| 86 Changements de l'information professionelle Nebido |
-Principeactif:Testosteroniundecanoas.-Excipients:Benzylisbenzoas,olRicini,q.s. adsolutionem.- +Principe actif: Testosteroni undecanoas.
- +Excipients: Benzylis benzoas, ol Ricini, q.s. ad solutionem.
-Une ampoule respectivement un flacon de 4 ml de solution injectable contient 1000 mg d’undécanoatede testostérone (correspondant à 631,5 mg de testostérone) (250 mg d’undécanoatede testostérone par ml).- +Un flacon de 4 ml de solution injectable contient 1000 mg d'undécanoate de testostérone (correspondant à 631,5 mg de testostérone) (250 mg d'undécanoate de testostérone par ml).
-Thérapie de substitution de la testostérone en cas d’hypogonadisme primaire et secondaire de l’homme.- +Thérapie de substitution de la testostérone en cas d'hypogonadisme primaire et secondaire de l'homme.
-Injection d’une ampoule respectivement d’un flacon deNebido(correspondant à 1000 mg d’undécanoatede testostérone) toutes les 10 à 14 semaines. Cette fréquence d’injection permet une augmentation suffisante du taux de testostérone et ne conduit généralement pas à une accumulation.-L’injection doit être effectuée très lentement.Nebidodoit être injecté uniquement par voie intramusculaire; la voie intravasculaire doit absolument être évitée.- +Injection d'un flacon de Nebido (correspondant à 1000 mg d'undécanoate de testostérone) toutes les 10 à 14 semaines. Cette fréquence d'injection permet une augmentation suffisante du taux de testostérone et ne conduit généralement pas à une accumulation.
- +L'injection doit être effectuée très lentement. Nebido doit être injecté uniquement par voie intramusculaire; la voie intravasculaire doit absolument être évitée.
-Avant le début du traitement, il faut déterminer, entre autres, la concentration de testostérone sérique (cf.«Misesengardeetprécautions»).L’intervalle minimum entre les deux premières injections peut être raccourci à 6 semaines. Cette dose initiale permettra d’atteindre très rapidement un état d’équilibre de la concentration.- +Avant le début du traitement, il faut déterminer, entre autres, la concentration de testostérone sérique (cf. «Mises en garde et précautions»). L'intervalle minimum entre les deux premières injections peut être raccourci à 6 semaines. Cette dose initiale permettra d'atteindre très rapidement un état d'équilibre de la concentration.
-Il est conseillé de déterminer la concentration de testostérone sérique à la fin d’un intervalle d’injection. Un taux sérique en dessous des normes suggère que l’intervalle d’injection peut être raccourci. Devant une concentration trop élevée, un allongement de l’intervalle d’injection doit être envisagé. Cet intervalle doit se situer entre 10 et 14 semaines.- +Il est conseillé de déterminer la concentration de testostérone sérique à la fin d'un intervalle d'injection. En raison de la variabilité des valeurs de laboratoire, toutes les mesures de la testostérone doivent être effectuées par le même laboratoire.
- +Un taux sérique en dessous des normes suggère que l'intervalle d'injection peut être raccourci. Devant une concentration trop élevée, un allongement de l'intervalle d'injection doit être envisagé. Cet intervalle doit se situer entre 10 et 14 semaines.
-Enfants et adolescents-Des études cliniques avecNebidon’ont pas été menées chez des enfants et des adolescents de moins de 18 ans.Nebidon’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents avant la puberté (cf.«Misesengardeetprécautions»).- +Patients pédiatriques
- +Des études cliniques avec Nebido n'ont pas été menées chez des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Nebido n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents avant la puberté (cf. «Mises en garde et précautions»).
-Aucune étude portant sur l’efficacité et l’innocuité deNebidon’a été réalisée chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.Nebidoest contre-indiqué chez les patients présentant ou ayant présenté antérieurement des tumeurs hépatiques.- +Aucune étude portant sur l'efficacité et l'innocuité de Nebido n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. Nebido est contre-indiqué chez les patients présentant ou ayant présenté antérieurement des tumeurs hépatiques.
-Nebidone doit pas être administré:-·en cas de carcinome de la prostateandrogéno-dépendant ou de carcinome mammaire chez l’homme,-·en cas d’hypercalcémie dans le cadre de tumeurs malignes,-·en cas de tumeur hépatique passée ou présente,-·chezlafemme,-·en cas d’hypersensibilité par rapport au principe actif ou à l’un des excipients.- +·carcinome de la prostate androgéno-dépendant
- +·carcinome mammaire chez l'homme,
- +·hypercalcémie dans le cadre de tumeurs malignes,
- +·tumeur hépatique passée ou présente,
- +·sexe féminin,
- +·hypersensibilité par rapport au principe actif ou à l'un des excipients.
