiellement mortel. Par conséquent, il est important de considérer cediagnostic chez les patients chez lesquels une diarrhée survient pendant ou après l’administration de Ciprofloxacine axapharm. Dans ce cas, l’arrêt du traitement par Ciprofloxacine axapharm et l’instauration de mesures supportives ainsi que l’utilisation d’un traitement spécifique contreClostridium difficiledoivent être envisagés. Dans cette situation, les médicaments antipéristaltiques sont à éviter.
• +Des cas de colite et de colite pseudomembraneuse associées aux antibiotiques ont été rapportés en relation avec Ciprofloxacine axapharm (voir chapitre "Effets indésierables" ). Ces infections peuvent avoir un degré de sévérité léger à potentiellement mortel. Par conséquent, il est important de considérer ce diagnostic chez les patients chez lesquels une diarrhée survient pendant ou après l’administration de Ciprofloxacine axapharm. Dans ce cas, l’arrêt du traitement par Ciprofloxacine axapharm et l’instauration de mesures supportives ainsi que l’utilisation d’un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagés. Dans cette situation, les médicaments antipéristaltiques sont à éviter.
• -Des cas de nécrose hépatocellulaire et de défaillance hépatique potentiellement mortelle ont été décrits en rapport avec la ciprofloxacine (voir rubrique "Effets indésirables" ). En cas d’apparition de signes et symptômes d’une hépatopathie tels qu’anorexie, ictère, coloration foncée de l’urine, prurit ou abdomen sensible à la douleur, ilfaut interrompre le traitement par ciprofloxacine. Lors de troubles de la fonction hépatique, il faut contrôler celle-ci. En particulier chez les patients présentant des antécédents de troubles hépatiques, une augmentation transitoire des taux de transaminases, des taux sanguins de phosphatase alcaline et un ictère cholestatique peuvent survenir.
• +Des cas de nécrose hépatocellulaire et de défaillance hépatique potentiellement mortelle ont été décrits en rapport avec la ciprofloxacine (voir rubrique "Effets indésirables" ). En cas d’apparition de signes et symptômes d’une hépatopathie tels qu’anorexie, ictère, coloration foncée de l’urine, prurit ou abdomen sensible à la douleur, il faut interrompre le traitement par ciprofloxacine. Lors de troubles de la fonction hépatique, il faut contrôler celle-ci. En particulier chez les patients présentant des antécédents de troubles hépatiques, une augmentation transitoire des taux de transaminases, des taux sanguins de phosphatase alcaline et un ictère cholestatique peuvent survenir.
• -De très rares cas de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes (p.ex. œdème facial, vasculaire et laryngé; dépression respiratoire allant jusqu’auchoc menaçant le pronostic vital), parfois dès la première administration, ont été rapportés. Dans ces cas, il faut arrêter immédiatement la ciprofloxacine et instaurer un traitement médical (p.ex. thérapie du choc).
• +De très rares cas de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes (p.ex. œdème facial, vasculaire et laryngé; dépression respiratoire allant jusqu’au choc menaçant le pronostic vital), parfois dès la première administration, ont été rapportés. Dans ces cas, il faut arrêter immédiatement la ciprofloxacine et instaurer un traitement médical (p.ex. thérapie du choc).
• -Des réactions cutanées médicamenteuses graves, y compris le syndromed'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques(DRESS), pouvant engager le pronostic vital ou avoir une issue fatale, ont étérapportées en relation avec la ciprofloxacine (voir rubrique "Effetsindésirables" ). Les patients doivent être informés des signes et symptômes desréactions cutanées graves au moment de la prescription et ils doivent fairel'objet d'une surveillance étroite. En cas d’apparition de signes et symptômesfaisant suspecter une telle réaction, la ciprofloxacine doit être arrêtéeimmédiatement et un autre traitement doit être envisagé. S’il a développé uneréaction grave telle qu’un DRESS pendant l’utilisation de la ciprofloxacine, lepatient ne doit plus jamais être traité par la ciprofloxacine.
• +Des réactions cutanées médicamenteuses graves, y compris le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pouvant engager le pronostic vital ou avoir une issue fatale, ont été rapportées en relation avec la ciprofloxacine (voir rubrique "Effets indésirables" ). Les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions cutanées graves au moment de la prescription et ils doivent faire l'objet d'une surveillance étroite. En cas d’apparition de signes et symptômes faisant suspecter une telle réaction, la ciprofloxacine doit être arrêtée immédiatement et un autre traitement doit être envisagé. S’il a développé une réaction grave telle qu’un DRESS pendant l’utilisation de la ciprofloxacine, le patient ne doit plus jamais être traité par la ciprofloxacine.
• -Les fluoroquinolones telles que la ciprofloxacine peuvent déclencher des crises convulsives ou abaisser le seuil convulsif. Lors de l’apparition de crises convulsives, le traitement par la ciprofloxacine doit être interrompu. Chez les patients épileptiques ou porteurs d’autres lésions du système nerveux central (p.ex. abaissement du seuil convulsif, antécédents de crises épileptiques, diminution de la circulation cérébrale, modifications de la structure cérébrale ou accident vasculaire cérébral), la ciprofloxacine n’est à utiliser qu’après une soigneuse évaluation des risques et du bénéfice attendu car ces patients encourent des risques par d’éventuels effets secondaires au niveau du système nerveux central. Des cas d’état de mal épileptique ont été rapportés (cf. rubrique "Effetsindésirables" .)
• +Les fluoroquinolones telles que la ciprofloxacine peuvent déclencher des crises convulsives ou abaisser le seuil convulsif. Lors de l’apparition de crises convulsives, le traitement par la ciprofloxacine doit être interrompu. Chez les patients épileptiques ou porteurs d’autres lésions du système nerveux central (p.ex. abaissement du seuil convulsif, antécédents de crises épileptiques, diminution de la circulation cérébrale, modifications de la structure cérébrale ou accident vasculaire cérébral), la ciprofloxacine n’est à utiliser qu’après une soigneuse évaluation des risques et du bénéfice attendu car ces patients encourent des risques par d’éventuels effets secondaires au niveau du système nerveux central. Des cas d’état de mal épileptique ont été rapportés (cf. rubrique "Effets indésirables" .)
• -Dans de très rares cas, une dépression ou des réactions psychotiques se sont aggravées et ont conduit à des idées suicidaires ou un comportement autodestructeur comme des tentatives de suicide (cf. rubrique "Effets indésirables" ). Lors del’apparition de telles réactions, il faut arrêter le traitement par Ciprofloxacine axapharm et instaurer des mesures adéquates. La prudence est de rigueur lors de la prescription de Ciprofloxacine axapharm à des patients psychotiques ou à des patients ayantdes antécédents de maladies psychiatriques.
• +Dans de très rares cas, une dépression ou des réactions psychotiques se sont aggravées et ont conduit à des idées suicidaires ou un comportement autodestructeur comme des tentatives de suicide (cf. rubrique "Effets indésirables" ). Lors de l’apparition de telles réactions, il faut arrêter le traitement par Ciprofloxacine axapharm et instaurer des mesures adéquates. La prudence est de rigueur lors de la prescription de Ciprofloxacine axapharm à des patients psychotiques ou à des patients ayant des antécédents de maladies psychiatriques.
