• -Prolonged Release Capsule de 8 mg de galantamine (capsule blanche portant l'inscription «G8»).
• -Prolonged Release Capsule de 16 mg de galantamine (capsule rose portant l'inscription «G16»). Prolonged Release Capsule de 24 mg de galantamine (capsule couleur caramel portant l'inscription «G24»).
• +Prolonged Release Capsule de 8 mg de galantamine (capsule blanche portant l'inscription "G8" ).
• +Prolonged Release Capsule de 16 mg de galantamine (capsule rose portant l'inscription "G16" ). Prolonged Release Capsule de 24 mg de galantamine (capsule couleur caramel portant l'inscription "G24" ).
• -Une réduction de la posologie à 16 mg/jour peut être prise en considération chez les patients qui ne répondent pas mieux à la posologie d'entretien maximale ou qui ne la tolèrent pas. Le traitement peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique pour le patient est présent. C'est pourquoi le bénéfice clinique de la galantamine doit être régulièrement évalué. Une interruption du traitement doit être prise en considération dès que l'effet thérapeutique n'est plus visible (voir «Propriétés/Effets» - «Efficacité clinique»).
• +Une réduction de la posologie à 16 mg/jour peut être prise en considération chez les patients qui ne répondent pas mieux à la posologie d'entretien maximale ou qui ne la tolèrent pas. Le traitement peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique pour le patient est présent. C'est pourquoi le bénéfice clinique de la galantamine doit être régulièrement évalué. Une interruption du traitement doit être prise en considération dès que l'effet thérapeutique n'est plus visible (voir "Propriétés/Effets" - "Efficacité clinique" ).
• -Les calculs basés sur le modèle pharmacocinétique indiquent d'instaurer le traitement chez les patients présentant un trouble hépatique fonctionnel modéré (Child-Pugh 7-9) par la posologie d'une capsule Prolonged Release de 8 mg tous les deux jours pendant une semaine, de préférence le matin. Par la suite, les patients doivent continuer le traitement à raison de 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. La dose de 16 mg de galantamine ne doit pas être dépassée dans ce groupe de patients. Reminyl Prolonged Release est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques graves (Child-Pugh-Score >9) (voir «Contre-indications»).
• +Les calculs basés sur le modèle pharmacocinétique indiquent d'instaurer le traitement chez les patients présentant un trouble hépatique fonctionnel modéré (Child-Pugh 7-9) par la posologie d'une capsule Prolonged Release de 8 mg tous les deux jours pendant une semaine, de préférence le matin. Par la suite, les patients doivent continuer le traitement à raison de 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. La dose de 16 mg de galantamine ne doit pas être dépassée dans ce groupe de patients. Reminyl Prolonged Release est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques graves (Child-Pugh-Score >9) (voir "Contre-indications" ).
• -Pour les patients ayant une clairance de la créatinine ≥9 ml/min, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie. Reminyl Prolonged Release est contre-indiqué chez les patients chez lesquels la clairance de la créatinine est <9 ml/min (voir «Contre-indications»).
• +Pour les patients ayant une clairance de la créatinine ≥9 ml/min, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie. Reminyl Prolonged Release est contre-indiqué chez les patients chez lesquels la clairance de la créatinine est <9 ml/min (voir "Contre-indications" ).
• -Reminyl n'est indiqué que pour le traitement des patients atteints de démence de type Alzheimer légère à moyenne. Dans deux études contrôlées par un placebo ayant duré 2 ans chez des personnes montrant un trouble cognitif léger d'origine diverse («mild cognitive impairment»), on n'a pas pu prouver un bénéfice de la galantamine et, de plus, un accroissement significatif du taux de mortalité s'est manifesté sous galantamine par rapport au placebo (voir description détaillée des études à la section «Propriétés/Effets» - «Efficacité clinique»). Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer ne doit être établi selon les critères en vigueur que par un médecin ayant l'expérience de cette maladie. Le traitement par Reminyl Prolonged Release doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche peut s'assurer de la prise régulière du médicament par le patient.
