• -Composition
• -Principes actifs
• -Galantaminum ut Galantamini hydrobromidum.
• -Excipients
• -Sphères de sucre, hypromellose, macrogol 400, éthylcellulose, phtalate de diéthyle, gélatine, dioxyde de titane, oxyde fer noir (E 172), gomme laque et propylène glycol (E 1520).
• -Capsule de 8 mg: contient 50,90 - 58,21 mg de saccharose.
• -Capsule de 16 mg: également oxyde de fer rouge. Contient 101,80 – 116,43 mg de saccharose. Capsule de 24 mg: également oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune. Contient 152,70 – 174,63 mg de saccharose.
• -Prolonged Release Capsule de 16 mg de galantamine (capsule rose portant l'inscription "G16" ). Prolonged Release Capsule de 24 mg de galantamine (capsule couleur caramel portant l'inscription "G24" ).
• +Prolonged Release Capsule de 16 mg de galantamine (capsule rose portant l'inscription "G16" ).
• +Prolonged Release Capsule de 24 mg de galantamine (capsule couleur caramel portant l'inscription "G24" ).
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• -Une réduction de la posologie à 16 mg/jour peut être prise en considération chez les patients qui ne répondent pas mieux à la posologie d'entretien maximale ou qui ne la tolèrent pas. Le traitement peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique pour le patient est présent. C'est pourquoi le bénéfice clinique de la galantamine doit être régulièrement évalué. Une interruption du traitement doit être prise en considération dès que l'effet thérapeutique n'est plus visible (voir "Propriétés/Effets" - "Efficacité clinique" ).
• +Une réduction de la posologie à 16 mg/jour peut être prise en considération chez les patients qui ne répondent pas mieux à la posologie d'entretien maximale ou qui ne la tolèrent pas. Le traitement peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique pour le patient est présent. C'est pourquoi le bénéfice clinique de la galantamine doit être régulièrement évalué. Une interruption du traitement doit être prise en considération dès que l'effet thérapeutique n'est plus visible (voir "Propriétés/Effets" - "Efficacité clinique" ).
• -Les calculs basés sur le modèle pharmacocinétique indiquent d'instaurer le traitement chez les patients présentant un trouble hépatique fonctionnel modéré (Child-Pugh 7-9) par la posologie d'une capsule Prolonged Release de 8 mg tous les deux jours pendant une semaine, de préférence le matin. Par la suite, les patients doivent continuer le traitement à raison de 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. La dose de 16 mg de galantamine ne doit pas être dépassée dans ce groupe de patients. Reminyl Prolonged Release est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques graves (Child-Pugh-Score >9) (voir "Contre-indications" ).
• +Les calculs basés sur le modèle pharmacocinétique indiquent d'instaurer le traitement chez les patients présentant un trouble hépatique fonctionnel modéré (Child-Pugh 7-9) par la posologie d'une capsule Prolonged Release de 8 mg tous les deux jours pendant une semaine, de préférence le matin. Par la suite, les patients doivent continuer le traitement à raison de 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. La dose de 16 mg de galantamine ne doit pas être dépassée dans ce groupe de patients.
• +Reminyl Prolonged Release est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques graves (Child-Pugh-Score >9) (voir "Contreindications" ).
• -Pour les patients ayant une clairance de la créatinine ≥9 ml/min, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie. Reminyl Prolonged Release est contre-indiqué chez les patients chez lesquels la clairance de la créatinine est <9 ml/min (voir "Contre-indications" ).
• +Pour les patients ayant une clairance de la créatinine ≥9 ml/min, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie. Reminyl Prolonged Release est contre-indiqué chez les patients chez lesquels la clairance de la créatinine est <9 ml/min (voir "Contreindications" ).
• -Reminyl n'est indiqué que pour le traitement des patients atteints de démence de type Alzheimer légère à moyenne. Dans deux études contrôlées par un placebo ayant duré 2 ans chez des personnes montrant un trouble cognitif léger d'origine diverse ( "mild cognitive impairment" ), on n'a pas pu prouver un bénéfice de la galantamine et, de plus, un accroissement significatif du taux de mortalité s'est manifesté sous galantamine par rapport au placebo (voir description détaillée des études à la section "Propriétés/Effets" - "Efficacité clinique" ). Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer ne doit être établi selon les critères en vigueur que par un médecin ayant l'expérience de cette maladie. Le traitement par Reminyl Prolonged Release doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche peut s'assurer de la prise régulière du médicament par le patient.