• -Comme avec toutes les fluoroquinolones, des troubles de la glycémie, entre autres des hypoglycémies et des hyperglycémies, ont été rapportés avec la ciprofloxacine. Chez les patients traités par ciprofloxacine, une dysglycémie est principalement survenue chez les diabétiques âgés qui recevaient concomitamment un antidiabétique oral (p.ex. sulfonylurée) ou del’insuline. Chez les diabétiques, une surveillance rigoureuse des taux de glycémie est recommandée (voir "Effets indésirables" ).
• +Comme avec toutes les fluoroquinolones, des troubles de la glycémie, entre autres des hypoglycémies et des hyperglycémies, ont été rapportés avec la ciprofloxacine. Chez les patients traités par ciprofloxacine, une dysglycémie est principalement survenue chez les diabétiques âgés qui recevaient concomitamment un antidiabétique oral (p.ex. sulfonylurée) ou de l’insuline. Chez les diabétiques, une surveillance rigoureuse des taux de glycémie est recommandée (voir "Effets indésirables" ).
• -Le traitement concomitant de tizanidine et de ciprofloxacine doit être évité. L’administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine a augmenté les taux sériques de la tizanidine chez des volontaires. La Cmaxa augmenté de 7 fois (valeurs individuelles: fourchette de 4 fois à 21 fois),l’AUC de 10 fois (valeurs individuelles: fourchette de 6 fois à 24 fois). L’augmentation des taux de tizanidine était associée à une potentialisation des effets hypotoniques et sédatifs tels que nausées, vomissements, troubles de la fonction hépatique, myosis, dépression respiratoire, coma ou agitation (voir "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
• +Le traitement concomitant de tizanidine et de ciprofloxacine doit être évité. L’administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine a augmenté les taux sériques de la tizanidine chez des volontaires. La Cmax a augmenté de 7 fois (valeurs individuelles: fourchette de 4 fois à 21 fois), l’AUC de 10 fois (valeurs individuelles: fourchette de 6 fois à 24 fois). L’augmentation des taux de tizanidine était associée à une potentialisation des effets hypotoniques et sédatifs tels que nausées, vomissements, troubles de la fonction hépatique, myosis, dépression respiratoire, coma ou agitation (voir "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
• -Le traitement concomitant de duloxétine et d’inhibiteurs puissants de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, p.ex. fluvoxamine, a entraîné une augmentation de la Cmaxet de l’AUC de la duloxétine. Bien qu’il n’existe encore aucun rapport sur de telles interactions entre la ciprofloxacine et la duloxétine, on ne peut exclure une interaction lors du traitement concomitant par la ciprofloxacine et laduloxétine.
• +Le traitement concomitant de duloxétine et d’inhibiteurs puissants de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, p.ex. fluvoxamine, a entraîné une augmentation de la Cmax et de l’AUC de la duloxétine. Bien qu’il n’existe encore aucun rapport sur de telles interactions entre la ciprofloxacine et la duloxétine, on ne peut exclure une interaction lors du traitement concomitant par la ciprofloxacine et la duloxétine.
• -L’administrationconcomitante de 250mg de ciprofloxacine pendant 7jours a augmenté les taux sériques de la clozapine et de son métabolite Ndésméthylclozapine de 29%, respectivement 31%.
• +L’administration concomitante de 250 mg de ciprofloxacine pendant 7 jours a augmenté les taux sériques de la clozapine et de son métabolite Ndésméthylclozapine de 29%, respectivement 31%.
• -L’administration concomitante de ciprofloxacine et de ropinirol (un inhibiteur modéré de CYP450 1A2) dans le cadre d’une étudeclinique, a conduit à une augmentation de la Cmaxet de l’AUC du ropinirol de respectivement 60% et 84%. Bien que le traitement par le ropinirol ait été généralement bien toléré, quelques rapports d’effets indésirables médicamenteux parlent en faveur d’une interaction lors de la prise concomitante de ciprofloxacine et de ropinirol. Une surveillance clinique et l’ajustement correspondant de la dose de ropinirol pendant et immédiatement après le traitement par la ciprofloxacine sont recommandés.
• +L’administration concomitante de ciprofloxacine et de ropinirol (un inhibiteur modéré de CYP450 1A2) dans le cadre d’une étude clinique, a conduit à une augmentation de la Cmax et de l’AUC du ropinirol de respectivement 60% et 84%. Bien que le traitement par le ropinirol ait été généralement bien toléré, quelques rapports d’effets indésirables médicamenteux parlent en faveur d’une interaction lors de la prise concomitante de ciprofloxacine et de ropinirol. Une surveillance clinique et l’ajustement correspondant de la dose de ropinirol pendant et immédiatement après le traitement par la ciprofloxacine sont recommandés.
• -Lors de l’administration concomitante de 500mg de ciprofloxacine et de 50mg de sildénafil à des volontaires sains, la Cmaxet l’AUC du sildénafil ont été augmentées de près de deux fois. C’est pourquoi la prudence est de rigueur lors de la prescription concomitante de sildénafil et de ciprofloxacine.
• +Lors de l’administration concomitante de 500 mg de ciprofloxacine et de 50 mg de sildénafil à des volontaires sains, la Cmax et l’AUC du sildénafil ont été augmentées de près de deux fois. C’est pourquoi la prudence est de rigueur lors de la prescription concomitante de sildénafil et de ciprofloxacine.
• -Dans des études cliniques, il a été montré que la fluvoxamine (un puissant inhibiteur du CYP450 1A2), inhibe considérablement le métabolisme de l’agomélatine, ce qui entraîne une élévation de l’exposition à l’agomélatine de 60 fois. Bien qu’aucune donnée clinique relative à une interaction éventuelle avec la ciprofloxacine (un inhibiteur modéré duCYP450 1A2) ne soit disponible, il faut s’attendre à des effets semblables lors de l’administration concomitante (voir "Cytochrome P450" dans le chapitre "Mises en garde et précautions" ). L’administration concomitante d’agomélatine est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications" ).
• +Dans des études cliniques, il a été montré que la fluvoxamine (un puissant inhibiteur du CYP450 1A2), inhibe considérablement le métabolisme de l’agomélatine, ce qui entraîne une élévation de l’exposition à l’agomélatine de 60 fois. Bien qu’aucune donnée clinique relative à une interaction éventuelle avec la ciprofloxacine (un inhibiteur modéré du CYP450 1A2) ne soit disponible, il faut s’attendre à des effets semblables lors de l’administration concomitante (voir "Cytochrome P450" dans le chapitre "Mises en garde et précautions" ). L’administration concomitante d’agomélatine est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -La prise concomitante de ciprofloxacine et de théophylline peut induire une augmentation indésirablede la concentration sérique de théophylline (niveau toxique possible). Par ce mécanisme, des effets secondaires (dans de rares cas potentiellement mortels, voire mortels) dus à la théophylline peuvent se manifester. Lorsque l’emploi concomitant des deux substances est indispensable, il est nécessaire de vérifier le taux sérique de la théophylline et d’en réduire la posologie, le cas échéant.
