• -Lisinopril-Mepha 10 mg contient de l'oxyde de fer rouge, noir et jaune (E172) et au maximum 0.67 mg de sodium.
• -Lisinopril-Mepha 20 mg contient de l'oxyde de fer rouge, noir et jaune (E172) et au maximum 1.34 mg de sodium.
• -
• +Lisinopril-Mepha 10 mg contient de l'oxyde de fer rouge, noir et jaune (E172) et au maximum 0.67 mg de sodium.
• +Lisinopril-Mepha 20 mg contient de l'oxyde de fer rouge, noir et jaune (E172) et au maximum 1.34 mg de sodium.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +1 comprimé Lisinopril-Mepha 5 mg (avec rainure de fragmentation, sécable) contient: 5 mg de lisinopril (sous forme de lisinopril dihydraté).
• +1 comprimé Lisinopril-Mepha 10 mg (avec rainure de fragmentation, sécable) contient: 10 mg de lisinopril (sous forme de lisinopril dihydraté).
• +1 comprimé Lisinopril-Mepha 20 mg (avec rainure de fragmentation, sécable) contient: 20 mg de lisinopril (sous forme de lisinopril dihydraté).
• -Une dose initiale plus faible est nécessaire lors de limitation de la fonction rénale (voir «Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale»), lorsque le traitement diurétique ne peut être interrompu, en cas de déplétion volémique et/ou sodique, quelle qu'en soit l'étiologie ainsi qu'en cas d'hypertension rénovasculaire.
• +Une dose initiale plus faible est nécessaire lors de limitation de la fonction rénale (voir "Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale" ), lorsque le traitement diurétique ne peut être interrompu, en cas de déplétion volémique et/ou sodique, quelle qu'en soit l'étiologie ainsi qu'en cas d'hypertension rénovasculaire.
• -Les patients dont la pression artérielle systolique est ≤120 mmHg au début du traitement ou au cours des 3 premiers jours seront traités par une dose plus faible de 2,5 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les patients dont la pression artérielle systolique est ≤120 mmHg au début du traitement ou au cours des 3 premiers jours seront traités par une dose plus faible de 2,5 mg (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Le traitement doit être poursuivi pendant 6 semaines. Les patients chez qui se manifestent des symptômes d'insuffisance cardiaque doivent poursuivre le traitement par Lisinopril-Mepha (voir «Posologie/Mode d'emploi en cas d'insuffisance cardiaque congestive»).
• +Le traitement doit être poursuivi pendant 6 semaines. Les patients chez qui se manifestent des symptômes d'insuffisance cardiaque doivent poursuivre le traitement par Lisinopril-Mepha (voir "Posologie/Mode d'emploi en cas d'insuffisance cardiaque congestive" ).
• -Chez les enfants et les adolescents hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les données sur l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique sont limitées(voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• -La dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour chez les patients de 20 à <50 kg de poids corporel et de 5 mg une fois par jour chez les patients de ≥50 kg de poids corporel. La posologie doit être adaptée individuellement: au maximum 20 mg par jour chez les patients de 20 à <50 kg et au maximum 40 mg par jour chez les patients de ≥50 kg. Des doses supérieures à 40 mg par jour n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents.
• -Lisinopril-Mepha n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans ou chez les enfants et les adolescents souffrant d'une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min/1,73 m2).
• +Chez les enfants et les adolescents hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les données sur l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique sont limitées(voir "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" ).
• +La dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour chez les patients de 20 à <50 kg de poids corporel et de 5 mg une fois par jour chez les patients de ≥50 kg de poids corporel. La posologie doit être adaptée individuellement: au maximum 20 mg par jour chez les patients de 20 à <50 kg et au maximum 40 mg par jour chez les patients de ≥50 kg. Des doses supérieures à 40 mg par jour n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents.
• +Lisinopril-Mepha n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans ou chez les enfants et les adolescents souffrant d'une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min/1,73 m2).
• -Dans les études cliniques, aucune variation due à l'âge n'a été observée concernant l'efficacité ou le profil de sécurité du lisinopril. Toutefois, si l'âge avancé s'accompagne d'une diminution de la fonction rénale, il faudra suivre les directives décrites dans le tableau pour l'administration de la dose initiale de Lisinopril-Mepha (voir «Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale»). Ensuite, la posologie sera déterminée en fonction de la réaction tensionnelle.
• +Dans les études cliniques, aucune variation due à l'âge n'a été observée concernant l'efficacité ou le profil de sécurité du lisinopril. Toutefois, si l'âge avancé s'accompagne d'une diminution de la fonction rénale, il faudra suivre les directives décrites dans le tableau pour l'administration de la dose initiale de Lisinopril-Mepha (voir "Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale" ). Ensuite, la posologie sera déterminée en fonction de la réaction tensionnelle.