• +Reminyl n'est indiqué que pour le traitement des patients atteints de démence de type Alzheimer légère à moyenne. Dans deux études contrôlées par un placebo ayant duré 2 ans chez des personnes montrant un trouble cognitif léger d'origine diverse ( "mild cognitive impairment" ), on n'a pas pu prouver un bénéfice de la galantamine et, de plus, un accroissement significatif du taux de mortalité s'est manifesté sous galantamine par rapport au placebo (voir description détaillée des études à la section "Propriétés/Effets" - "Efficacité clinique" ). Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer ne doit être établi selon les critères en vigueur que par un médecin ayant l'expérience de cette maladie. Le traitement par Reminyl Prolonged Release doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche peut s'assurer de la prise régulière du médicament par le patient.
• -Troubles gastro-intestinaux: les patients présentant un risque élevé d'ulcères gastriques, par exemple ceux qui ont des antécédents d'ulcères ou une prédisposition aux ulcères, doivent être surveillés en conséquence. Ceci est également valable pour les patients prenant en même temps des antiinflammatoires non stéroïdiens (AINS). Dans des études cliniques, cependant, il n'y a pas eu d'incidence accrue d'ulcères ou d'hémorragies gastro-intestinales par rapport à un placebo. L'application de Reminyl Prolonged Release n'est pas indiquée chez les patients qui présentent une obstruction gastro-intestinale ou qui se trouvent en convalescence après une opération gastrointestinale.
• -Troubles neurologiques: des convulsions ont été rapportées sous traitement par Reminyl Prolonged Release (voir sous "Effets indésirables" ). Des crises convulsives peuvent être également une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Suite à l'augmentation du tonus cholinergique induite par la prise de Reminyl, des symptômes extrapyramidaux (p.ex. hypokinésie/akinésie, rigidité, phénomènes de roue dentée, dyskinésie, camptocormie, dystonie y compris torticolis, akathisie) peuvent survenir ou s'aggraver (voir "Effets indésirables" ). Dans les cas rapportés, ces symptômes n'ont pas toujours été partiellement ou complètement réversibles lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt de Reminyl. Troubles pulmonaires: à cause de leur action pharmacologique, les cholinomimétiques ne doivent être prescrits que prudemment chez les patients qui ont des antécédents d'asthme ou d'autres maladies pulmonaires obstructives ou des infections pulmonaires actives (par ex. pneumonie).
• +Troubles gastrointestinaux: les patients présentant un risque élevé d'ulcères gastriques, par exemple ceux qui ont des antécédents d'ulcères ou une prédisposition aux ulcères, doivent être surveillés en conséquence. Ceci est également valable pour les patients prenant en même temps des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Dans des études cliniques, cependant, il n'y a pas eu d'incidence accrue d'ulcères ou d'hémorragies gastro-intestinales par rapport à un placebo. L'application de Reminyl Prolonged Release n'est pas indiquée chez les patients qui présentent une obstruction gastro-intestinale ou qui se trouvent en convalescence après une opération gastro-intestinale.
• +Troubles neurologiques: des convulsions ont été rapportées sous traitement par Reminyl Prolonged Release (voir sous "Effets indésirables" ). Des crises convulsives peuvent être également une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Suite à l'augmentation du tonus cholinergique induite par la prise de Reminyl, des symptômes extrapyramidaux (p.ex. hypokinésie/akinésie, rigidité, phénomènes de roue dentée, dyskinésie, camptocormie, dystonie y compris torticolis, akathisie) peuvent survenir ou s'aggraver (voir "Effets indésirables" ). Dans les cas rapportés, ces symptômes n'ont pas toujours été partiellement ou complètement réversibles lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt de Reminyl.
• +Troubles pulmonaires: à cause de leur action pharmacologique, les cholinomimétiques ne doivent être prescrits que prudemment chez les patients qui ont des antécédents d'asthme ou d'autres maladies pulmonaires obstructives ou des infections pulmonaires actives (par ex. pneumonie).