• +La prise concomitante de ciprofloxacine et de théophylline peut induire une augmentation indésirable de la concentration sérique de théophylline (niveau toxique possible). Par ce mécanisme, des effets secondaires (dans de rares cas potentiellement mortels, voire mortels) dus à la théophylline peuvent se manifester. Lorsque l’emploi concomitant des deux substances est indispensable, il est nécessaire de vérifier le taux sérique de la théophylline et d’en réduire la posologie, le cas échéant.
• -La prise simultanée de ciprofloxacine (orale) et de fer, de sucralfate, d’anti-acides, de spécialités fortement tamponnées (p.ex. principes actifs antirétroviraux),contenant magnésium, aluminium ou calcium, ou des polymères chélateurs de phosphate (p.ex. sevelamer ou carbonate de lanthane) diminue la résorption de la ciprofloxacine. Raison pour laquelle la ciprofloxacine doit se prendre soit 1-2 h avant, ou 4 h après ces médicaments. Cette restriction ne concerne pas les anti-acides du type inhibiteurs des récepteurs H2.
• +La prise simultanée de ciprofloxacine (orale) et de fer, de sucralfate, d’anti-acides, de spécialités fortement tamponnées (p.ex. principes actifs antirétroviraux), contenant magnésium, aluminium ou calcium, ou des polymères chélateurs de phosphate (p.ex. sevelamer ou carbonate de lanthane) diminue la résorption de la ciprofloxacine. Raison pour laquelle la ciprofloxacine doit se prendre soit 1-2 h avant, ou 4 h après ces médicaments. Cette restriction ne concerne pas les anti-acides du type inhibiteurs des récepteurs H2.
• -Le probénécide a une influence sur l’excrétion rénale de la ciprofloxacine. L’administration concomitante de probénécide (1000 mg) et deciprofloxacine (500 mg) a fait augmenter la concentration sérique de la ciprofloxacine de quelques 50%, la demi-vie d’élimination restant inchangée, ce dont il faut tenir compte chez des patients recevant simultanément ces deux médicaments.
• +Le probénécide a une influence sur l’excrétion rénale de la ciprofloxacine. L’administration concomitante de probénécide (1000 mg) et de ciprofloxacine (500 mg) a fait augmenter la concentration sérique de la ciprofloxacine de quelques 50%, la demi-vie d’élimination restant inchangée, ce dont il faut tenir compte chez des patients recevant simultanément ces deux médicaments.
• -L’administration concomitante de ciprofloxacine et d’oméprazole provoque une légère diminution de la Cmaxet de l’AUC de la ciprofloxacine.
• +L’administration concomitante de ciprofloxacine et d’oméprazole provoque une légère diminution de la Cmax et de l’AUC de la ciprofloxacine.
• -La ciprofloxacine a été retrouvée dansle lait maternel à des concentrations semblables aux concentrations sériques maternelles. En raison du risque de lésion du cartilage en croissance, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement.
• +La ciprofloxacine a été retrouvée dans le lait maternel à des concentrations semblables aux concentrations sériques maternelles. En raison du risque de lésion du cartilage en croissance, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement.
• -Occasionnel:Surinfections fongiques.
• -Rare:Colite associée à des antibiotiques (une issue fatale est possible dans de très rares cas).
• -Affections hématologiques etdu système lymphatique
• -Occasionnel:Eosinophilie.
• -Rare:Leucopénie, anémie, neutropénie, leucocytose, thrombopénie, thrombocytémie.
• -Très rare:Anémie hémolytique, agranulocytose, pancytopénie (potentiellement mortelle), dépression médullaire (potentiellement mortelle).
• +Occasionnel: Surinfections fongiques.
• +Rare: Colite associée à des antibiotiques (une issue fatale est possible dans de très rares cas).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnel: Eosinophilie.
• +Rare: Leucopénie, anémie, neutropénie, leucocytose, thrombopénie, thrombocytémie.
• +Très rare: Anémie hémolytique, agranulocytose, pancytopénie (potentiellement mortelle), dépression médullaire (potentiellement mortelle).
• -Occasionnel:Réactions cutanées (voir "Affections de la peau et du tissu sous-cutané" ).
• -Rare:Réactions allergiques, œdème allergique/œdème de Quincke.
• -Très rare:Réactions anaphylactiques, fièvre liée au médicament, choc anaphylactique (potentiellement mortel, parfois dès la première prise), réactions d’hypersensibilité de type maladie du sérum.
• +Occasionnel: Réactions cutanées (voir "Affections de la peau et du tissu sous-cutané" ).
• +Rare: Réactions allergiques, œdème allergique/œdème de Quincke.
• +Très rare: Réactions anaphylactiques, fièvre liée au médicament, choc anaphylactique (potentiellement mortel, parfois dès la première prise), réactions d’hypersensibilité de type maladie du sérum.
• -Rare:Hyperglycémie, hypoglycémie.
• +Rare: Hyperglycémie, hypoglycémie.
• -Occasionnel:Hyperactivité psychomotrice/excitation.
• -Rare:Confusion et perte du sens de l’orientation, états d’anxiété, cauchemars, dépressions (pouvant aller jusqu’à un comportement autodestructeur, p.ex. idées suicidaires et suicide ou tentative de suicide), hallucinations.
• -Très rare:Réactions psychotiques (pouvant aller jusqu’à un comportement autodestructeur, p.ex. idées suicidaires et suicide ou tentative de suicide).
• +Occasionnel: Hyperactivité psychomotrice/excitation.
• +Rare: Confusion et perte du sens de l’orientation, états d’anxiété, cauchemars, dépressions (pouvant aller jusqu’à un comportement autodestructeur, p.ex. idées suicidaires et suicide ou tentative de suicide), hallucinations.
• +Très rare: Réactions psychotiques (pouvant aller jusqu’à un comportement autodestructeur, p.ex. idées suicidaires et suicide ou tentative de suicide).
• -Occasionnel:Céphalées, obnubilation, troubles du sommeil, troubles gustatifs, fatigue, insomnie.
• -Rare:Paresthésie, dysesthésie, hypoesthésie, tremor, convulsions (y compris état de mal épileptique), vertiges.
• -Très rare:Migraine, troubles de la coordination, troubles olfactifs, hyperesthésie, hypertension intracrânienne (pseudo-tumeur cérébrale).
• -Rapports basés sur des observations du marché:Neuropathie périphérique, polyneuropathie, anosmie (généralement réversible à l’arrêt du traitement), douleur lancinante.
• +Occasionnel: Céphalées, obnubilation, troubles du sommeil, troubles gustatifs, fatigue, insomnie.
• +Rare: Paresthésie, dysesthésie, hypoesthésie, tremor, convulsions (y compris état de mal épileptique), vertiges.
• +Très rare: Migraine, troubles de la coordination, troubles olfactifs, hyperesthésie, hypertension intracrânienne (pseudo-tumeur cérébrale).
• +Rapports basés sur des observations du marché: Neuropathie périphérique, polyneuropathie, anosmie (généralement réversible à l’arrêt du traitement), douleur lancinante.
• -Rare:Troubles visuels.
• -Très rare:Dyschromatopsie, diplopie.
• +Rare: Troubles visuels.
• +Très rare: Dyschromatopsie, diplopie.
• -Rare:Acouphènes, surdité.
• -Très rare:Problèmes de surdité.
