• -Galantaminum ut Galantamini hydrobromidum.
• +Galantaminum ut Galantaminihydrobromidum.
• -Les calculs basés sur le modèle pharmacocinétique indiquent d'instaurer le traitement chez les patients présentant un trouble hépatique fonctionnel modéré (Child-Pugh 7-9) par la posologie d'une capsule Prolonged Release de 8 mg tous les deux jours pendant une semaine, de préférence le matin. Par la suite, les patients doivent continuer le traitement à raison de 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. La dose de 16 mg de galantamine ne doit pas être dépassée dans ce groupe de patients. Reminyl Prolonged Release est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques graves (Child-Pugh-Score >9) (voir "Contre-indications" ).
• +Les calculs basés sur le modèle pharmacocinétique indiquent d'instaurer le traitement chez les patients présentant un trouble hépatique fonctionnel modéré (Child-Pugh 7-9) par la posologie d'une capsule Prolonged Release de 8 mg tous les deux jours pendant une semaine, de préférence le matin. Par la suite, les patients doivent continuer le traitement à raison de 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. La dose de 16 mg de galantamine ne doit pas être dépassée dans ce groupe de patients. ReminylProlonged Release est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques graves (Child-Pugh-Score >9) (voir "Contre-indications" ).
• -Pour les patients ayant une clairance de la créatinine ≥9 ml/min, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie. Reminyl Prolonged Release est contre-indiqué chez les patients chez lesquels la clairance de la créatinine est <9 ml/min (voir "Contre-indications" ).
• +Pour les patients ayant une clairance de la créatinine ≥9 ml/min, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie. ReminylProlonged Release est contre-indiqué chez les patients chez lesquels la clairance de la créatinine est <9 ml/min (voir "Contre-indications" ).
• -Les capsules Reminyl Prolonged Release ne s'utilisent pas chez l'enfant et l'adolescent.
• +Les capsules ReminylProlonged Release ne s'utilisent pas chez l'enfant et l'adolescent.
• -Les capsules de Reminyl Prolonged Release doivent être prises 1× par jour le matin, de préférence avec le petit-déjeuner.
• -Veiller à un apport de liquide suffisant durant le traitement par Reminyl Prolonged Release.
• +Les capsules de ReminylProlonged Release doivent être prises 1× par jour le matin, de préférence avec le petit-déjeuner.
• +Veiller à un apport de liquide suffisant durant le traitement par ReminylProlonged Release.
• -Reminyl Prolonged Release ne doit pas être administré aux patients qui ont une hypersensibilité connue au bromhydrate de galantamine ou à d'autres composants du médicament.
• -Comme on ne dispose pas de données concernant l'application de Reminyl Prolonged Release chez les patients qui souffrent de troubles graves des fonctions hépatique (CHILD-Pugh-Score >9) ou rénale (Clcr <9 ml/min), Reminyl Prolonged Release est contre-indiqué chez ces patients.
• +ReminylProlonged Release ne doit pas être administré aux patients qui ont une hypersensibilité connue au bromhydrate de galantamine ou à d'autres composants du médicament.
• +Comme on ne dispose pas de données concernant l'application de ReminylProlonged Release chez les patients qui souffrent de troubles graves des fonctions hépatique (CHILD-Pugh-Score >9) ou rénale (Clcr <9 ml/min), ReminylProlonged Release est contre-indiqué chez ces patients.
• -Reminyl n'est indiqué que pour le traitement des patients atteints de démence de type Alzheimer légère à moyenne. Dans deux études contrôlées par un placebo ayant duré 2 ans chez des personnes montrant un trouble cognitif léger d'origine diverse ( "mild cognitive impairment" ), on n'a pas pu prouver un bénéfice de la galantamine et, de plus, un accroissement significatif du taux de mortalité s'est manifesté sous galantamine par rapport au placebo (voir description détaillée des études à la section "Propriétés/Effets" - "Efficacité clinique" ). Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer ne doit être établi selon les critères en vigueur que par un médecin ayant l'expérience de cette maladie. Le traitement par Reminyl Prolonged Release doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche peut s'assurer de la prise régulière du médicament par le patient.