-Nebidodoit être utilisé uniquement pour le traitement de l’hypogonadisme (hypo- ouhypergonadotrope) confirmé et après l’exclusion d’autres causes susceptibles de provoquer les symptômes. Le déficit en testostérone doit être établi clairement par des symptômes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, modifications de la constitution corporelle, asthénie, diminution de la libido, dysfonction érectile, etc.) et confirmé par deux dosages individuels du taux sérique de testostérone.-Les solutions huileuses commeNebidodoivent être injectées très lentement et exclusivementpar voie intramusculaire. L’injection se fait profondément dans le muscle fessier. De manière générale, les injections intramusculaires doivent être évitées chez les patients souffrant de troubles de la coagulation héréditaires ou acquis (p.ex. anticoagulation orale).-Les patients traités par des androgènes peuvent présenter une augmentation du risque de développer une hyperplasie prostatique. Les données relatives au risque de cancer de la prostate en relation avec une thérapie par la testostérone ne permettent pas d’établir clairement un rapport causal. Toutefois, les androgènes peuvent accélérer le développement d’un cancer de la prostate existant. C’est pourquoi tous les patients doivent subir un examen approfondi avant le début du traitement par la testostérone, afin d’exclure la présence d’un cancer de la prostate.-Au cours du traitement par la testostérone, un contrôle régulier de la prostate et des seins par des méthodes actuellement reconnues (toucher rectal et dosage de l’antigène prostatique spécifique APS) doit être effectué au moins une fois par an chez tous les patients. Chez les patientshypogonadiquesâgés de plus de 40 ans et chez les patients à risque (facteurs de risque clinique ou familial), un contrôle régulier est recommandé tous les trois mois durant la première année, puis une fois par an.-Lors d’uneandrogénothérapieà long terme, l’hémoglobine et l’hématocrite doivent êtrerégulièrementcontrôlés afin de détecter tout signe de polyglobulie (cf.«Effetsindésirables»).-La prudence est de rigueur chez les patients sujets au développement d’oedèmes(entre autres en cas d’insuffisance cardiaque) un traitement par des androgènes pouvant entraîner une rétention sodique, ainsi qu’en cas de migraines ou d’épilepsie.-Chez les patients traités par des androgènes, qui présentent des taux plasmatiques de testostérone normaux sous une substitution de la testostérone, une amélioration de la sensibilité à l’insuline est possible.-Des apnées du sommeil préexistantes peuvent être amplifiées.-Une micro-embolie pulmonaire susceptible de survenir dans de rares cas pendant ou immédiatement après l’injection de solutions huileuses, a été observée également sousNebidoaussi bien dans les études cliniques (pour ≥0.01% et <0.1% des injections) qu’après la commercialisation. Les symptômes d’une micro-embolie sont les suivants: malaise, toux, dyspnée, augmentation de la sudation, douleurs thoraciques, vertiges, paresthésies ou évanouissement. Ces réactions sont réversibles. Le traitement est symptomatique en administrant en plus par exemple de l’oxygène.-Dans de rares cas, lors d’un traitement hormonal tel que les androgènes, des tumeurs hépatiques bénignes encore plus rarement malignes ont été observées, qui dans des cas isolés ont provoqué des hémorragies intra-abdominales menaçant le pronostic vital. Devant un tableau algique aigu de l’hypochondre, une hépatomégalie ou des signes en faveur d’une hémorragie intra-abdominale, la présence d’une tumeur hépatique doit être envisagée lors du diagnostic différentiel.-Lepatient doit être informé de la présence éventuelle d’un priapisme. Le priapisme peut entraîner des lésions irréversibles du pénis et requiert un traitement d’urgence initié par l’urologue.-Certains symptômes cliniques tels que irritabilité, nervosité, augmentation pondérale, érections d’une durée excessive ou érections fréquentes peuvent être les signes d’un taux de testostérone trop élevé et requièrent un ajustement posologique.-Des cas de réactions anaphylactiques consécutives à une injection deNebidoont été rapportés. Un lien avec l’administration deNebidon’est pas clairement établi.-Les androgènes ne sont pas indiqués pour accroître le volume musculaire des personnes saines ni pour augmenter leurs performances physiques. Les sportifs et les athlètesdoivent être avertis que ce médicament contient une substance (testostérone) qui risque de donner un résultat positif lors des contrôles de dopage.-Nebidon’est pas indiqué chez les enfants. Chez les enfants, la testostérone peut conduire à , outre une virilisation, une accélération de la croissance et de la maturité osseuse ainsi qu’une fermeture précoce des épiphyses résultant ainsi en une diminution de la taille finale. Une acné peut également apparaître.- +Nebido doit être utilisé uniquement pour le traitement de l'hypogonadisme (hypo- ou hypergonadotrope) confirmé et après l'exclusion d'autres causes susceptibles de provoquer les symptômes. Le déficit en testostérone doit être établi clairement par des symptômes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, modifications de la constitution corporelle, asthénie, diminution de la libido, dysfonction érectile, etc.) et confirmé par deux dosages individuels du taux sérique de testostérone.
- +Les solutions huileuses comme Nebido doivent être injectées très lentement et exclusivement par voie intramusculaire. L'injection se fait profondément dans le muscle fessier.