• -Grossesse, Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés sont la nausée (20,7%) et les vomissements
• -(10,5%). La plupart de ces effets secondaires sont survenus pendant la phase de titration. En règle générale, ils ont duré moins d'une semaine et la plupart des patients n'ont eu qu'un seul épisode de ce genre. La prescription d'un antiémétique et un apport liquidien suffisant peuvent être utiles dans ces circonstances.
• +Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés sont la nausée (20,7%) et les vomissements (10,5%). La plupart de ces effets secondaires sont survenus pendant la phase de titration. En règle générale, ils ont duré moins d'une semaine et la plupart des patients n'ont eu qu'un seul épisode de ce genre. La prescription d'un antiémétique et un apport liquidien suffisant peuvent être utiles dans ces circonstances.
• -La fréquence des effets indésirables a été définie comme suit: Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100,
• -<1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000), inconnue (fréquence non déterminable sur la base des données disponibles).
• +La fréquence des effets indésirables a été définie comme suit: Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000), inconnue (fréquence non déterminable sur la base des données disponibles).
• -Occasionnels: nausée. Affections hépatobiliaires
• +Occasionnels: nausée.
• +Affections hépatobiliaires
• -La galantamine (un alcaloïde avec groupe amino tertiaire) est un inhibiteur sélectif, compétitif et réversible de l'acétylcholinestérase. La galantamine favorise en outre l'effet intrinsèque de
• -l'acétylcholine au niveau des récepteurs nicotiniques, probablement par la liaison à un site allostérique du récepteur.
• +La galantamine (un alcaloïde avec groupe amino tertiaire) est un inhibiteur sélectif, compétitif et réversible de l'acétylcholinestérase. La galantamine favorise en outre l'effet intrinsèque de l'acétylcholine au niveau des récepteurs nicotiniques, probablement par la liaison à un site allostérique du récepteur.
• -Le traitement à la galantamine contribue significativement à conserver la capacité d'effectuer des gestes quotidiens tels que se vêtir, se laver, préparer des repas, faire les courses, etc. Cette constatation a été faite à l'aide du DAD (Disability Assessment in Dementia) et de l'ADCS-ADLInventory (Alzheimer's Disease Cooperative Study), où l'évaluation est faite par les soignants. Avec des doses quotidiennes de 16 mg et de 24 mg de galantamine, les valeurs NPI ont pu être maintenues pendant toute la durée d'observation. Chez les patients qui ont reçu un placebo, par contre, les valeurs ont nettement empiré à cause de l'apparition de troubles du comportement.
• +Le traitement à la galantamine contribue significativement à conserver la capacité d'effectuer des gestes quotidiens tels que se vêtir, se laver, préparer des repas, faire les courses, etc. Cette constatation a été faite à l'aide du DAD (Disability Assessment in Dementia) et de l'ADCS-ADL-Inventory (Alzheimer's Disease Cooperative Study), où l'évaluation est faite par les soignants. Avec des doses quotidiennes de 16 mg et de 24 mg de galantamine, les valeurs NPI ont pu être maintenues pendant toute la durée d'observation. Chez les patients qui ont reçu un placebo, par contre, les valeurs ont nettement empiré à cause de l'apparition de troubles du comportement.
• -L'absorption d'une dose orale simple de 8 mg de galantamine sous forme de comprimés pelliculés de Reminyl s'effectue rapidement. La concentration plasmatique maximale de 43 ± 13 ng/ml est atteinte au bout d'une à deux heures, la surface moyenne sous la courbe (AUC0–infini) est de 427 ± 102 ng × h/ml.
• -La biodisponibilité orale absolue de la galantamine est de 88,5%.
• +L'absorption d'une dose orale simple de 8 mg de galantamine sous forme de comprimés pelliculés de Reminyl s'effectue rapidement. La concentration plasmatique maximale de 43 ± 13 ng/ml est atteinte au bout d'une à deux heures, la surface moyenne sous la courbe (AUC0–infini) est de 427 ± 102 ng × h/ml. La biodisponibilité orale absolue de la galantamine est de 88,5%.
• -La pharmacocinétique de la galantamine sous forme de capsules de Reminyl Prolonged Release est, dans la fourchette posologique étudiée de 8 à 24 mg, proportionnelle à la dose chez les volontaires âgés et plus jeunes. La concentration plasmatique à l'état d'équilibre était atteinte dans les 6 jours. Aucune différence de pharmacocinétique n'a pu être décelée après une dose unique ou après l'administration répétée des capsules de Reminyl Prolonged Release 1× par jour; ce qui suggère qu'il n'y aucune accumulation significative du médicament. L'AUC24 h et la demi-vie terminale après dosage unique et après administration répétée atteignent des valeurs semblables.