• -Réactions cutanées sévères: des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée) ont été rapportées chez des patients recevant Reminyl Prolonged Release (voir "Effets indésirables" ). Il est conseillé d'informer les patients sur les signes suggestifs d'une réaction cutanée et d'arrêter le traitement par Reminyl Prolonged Release dès les premiers signes d'éruption cutanée.
• +Reminyl n'est indiqué que pour le traitement des patients atteints de démence de type Alzheimer légère à moyenne. Dans deux études contrôlées par un placebo ayant duré 2 ans chez des personnes montrant un trouble cognitif léger d'origine diverse ( "mild cognitive impairment" ), on n'a pas pu prouver un bénéfice de la galantamine et, de plus, un accroissement significatif du taux de mortalité s'est manifesté sous galantamine par rapport au placebo (voir description détaillée des études à la section "Propriétés/Effets" - "Efficacité clinique" ). Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer ne doit être établi selon les critères en vigueur que par un médecin ayant l'expérience de cette maladie. Le traitement par ReminylProlonged Release doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche peut s'assurer de la prise régulière du médicament par le patient.
• +Réactions cutanées sévères: des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée) ont été rapportées chez des patients recevant ReminylProlonged Release (voir "Effets indésirables" ). Il est conseillé d'informer les patients sur les signes suggestifs d'une réaction cutanée et d'arrêter le traitement par ReminylProlonged Release dès les premiers signes d'éruption cutanée.
• -Par son effet inhibiteur de l'acétylcholinestérase, la galantamine peut renforcer l'effet de myorelaxants de type succinylcholine. Reminyl Prolonged Release doit donc être arrêté à temps avant une anesthésie.
• -Comme d'autres cholinomimétiques, Reminyl Prolonged Release doit être appliqué prudemment dans les cas suivants:
• -Troubles cardiovasculaires: à cause de leur action pharmacologique, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque, y compris bradycardie et tous types de blocs atrio-ventriculaires (voir "Effets indésirables" ). Cette propriété peut avoir une importance particulière pour les patients souffrant de la maladie du sinus ou d'autres troubles du système de conduction, tout comme pour les patients prenant des médicaments qui font baisser la fréquence cardiaque (comme la digoxine et les bêtabloquants). La prudence est donc recommandée en cas d'administration de cholinomimétiques à des patients ayant fait un infarctus et se trouvant dans la période post-infarctus immédiate, aux patients chez qui des fibrillations auriculaires réapparaissent, qui ont eu un bloc auriculo-ventriculaire du 2ème degré ou d'un degré plus élevé, ou qui souffrent d'une angine de poitrine instable. Dans les études cliniques, l'emploi de Reminyl Prolonged Release a été lié à des syncopes et rarement à une bradycardie grave.
• -Troubles gastro-intestinaux: les patients présentant un risque élevé d'ulcères gastriques, par exemple ceux qui ont des antécédents d'ulcères ou une prédisposition aux ulcères, doivent être surveillés en conséquence. Ceci est également valable pour les patients prenant en même temps des antiinflammatoires non stéroïdiens (AINS). Dans des études cliniques, cependant, il n'y a pas eu d'incidence accrue d'ulcères ou d'hémorragies gastro-intestinales par rapport à un placebo. L'application de Reminyl Prolonged Release n'est pas indiquée chez les patients qui présentent une obstruction gastro-intestinale ou qui se trouvent en convalescence après une opération gastrointestinale.