- +Une micro-embolie pulmonaire susceptible de survenir dans de rares cas pendant ou immédiatement après l'injection de solutions huileuses, a été observée également sous Nebido aussi bien dans les études cliniques (pour ≥0.01% et <0.1% des injections) qu'après la commercialisation. Les symptômes d'une micro-embolie sont les suivants: malaise, toux, dyspnée, augmentation de la sudation, douleurs thoraciques, vertiges, paresthésies ou évanouissement. Ces réactions sont réversibles. Le traitement est symptomatique en administrant en plus par exemple de l'oxygène.
- +Il n'existe actuellement pas de consensus quant aux valeurs de références de la testostéronémie en fonction de l'âge. Cependant, la diminution des valeurs physiologiques de la testostéronémie avec l'âge doit être prise en compte.
- +Les patients traités par des androgènes peuvent présenter une augmentation du risque de développer une hyperplasie prostatique. Les données relatives au risque de cancer de la prostate en relation avec une thérapie par la testostérone ne permettent pas d'établir clairement un rapport causal. Toutefois, les androgènes peuvent accélérer le développement d'un cancer de la prostate existant. C'est pourquoi tous les patients doivent subir un examen approfondi avant le début du traitement par la testostérone, afin d'exclure la présence d'un cancer de la prostate.
- +Au cours du traitement par la testostérone, un contrôle régulier de la prostate et des seins par des méthodes actuellement reconnues (toucher rectal et dosage de l'antigène prostatique spécifique APS) doit être effectué au moins une fois par an chez tous les patients. Chez les patients hypogonadiques âgés de plus de 40 ans et chez les patients à risque (facteurs de risque clinique ou familial), un contrôle régulier est recommandé tous les trois mois durant la première année, puis une fois par an.
- +Lors d'une androgénothérapie à long terme, l'hémoglobine et l'hématocrite doivent être régulièrement contrôlés afin de détecter tout signe de polyglobulie .Des augmentations de l'hématocrite peuvent nécessiter des réductions de la dose de testostérone ou, le cas échéant, l'arrêt du traitement.
- +Chez les patients sous traitement androgénique au long cours, il convient de plus de contrôler régulièrement les tests de la fonction hépatique et le profil lipidique. Des modifications du profil lipidique peuvent nécessiter une réduction de la posologie.
- +La prudence est de rigueur chez les patients sujets au développement d'œdèmes (entre autres en cas d'insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale ou de coronaropathie) un traitement par des androgènes pouvant entraîner une rétention sodique et liquidienne accrue, ainsi qu'en cas de migraines ou d'épilepsie. En cas d'œdèmes importants, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive, le traitement doit être immédiatement arrêté.
- +Il faut utiliser Nebido avec prudence chez les patients hypertendus car la testostérone peut provoquer une augmentation de la tension artérielle.
- +Des apnées du sommeil préexistantes peuvent être amplifiées. C'est en particulier le cas chez les patients à risque présentant une obésité ou atteints de maladies respiratoires chroniques.
- +Les préparations à base de testostérone ne doivent être employées qu'avec prudence dans le cas des patients cancéreux chez lesquels il existe, en raison de métastases osseuses, un risque d'hypercalcémie et d'hypercalciurie. Chez ces patients, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sériques de calcium.
- +Chez les patients traités par des androgènes, qui présentent des taux plasmatiques de testostérone normaux sous une substitution de la testostérone, une amélioration de la sensibilité à l'insuline est possible.
- +Le patient doit être informé de la présence éventuelle d'un priapisme. Le priapisme peut entraîner des lésions irréversibles du pénis et requiert un traitement d'urgence initié par l'urologue.
- +Dans de rares cas, lors d'un traitement hormonal tel que les androgènes, des tumeurs hépatiques bénignes encore plus rarement malignes ont été observées, qui dans des cas isolés ont provoqué des hémorragies intra-abdominales menaçant le pronostic vital. Devant un tableau algique aigu de l'hypochondre, une hépatomégalie ou des signes en faveur d'une hémorragie intra-abdominale, la présence d'une tumeur hépatique doit être envisagée lors du diagnostic différentiel.
- +Des cas de réactions anaphylactiques consécutives à une injection de Nebido ont été rapportés. Un lien avec l'administration de Nebido n'est pas clairement établi.
- +En cas de doses élevées de testostérone, et en particulier lors d'un traitement de longue durée, la suppression de la sécrétion de FSH par l'hypophyse peut entraîner des troubles de la spermatogenèse avec oligospermie et réduction du volume de l'éjaculat, ainsi qu'une diminution de la taille des testicules.
- +Certains symptômes cliniques tels que irritabilité, nervosité, augmentation pondérale, érections d'une durée excessive ou érections fréquentes peuvent être les signes d'un taux de testostérone trop élevé et requièrent un ajustement posologique. Le patient doit être informé de ces symptômes.
- +De manière générale, les injections intramusculaires doivent être évitées chez les patients souffrant de troubles de la coagulation héréditaires ou acquis (p.ex. anticoagulation orale).