• -Réactions cutanées sévères: des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée) ont été rapportées chez des patients recevant Reminyl Prolonged Release (voir «Effets indésirables»). Il est conseillé d'informer les patients sur les signes suggestifs d'une réaction cutanée et d'arrêter le traitement par Reminyl Prolonged Release dès les premiers signes d'éruption cutanée.
• +Reminyl n'est indiqué que pour le traitement des patients atteints de démence de type Alzheimer légère à moyenne. Dans deux études contrôlées par un placebo ayant duré 2 ans chez des personnes montrant un trouble cognitif léger d'origine diverse ( "mild cognitive impairment" ), on n'a pas pu prouver un bénéfice de la galantamine et, de plus, un accroissement significatif du taux de mortalité s'est manifesté sous galantamine par rapport au placebo (voir description détaillée des études à la section "Propriétés/Effets" - "Efficacité clinique" ). Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer ne doit être établi selon les critères en vigueur que par un médecin ayant l'expérience de cette maladie. Le traitement par Reminyl Prolonged Release doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche peut s'assurer de la prise régulière du médicament par le patient.
• +Réactions cutanées sévères: des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée) ont été rapportées chez des patients recevant Reminyl Prolonged Release (voir "Effets indésirables" ). Il est conseillé d'informer les patients sur les signes suggestifs d'une réaction cutanée et d'arrêter le traitement par Reminyl Prolonged Release dès les premiers signes d'éruption cutanée.
• -Troubles cardiovasculaires: à cause de leur action pharmacologique, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque, y compris bradycardie et tous types de blocs atrio-ventriculaires (voir «Effets indésirables»). Cette propriété peut avoir une importance particulière pour les patients souffrant de la maladie du sinus ou d'autres troubles du système de conduction, tout comme pour les patients prenant des médicaments qui font baisser la fréquence cardiaque (comme la digoxine et les bêtabloquants). La prudence est donc recommandée en cas d'administration de cholinomimétiques à des patients ayant fait un infarctus et se trouvant dans la période post-infarctus immédiate, aux patients chez qui des fibrillations auriculaires réapparaissent, qui ont eu un bloc auriculo-ventriculaire du 2ème degré ou d'un degré plus élevé, ou qui souffrent d'une angine de poitrine instable. Dans les études cliniques, l'emploi de Reminyl Prolonged Release a été lié à des syncopes et rarement à une bradycardie grave.
• +Troubles cardiovasculaires: à cause de leur action pharmacologique, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque, y compris bradycardie et tous types de blocs atrio-ventriculaires (voir "Effets indésirables" ). Cette propriété peut avoir une importance particulière pour les patients souffrant de la maladie du sinus ou d'autres troubles du système de conduction, tout comme pour les patients prenant des médicaments qui font baisser la fréquence cardiaque (comme la digoxine et les bêtabloquants). La prudence est donc recommandée en cas d'administration de cholinomimétiques à des patients ayant fait un infarctus et se trouvant dans la période post-infarctus immédiate, aux patients chez qui des fibrillations auriculaires réapparaissent, qui ont eu un bloc auriculo-ventriculaire du 2ème degré ou d'un degré plus élevé, ou qui souffrent d'une angine de poitrine instable. Dans les études cliniques, l'emploi de Reminyl Prolonged Release a été lié à des syncopes et rarement à une bradycardie grave.
• -Troubles neurologiques: des convulsions ont été rapportées sous traitement par Reminyl Prolonged Release (voir sous «Effets indésirables»). Des crises convulsives peuvent être également une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Suite à l'augmentation du tonus cholinergique induite par la prise de Reminyl, des symptômes extrapyramidaux (p.ex. hypokinésie/akinésie, rigidité, phénomènes de roue dentée, dyskinésie, camptocormie, dystonie y compris torticolis, akathisie) peuvent survenir ou s'aggraver (voir «Effets indésirables»). Dans les cas rapportés, ces symptômes n'ont pas toujours été partiellement ou complètement réversibles lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt de Reminyl. Troubles pulmonaires: à cause de leur action pharmacologique, les cholinomimétiques ne doivent être prescrits que prudemment chez les patients qui ont des antécédents d'asthme ou d'autres maladies pulmonaires obstructives ou des infections pulmonaires actives (par ex. pneumonie).