• -Troubles neurologiques: des convulsions ont été rapportées sous traitement par Reminyl Prolonged Release (voir sous "Effets indésirables" ). Des crises convulsives peuvent être également une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Suite à l'augmentation du tonus cholinergique induite par la prise de Reminyl, des symptômes extrapyramidaux (p.ex. hypokinésie/akinésie, rigidité, phénomènes de roue dentée, dyskinésie, camptocormie, dystonie y compris torticolis, akathisie) peuvent survenir ou s'aggraver (voir "Effets indésirables" ). Dans les cas rapportés, ces symptômes n'ont pas toujours été partiellement ou complètement réversibles lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt de Reminyl. Troubles pulmonaires: à cause de leur action pharmacologique, les cholinomimétiques ne doivent être prescrits que prudemment chez les patients qui ont des antécédents d'asthme ou d'autres maladies pulmonaires obstructives ou des infections pulmonaires actives (par ex. pneumonie).
• -Troubles urogénitaux: Reminyl Prolonged Release n'est pas recommandé aux patients souffrant de rétention urinaire ou se trouvant en convalescence après une opération de la vessie.
• -Troubles psychiatriques: Comme les cholinomimétiques peuvent être associés à l'aggravation d'une dépression, Reminyl Prolonged Release ne devrait être prescrit qu'avec prudence à des patients à tendance suicidaire.
• +Par son effet inhibiteur de l'acétylcholinestérase, la galantamine peut renforcer l'effet de myorelaxants de type succinylcholine. ReminylProlonged Release doit donc être arrêté à temps avant une anesthésie.
• +Comme d'autres cholinomimétiques, ReminylProlonged Release doit être appliqué prudemment dans les cas suivants:
• +Troubles cardiovasculaires: à cause de leur action pharmacologique, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque, y compris bradycardie et tous types de blocs atrio-ventriculaires (voir "Effets indésirables" ). Cette propriété peut avoir une importance particulière pour les patients souffrant de la maladie du sinus ou d'autres troubles du système de conduction, tout comme pour les patients prenant des médicaments qui font baisser la fréquence cardiaque (comme la digoxine et les bêtabloquants). La prudence est donc recommandée en cas d'administration de cholinomimétiques à des patients ayant fait un infarctus et se trouvant dans la période post-infarctus immédiate, aux patients chez qui des fibrillations auriculaires réapparaissent, qui ont eu un bloc auriculo-ventriculaire du 2ème degré ou d'un degré plus élevé, ou qui souffrent d'une angine de poitrine instable. Dans les études cliniques, l'emploi de ReminylProlonged Release a été lié à des syncopes et rarement à une bradycardie grave.
• +Troubles gastro-intestinaux: les patients présentant un risque élevé d'ulcères gastriques, par exemple ceux qui ont des antécédents d'ulcères ou une prédisposition aux ulcères, doivent être surveillés en conséquence. Ceci est également valable pour les patients prenant en même temps des antiinflammatoires non stéroïdiens (AINS). Dans des études cliniques, cependant, il n'y a pas eu d'incidence accrue d'ulcères ou d'hémorragies gastro-intestinales par rapport à un placebo. L'application de ReminylProlonged Release n'est pas indiquée chez les patients qui présentent une obstruction gastro-intestinale ou qui se trouvent en convalescence après une opération gastrointestinale.
• +Troubles neurologiques: des convulsions ont été rapportées sous traitement par ReminylProlonged Release (voir sous "Effets indésirables" ). Des crises convulsives peuvent être également une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Suite à l'augmentation du tonus cholinergique induite par la prise de Reminyl, des symptômes extrapyramidaux (p.ex. hypokinésie/akinésie, rigidité, phénomènes de roue dentée, dyskinésie, camptocormie, dystonie y compris torticolis, akathisie) peuvent survenir ou s'aggraver (voir "Effets indésirables" ). Dans les cas rapportés, ces symptômes n'ont pas toujours été partiellement ou complètement réversibles lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt de Reminyl. Troubles pulmonaires: à cause de leur action pharmacologique, les cholinomimétiques ne doivent être prescrits que prudemment chez les patients qui ont des antécédents d'asthme ou d'autres maladies pulmonaires obstructives ou des infections pulmonaires actives (par ex. pneumonie).