• +Rare: Acouphènes, surdité.
• +Très rare: Problèmes de surdité.
• -Rare:Tachycardie, syncopes.
• -Rapports basés sur des observations du marché:Allongement de l’intervalle QT, arythmies ventriculaires, torsades de pointes. Ces effets indésirables ont été observés essentiellement chez des patients présentant d’autres facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT.
• -Des cas d’anévrisme aortique et de dissection, parfois compliqués par une rupture (y compris mortelle), etde régurgitation/insuffisance de l’une des valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Rare: Tachycardie, syncopes.
• +Rapports basés sur des observations du marché: Allongement de l’intervalle QT, arythmies ventriculaires, torsades de pointes. Ces effets indésirables ont été observés essentiellement chez des patients présentant d’autres facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT.
• +Des cas d’anévrisme aortique et de dissection, parfois compliqués par une rupture (y compris mortelle), et de régurgitation/insuffisance de l’une des valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Rare:Vasodilatation, hypotension.
• -Très rare:Vasculite, boufféesde chaleur.
• -Rapports basés sur des observations du marché:Hypertension.
• +Rare: Vasodilatation, hypotension.
• +Très rare: Vasculite, bouffées de chaleur.
• +Rapports basés sur des observations du marché: Hypertension.
• -Rare:Dyspnée (y compris crises d’asthme).
• -Très rare:Douleurs thoraciques.
• +Rare: Dyspnée (y compris crises d’asthme).
• +Très rare: Douleurs thoraciques.
• -Fréquent:Nausées, diarrhée, troubles digestifs, inappétence.
• -Occasionnel:Vomissements, douleurs gastro-intestinales/du bas ventre, dyspepsie, flatulences.
• -Très rare:Pancréatite, colite pseudomembraneuse.
• +Fréquent: Nausées, diarrhée, troubles digestifs, inappétence.
• +Occasionnel: Vomissements, douleurs gastro-intestinales/du bas ventre, dyspepsie, flatulences.
• +Très rare: Pancréatite, colite pseudomembraneuse.
• -Occasionnel:Augmentation des transaminases, bilirubinémie.
• -Rare:Troubles de la fonction hépatique, ictère, hépatite (non infectieuse).
• -Très rare:Nécrose hépatocellulaire (pouvant évoluer jusqu’à l’insuffisance hépatique potentiellement mortelle dans des cas très rares).
• +Occasionnel: Augmentation des transaminases, bilirubinémie.
• +Rare: Troubles de la fonction hépatique, ictère, hépatite (non infectieuse).
• +Très rare: Nécrose hépatocellulaire (pouvant évoluer jusqu’à l’insuffisance hépatique potentiellement mortelle dans des cas très rares).
• -Occasionnel:Rash, prurit, rash macropapuleux, urticaire.
• -Rare:Réactions de photosensibilité, formation de vésicules, hyperpigmentation.
• -Très rare:Pétéchies, érythème polymorphe mineur, bulles hémorragiques, érythème noueux, syndrome de Stevens-Johnson (potentiellement mortel), nécrolyse épidermique toxique (NET; potentiellement mortelle).
• +Occasionnel: Rash, prurit, rash macropapuleux, urticaire.
• +Rare: Réactions de photosensibilité, formation de vésicules, hyperpigmentation.
• +Très rare: Pétéchies, érythème polymorphe mineur, bulles hémorragiques, érythème noueux, syndrome de Stevens-Johnson (potentiellement mortel), nécrolyse épidermique toxique (NET; potentiellement mortelle).
• -Rapports basés sur des observations du marché:Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG).
• +Rapports basés sur des observations du marché: Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG).
• -Occasionnel:Arthralgie*.
• -Rare:Myalgie, arthrite*, augmentation du tonus musculaire, contractions.
• -Très rare:Faiblesse musculaire, accentuation des symptômes chez les patients atteints de myasthénie grave, tendinite, rupture partielle ou totale d’un tendon (surtout du tendon d’Achille; voir "Mises en garde et précautions" ), douleurs dans les jambes,mal de dos, ténosynovite.
• +Occasionnel: Arthralgie*.
• +Rare: Myalgie, arthrite*, augmentation du tonus musculaire, contractions.
• +Très rare: Faiblesse musculaire, accentuation des symptômes chez les patients atteints de myasthénie grave, tendinite, rupture partielle ou totale d’un tendon (surtout du tendon d’Achille; voir "Mises en garde et précautions" ), douleurs dans les jambes, mal de dos, ténosynovite.
• -Occasionnel:Troubles de la fonction rénale.
• -Rare:Défaillance rénale, hématurie, cristallurie, néphrite interstitielle.
• +Occasionnel: Troubles de la fonction rénale.
• +Rare: Défaillance rénale, hématurie, cristallurie, néphrite interstitielle.
• -Occasionnel:Douleurs non spécifiques, malaise, fièvre.
• -Rare:Œdèmes, transpiration abondante.
• -Très rare:Démarche incertaine, phlébite, sensation générale de faiblesse.
• +Occasionnel: Douleurs non spécifiques, malaise, fièvre.
• +Rare: Œdèmes, transpiration abondante.
• +Très rare: Démarche incertaine, phlébite, sensation générale de faiblesse.
• -Occasionnel:Augmentation de la phosphatase alcaline.
• -Rare:Taux de prothrombine anormaux, augmentation des taux de lipase et d’amylase.
• +Occasionnel: Augmentation de la phosphatase alcaline.
• +Rare: Taux de prothrombine anormaux, augmentation des taux de lipase et d’amylase.
• -Fréquent:Vomissements, augmentation transitoire des transaminases, rash.
• -Occasionnel:Thrombopénie, thrombocytémie, confusion et perte du sens de l’orientation, hallucinations, paresthésie, dysesthésie, convulsions, vertiges, troubles visuels, surdité, tachycardie, vasodilatation, hypotension, troubles transitoires de la fonction hépatique, ictère, troubles de la fonction rénale, œdèmes.
• -Rare:Pancytopénie, dépression médullaire, choc anaphylactique, réactions psychotiques, migraine, troubles olfactifs, surdité, vasculite, pancréatite, nécrose hépatocellulaire, pétéchies, rupture tendineuse.
• -Dans de très rares cas, des effets indésirables gravespersistants (durant des mois ou des années) altérant la qualité de vie et potentiellement irréversibles ont été rapportés en lien avec l’utilisation de quinolones et de fluoroquinolones. Ces effets indésirables touchaient différents, quelquefois plusieurs, système de classes d’organes et organes sensoriels (comprenant des effets indésirables tels que tendinite, rupture tendineuse, arthralgie, douleurs dans les extrémités, trouble de la marche, neuropathies associées à une paresthésie et névralgie, fatigue,symptômes psychiatriques (y compris troubles du sommeil, anxiéteé, crises de panique, dépression et idées suicidaires), diminution de la mémoire, troubles de la concentration et altération de l’acuité auditive, de l’acuité visuelle, du goût et de l’odorat), dans certains cas indépendamment de facteurs de risque préexistants (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -L’annonced’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Fréquent: Vomissements, augmentation transitoire des transaminases, rash.
