• -Capsule de 16 mg: également oxyde de fer rouge. Contient 101,80 – 116,43 mg de saccharose.
• -Capsule de 24 mg: également oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune. Contient 152,70 – 174,63 mg de saccharose.
• +Capsule de 16 mg: également oxyde de fer rouge. Contient 101,80 – 116,43 mg de saccharose. Capsule de 24 mg: également oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune. Contient 152,70 – 174,63 mg de saccharose.
• -Prolonged Release Capsule de 16 mg de galantamine (capsule rose portant l'inscription «G16»).
• -Prolonged Release Capsule de 24 mg de galantamine (capsule couleur caramel portant l'inscription «G24»).
• +Prolonged Release Capsule de 16 mg de galantamine (capsule rose portant l'inscription «G16»). Prolonged Release Capsule de 24 mg de galantamine (capsule couleur caramel portant l'inscription «G24»).
• -Les calculs basés sur le modèle pharmacocinétique indiquent d'instaurer le traitement chez les patients présentant un trouble hépatique fonctionnel modéré (Child-Pugh 7-9) par la posologie d'une capsule Prolonged Release de 8 mg tous les deux jours pendant une semaine, de préférence le matin. Par la suite, les patients doivent continuer le traitement à raison de 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. La dose de 16 mg de galantamine ne doit pas être dépassée dans ce groupe de patients.
• -Reminyl Prolonged Release est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques graves (Child-Pugh-Score >9) (voir «Contre-indications»).
• +Les calculs basés sur le modèle pharmacocinétique indiquent d'instaurer le traitement chez les patients présentant un trouble hépatique fonctionnel modéré (Child-Pugh 7-9) par la posologie d'une capsule Prolonged Release de 8 mg tous les deux jours pendant une semaine, de préférence le matin. Par la suite, les patients doivent continuer le traitement à raison de 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. La dose de 16 mg de galantamine ne doit pas être dépassée dans ce groupe de patients. Reminyl Prolonged Release est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques graves (Child-Pugh-Score >9) (voir «Contre-indications»).
• -Troubles gastro-intestinaux: les patients présentant un risque élevé d'ulcères gastriques, par exemple ceux qui ont des antécédents d'ulcères ou une prédisposition aux ulcères, doivent être surveillés en conséquence. Ceci est également valable pour les patients prenant en même temps des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Dans des études cliniques, cependant, il n'y a pas eu d'incidence accrue d'ulcères ou d'hémorragies gastro-intestinales par rapport à un placebo. L'application de Reminyl Prolonged Release n'est pas indiquée chez les patients qui présentent une obstruction gastro-intestinale ou qui se trouvent en convalescence après une opération gastro-intestinale.
• -Troubles neurologiques: des convulsions ont été rapportées sous traitement par Reminyl Prolonged Release (voir sous «Effets indésirables»). Des crises convulsives peuvent être également une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Suite à l'augmentation du tonus cholinergique induite par la prise de Reminyl, des symptômes extrapyramidaux (p.ex. hypokinésie/akinésie, rigidité, phénomènes de roue dentée, dyskinésie, camptocormie, dystonie y compris torticolis, akathisie) peuvent survenir ou s'aggraver (voir «Effets indésirables»). Dans les cas rapportés, ces symptômes n'ont pas toujours été partiellement ou complètement réversibles lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt de Reminyl.
• -Troubles pulmonaires: à cause de leur action pharmacologique, les cholinomimétiques ne doivent être prescrits que prudemment chez les patients qui ont des antécédents d'asthme ou d'autres maladies pulmonaires obstructives ou des infections pulmonaires actives (par ex. pneumonie).
• +Troubles gastro-intestinaux: les patients présentant un risque élevé d'ulcères gastriques, par exemple ceux qui ont des antécédents d'ulcères ou une prédisposition aux ulcères, doivent être surveillés en conséquence. Ceci est également valable pour les patients prenant en même temps des antiinflammatoires non stéroïdiens (AINS). Dans des études cliniques, cependant, il n'y a pas eu d'incidence accrue d'ulcères ou d'hémorragies gastro-intestinales par rapport à un placebo. L'application de Reminyl Prolonged Release n'est pas indiquée chez les patients qui présentent une obstruction gastro-intestinale ou qui se trouvent en convalescence après une opération gastrointestinale.