• +Troubles neurologiques: des convulsions ont été rapportées sous traitement par Reminyl Prolonged Release (voir sous "Effets indésirables" ). Des crises convulsives peuvent être également une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Suite à l'augmentation du tonus cholinergique induite par la prise de Reminyl, des symptômes extrapyramidaux (p.ex. hypokinésie/akinésie, rigidité, phénomènes de roue dentée, dyskinésie, camptocormie, dystonie y compris torticolis, akathisie) peuvent survenir ou s'aggraver (voir "Effets indésirables" ). Dans les cas rapportés, ces symptômes n'ont pas toujours été partiellement ou complètement réversibles lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt de Reminyl. Troubles pulmonaires: à cause de leur action pharmacologique, les cholinomimétiques ne doivent être prescrits que prudemment chez les patients qui ont des antécédents d'asthme ou d'autres maladies pulmonaires obstructives ou des infections pulmonaires actives (par ex. pneumonie).
• -L'expérimentation animale suggère un léger retard du développement chez les fœtus et les animaux nouveau-nés (voir «Données précliniques»).
• +L'expérimentation animale suggère un léger retard du développement chez les fœtus et les animaux nouveau-nés (voir "Données précliniques" ).
• -Occasionnels: paresthésies, dysgueusie, hypersomnie, convulsions, symptômes extrapyramidaux (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnels: paresthésies, dysgueusie, hypersomnie, convulsions, symptômes extrapyramidaux (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Les doses de comprimés pelliculés de Reminyl efficaces dans des études cliniques sur la démence d'Alzheimer étaient de 16 mg, 24 mg et 32 mg/jour. Les doses de 16 et 24 mg/jour se sont révélées les plus favorables selon le rapport bénéfice/risque; c'est pourquoi elles sont recommandées comme doses d'entretien (voir «Posologie/Mode d'emploi»). L'efficacité de la galantamine a été étudiée pour quatre critères spécifiques de succès thérapeutique:
• +Les doses de comprimés pelliculés de Reminyl efficaces dans des études cliniques sur la démence d'Alzheimer étaient de 16 mg, 24 mg et 32 mg/jour. Les doses de 16 et 24 mg/jour se sont révélées les plus favorables selon le rapport bénéfice/risque; c'est pourquoi elles sont recommandées comme doses d'entretien (voir "Posologie/Mode d'emploi" ). L'efficacité de la galantamine a été étudiée pour quatre critères spécifiques de succès thérapeutique:
• -L'efficacité et la tolérance de la galantamine ont été étudiées sur des personnes atteintes de trouble cognitif léger («mild cognitive impairment») dans deux études aléatoires en double-aveugle, contrôlées par un placebo, pendant une période de deux ans chacune. Ce trouble peut constituer un stade préliminaire d'une évolution démentielle, la majorité des personnes souffrant de ce trouble pouvant développer par la suite une démence de type Alzheimer. Dans les deux études, on n'a pas pu prouver une efficacité de la galantamine par rapport au placebo quant aux résultats escomptés primaires (entre autres: retard d'une évolution démentielle). En outre, dans la phase en double-aveugle (plus 30 jours après la dernière prise du médicament), un accroissement significatif du taux de mortalité sous galantamine (13/1026) s'est manifesté par rapport au placebo (1/1022). Les taux de mortalité globale dans les deux études étaient remarquablement bas. On n'a pas pu déceler de profil de risque spécifique pour l'apparition accrue de décès sous Reminyl, il est toutefois possible que le traitement cholinergique par Reminyl chez les patients ayant des antécédents de maladies cardiaques, pulmonaires ou psychiatriques représente un risque accru d'apparition des décès (voir «Mises en garde et précautions»). Par contre, dans les études contrôlées par un placebo sur la démence de type Alzheimer menées sur une durée de six mois, on n'a pas décelé d'accroissement de la mortalité sous galantamine par rapport au placebo.