• +Troubles urogénitaux:ReminylProlonged Release n'est pas recommandé aux patients souffrant de rétention urinaire ou se trouvant en convalescence après une opération de la vessie.
• +Troubles psychiatriques: Comme les cholinomimétiques peuvent être associés à l'aggravation d'une dépression, ReminylProlonged Release ne devrait être prescrit qu'avec prudence à des patients à tendance suicidaire.
• -Vu son mécanisme d'action, Reminyl Prolonged Release ne doit pas être prescrit en même temps que d'autres cholinomimétiques. La galantamine antagonise l'effet des médicaments anticholinergiques (par ex. bipéridone). Comme pour tous les cholinomimétiques, on peut s'attendre à une interaction pharmacodynamique avec des médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque (par exemple la digoxine et les bêtabloquants). La galantamine peut également renforcer l'effet des myorelaxants de type succinylcholine pendant une anesthésie.
• +Vu son mécanisme d'action, ReminylProlonged Release ne doit pas être prescrit en même temps que d'autres cholinomimétiques. La galantamine antagonise l'effet des médicaments anticholinergiques (par ex. bipéridone). Comme pour tous les cholinomimétiques, on peut s'attendre à une interaction pharmacodynamique avec des médicaments qui réduisent la fréquence cardiaque (par exemple la digoxine et les bêtabloquants). La galantamine peut également renforcer l'effet des myorelaxants de type succinylcholine pendant une anesthésie.
• -Effet de Reminyl Prolonged Release sur d'autres médicaments
• +Effet de ReminylProlonged Release sur d'autres médicaments
• -Reminyl Prolonged Release ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +ReminylProlonged Release ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -On ne sait pas si la galantamine passe dans le lait maternel. Les patientes ne doivent donc pas allaiter pendant la durée du traitement par Reminyl Prolonged Release.
• +On ne sait pas si la galantamine passe dans le lait maternel. Les patientes ne doivent donc pas allaiter pendant la durée du traitement par ReminylProlonged Release.
• -La maladie d'Alzheimer peut altérer graduellement l'aptitude à prendre part activement au trafic routier ou à utiliser des machines. De plus, à l'instar d'autres cholinomimétiques, Reminyl Prolonged Release peut provoquer des effets indésirables (tels que somnolence et obnubilation), principalement en début du traitement; c'est pourquoi l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines sera jugée par le médecin traitant.
• +La maladie d'Alzheimer peut altérer graduellement l'aptitude à prendre part activement au trafic routier ou à utiliser des machines. De plus, à l'instar d'autres cholinomimétiques, ReminylProlonged Release peut provoquer des effets indésirables (tels que somnolence et obnubilation), principalement en début du traitement; c'est pourquoi l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines sera jugée par le médecin traitant.
• -Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo a montré que le profil de sécurité de la dose unique et quotidienne de Reminyl Prolonged Release était comparable à celui des comprimés en termes de fréquence et de nature.
• +Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo a montré que le profil de sécurité de la dose unique et quotidienne de ReminylProlonged Release était comparable à celui des comprimés en termes de fréquence et de nature.
• -L'efficacité des capsules de Reminyl Prolonged Release sur la démence d'Alzheimer a été étudiée dans une étude aléatoire, en double-aveugle et contrôlée par un placebo, d'une durée de 6 mois, au cours de laquelle une augmentation de la dose était possible après 4 semaines et un schéma posologique flexible de 16 mg ou 24 mg/jour était utilisé. Au bout de 6 mois, Reminyl Prolonged Release s'est révélé supérieur au placebo de façon statistiquement significative en ce qui concerne l'évaluation ADAScog et montrait une tendance numérique favorable aux capsules de Reminyl Prolonged Release pour l'évaluation CIBICplus (la significativité statistique n'a pas été atteinte). En outre, Reminyl Prolonged Release avait des résultats statistiquement significatifs meilleurs que le placebo pour l'amélioration des activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL). L'efficacité des capsules de Reminyl Prolonged Release et des comprimés pelliculés de Reminyl, médication contrôle active de cette étude, était similaire.