- +Les androgènes ne sont pas indiqués pour accroître le volume musculaire des personnes saines ni pour augmenter leurs performances physiques. Les sportifs et les athlètes doivent être avertis que ce médicament contient une substance (testostérone) qui risque de donner un résultat positif lors des contrôles de dopage.
- +Nebido n'est pas indiqué chez les enfants. Chez les enfants, la testostérone peut conduire à , outre une virilisation, une accélération de la croissance et de la maturité osseuse ainsi qu'une soudure prématurée des épiphyses résultant ainsi en une diminution de la taille finale. Une acné peut également apparaître.
-Effet d’autres médicaments sur la testostérone-Barbituriques et autres inducteurs enzymatiques:-Les médicaments comme les barbituriques, provoquant une induction des enzymes microsomales, peuvent conduire à une augmentation de la clairance de la testostérone.-Effet des androgènes sur d’autres médicaments-Les androgènes peuvent influencer la métabolisation d’autres médicaments. Les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent donc être modifiées.-Oxyphenbutazone:-Une augmentation de la concentration sérique d’oxyphenbutazonea été rapportée.- +Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la testostérone
- +Inducteurs enzymatiques: médicaments provoquant une induction des enzymes microsomales, comme les barbituriques, la carbamazépine, la phenytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine et les préparations à base de millepertuis, peuvent conduire à une augmentation de la clairance de la testostérone.
- +Inhibiteurs enzymatiques: inversement, l'administration concomitante de puissants inhibiteurs de l'enzyme CYP450 (p.ex. antifongiques azolés, macrolides) peut entraîner une réduction du métabolisme de la testostérone, susceptible de provoquer un renforcement des effets souhaités et des effets indésirables.
- +Influence des androgènes sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
- +Les androgènes peuvent influencer la métabolisation d'autres médicaments. Les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent donc être modifiées.
- +Interactions pharmacodynamiques
-Modification de l’effet anticoagulant par un changement de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie, tendanciellement avec un renforcement del’effet de l’anticoagulant.-Un contrôle plus fréquent de l’INR et éventuellement un ajustement posologique de l’anticoagulant oral pendant le traitement parNebidoet jusqu’à 8 jours après la fin du traitement est recommandé.- +Modification de l'effet anticoagulant par un changement de la synthèse des facteurs de coagulation dans le foie, tendanciellement avec un renforcement de l'effet des anticoagulants coumariniques.
- +Un contrôle plus fréquent de l'INR et éventuellement un ajustement posologique de l'anticoagulant oral pendant le traitement par Nebido et jusqu'à 8 jours après la fin du traitement est recommandé.
-Les androgènes peuvent augmenter l’effet hypoglycémiant de l’insuline. La posologie des antidiabétiques doit donc être adaptée en conséquence.- +Les androgènes peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant de l'insuline. La posologie des antidiabétiques doit donc être réduite en conséquence.
- +Corticostéroïdes et ACTH:
- +L'administration concomitante de testostérone et de corticostéroïdes ou d'ACTH peut augmenter le risque d'œdème. Par conséquent, il faut utiliser une telle association avec prudence, surtout chez des patients insuffisants cardiaques ou rénales ou présentant des maladies hépatiques importantes.
-Nebidodoit être administré chez l’homme uniquement.-Nebidone doit pas être administré chez la femme. On ne dispose pas de données cliniques évaluantNebidochez la femme. La testostérone ne doit en aucun cas être administrée en cas de grossesse ou d’allaitement.- +Nebido doit être administré chez l'homme uniquement.
- +On ne dispose pas de données cliniques évaluant Nebido chez la femme. La testostérone ne doit en aucun cas être administrée en cas de grossesse ou d'allaitement.
-Une thérapie de substitution de la testostérone peut provoquer une réduction réversible de la spermatogenèse (cf.«Effetsindésirables» et «Donnéesprécliniques»).- +Une thérapie de substitution de la testostérone peut provoquer une réduction réversible de la spermatogenèse (cf. «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»).
-Aucune étude n’a été menée dans ce sens. Selon les connaissances actuelles, la testostérone n’a aucune influencenégative sur l’attention et la capacité de concentration. Il faut cependant noter queNebidopeut provoquer des effets indésirables tels que confusion, agitation et vertiges susceptibles de compromettre l’aptitude à la conduite (surtout au début du traitement).- +Aucune étude n'a été menée dans ce sens. Selon les connaissances actuelles, la testostérone n'a aucune influence négative sur l'attention et la capacité de concentration. Il faut cependant noter que Nebido peut provoquer des effets indésirables tels que confusion, agitation et vertiges susceptibles de compromettre l'aptitude à la conduite (surtout au début du traitement).
-Les effets indésirables les plus fréquents sous le traitement parNebidosont les suivants: acné et douleurs au site d’injection.-Pour les effets indésirables suivants associés à Nebido, qui ont été observés dans six études cliniques (N= 422) et après la commercialisation, un rapport causal ne peut être exclu.- +Les effets indésirables les plus fréquents sous le traitement par Nebido sont les suivants: acné et douleurs au site d'injection.