• +Occasionnel: Thrombopénie, thrombocytémie, confusion et perte du sens de l’orientation, hallucinations, paresthésie, dysesthésie, convulsions, vertiges, troubles visuels, surdité, tachycardie, vasodilatation, hypotension, troubles transitoires de la fonction hépatique, ictère, troubles de la fonction rénale, œdèmes.
• +Rare: Pancytopénie, dépression médullaire, choc anaphylactique, réactions psychotiques, migraine, troubles olfactifs, surdité, vasculite, pancréatite, nécrose hépatocellulaire, pétéchies, rupture tendineuse.
• +Dans de très rares cas, des effets indésirables graves persistants (durant des mois ou des années) altérant la qualité de vie et potentiellement irréversibles ont été rapportés en lien avec l’utilisation de quinolones et de fluoroquinolones. Ces effets indésirables touchaient différents, quelquefois plusieurs, système de classes d’organes et organes sensoriels (comprenant des effets indésirables tels que tendinite, rupture tendineuse, arthralgie, douleurs dans les extrémités, trouble de la marche, neuropathies associées à une paresthésie et névralgie, fatigue, symptômes psychiatriques (y compris troubles du sommeil, anxiéteé, crises de panique, dépression et idées suicidaires), diminution de la mémoire, troubles de la concentration et altération de l’acuité auditive, de l’acuité visuelle, du goût et de l’odorat), dans certains cas indépendamment de facteurs de risque préexistants (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -En tant que fluoroquinolone, la ciprofloxacine possède un effet bactéricide quirepose sur l’inhibition de la topo-isomérase II (gyrase ADN) et la topo-isomérase IV. Les deux enzymes sont impliquées dans la réplication, la transcription, la recombinaison et la réparation de l’ADN bactérien.
• +En tant que fluoroquinolone, la ciprofloxacine possède un effet bactéricide qui repose sur l’inhibition de la topo-isomérase II (gyrase ADN) et la topo-isomérase IV. Les deux enzymes sont impliquées dans la réplication, la transcription, la recombinaison et la réparation de l’ADN bactérien.
• -Grâce au mode d’action particulier de la ciprofloxacine, il n’existe pas de résistance parallèle généralisée entre elle et les antibiotiques, autres que ceux du groupe des fluoroquinolones. C’est ainsi que la ciprofloxacine est aussi partiellement efficacecontre des bactéries résistantes, p.ex. aux aminoglycosides, aux pénicillines, aux céphalosporines, aux tétracyclines et à d’autres antibiotiques.
• +Grâce au mode d’action particulier de la ciprofloxacine, il n’existe pas de résistance parallèle généralisée entre elle et les antibiotiques, autres que ceux du groupe des fluoroquinolones. C’est ainsi que la ciprofloxacine est aussi partiellement efficace contre des bactéries résistantes, p.ex. aux aminoglycosides, aux pénicillines, aux céphalosporines, aux tétracyclines et à d’autres antibiotiques.
• -Une résistance à la ciprofloxacine – comme aux autres fluoroquinolones – a été constatée pourStaphylococcusspp. Ceci vaut surtout pour les souches méthicillino-résistantes deS. aureus. Une augmentation de la résistance a également été décrite pourPseudomonas aeruginosa. L’analyse attentive de la littérature montre que sont particulièrement menacés les patients qui doivent entretenir une antibiothérapie au long cours, comme dans la mucoviscidose ou l’ostéomyélite.
• +Une résistance à la ciprofloxacine – comme aux autres fluoroquinolones – a été constatée pour Staphylococcus spp. Ceci vaut surtout pour les souches méthicillino-résistantes de S. aureus. Une augmentation de la résistance a également été décrite pour Pseudomonas aeruginosa. L’analyse attentive de la littérature montre que sont particulièrement menacés les patients qui doivent entretenir une antibiothérapie au long cours, comme dans la mucoviscidose ou l’ostéomyélite.
• -Les résistancesin vitroà la ciprofloxacine peuvent se développer par un processus de mutation par étapes de la gyrase ADN et de la topo-isomérase IV. Le degré de la résistance croisée qui en résulte entre la ciprofloxacine et d’autres fluoroquinolones est variable. Des mutations isolées n’entraînent généralement pas de résistances cliniques, tandis que des mutations multiples sont généralement associées à des résistances cliniques à l’égard de nombreux principes actifs, voire tous les principes actifs de cette classe d’antibiotiques.
• -Les mécanismes de résistance qui inactivent d’autres antibiotiques, tels que les barrières de perméation (souvent pourPseudomonas aeruginosa) et des mécanismes d’efflux, peuvent influencer la sensibilité à la ciprofloxacine. Des résistances transmises par le plasmide, codant pour le gène qnront été rapportées.
• +Les résistances in vitro à la ciprofloxacine peuvent se développer par un processus de mutation par étapes de la gyrase ADN et de la topo-isomérase IV. Le degré de la résistance croisée qui en résulte entre la ciprofloxacine et d’autres fluoroquinolones est variable. Des mutations isolées n’entraînent généralement pas de résistances cliniques, tandis que des mutations multiples sont généralement associées à des résistances cliniques à l’égard de nombreux principes actifs, voire tous les principes actifs de cette classe d’antibiotiques.
• +Les mécanismes de résistance qui inactivent d’autres antibiotiques, tels que les barrières de perméation (souvent pour Pseudomonas aeruginosa) et des mécanismes d’efflux, peuvent influencer la sensibilité à la ciprofloxacine. Des résistances transmises par le plasmide, codant pour le gène qnr ont été rapportées.
• -Les valeurs seuils de l’EUCAST [mg/l], respectivement les valeurs du test de diffusion sur disque [mm]1pour les CMI cliniques de la ciprofloxacine (version 3.1, www.escmid.org)
• +Les valeurs seuils de l’EUCAST [mg/l], respectivement les valeurs du test de diffusion sur disque [mm]1 pour les CMI cliniques de la ciprofloxacine (version 3.1, www.escmid.org)
• -15µg disque de ciprofloxacine.
• -2Les valeurs seuils deStaphylococcusspp. pour la ciprofloxacine se réfèrent au traitement à doses élevées.
• -3La souche sauvage deS. Pneumoniaen’est pas considérée comme sensible à la ciprofloxacine et est donc classée parmi les germes à sensibilité intermédiaire.
• -4Les souches avec une CMI supérieure à la valeur seuil S/I (S/I: sensible/intermédiaire) sont très rares ou n’ont pas été décrites à ce jour. L’identification et la détermination de la sensibilité antimicrobienne de tels isolats doivent être répétées; si les résultats se confirment, l’échantillon doit être envoyé au laboratoire de référence. Ces souches sont à considérer comme résistantes jusqu’à la preuve de l’efficacité antimicrobienne de CMI supérieures aux valeurs seuils susmentionnées. Une résistance "Lowlevel" aux fluoroquinolones (CMI de la ciprofloxacine de 0.125-0.5 mg/l) peut éventuellement survenir chezHaemophilus influenzae. Il n’existe aucun indice d’une signification clinique de cette résistance "lowlevel" en cas d’infections respiratoires àH. influenzae.
• -5Les valeurs seuils ne sont valables que pour la prévention de maladies provoquées par des méningocoques.