• +Troubles neurologiques: des convulsions ont été rapportées sous traitement par Reminyl Prolonged Release (voir sous «Effets indésirables»). Des crises convulsives peuvent être également une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Suite à l'augmentation du tonus cholinergique induite par la prise de Reminyl, des symptômes extrapyramidaux (p.ex. hypokinésie/akinésie, rigidité, phénomènes de roue dentée, dyskinésie, camptocormie, dystonie y compris torticolis, akathisie) peuvent survenir ou s'aggraver (voir «Effets indésirables»). Dans les cas rapportés, ces symptômes n'ont pas toujours été partiellement ou complètement réversibles lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt de Reminyl. Troubles pulmonaires: à cause de leur action pharmacologique, les cholinomimétiques ne doivent être prescrits que prudemment chez les patients qui ont des antécédents d'asthme ou d'autres maladies pulmonaires obstructives ou des infections pulmonaires actives (par ex. pneumonie).
• -Grossesse, allaitement
• +Grossesse, Allaitement
• -Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés sont la nausée (20,7%) et les vomissements (10,5%). La plupart de ces effets secondaires sont survenus pendant la phase de titration. En règle générale, ils ont duré moins d'une semaine et la plupart des patients n'ont eu qu'un seul épisode de ce genre. La prescription d'un antiémétique et un apport liquidien suffisant peuvent être utiles dans ces circonstances.
• +Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés sont la nausée (20,7%) et les vomissements
• +(10,5%). La plupart de ces effets secondaires sont survenus pendant la phase de titration. En règle générale, ils ont duré moins d'une semaine et la plupart des patients n'ont eu qu'un seul épisode de ce genre. La prescription d'un antiémétique et un apport liquidien suffisant peuvent être utiles dans ces circonstances.
• -La fréquence des effets indésirables a été définie comme suit: Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000), inconnue (fréquence non déterminable sur la base des données disponibles).
• +La fréquence des effets indésirables a été définie comme suit: Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100,
• +<1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000), inconnue (fréquence non déterminable sur la base des données disponibles).
• -Occasionnels: nausée.
• -Affections hépatobiliaires
• +Occasionnels: nausée. Affections hépatobiliaires
• -La galantamine (un alcaloïde avec groupe amino tertiaire) est un inhibiteur sélectif, compétitif et réversible de l'acétylcholinestérase. La galantamine favorise en outre l'effet intrinsèque de l'acétylcholine au niveau des récepteurs nicotiniques, probablement par la liaison à un site allostérique du récepteur.
• +La galantamine (un alcaloïde avec groupe amino tertiaire) est un inhibiteur sélectif, compétitif et réversible de l'acétylcholinestérase. La galantamine favorise en outre l'effet intrinsèque de
• +l'acétylcholine au niveau des récepteurs nicotiniques, probablement par la liaison à un site allostérique du récepteur.
• -Le traitement à la galantamine contribue significativement à conserver la capacité d'effectuer des gestes quotidiens tels que se vêtir, se laver, préparer des repas, faire les courses, etc. Cette constatation a été faite à l'aide du DAD (Disability Assessment in Dementia) et de l'ADCS-ADL-Inventory (Alzheimer's Disease Cooperative Study), où l'évaluation est faite par les soignants. Avec des doses quotidiennes de 16 mg et de 24 mg de galantamine, les valeurs NPI ont pu être maintenues pendant toute la durée d'observation. Chez les patients qui ont reçu un placebo, par contre, les valeurs ont nettement empiré à cause de l'apparition de troubles du comportement.
• +Le traitement à la galantamine contribue significativement à conserver la capacité d'effectuer des gestes quotidiens tels que se vêtir, se laver, préparer des repas, faire les courses, etc. Cette constatation a été faite à l'aide du DAD (Disability Assessment in Dementia) et de l'ADCS-ADLInventory (Alzheimer's Disease Cooperative Study), où l'évaluation est faite par les soignants. Avec des doses quotidiennes de 16 mg et de 24 mg de galantamine, les valeurs NPI ont pu être maintenues pendant toute la durée d'observation. Chez les patients qui ont reçu un placebo, par contre, les valeurs ont nettement empiré à cause de l'apparition de troubles du comportement.
• -L'absorption d'une dose orale simple de 8 mg de galantamine sous forme de comprimés pelliculés de Reminyl s'effectue rapidement. La concentration plasmatique maximale de 43 ± 13 ng/ml est atteinte au bout d'une à deux heures, la surface moyenne sous la courbe (AUC0–infini) est de 427 ± 102 ng × h/ml. La biodisponibilité orale absolue de la galantamine est de 88,5%.
• +L'absorption d'une dose orale simple de 8 mg de galantamine sous forme de comprimés pelliculés de Reminyl s'effectue rapidement. La concentration plasmatique maximale de 43 ± 13 ng/ml est atteinte au bout d'une à deux heures, la surface moyenne sous la courbe (AUC0–infini) est de 427 ± 102 ng × h/ml.
• +La biodisponibilité orale absolue de la galantamine est de 88,5%.