• +L'efficacité des capsules de ReminylProlonged Release sur la démence d'Alzheimer a été étudiée dans une étude aléatoire, en double-aveugle et contrôlée par un placebo, d'une durée de 6 mois, au cours de laquelle une augmentation de la dose était possible après 4 semaines et un schéma posologique flexible de 16 mg ou 24 mg/jour était utilisé. Au bout de 6 mois, ReminylProlonged Release s'est révélé supérieur au placebo de façon statistiquement significative en ce qui concerne l'évaluation ADAScog et montrait une tendance numérique favorable aux capsules de ReminylProlonged Release pour l'évaluation CIBICplus (la significativité statistique n'a pas été atteinte). En outre, ReminylProlonged Release avait des résultats statistiquement significatifs meilleurs que le placebo pour l'amélioration des activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL). L'efficacité des capsules de ReminylProlonged Release et des comprimés pelliculés de Reminyl, médication contrôle active de cette étude, était similaire.
• -L'Alzheimer Disease Assessment Scale – ADAScog – (une mesure des fonctions et performances cognitives), le Clinician Interview Based Impression of Change-Plus – CIBICplus – (une évaluation globale à l'aide d'interviews cliniques des patients et des soignants par un médecin indépendant), différentes mesures d'activités quotidiennes et Neuropsychiatric Inventory – NPI – (une échelle de mesure pour les troubles du comportement).
• +L'Alzheimer DiseaseAssessmentScale – ADAScog – (une mesure des fonctions et performances cognitives), le Clinician Interview Based Impression of Change-Plus – CIBICplus – (une évaluation globale à l'aide d'interviews cliniques des patients et des soignants par un médecin indépendant), différentes mesures d'activités quotidiennes et Neuropsychiatric Inventory – NPI – (une échelle de mesure pour les troubles du comportement).
• -Le traitement à la galantamine contribue significativement à conserver la capacité d'effectuer des gestes quotidiens tels que se vêtir, se laver, préparer des repas, faire les courses, etc. Cette constatation a été faite à l'aide du DAD (Disability Assessment in Dementia) et de l'ADCS-ADLInventory (Alzheimer's Disease Cooperative Study), où l'évaluation est faite par les soignants. Avec des doses quotidiennes de 16 mg et de 24 mg de galantamine, les valeurs NPI ont pu être maintenues pendant toute la durée d'observation. Chez les patients qui ont reçu un placebo, par contre, les valeurs ont nettement empiré à cause de l'apparition de troubles du comportement.
• +Le traitement à la galantamine contribue significativement à conserver la capacité d'effectuer des gestes quotidiens tels que se vêtir, se laver, préparer des repas, faire les courses, etc. Cette constatation a été faite à l'aide du DAD (DisabilityAssessment in Dementia) et de l'ADCS-ADLInventory (Alzheimer'sDiseaseCooperativeStudy), où l'évaluation est faite par les soignants. Avec des doses quotidiennes de 16 mg et de 24 mg de galantamine, les valeurs NPI ont pu être maintenues pendant toute la durée d'observation. Chez les patients qui ont reçu un placebo, par contre, les valeurs ont nettement empiré à cause de l'apparition de troubles du comportement.
• -En ce qui concerne le principal critère d'efficacité, l'indice MMSE moyen au début de l'étude était de 19 dans le groupe sous placebo et dans le groupe sous galantamine. Après 24 mois, l'indice [Last Observation Carried Forward (LOCF)] dans le groupe placebo s'était péjoré en baissant à 16,9 dans le groupe sous placebo et à 17,5 dans le groupe sous galantamine. Sur la base de la modification de l'indice MMSE après 24 mois par rapport à la valeur initiale (-2,14 contre -1,41; p<0,001), l'altération cognitive a été significativement plus forte dans le groupe sous placebo que dans le groupe sous galantamine.