• -Après le début du traitement par Lisinopril-Mepha, une hypotension symptomatique peut survenir, surtout chez les patients sous diurétiques. La prudence est donc de mise en cas de déplétion volémique et/ou sodique. Il faudra arrêter l'administration du diurétique 2 à 3 jours avant le début du traitement par Lisinopril-Mepha (voir «Mises en garde et précautions»). Si nécessaire, le traitement diurétique pourra être repris par la suite.
• +Après le début du traitement par Lisinopril-Mepha, une hypotension symptomatique peut survenir, surtout chez les patients sous diurétiques. La prudence est donc de mise en cas de déplétion volémique et/ou sodique. Il faudra arrêter l'administration du diurétique 2 à 3 jours avant le début du traitement par Lisinopril-Mepha (voir "Mises en garde et précautions" ). Si nécessaire, le traitement diurétique pourra être repris par la suite.
• -Clairance de la créatinine (ml/min) Dose initiale (mg/jour)
• -31–80 ml/min 5–10 mg
• -10–30 ml/min 2,5–5 mg
• -<10 ml/min (y compris chez les patients dialysés)** 2,5 mg*
• +Clairance de la créatinine (ml/min) Dose initiale (mg/jour)
• +31–80 ml/min 5–10 mg
• +10–30 ml/min 2,5–5 mg
• +<10 ml/min (y compris chez les patients dialysés)** 2,5 mg*
• + 
• +
• -** Voir «Mises en garde et précautions – Patients sous hémodialyse».
• +** Voir "Mises en garde et précautions – Patients sous hémodialyse" .
• -Pendant la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Pendant la grossesse (voir "Grossesse/Allaitement" ).
• -Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Lisinopril-Mepha, sont contre-indiqués en association avec le sacubitril/valsartan ou le racécadotril en raison d'un risque accru d'angio-œdèmes (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Lisinopril-Mepha, sont contre-indiqués en association avec le sacubitril/valsartan ou le racécadotril en raison d'un risque accru d'angio-œdèmes (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
• -Dans les cas d'hypertension non compliquée, une hypotension symptomatique sous lisinopril a rarement été observée. La survenue d'une hypotension est plus probable chez les patients hypertendus souffrant d'une hypovolémie par exemple suite à un traitement diurétique, un régime hyposodé, une dialyse, des diarrhées ou des vomissements (voir «Interactions» et «Effets indésirables»). De plus, une hypotension a également été observée chez les patients atteints d'insufficance cardiaque congestive, avec ou sans insuffisance rénale. La probabilité d'une hypotension est plus grande chez les patients présentant une insuffisance cardiaque grave, situation caractérisée par la prise de diurétiques de l'anse à forte dose, l'apparition d'une hyponatrémie ou d'une insuffisance rénale fonctionnelle.
• +Dans les cas d'hypertension non compliquée, une hypotension symptomatique sous lisinopril a rarement été observée. La survenue d'une hypotension est plus probable chez les patients hypertendus souffrant d'une hypovolémie par exemple suite à un traitement diurétique, un régime hyposodé, une dialyse, des diarrhées ou des vomissements (voir "Interactions" et "Effets indésirables" ). De plus, une hypotension a également été observée chez les patients atteints d'insufficance cardiaque congestive, avec ou sans insuffisance rénale. La probabilité d'une hypotension est plus grande chez les patients présentant une insuffisance cardiaque grave, situation caractérisée par la prise de diurétiques de l'anse à forte dose, l'apparition d'une hyponatrémie ou d'une insuffisance rénale fonctionnelle.
• -«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone
• -Voir rubrique «Interactions».
• +"Double blocage" du système rénine-angiotensine-aldostérone
• +Voir rubrique "Interactions" .
• -Les patients ayant des antécédents d'angio-œdème sans lien avec un traitement par un inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'angio-œdème déclenché par le traitement par inhibiteur de l'ECA (voir «Contre-indications»).
• -Certains médicaments tels que les inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin), les inhibiteurs de la NEP (endopeptidase neutre) ou l'activateur tissulaire du plasminogène peuvent accroître le risque d'angio-œdème lorsqu'ils sont pris en même temps qu'un inhibiteur de l'ECA (voir «Interactions»).
• +Les patients ayant des antécédents d'angio-œdème sans lien avec un traitement par un inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'angio-œdème déclenché par le traitement par inhibiteur de l'ECA (voir "Contre-indications" ).