- +Pour les effets indésirables suivants associés à Nebido, qui ont été observés dans six études cliniques (N= 422) et après la commercialisation, et un rapport causal ne peut être exclu.
- +Néoplasies:
- +Occasionnel: cancer de la prostate in situ.
- +Rare: cancer de la prostate.
- +Infections:
- +Occasionnel: bronchite, sinusite.
- +
-Occasionnel: réactions d’hypersensibilité (p.ex. prurit,oedèmede Quincke,oedèmepharyngé, dyspnée, troubles visuels transitoires, collapsus circulatoire).- +Occasionnel: réactions d'hypersensibilité (p.ex. prurit, oedème de Quincke, oedème pharyngé, dyspnée, troubles visuels transitoires, collapsus circulatoire).
- +Des cas de réactions anaphylactiques consécutives à une injection de Nebido ont été rapportés. Un lien avec l'administration de Nebido n'est pas clairement établi.
- +
-Occasionnel:augmentationde l’appétit, augmentation de l’HbA 1c , hypercholestérolémie et triglycérides élevés. Lors du traitement par de fortes doses et/ou pendant une durée prolongée: rétention de liquide,oedèmes.-Rare:modifications des électrolytes (rétention de sodium, chlorure, potassium, calcium, phosphates anorganiques et eau) pendant un traitement à doses élevées et/ou d’une durée prolongée.- +Occasionnel: augmentation de l'appétit, augmentation de l'HbA1c, hypercholestérolémie et triglycérides élevés. Lors du traitement par de fortes doses et/ou pendant une durée prolongée: rétention de liquide.
- +Rare: modifications des électrolytes (rétention de sodium, chlorure, potassium, calcium, phosphates anorganiques et eau) pendant un traitement à doses élevées et/ou d'une durée prolongée.
-Occasionnel:agitation, insomnie, irritabilité, troubles émotionnels, agressivité, dépressions.- +Occasionnel: augmentation ou perte de la libido, agitation, insomnie, irritabilité, troubles émotionnels, agressivité, dépressions.
-Occasionnel: troubles cardiovasculaires, hypertension, vertiges.-Rare:micro-embolie pulmonaire (cf. «Mises en garde et précautions»).- +Occasionnel: vertiges, augmentation de la tension artérielle, troubles cardiovasculaires.
- +Rare: micro-embolie pulmonaire (cf. «Mises en garde et précautions»).
-Occasionnel: toux, ronflements, dysphonie, dyspnée, bronchite, sinusite.- +Occasionnel: toux, ronflements, dysphonie, dyspnée.
-Troubles de la fonctionhépato-biliaire:-Occasionnel: perturbations pathologiques des taux hépatiques (p.ex.aspartateaminotransférase).- +Troubles de la fonction hépato-biliaire:
- +Occasionnel: perturbations pathologiques des taux hépatiques (p.ex. aspartate aminotransférase).
-Occasionnel: sécheresse cutanée, rougeur, exanthème (y compris exanthème papuleux), prurit, alopécie.- +Occasionnel: sécheresse cutanée, érythème, exanthème (y compris exanthème papuleux), prurit, hyperhidrose, alopécie.
-Occasionnel: arthralgies, myalgie, crampes musculaires, raideur musculo-squelettique, claquage musculaire, augmentation du taux sérique de créatinephosphokinase.- +Occasionnel: arthralgies, myalgie, crampes musculaires, raideur musculo-squelettique, claquage musculaire, augmentation du taux sérique de créatine phosphokinase.
-Occasionnel:jet urinaire réduit, nycturie, dysurie, rétention urinaire.-Troubles de l’appareil de reproduction, troubles mammaires:-Fréquent: douleurs mammaires, augmentation du taux d’APS, palpation anormale de la prostate (p.ex. durcissement), hyperplasie prostatique bénigne.-Occasionnel: prostatite, augmentation ou perte de la libido, douleurs testiculaires, durcissement du tissu mammaire, gynécomastie, taux élevés d’estradiol, cancer de la prostate in situ.-Rare: cancer de la prostate.-Symptômes généraux et réactions au site d’application:-Fréquent: réactions au site d’injection (rougeur, hématome, prurit, douleurs).-Occasionnel: fatigue, asthénie,hyperhidrose, transpiration nocturne.-Des cas de réactions anaphylactiques consécutives à une injection deNebidoont été rapportés. Un lien avec l’administration deNebidon’est pas clairement établi.-- +Occasionnel: jet urinaire réduit, nycturie, dysurie, rétention urinaire.
- +Troubles de l'appareil de reproduction, troubles mammaires:
- +Fréquent: douleurs mammaires, augmentation du taux d'APS, palpation anormale de la prostate (p.ex. durcissement), hyperplasie prostatique bénigne.
- +Occasionnel: prostatite, douleurs testiculaires, durcissement du tissu mammaire, gynécomastie (persistante dans certains cas), taux élevés d'estradiol.
- +Symptômes généraux et réactions au site d'application:
- +Fréquent: réactions au site d'injection (rougeur, hématome, prurit, douleurs).