• -6Des "valeurs seuils non spécifiques à une espèce" ont été déterminées principalement sur la base de données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et sont indépendantes de la répartition des CMI de certaines espèces. Elles ne s’appliquent qu’à des espèces qui n’ont pas de valeurs spécifiques à l’espèce et ne concernent pas des espèces pour lesquelles les critères d’interprétation restent à définir (anaérobiesà Gram négatif).
• -7Les valeurs seuils sont valables pour des doses orales de 2× 500mg (ou 2× 250mg dans les infections urinaires simples) jusqu’à 2× 750mg et pour les doses parentérales de 2× 400mg à 3× 400 mg.
• +1 5 µg disque de ciprofloxacine.
• +2 Les valeurs seuils de Staphylococcus spp. pour la ciprofloxacine se réfèrent au traitement à doses élevées.
• +3 La souche sauvage de S. Pneumoniae n’est pas considérée comme sensible à la ciprofloxacine et est donc classée parmi les germes à sensibilité intermédiaire.
• +4 Les souches avec une CMI supérieure à la valeur seuil S/I (S/I: sensible/intermédiaire) sont très rares ou n’ont pas été décrites à ce jour. L’identification et la détermination de la sensibilité antimicrobienne de tels isolats doivent être répétées; si les résultats se confirment, l’échantillon doit être envoyé au laboratoire de référence. Ces souches sont à considérer comme résistantes jusqu’à la preuve de l’efficacité antimicrobienne de CMI supérieures aux valeurs seuils susmentionnées. Une résistance "Lowlevel" aux fluoroquinolones (CMI de la ciprofloxacine de 0.125-0.5 mg/l) peut éventuellement survenir chez Haemophilus influenzae. Il n’existe aucun indice d’une signification clinique de cette résistance "low level" en cas d’infections respiratoires à H. influenzae.
• +5 Les valeurs seuils ne sont valables que pour la prévention de maladies provoquées par des méningocoques.
• +6 Des "valeurs seuils non spécifiques à une espèce" ont été déterminées principalement sur la base de données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et sont indépendantes de la répartition des CMI de certaines espèces. Elles ne s’appliquent qu’à des espèces qui n’ont pas de valeurs spécifiques à l’espèce et ne concernent pas des espèces pour lesquelles les critères d’interprétation restent à définir (anaérobies à Gram négatif).
• +7 Les valeurs seuils sont valables pour des doses orales de 2× 500 mg (ou 2× 250 mg dans les infections urinaires simples) jusqu’à 2× 750 mg et pour les doses parentérales de 2× 400 mg à 3× 400 mg.
• --Aeromonas spp.-Brucella spp.-Citrobacter koseri-Francisella tularensis-Haemophilus
• -ducreyi-Haemophilus influenzae-Legionella spp.-Moraxella catarrhalis-Neisseria
• -meningitidis-Pasteurella spp.-Salmonella spp.-Shigella spp.-Vibrio spp.-Yersinia pestis
• +-Aeromonas spp. -Brucella spp. -Citrobacter koseri -Francisella tularensis -Haemophilus ducreyi
• +-Haemophilus influenzae -Legionella spp. -Moraxella catarrhalis -Neisseria meningitidis
• +-Pasteurella spp. -Salmonella spp. -Shigella spp. -Vibrio spp. -Yersinia pestis
• --Chlamydia trachomatis-Chlamydia pneumoniae-Mycoplasma hominis-Mycoplasma pneumoniae
• +-Chlamydia trachomatis -Chlamydia pneumoniae -Mycoplasma hominis -Mycoplasma pneumoniae
• --Acinetobacter baumannii-Burkholderia cepacia-Campylobacter spp.-Citrobacter freundii-Enterococcus
• -faecalis-Enterobacter aerogenes-Enterobacter clocae-Escherichia coli-Klebsiella
• -pneumoniae-Klebsiella oxytoca-Morganella morganii-Neisseria gonorrhoeae-Proteus mirabilis-Proteus
• -vulgaris-Providencia spp.-Pseudomonas aeruginosa-Pseudomonas fluorescens-Serratia
• -marcescens-Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)-Staphylococcus
• -saprophyticus-Streptococcus spp.-Peptostreptococcus spp.-Propionibacterium acnes
• +-Acinetobacter baumannii -Burkholderia cepacia -Campylobacter spp. -Citrobacter freundii
• +-Enterococcus faecalis -Enterobacter aerogenes -Enterobacter clocae -Escherichia coli -Klebsiella
• +pneumoniae -Klebsiella oxytoca -Morganella morganii -Neisseria gonorrhoeae -Proteus mirabilis
• +-Proteus vulgaris -Providencia spp. -Pseudomonas aeruginosa -Pseudomonas fluorescens -Serratia
• +marcescens -Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline) -Staphylococcus saprophyticus
• +-Streptococcus spp. -Peptostreptococcus spp. -Propionibacterium acnes
• --Staphylococcus aureus (résistant à la méthicilline)-Stenotrophomonas
• -maltophilia-Actinomyces-Enterococcus faecium-Listeria monocytogenes-Mycoplasma
• -genitalium-Ureaplasma urealyticum-Micro-organismes anaérobies, à l’exception de Mobiluncus,
• -Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes
• +-Staphylococcus aureus (résistant à la méthicilline) -Stenotrophomonas maltophilia -Actinomyces
• +-Enterococcus faecium -Listeria monocytogenes -Mycoplasma genitalium -Ureaplasma urealyticum
• +-Micro-organismes anaérobies, à l’exception de Mobiluncus, Peptostreptococcus, Propionibacterium
• +acnes
• -La dose recommandée pour le traitement du charbon est essentiellement basée sur des données de sensibilitéin vitroet des données issues d’expérimentations sur l’animal ainsi que sur des données limitées recueillies chez l’homme. Un traitement de 60 jours avec une dose de 500mg de ciprofloxacine administrée 2 fois par jour est considéré comme efficace pour prévenir une infection. Le médecin traitant est incité à se baser sur les recommandations nationales et/ou internationales consacrées au traitement du charbon.
• -Chez l’adulte et l’enfant, après administration des doses recommandées de ciprofloxacine, les taux plasmatiquesmoyens obtenus ont été équivalents ou supérieurs à ceux mesurés chez des singes Rhésus qui avaient inhalé des spores de charbon et avaient été traités ensuite par la ciprofloxacine. Concernant la mortalité des animaux, une différence statistiquement significative (p= 0.001) a été retrouvée entre le groupe traité par la ciprofloxacine et le groupe témoin non traité, plus décimé par la maladie.
• +La dose recommandée pour le traitement du charbon est essentiellement basée sur des données de sensibilité in vitro et des données issues d’expérimentations sur l’animal ainsi que sur des données limitées recueillies chez l’homme. Un traitement de 60 jours avec une dose de 500 mg de ciprofloxacine administrée 2 fois par jour est considéré comme efficace pour prévenir une infection. Le médecin traitant est incité à se baser sur les recommandations nationales et/ou internationales consacrées au traitement du charbon.