• +Certains médicaments tels que les inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin), les inhibiteurs de la NEP (endopeptidase neutre) ou l'activateur tissulaire du plasminogène peuvent accroître le risque d'angio-œdème lorsqu'ils sont pris en même temps qu'un inhibiteur de l'ECA (voir "Interactions" ).
• -Un traitement par Lisinopril-Mepha ne doit être instauré au plus tôt que 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan. Un traitement par sacubitril/valsartan ne doit être instauré au plus tôt que 36 heures après la prise de la dernière dose d'un traitement par Lisinopril-Mepha (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Un traitement par Lisinopril-Mepha ne doit être instauré au plus tôt que 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan. Un traitement par sacubitril/valsartan ne doit être instauré au plus tôt que 36 heures après la prise de la dernière dose d'un traitement par Lisinopril-Mepha (voir "Contre-indications" et "Interactions" ).
• -Surveiller étroitement le taux sanguin de glucose pendant le premier mois de traitement par Lisinopril-Mepha chez le diabétique traité par des antidiabétiques sous forme orale ou par l'insuline (voir «Interactions»).
• +Surveiller étroitement le taux sanguin de glucose pendant le premier mois de traitement par Lisinopril-Mepha chez le diabétique traité par des antidiabétiques sous forme orale ou par l'insuline (voir "Interactions" ).
• -Chez les patients soumis à certains procédés d'hémodialyse (par ex. avec les membranes «High-Flux» AN69; la LDL-aphérèse sur sulfate de dextran) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA, des réactions anaphylactoïdes ont été observées. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substance.
• +Chez les patients soumis à certains procédés d'hémodialyse (par ex. avec les membranes "High-Flux" AN69; la LDL-aphérèse sur sulfate de dextran) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA, des réactions anaphylactoïdes ont été observées. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substance.
• -Suppléments de potassium et diurétiques d'épargne potassique (voir «Interactions»).
• +Suppléments de potassium et diurétiques d'épargne potassique (voir "Interactions" ).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -Lors de l'utilisation concomitante d'un inhibiteur de l'ECA, y compris Lisinopril-Mepha, avec le sacubitril/valsartan ou le racécadotril, un risque accru d'angio-œdèmes peut exister (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Lors de l'utilisation concomitante d'un inhibiteur de l'ECA, y compris Lisinopril-Mepha, avec le sacubitril/valsartan ou le racécadotril, un risque accru d'angio-œdèmes peut exister (voir "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
• -L'administration d'un diurétique en plus du traitement par Lisinopril-Mepha permet généralement d'obtenir un effet antihypertenseur additif. Les patients qui reçoivent déjà des diurétiques et particulièrement ceux qui viennent de commencer un traitement diurétique peuvent occasionnellement réagir à l'administration complémentaire de Lisinopril-Mepha par une baisse excessive de la tension. Pour éviter le risque de survenue d'une hypotension symptomatique sous Lisinopril-Mepha, il est possible d'arrêter la prise du diurétique avant l'instauration du traitement par Lisinopril-Mepha (voir «Mises en garde et précautions» et «Instructions spéciales pour la posologie»).
• +L'administration d'un diurétique en plus du traitement par Lisinopril-Mepha permet généralement d'obtenir un effet antihypertenseur additif. Les patients qui reçoivent déjà des diurétiques et particulièrement ceux qui viennent de commencer un traitement diurétique peuvent occasionnellement réagir à l'administration complémentaire de Lisinopril-Mepha par une baisse excessive de la tension. Pour éviter le risque de survenue d'une hypotension symptomatique sous Lisinopril-Mepha, il est possible d'arrêter la prise du diurétique avant l'instauration du traitement par Lisinopril-Mepha (voir "Mises en garde et précautions" et "Instructions spéciales pour la posologie" ).
• -Il est prouvé que l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris de défaillance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène est donc déconseillé (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Il est prouvé que l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris de défaillance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène est donc déconseillé (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Lisinopril-Mepha est contre-indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse est prévue ou confirmée, le passage à un autre traitement doit être instauré le plus vite possible. Il n'existe pas d'études contrôlées avec les inhibiteurs de l'ECA menées chez la femme enceinte. On connaît un nombre limité de cas d'exposition pendant le premier trimestre, sans survenue des malformations décrites au paragraphe «Fœtotoxicité».
• +Lisinopril-Mepha est contre-indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse est prévue ou confirmée, le passage à un autre traitement doit être instauré le plus vite possible. Il n'existe pas d'études contrôlées avec les inhibiteurs de l'ECA menées chez la femme enceinte. On connaît un nombre limité de cas d'exposition pendant le premier trimestre, sans survenue des malformations décrites au paragraphe "Fœtotoxicité" .
• -Les effets indésirables sont classés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA et leur fréquence selon la convention suivante:«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1'000), «très rares» (≥1/10'000, <1/1'000).