• -Paramètre Reminyl Prolonged Release Capsule 24 Reminyl Prolonged Release Capsule 24
• - mg avec repas (n= 22) mg à jeun (n= 22)
• +La pharmacocinétique de la galantamine sous forme de capsules de Reminyl Prolonged Release est, dans la fourchette posologique étudiée de 8 à 24 mg, proportionnelle à la dose chez les volontaires âgés et plus jeunes. La concentration plasmatique à l'état d'équilibre était atteinte dans les 6 jours.
• +Aucune différence de pharmacocinétique n'a pu être décelée après une dose unique ou après l'administration répétée des capsules de Reminyl Prolonged Release 1× par jour; ce qui suggère qu'il n'y aucune accumulation significative du médicament. L'AUC24 h et la demi-vie terminale après dosage unique et après administration répétée atteignent des valeurs semblables.
• + Paramètre Reminyl Prolonged Release Capsule 24 Reminyl Prolonged Release Capsule 24
• + mg avec repas(n= 22) mg à jeun(n= 22)
• - 
• -Dans le plasma des métaboliseurs lents comme des métaboliseurs rapides, la galantamine inchangée et son glucuronide avaient la plus grande part à la radioactivité. Dans le plasma de métaboliseurs rapides, le glucuronide d'Odesméthyl galantamine était également important.
• -Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, Odesméthyl galantamine et Odesméthyl norgalantamine) n'a pu être décelé, après administration d'une dose simple, dans le plasma de métaboliseurs lents ou rapides sous sa forme non conjuguée. La norgalantamine était décelable dans le plasma de patients après plusieurs applications, mais ne représentait pas plus de 10% des valeurs de galantamine. Elimination
• -La galantamine a une clairance d'environ 300 ml/min et un volume de distribution de 175 l en moyenne. L'élimination de la galantamine s'effectue de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale dans l'ordre de 7 à 8 h (environ 10 à 11 h chez les patients atteints de démence d'Alzheimer). 7 jours après une dose simple de 4 mg de ³H-galantamine, 90 à 97% de la radioactivité ont été retrouvés dans l'urine, et 2,2 à 6,3% dans les selles.
• -Après l'application i.v. et orale, 18 à 22% de la dose ont été éliminés dans l'urine sous forme de galantamine inchangée en 24 heures, avec une clairance rénale de 65 ml/min, correspondant à 20 à
• -25% de la clairance plasmatique totale. La demi-vie terminale des capsules de Reminyl Prolonged Release correspond à peu près à celle des comprimés pelliculés de Reminyl.
• +Dans le plasma des métaboliseurs lents comme des métaboliseurs rapides, la galantamine inchangée et son glucuronide avaient la plus grande part à la radioactivité. Dans le plasma de métaboliseurs rapides, le glucuronide d'O-desméthyl galantamine était également important.
• +Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, O-desméthyl galantamine et O-desméthyl norgalantamine) n'a pu être décelé, après administration d'une dose simple, dans le plasma de métaboliseurs lents ou rapides sous sa forme non conjuguée. La norgalantamine était décelable dans le plasma de patients après plusieurs applications, mais ne représentait pas plus de 10% des valeurs de galantamine.
• +Elimination
• +La galantamine a une clairance d'environ 300 ml/min et un volume de distribution de 175 l en moyenne. L'élimination de la galantamine s'effectue de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale dans l'ordre de 7 à 8 h (environ 10 à 11 h chez les patients atteints de démence d'Alzheimer).
• +7 jours après une dose simple de 4 mg de ³H-galantamine, 90 à 97% de la radioactivité ont été retrouvés dans l'urine, et 2,2 à 6,3% dans les selles.
• +Après l'application i.v. et orale, 18 à 22% de la dose ont été éliminés dans l'urine sous forme de galantamine inchangée en 24 heures, avec une clairance rénale de 65 ml/min, correspondant à 20 à 25% de la clairance plasmatique totale. La demi-vie terminale des capsules de Reminyl Prolonged Release correspond à peu près à celle des comprimés pelliculés de Reminyl.