• +En ce qui concerne le principal critère d'efficacité, l'indice MMSE moyen au début de l'étude était de 19 dans le groupe sous placebo et dans le groupe sous galantamine. Après 24 mois, l'indice [Last Observation CarriedForward (LOCF)] dans le groupe placebo s'était péjoré en baissant à 16,9 dans le groupe sous placebo et à 17,5 dans le groupe sous galantamine. Sur la base de la modification de l'indice MMSE après 24 mois par rapport à la valeur initiale (-2,14 contre -1,41; p<0,001), l'altération cognitive a été significativement plus forte dans le groupe sous placebo que dans le groupe sous galantamine.
• -Les capsules de Reminyl Prolonged Release sont bioéquivalentes aux comprimés pelliculés administrés 2 fois par jour en ce qui concerne l'AUC24 h et Cmin. La concentration plasmatique maximale Cmax après ingestion des capsules de Reminyl Prolonged Release est atteinte au bout de 4,4 heures et est à peu près 24% plus basse que celle des comprimés pelliculés de Reminyl.
• +Les capsules de ReminylProlonged Release sont bioéquivalentes aux comprimés pelliculés administrés 2 fois par jour en ce qui concerne l'AUC24 h et Cmin. La concentration plasmatique maximale Cmax après ingestion des capsules de ReminylProlonged Release est atteinte au bout de 4,4 heures et est à peu près 24% plus basse que celle des comprimés pelliculés de Reminyl.
• -La pharmacocinétique de la galantamine sous forme de capsules de Reminyl Prolonged Release est, dans la fourchette posologique étudiée de 8 à 24 mg, proportionnelle à la dose chez les volontaires âgés et plus jeunes. La concentration plasmatique à l'état d'équilibre était atteinte dans les 6 jours. Aucune différence de pharmacocinétique n'a pu être décelée après une dose unique ou après l'administration répétée des capsules de Reminyl Prolonged Release 1× par jour; ce qui suggère qu'il n'y aucune accumulation significative du médicament. L'AUC24 h et la demi-vie terminale après dosage unique et après administration répétée atteignent des valeurs semblables.
• +La pharmacocinétique de la galantamine sous forme de capsules de ReminylProlonged Release est, dans la fourchette posologique étudiée de 8 à 24 mg, proportionnelle à la dose chez les volontaires âgés et plus jeunes. La concentration plasmatique à l'état d'équilibre était atteinte dans les 6 jours. Aucune différence de pharmacocinétique n'a pu être décelée après une dose unique ou après l'administration répétée des capsules de ReminylProlonged Release 1× par jour; ce qui suggère qu'il n'y aucune accumulation significative du médicament. L'AUC24 h et la demi-vie terminale après dosage unique et après administration répétée atteignent des valeurs semblables.
• -Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, Odesméthyl galantamine et Odesméthyl norgalantamine) n'a pu être décelé, après administration d'une dose simple, dans le plasma de métaboliseurs lents ou rapides sous sa forme non conjuguée. La norgalantamine était décelable dans le plasma de patients après plusieurs applications, mais ne représentait pas plus de 10% des valeurs de galantamine. Elimination
• +Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, Odesméthyl galantamine et Odesméthylnorgalantamine) n'a pu être décelé, après administration d'une dose simple, dans le plasma de métaboliseurs lents ou rapides sous sa forme non conjuguée. La norgalantamine était décelable dans le plasma de patients après plusieurs applications, mais ne représentait pas plus de 10% des valeurs de galantamine. Elimination
• -25% de la clairance plasmatique totale. La demi-vie terminale des capsules de Reminyl Prolonged Release correspond à peu près à celle des comprimés pelliculés de Reminyl.
• +25% de la clairance plasmatique totale. La demi-vie terminale des capsules de ReminylProlonged Release correspond à peu près à celle des comprimés pelliculés de Reminyl.