• +Les effets indésirables sont classés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA et leur fréquence selon la convention suivante: "Très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100, <1/10), "occasionnels" (≥1/1'000, <1/100), "rares" (≥1/10'000, <1/1'000), "très rares" (≥1/10'000, <1/1'000).
• -Occasionnels: infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, vraisemblablement dus à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir «Mises en garde et précautions»), palpitations, tachycardie, angine de poitrine.
• +Occasionnels: infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, vraisemblablement dus à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir "Mises en garde et précautions" ), palpitations, tachycardie, angine de poitrine.
• -Occasionnels: exanthème, prurit, œdème angioneurotique touchant le visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnels: exanthème, prurit, œdème angioneurotique touchant le visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Aucun rapport concernant un surdosage chez l'être humain n'est disponible. Les symptômes les plus marquants lors d'un surdosage sont vraisemblablement une importante hypotension, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale. En cas de surdosage, le patient doit être placé sous très stricte surveillance médicale. Les éventuelles mesures thérapeutiques dépendent de la sévérité des symptômes qui apparaissent. Dans tous les cas, on tentera d'empêcher l'absorption et d'accélérer l'élimination. Si une hypotension sévère apparaît, le patient doit être couché en position de choc et une solution physiologique doit être administrée par voie intraveineuse le plus rapidement possible. Un traitement par angiotensine II (si disponible) doit être envisagé. Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse. Il convient toutefois d'éviter l'utilisation de memebranes «High-Flux» polyacrylonitrile. Les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être régulièrement contrôlés.
• +Aucun rapport concernant un surdosage chez l'être humain n'est disponible. Les symptômes les plus marquants lors d'un surdosage sont vraisemblablement une importante hypotension, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale. En cas de surdosage, le patient doit être placé sous très stricte surveillance médicale. Les éventuelles mesures thérapeutiques dépendent de la sévérité des symptômes qui apparaissent. Dans tous les cas, on tentera d'empêcher l'absorption et d'accélérer l'élimination. Si une hypotension sévère apparaît, le patient doit être couché en position de choc et une solution physiologique doit être administrée par voie intraveineuse le plus rapidement possible. Un traitement par angiotensine II (si disponible) doit être envisagé. Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse. Il convient toutefois d'éviter l'utilisation de memebranes "High-Flux" polyacrylonitrile. Les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être régulièrement contrôlés.
• -Dans une étude clinique auprès de 115 enfants et adolescents hypertendus de 6 à 16 ans, les patients pesant moins de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de lisinopril de 0,625 mg, de 2,5 mg ou de 20 mg. Les patients pesant ≥50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 1,25 mg, de 5 mg ou de 40 mg. Après 2 semaines d'administration à raison d'une fois par jour, le lisinopril abaissait la pression artérielle de façon dose-dépendante et avait montré un effet antihypertenseur consistant aux doses ≥1,25 mg.
• +Dans une étude clinique auprès de 115 enfants et adolescents hypertendus de 6 à 16 ans, les patients pesant moins de 50 kg ont reçu une fois par jour une dose de lisinopril de 0,625 mg, de 2,5 mg ou de 20 mg. Les patients pesant ≥50 kg ont reçu une fois par jour une dose de 1,25 mg, de 5 mg ou de 40 mg. Après 2 semaines d'administration à raison d'une fois par jour, le lisinopril abaissait la pression artérielle de façon dose-dépendante et avait montré un effet antihypertenseur consistant aux doses ≥1,25 mg.
• -Le profil pharmacocinétique du lisinopril a été étudié chez 29 enfants et adolescents de 6 à 16 ans ayant un DFG ≥30 ml/min/1,73 m2. Le tmax à l'état d'équilibre est de 6 heures, la biodisponibilité d'environ 28%. Ces valeurs sont similaires à celles observées chez les adultes.
• -La clairance orale chez les enfants de 30 kg de poids corporel est de 10 l/h et augmente proportionnellement à la fonction rénale.
• +Le profil pharmacocinétique du lisinopril a été étudié chez 29 enfants et adolescents de 6 à 16 ans ayant un DFG ≥30 ml/min/1,73 m2. Le tmax à l'état d'équilibre est de 6 heures, la biodisponibilité d'environ 28%. Ces valeurs sont similaires à celles observées chez les adultes.
• +La clairance orale chez les enfants de 30 kg de poids corporel est de 10 l/h et augmente proportionnellement à la fonction rénale.
• -Membranes de dialyse de haute perméabilité «high flux»: voir «Mises en garde et précautions».
• +Membranes de dialyse de haute perméabilité "high flux" : voir "Mises en garde et précautions" .
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.