• +Chez l’adulte et l’enfant, après administration des doses recommandées de ciprofloxacine, les taux plasmatiques moyens obtenus ont été équivalents ou supérieurs à ceux mesurés chez des singes Rhésus qui avaient inhalé des spores de charbon et avaient été traités ensuite par la ciprofloxacine. Concernant la mortalité des animaux, une différence statistiquement significative (p= 0.001) a été retrouvée entre le groupe traité par la ciprofloxacine et le groupe témoin non traité, plus décimé par la maladie.
• -Les données disponibles relatives à la tolérance après administration au long cours à des enfants, y compris les effets sur le tissu cartilagineux sont limitées (voir rubrique "Effetsindésirables" ).
• -Dans une étude contrôlée contre placebo, des singes Rhésus ont été exposés à une dose à inhaler moyenne de 11 DL50(environ 5.5× 105, fourchette: 5-30 DL50) de spores de charbon. La concentration minimale inhibitrice (CMI90) pour la soucheB. anthracisutilisée a été de 0,08 µg/ml. Après une dose orale de 125mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures pendant 30 jours, les pics sériques obtenus ont été compris entre 0.98 µg/ml et 1.69 µg/ml aussi bien à Tmax(1 heure après la prise) qu’à l’état d’équilibre.
• +Les données disponibles relatives à la tolérance après administration au long cours à des enfants, y compris les effets sur le tissu cartilagineux sont limitées (voir rubrique "Effets indésirables" ).
• +Dans une étude contrôlée contre placebo, des singes Rhésus ont été exposés à une dose à inhaler moyenne de 11 DL50 (environ 5.5× 105, fourchette: 5-30 DL50) de spores de charbon. La concentration minimale inhibitrice (CMI90) pour la souche B. anthracis utilisée a été de 0,08 µg/ml. Après une dose orale de 125 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures pendant 30 jours, les pics sériques obtenus ont été compris entre 0.98 µg/ml et 1.69 µg/ml aussi bien à Tmax (1 heure après la prise) qu’à l’état d’équilibre.
• -Chezl’adulte, à l’état d’équilibre, les pics sériques mesurés se sont élevés à 2.97 µg/ml après une administration orale de 500mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures et à 4.56 µg/ml après une application intraveineuse de 400mg toutes les 12 heures. Dans les deux cas, à l’état d’équilibre, les concentrations minimales (trough) ont été déterminées 12 heures après la dernière application et se sont élevées en moyenne à 0.2 µg/ml.
• +Chez l’adulte, à l’état d’équilibre, les pics sériques mesurés se sont élevés à 2.97 µg/ml après une administration orale de 500 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures et à 4.56 µg/ml après une application intraveineuse de 400 mg toutes les 12 heures. Dans les deux cas, à l’état d’équilibre, les concentrations minimales (trough) ont été déterminées 12 heures après la dernière application et se sont élevées en moyenne à 0.2 µg/ml.
• -Après administration orale, la ciprofloxacine est résorbée rapidement et pratiquement en totalité. Sa biodisponibilité orale est de 70-80% du fait de l’effet de premier passage. Les concentrations sanguines maximales sont déjà atteintes 60 à 120 min. après une prise orale. Des prises uniques de 100 à 750mg donnent des concentrations sériques maximales comprises entre 0.56 et 3.7 mg/l.
• +Après administration orale, la ciprofloxacine est résorbée rapidement et pratiquement en totalité. Sa biodisponibilité orale est de 70-80% du fait de l’effet de premier passage. Les concentrations sanguines maximales sont déjà atteintes 60 à 120 min. après une prise orale. Des prises uniques de 100 à 750 mg donnent des concentrations sériques maximales comprises entre 0.56 et 3.7 mg/l.
• -Les concentrations de ciprofloxacine réaliséesaux lieux d’infection, c.-à-d. dans les liquides et les tissus de l’organisme, sont plusieurs fois supérieures à celles existant dans le sérum. Le volume de distribution de la ciprofloxacine est de 2-3 l/kg à l’état d’équilibre. Comme la liaison aux protéines de la ciprofloxacine est faible (20-30%) et que la substance se trouve dans le plasma sous forme non ionisée essentiellement, pratiquement la totalité de la dose administrée peut diffuser librement dans l’espace extravasculaire. C’est comme cela que les concentrations dans certaines sérosités ou certains tissus peuvent être nettement supérieures aux concentrations sériques correspondantes.
• +Les concentrations de ciprofloxacine réalisées aux lieux d’infection, c.-à-d. dans les liquides et les tissus de l’organisme, sont plusieurs fois supérieures à celles existant dans le sérum. Le volume de distribution de la ciprofloxacine est de 2-3 l/kg à l’état d’équilibre. Comme la liaison aux protéines de la ciprofloxacine est faible (20-30%) et que la substance se trouve dans le plasma sous forme non ionisée essentiellement, pratiquement la totalité de la dose administrée peut diffuser librement dans l’espace extravasculaire. C’est comme cela que les concentrations dans certaines sérosités ou certains tissus peuvent être nettement supérieures aux concentrations sériques correspondantes.
• -Après administration IV ou orale, les concentrations de ciprofloxacine dans la bile sont plusieurs fois supérieures à ses concentrations sériques. Même dans le tissu et le liquide prostatiques, la concentration deciprofloxacine après administration orale est supérieure à la concentration sérique.
• +Après administration IV ou orale, les concentrations de ciprofloxacine dans la bile sont plusieurs fois supérieures à ses concentrations sériques. Même dans le tissu et le liquide prostatiques, la concentration de ciprofloxacine après administration orale est supérieure à la concentration sérique.
• -Trois des quatre métabolites de la ciprofloxacine montrent une activité antibactérienne comparable ou inférieure à celle de l’acide nalidixique. Le métabolitequantitativement le plus faible (formylciprofloxacine) est en même temps le plus actif, et son activité correspond dans une large mesure à celle de la norfloxacine.
• +Trois des quatre métabolites de la ciprofloxacine montrent une activité antibactérienne comparable ou inférieure à celle de l’acide nalidixique. Le métabolite quantitativement le plus faible (formylciprofloxacine) est en même temps le plus actif, et son activité correspond dans une large mesure à celle de la norfloxacine.
• -La demi-vie sérique moyenne est d’environ 4 heures. La fraction d’éliminationrénale après une dose orale unique est de l’ordre de 56%. Après une perfusion intraveineuse, 71% de la dose administrée sont éliminés avec l’urine et 17.8% avec les fèces. L’excrétion non rénale de la ciprofloxacine se fait principalement par sécrétion transintestinale active et par métabolisation. Environ 10 à 20% d’une dose unique (orale ou parentérale) sont éliminés sous forme de métabolites. Les quantités retrouvées de chaque métabolite sont détaillées ci-dessous:
• +La demi-vie sérique moyenne est d’environ 4 heures. La fraction d’élimination rénale après une dose orale unique est de l’ordre de 56%. Après une perfusion intraveineuse, 71% de la dose administrée sont éliminés avec l’urine et 17.8% avec les fèces. L’excrétion non rénale de la ciprofloxacine se fait principalement par sécrétion transintestinale active et par métabolisation. Environ 10 à 20% d’une dose unique (orale ou parentérale) sont éliminés sous forme de métabolites. Les quantités retrouvées de chaque métabolite sont détaillées ci-dessous:
• -Troubles de la fonctionrénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine de moins de 50ml/min ont été exclus de l’étude menée avec des enfants souffrant d’une infection urinaire compliquée et d’une pyélonéphrite. Il n’existe aucune donnée relative à un ajustement posologique chez les enfants présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.