- +Occasionnel: fatigue, asthénie, œdèmes, transpiration nocturne.
-Sous le traitement par d’autres préparations à base de testostérone, les effets indésirables suivants ont également été rapportés: nervosité, hostilité, apnée du sommeil, diverses réactions cutanées y compris séborrhée, érections plus fréquentes, priapisme (cf. «Mises en garde et précautions») ainsi que très rarement ictère.- +Sous le traitement par d'autres préparations à base de testostérone, les effets indésirables suivants ont également été rapportés: nervosité, hostilité, apnée du sommeil, diverses réactions cutanées y compris séborrhée, hypertrichose, érections plus fréquentes, priapisme (cf. «Mises en garde et précautions») ainsi que très rarement ictère.
-Bien que ces effets indésirables n’aient pas été rapportés dans des études cliniques menées avecNebido, la survenue de ces effets ne peut être exclue.- +Bien que ces effets indésirables n'aient pas été rapportés dans des études cliniques menées avec Nebido, la survenue de ces effets ne peut être exclue.
-En cas de surdosage, aucune mesure thérapeutique particulière n’est nécessaire sauf une diminution de la dose ou un arrêt du traitement.- +En cas de surdosage, les phénomènes énumérés sous «Effets indésirables» peuvent s'exacerber.
- +En cas de surdosage, aucune mesure thérapeutique particulière n'est nécessaire sauf une diminution de la dose ou un arrêt du traitement. Il n'existe aucun antidote spécifique.
-Mécanisme d’action-L’undécanoatede testostérone est un ester de la testostérone (androgène naturel). La forme active, la testostérone, provient du clivage de la chaîne latérale.-La testostérone est l’androgène mâle le plusimportant. La plus grande partie est synthétisée par les testicules et une petite partie par les glandescortico-surrénales.-La testostérone est responsable du développement normal des caractères sexuels masculins pendant la phasefoetale, la petite enfance et la puberté et influence plus tard le phénotype mâle et les fonctionsandrogéno-dépendantes (comme la spermatogenèse et les glandes sexuelles accessoires). Elle agit également sur la peau, les muscles, le squelette, les reins, le foie, la moelle osseuse et le SNC.-Selon l’organe, le spectre des effets de la testostérone est avant tout androgénique (p.ex. au niveau de la prostate, la vésicule séminale, l’épididyme) ou induit l’anabolisme des protéines (p.ex. au niveau des muscles, des os, de l’hématopoïèse, des reins, du foie).-L’effet de la testostérone sur certains organes repose sur sa transformation périphérique enoestradiol, qui se lie aux récepteurs à l’oestrogènedans le noyau des cellules (p.ex. au niveau de l’hypophyse, des tissus adipeux, du cerveau, des os et des cellules deLeydig).-Une sécrétion insuffisante de testostérone conduit chez l’homme à un hypogonadisme, caractérisé par des concentrations sériques de testostérone basses. Les symptômes associés sont, entre autres: impuissance, libido réduite, fatigue, humeurs dépressives, caractères sexuels secondaires absents ou incomplets ou régression de ceux-ci et risque accru d’ostéoporose, augmentation du tissu viscéral ainsi que diminution de la masse corporelle non adipeuse et de la force musculaire. Le recours à une administration d’androgènes augmente alors la concentration sérique de testostérone et améliore ainsi les symptômes.-Chez les patientshypogonadiques, les androgènes conduisent à une réduction de la masse adipeuse du corps, augmentent la masse corporelle non-adipeuse ainsi que la force musculaire et préviennent la perte de masse osseuse. Ils peuvent également améliorer la fonction sexuelle et jouer un rôle psychotrope positif en maintenant la qualité de l’humeur du patient.- +Mécanisme d'action
- +L'undécanoate de testostérone est un ester de la testostérone (androgène naturel). La forme active, la testostérone, provient du clivage de la chaîne latérale.
- +La testostérone est l'androgène mâle le plus important. La plus grande partie est synthétisée par les testicules et une petite partie par les glandes cortico-surrénales.
- +La testostérone est responsable du développement normal des caractères sexuels masculins pendant la phase foetale, la petite enfance et la puberté et influence plus tard le phénotype mâle et les fonctions androgéno-dépendantes (comme la spermatogenèse et les glandes sexuelles accessoires). Elle agit également sur la peau, les muscles, le squelette, les reins, le foie, la moelle osseuse et le SNC.
- +Selon l'organe, le spectre des effets de la testostérone est avant tout androgénique (p.ex. au niveau de la prostate, la vésicule séminale, l'épididyme) ou induit l'anabolisme des protéines (p.ex. au niveau des muscles, des os, de l'hématopoïèse, des reins, du foie).
- +L'effet de la testostérone sur certains organes repose sur sa transformation périphérique en œstradiol, qui se lie aux récepteurs à l'œstrogène dans le noyau des cellules (p.ex. au niveau de l'hypophyse, des tissus adipeux, du cerveau, des os et des cellules de Leydig).