• +L'efficacité et la tolérance de la galantamine ont été étudiées sur des personnes atteintes de trouble cognitif léger ( "mild cognitive impairment" ) dans deux études aléatoires en double-aveugle, contrôlées par un placebo, pendant une période de deux ans chacune. Ce trouble peut constituer un stade préliminaire d'une évolution démentielle, la majorité des personnes souffrant de ce trouble pouvant développer par la suite une démence de type Alzheimer. Dans les deux études, on n'a pas pu prouver une efficacité de la galantamine par rapport au placebo quant aux résultats escomptés primaires (entre autres: retard d'une évolution démentielle). En outre, dans la phase en double-aveugle (plus 30 jours après la dernière prise du médicament), un accroissement significatif du taux de mortalité sous galantamine (13/1026) s'est manifesté par rapport au placebo (1/1022). Les taux de mortalité globale dans les deux études étaient remarquablement bas. On n'a pas pu déceler de profil de risque spécifique pour l'apparition accrue de décès sous Reminyl, il est toutefois possible que le traitement cholinergique par Reminyl chez les patients ayant des antécédents de maladies cardiaques, pulmonaires ou psychiatriques représente un risque accru d'apparition des décès (voir "Mises en garde et précautions" ). Par contre, dans les études contrôlées par un placebo sur la démence de type Alzheimer menées sur une durée de six mois, on n'a pas décelé d'accroissement de la mortalité sous galantamine par rapport au placebo.
• -Paramètre Reminyl Prolonged Release Capsule 24 mg avec repas (n= 22) Reminyl Prolonged Release Capsule 24 mg à jeun (n= 22)
• -AUC 24 h, ng × h/ml 1015 ± 214 968 ± 193
• -Cmax, ng/ml 70,6 ± 15,0 63,0 ± 12,0
• -Cmin, ng/ml 19,9 ± 7,2 18,8 ± 4,6
• -Tmax, h 4,9 ± 1,7 4,4 ± 1,7
• -t½, h 8,0 ± 2,0 (n= 8) 8,3 ± 1,2 (n= 7)
• +Paramètre Reminyl Prolonged Release Capsule 24 Reminyl Prolonged Release Capsule 24
• + mg avec repas (n= 22) mg à jeun (n= 22)
• +AUC 24 h, ng × h/ml 1015 ± 214 968 ± 193
• +Cmax, ng/ml 70,6 ± 15,0 63,0 ± 12,0
• +Cmin, ng/ml 19,9 ± 7,2 18,8 ± 4,6
• +Tmax, h 4,9 ± 1,7 4,4 ± 1,7
• +t½, h 8,0 ± 2,0 (n= 8) 8,3 ± 1,2 (n= 7)
• + 
• +
• -La disposition par rapport à la galantamine a été étudiée chez de jeunes volontaires présentant divers degrés de troubles rénaux fonctionnels. L'élimination de la galantamine était diminuée en même temps que la clairance de créatinine. La concentration plasmatique de la galantamine était augmentée de 38% chez les volontaires souffrant d'insuffisance rénale moyenne (Clcr = 52–104 ml/min) et de 67% chez ceux qui avaient une insuffisance rénale grave (Clcr = 9–51 ml/min) en comparaison à des volontaires sains d'âge et de poids comparables (Clcr ≥121 ml/min). Des examens pharmacocinétiques dans la population et des simulations indiquent qu'il n'est pas nécessaire d'adapter le dosage pour les patients ayant une maladie d'Alzheimer et des troubles rénaux fonctionnels, à condition que la clairance de la créatinine soit d'au moins 9 ml/min, puisque la clairance de galantamine est plus faible chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La disposition par rapport à la galantamine a été étudiée chez de jeunes volontaires présentant divers degrés de troubles rénaux fonctionnels. L'élimination de la galantamine était diminuée en même temps que la clairance de créatinine. La concentration plasmatique de la galantamine était augmentée de 38% chez les volontaires souffrant d'insuffisance rénale moyenne (Clcr = 52–104 ml/min) et de 67% chez ceux qui avaient une insuffisance rénale grave (Clcr = 9–51 ml/min) en comparaison à des volontaires sains d'âge et de poids comparables (Clcr ≥121 ml/min). Des examens pharmacocinétiques dans la population et des simulations indiquent qu'il n'est pas nécessaire d'adapter le dosage pour les patients ayant une maladie d'Alzheimer et des troubles rénaux fonctionnels, à condition que la clairance de la créatinine soit d'au moins 9 ml/min, puisque la clairance de galantamine est plus faible chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.