• +Les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine de moins de 50 ml/min ont été exclus de l’étude menée avec des enfants souffrant d’une infection urinaire compliquée et d’une pyélonéphrite. Il n’existe aucune donnée relative à un ajustement posologique chez les enfants présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.
• -Les données relatives à la pharmacocinétique chez les patients pédiatriques sont limitées. Dans une étude menée avec des enfants atteints de mucoviscidose (âgés de plus d’un an), la Cmaxet l’AUC se sont avérées indépendantes de l’âge. La clairance était plus élevée que chez les adultes (sans mucoviscidose) et la dose utilisée dans l’étude était nettement plus élevée (calculée sur la base de mg/kg) que celle administrée aux adultes. Lors de doses répétées (10 mg/kg 3 fois par jour), aucune augmentation significative des paramètres Cmaxet AUC n’a été constatée. Au terme d’une perfusion intraveineuse de 10mg/kg sur 1 heure chez 10 enfants âgés de moins d’un an présentant une septicémie grave, la Cmaxétait de 6,1mg/l (fourchette 4.6-8,3 mg/l) par rapport àune Cmaxde 7.2 mg/l chez les enfants de 1-5 ans (fourchette 4.7-11.8mg/l). Dans les différents groupes d’âge, les AUC étaient de 17.4 mg*h/l (fourchette 11.8-32.0 mg*h/l) et de 16.5mg*h/l (fourchette 11.0-23.8 mg*h/l). Ces taux se situent dans la fourchette déterminée chez les adultes traités par des doses thérapeutiques correspondantes. Sur la base des analyses pharmacocinétiques de la population de patients pédiatriques présentant diverses infections, une demi-vie d’env. 4-5 heures a été calculée, et la biodisponibilité de la suspension administrée par voie orale est d’env. 50 à 80%.
• +Les données relatives à la pharmacocinétique chez les patients pédiatriques sont limitées. Dans une étude menée avec des enfants atteints de mucoviscidose (âgés de plus d’un an), la Cmax et l’AUC se sont avérées indépendantes de l’âge. La clairance était plus élevée que chez les adultes (sans mucoviscidose) et la dose utilisée dans l’étude était nettement plus élevée (calculée sur la base de mg/kg) que celle administrée aux adultes. Lors de doses répétées (10 mg/kg 3 fois par jour), aucune augmentation significative des paramètres Cmax et AUC n’a été constatée. Au terme d’une perfusion intraveineuse de 10 mg/kg sur 1 heure chez 10 enfants âgés de moins d’un an présentant une septicémie grave, la Cmax était de 6,1 mg/l (fourchette 4.6-8,3 mg/l) par rapport à une Cmax de 7.2 mg/l chez les enfants de 1-5 ans (fourchette 4.7-11.8 mg/l). Dans les différents groupes d’âge, les AUC étaient de 17.4 mg*h/l (fourchette 11.8-32.0 mg*h/l) et de 16.5 mg*h/l (fourchette 11.0-23.8 mg*h/l). Ces taux se situent dans la fourchette déterminée chez les adultes traités par des doses thérapeutiques correspondantes. Sur la base des analyses pharmacocinétiques de la population de patients pédiatriques présentant diverses infections, une demi-vie d’env. 4-5 heures a été calculée, et la biodisponibilité de la suspension administrée par voie orale est d’env. 50 à 80%.
• -La toxicité aiguë de la ciprofloxacine peut être considérée comme très faible. Après une perfusion intraveineuse, la DL50était de 125-290 mg/kg en fonction de l’espèce animale, après administration orale de 2500-5000 mg/kg.
• +La toxicité aiguë de la ciprofloxacine peut être considérée comme très faible. Après une perfusion intraveineuse, la DL50 était de 125-290 mg/kg en fonction de l’espèce animale, après administration orale de 2500-5000 mg/kg.
• -Les résultats des études de mutagénicitéin vitroetin vivon’ont fourni aucun signe d’un effet mutagène de la ciprofloxacine. Ce résultat concorde avec les résultats négatifs des études de carcinogénicité menées sur des rats et des souris.
• +Les résultats des études de mutagénicité in vitro et in vivo n’ont fourni aucun signe d’un effet mutagène de la ciprofloxacine. Ce résultat concorde avec les résultats négatifs des études de carcinogénicité menées sur des rats et des souris.
• -Dans des études de carcinogénicité sur des souris (21mois) et des rats (24 mois) menées avec des doses allant jusqu’à 1000 mg/kg de poids corporel par jour pour les souris et à 125 mg/kg de poids corporel par jour pour les rats (augmentation après la 22esemaine à 250 mg/kg de poids corporel par jour), aucun indice d’un effet carcinogène n’a été constaté dans les groupes traités.
• +Dans des études de carcinogénicité sur des souris (21 mois) et des rats (24 mois) menées avec des doses allant jusqu’à 1000 mg/kg de poids corporel par jour pour les souris et à 125 mg/kg de poids corporel par jour pour les rats (augmentation après la 22e semaine à 250 mg/kg de poids corporel par jour), aucun indice d’un effet carcinogène n’a été constaté dans les groupes traités.
• -Comme cela est connu pour d’autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions au niveau des articulations porteuseschez les jeunes animaux. L’intensité des lésions cartilagineuses dépend de l’âge, de l’espèce et de la dose, et un ménagement des articulations réduit sensiblement les lésions cartilagineuses. Les études menées avec des animaux adultes (rat, chien) n’ontfourni aucun indice en faveur de lésions cartilagineuses.
• -Dans une étude menée sur de jeunes chiens Beagle, un traitement de deux semaines par la ciprofloxacine administrée à des doses 1.3 à 3.5 fois supérieures à la dose thérapeutique a provoqué des lésions articulaires significatives qui ont été constatées encore au bout de 5mois.
• +Comme cela est connu pour d’autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions au niveau des articulations porteuses chez les jeunes animaux. L’intensité des lésions cartilagineuses dépend de l’âge, de l’espèce et de la dose, et un ménagement des articulations réduit sensiblement les lésions cartilagineuses. Les études menées avec des animaux adultes (rat, chien) n’ont fourni aucun indice en faveur de lésions cartilagineuses.
• +Dans une étude menée sur de jeunes chiens Beagle, un traitement de deux semaines par la ciprofloxacine administrée à des doses 1.3 à 3.5 fois supérieures à la dose thérapeutique a provoqué des lésions articulaires significatives qui ont été constatées encore au bout de 5 mois.
• -L’activitéin vitrode la ciprofloxacine contreMycobacterium tuberculosispeutentraîner des résultats bactériologiques faussement négatifs dans des échantillons de patients sous traitement par la ciprofloxacine.
• +L’activité in vitro de la ciprofloxacine contre Mycobacterium tuberculosis peut entraîner des résultats bactériologiques faussement négatifs dans des échantillons de patients sous traitement par la ciprofloxacine.
• -Conserver à température ambiante (15-25°C) dans l’emballage originalet hors de la portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15-25°C) dans l’emballage original et hors de la portée des enfants.