• -La pharmacocinétique de la galantamine sous forme de capsules de Reminyl Prolonged Release est, dans la fourchette posologique étudiée de 8 à 24 mg, proportionnelle à la dose chez les volontaires âgés et plus jeunes. La concentration plasmatique à l'état d'équilibre était atteinte dans les 6 jours.
• -Aucune différence de pharmacocinétique n'a pu être décelée après une dose unique ou après l'administration répétée des capsules de Reminyl Prolonged Release 1× par jour; ce qui suggère qu'il n'y aucune accumulation significative du médicament. L'AUC24 h et la demi-vie terminale après dosage unique et après administration répétée atteignent des valeurs semblables.
• -Paramètre Reminyl Prolonged Release Capsule 24 mg avec repas (n= 22) Reminyl Prolonged Release Capsule 24 mg à jeun (n= 22)
• +La pharmacocinétique de la galantamine sous forme de capsules de Reminyl Prolonged Release est, dans la fourchette posologique étudiée de 8 à 24 mg, proportionnelle à la dose chez les volontaires âgés et plus jeunes. La concentration plasmatique à l'état d'équilibre était atteinte dans les 6 jours. Aucune différence de pharmacocinétique n'a pu être décelée après une dose unique ou après l'administration répétée des capsules de Reminyl Prolonged Release 1× par jour; ce qui suggère qu'il n'y aucune accumulation significative du médicament. L'AUC24 h et la demi-vie terminale après dosage unique et après administration répétée atteignent des valeurs semblables.
• +Paramètre Reminyl Prolonged Release Capsule 24 mg avec repas (n= 22) Reminyl Prolonged Release Capsule 24 mg à jeun (n= 22)
• -Dans le plasma des métaboliseurs lents comme des métaboliseurs rapides, la galantamine inchangée et son glucuronide avaient la plus grande part à la radioactivité. Dans le plasma de métaboliseurs rapides, le glucuronide d'O-desméthyl galantamine était également important.
• -Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, O-desméthyl galantamine et O-desméthyl norgalantamine) n'a pu être décelé, après administration d'une dose simple, dans le plasma de métaboliseurs lents ou rapides sous sa forme non conjuguée. La norgalantamine était décelable dans le plasma de patients après plusieurs applications, mais ne représentait pas plus de 10% des valeurs de galantamine.
• -Elimination
• -La galantamine a une clairance d'environ 300 ml/min et un volume de distribution de 175 l en moyenne. L'élimination de la galantamine s'effectue de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale dans l'ordre de 7 à 8 h (environ 10 à 11 h chez les patients atteints de démence d'Alzheimer).
• -7 jours après une dose simple de 4 mg de ³H-galantamine, 90 à 97% de la radioactivité ont été retrouvés dans l'urine, et 2,2 à 6,3% dans les selles.
• -Après l'application i.v. et orale, 18 à 22% de la dose ont été éliminés dans l'urine sous forme de galantamine inchangée en 24 heures, avec une clairance rénale de 65 ml/min, correspondant à 20 à 25% de la clairance plasmatique totale. La demi-vie terminale des capsules de Reminyl Prolonged Release correspond à peu près à celle des comprimés pelliculés de Reminyl.
• +Dans le plasma des métaboliseurs lents comme des métaboliseurs rapides, la galantamine inchangée et son glucuronide avaient la plus grande part à la radioactivité. Dans le plasma de métaboliseurs rapides, le glucuronide d'Odesméthyl galantamine était également important.
• +Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, Odesméthyl galantamine et Odesméthyl norgalantamine) n'a pu être décelé, après administration d'une dose simple, dans le plasma de métaboliseurs lents ou rapides sous sa forme non conjuguée. La norgalantamine était décelable dans le plasma de patients après plusieurs applications, mais ne représentait pas plus de 10% des valeurs de galantamine. Elimination
• +La galantamine a une clairance d'environ 300 ml/min et un volume de distribution de 175 l en moyenne. L'élimination de la galantamine s'effectue de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale dans l'ordre de 7 à 8 h (environ 10 à 11 h chez les patients atteints de démence d'Alzheimer). 7 jours après une dose simple de 4 mg de ³H-galantamine, 90 à 97% de la radioactivité ont été retrouvés dans l'urine, et 2,2 à 6,3% dans les selles.
• +Après l'application i.v. et orale, 18 à 22% de la dose ont été éliminés dans l'urine sous forme de galantamine inchangée en 24 heures, avec une clairance rénale de 65 ml/min, correspondant à 20 à
• +25% de la clairance plasmatique totale. La demi-vie terminale des capsules de Reminyl Prolonged Release correspond à peu près à celle des comprimés pelliculés de Reminyl.
• -Janssen-Cilag AG, Zoug, ZG.
• +Essential Pharma Switzerland, 6300 Zug.
• -Avril 2021.
• +Avril 2025.