- +Une sécrétion insuffisante de testostérone conduit chez l'homme à un hypogonadisme, caractérisé par des concentrations sériques de testostérone basses. Les symptômes associés sont, entre autres: impuissance, libido réduite, fatigue, humeurs dépressives, caractères sexuels secondaires absents ou incomplets ou régression de ceux-ci et risque accru d'ostéoporose, augmentation du tissu viscéral ainsi que diminution de la masse corporelle non adipeuse et de la force musculaire. Le recours à une administration d'androgènes augmente alors la concentration sérique de testostérone et améliore ainsi les symptômes.
- +Chez les patients hypogonadiques, les androgènes conduisent à une réduction de la masse adipeuse du corps, augmentent la masse corporelle non-adipeuse ainsi que la force musculaire et préviennent la perte de masse osseuse. Ils peuvent également améliorer la fonction sexuelle et jouer un rôle psychotrope positif en maintenant la qualité de l'humeur du patient.
-Nebidoest une préparation à libération prolongée d’undécanoatede testostérone administré par voie intramusculaire et échappe ainsi à l’effet de premier passage dans le foie. Apres l’injection intramusculaire d’undécanoatede testostérone (en solution huileuse), une libération lente et complète a lieu. Puis, la substance est presque totalement transformée par les estérases sériques en testostérone et acideundécanoïque. La concentration de testostérone sérique peut se trouver augmentée au-delà des valeurs de base un jour seulement après l’injection. Après administration unique de 1000 mg d’undécanoatede testostérone aux patientshypogonadiques, les concentrations maximales moyennes de testostérone ont été de 24 et 45nmol/l après 7 et14 jours respectivement.- +Nebido est une préparation à libération prolongée d'undécanoate de testostérone administré par voie intramusculaire et échappe ainsi à l'effet de premier passage dans le foie. Apres l'injection intramusculaire d'undécanoate de testostérone (en solution huileuse), une libération lente et complète a lieu. Puis, la substance est presque totalement transformée par les estérases sériques en testostérone et acide undécanoïque. La concentration de testostérone sérique peut se trouver augmentée au-delà des valeurs de base un jour seulement après l'injection. Après administration unique de 1000 mg d'undécanoate de testostérone aux patients hypogonadiques, les concentrations maximales moyennes de testostérone ont été de 24 et 45 nmol/l après 7 et 14 jours respectivement.
-Une liaison d’environ 98% de la testostérone libre à la globuline de liaison des hormones sexuelles [SHBG] et à l’albumine a été notée. Seule la fraction libre de la testostérone est considérée comme biologiquement active. Après perfusion intraveineuse de testostérone, un volume de distribution apparent d’environ 1,0 l/kg a été mesuré chez les sujets mâles âgés.- +Une liaison d'environ 98% de la testostérone circulante à la globuline de liaison des hormones sexuelles [SHBG] et à l'albumine a été notée. Seule la fraction libre de la testostérone est considérée comme biologiquement active. Après perfusion intraveineuse de testostérone, un volume de distribution apparent d'environ 1,0 l/kg a été mesuré chez les sujets mâles âgés.
-La testostérone provenant de l’hydrolyseestérasiqued’undécanoatede testostérone est métabolisée et éliminée comme la testostérone endogène. L’acideundécanoïqueest métabolisé parβ-oxydation comme les autres acides carboxyliques aliphatiques.- +La testostérone provenant de l'hydrolyse estérasique d'undécanoate de testostérone subit un métabolisme hépatique et extrahépatique prononcé et elle est métabolisée et éliminée comme la testostérone endogène. L'acide undécanoïque est métabolisé par β-oxydation comme les autres acides carboxyliques aliphatiques.
-La testostérone subit un métabolisme hépatique etextrahépatiqueprononcé ainsi qu’une circulation entéro-hépatique. Après administration de testostérone radioactive, environ 90% de la radioactivité a été mesurée dans les conjugués d’acideglucuroniqueou d’acide sulfurique présents dans les urines et 6% dans les fèces. Des androstérones et de l’étiocholanolonesont également apparues dans les urines. La demi-vie est d’environ 53 jours.-Comportement à l’état d’équilibre-Un état d’équilibre a été atteintentre la 3 e et la 5 e injection intramusculaire d’undécanoatede testostérone (1000 mg par injection, intervalle de 10 semaines entre les injections) chez les patientshypogonadiques. Les valeurs moyennes desC max etC min de la testostéronemesuréesà l’état d’équilibre ont été de 42 et 17nmol/l environ. Les concentrations sériques maximales de testostérone ont diminué par la suite selon une demi-vie d’environ 90 jours, ce qui correspond au taux de libération à partir de la réserve médicamenteuse.- +Après administration de testostérone radioactive, environ 90% de la radioactivité a été mesurée dans les conjugués d'acide glucuronique ou d'acide sulfurique présents dans les urines et 6% dans les fèces. Des androstérones et de l'étiocholanolone sont également apparues dans les urines. La demi-vie est d'environ 53 jours. La testostérone subit une circulation entéro-hépatique.
- +Comportement à l'état d'équilibre
- +Un état d'équilibre a été atteint entre la 3e et la 5e injection intramusculaire d'undécanoate de testostérone (1000 mg par injection, intervalle de 10 semaines entre les injections) chez les patients hypogonadiques. Les valeurs moyennes des Cmax et Cmin de la testostérone mesurées à l'état d'équilibre ont été de 42 et 17 nmol/l environ. Les concentrations sériques maximales de testostérone ont diminué par la suite selon une demi-vie d'environ 90 jours, ce qui correspond au taux de libération à partir de la réserve médicamenteuse.
-Un nombre limité d’études portant sur la toxicité spécifique de l’undécanoatede testostérone a été entrepris. La testostérone étant cependant la substance biologiquement active provenant de l’hydrolyse de l’undécanoatede testostérone, l’évaluation se base également sur les résultats d’études menées avec la testostérone libre ou ses esters. La toxicité aiguë et chronique est donc faible.- +Un nombre limité d'études portant sur la toxicité spécifique de l'undécanoate de testostérone a été entrepris. La testostérone étant cependant la substance biologiquement active provenant de l'hydrolyse de l'undécanoate de testostérone, l'évaluation se base également sur les résultats d'études menées avec la testostérone libre ou ses esters. La toxicité aiguë et chronique est donc faible.
-Les étudesin vitroetin vivomenées avec l’undécanoatede testostéroneet la testostérone n’ont pas permis de mettre en évidence un effet mutagène. La testostérone et ses esters favorisent le développement de tumeurshormono-dépendantes chez les rongeurs. De manière générale, il convient de considérer que les hormones sexuelles accélèrent le développement de certains tissus et tumeurshormono-dépendants.- +Les études in vitro et in vivo menées avec l'undécanoate de testostérone et la testostérone n'ont pas permis de mettre en évidence un effet mutagène. La testostérone et ses esters favorisent le développement de tumeurs hormono-dépendantes chez les rongeurs. De manière générale, il convient de considérer que les hormones sexuelles accélèrent le développement de certains tissus et tumeurs hormono-dépendants.
-Les études de fertilité sur les rongeurs et les primates ont montré que les traitements avec la testostérone influencent la fertilité en réprimantla spermatogenèse de manière dose-dépendante.-De plus, aucun effet tératogène ou létal pour les embryons n’a été observé sur les descendants des rats mâles traités par la testostérone. L’administration deNebidopeut, à certains stades de développement, entraîner une virilisation des embryons femelles. Aucun autre signe d’atteinte du développement des organes n’a pu être mis en évidence lors des études d’embryo-toxicologie et detératogénicite.- +Les études de fertilité sur les rongeurs et les primates ont montré que les traitements avec la testostérone influencent la fertilité en réprimant la spermatogenèse de manière dose-dépendante.
- +De plus, aucun effet tératogène ou létal pour les embryons n'a été observé sur les descendants des rats mâles traités par la testostérone. L'administration de Nebido peut, à certains stades de développement, entraîner une virilisation des embryons femelles. Aucun autre signe d'atteinte du développement des organes n'a pu être mis en évidence lors des études d'embryo-toxicologie et de tératogénicite.
-En ce qui concerne la tolérance locale, aucune augmentation de l’effet irritant local dû au solvant seul n’a pu être mise en évidence lors des tests sur animaux. Le solvant deNebidoest présent depuis de nombreuses années au niveau de multiples formulations destinées à une utilisation chez l’homme.Jusqu’à aujourd’hui, aucun effet d’irritation locale parlant en défaveur de son emploi, n’a été observé.- +En ce qui concerne la tolérance locale, aucune augmentation de l'effet irritant local dû au solvant seul n'a pu être mise en évidence lors des tests sur animaux. Le solvant de Nebido est présent depuis de nombreuses années au niveau de multiples formulations destinées à une utilisation chez l'homme. Jusqu'à aujourd'hui, aucun effet d'irritation locale parlant en défaveur de son emploi, n'a été observé.
-Etant donné qu’aucune étude évaluant la compatibilité n’a été entreprise,Nebidone doit pas être mélangé à d’autres médicaments.- +Etant donné qu'aucune étude évaluant la compatibilité n'a été entreprise, Nebido ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
-Remarques concernant lamanipulation-Ampoule-Le contenu de l’ampoule doit être injecté par voie intramusculaire immédiatement après l’ouverture.-Flacon-Le contenu du flacon doit être injecté par voie intramusculaire immédiatement après l’ouverture.- +Remarques concernant la manipulation
- +Le contenu d'un flacon doit être injecté par voie intramusculaire immédiatement après été prélevé dans une seringue. Après avoir enlevé la capsule en plastique, il ne faut pas enlever l'anneau métallique ou la capsule scellant le flacon.
-Solution d’injectionNebido: 1 ampoule de 4 ml. B-Solution d’injectionNebido: 1 flacon de 4 ml.B- +Solution d'injection Nebido: 1 flacon de 4 ml. B
-Bayer (Schweiz) AG,Zurich.- +Bayer (Schweiz) AG, Zurich.
-Janvier 2013.- +Novembre 2015.
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