• -Sacchari sphaerae (corresp. Saccharum et Maydis amylum), Poly(alcohol vinylicus), Talcum, Macrogolum 3350, Acidi methacrylici et ethylis acrylatis polymerisatum 1:1, Polysorbatum 80, Natrii laurilsulfas, Natrii hydroxidum, Triethylis citras, Indigocarmini lacca aluminica (E 132, corresp. Indigocarminum et Aluminii oxidum hydricum), Simethiconum emulsio (corresp. Simethiconum, Methylcellulosum et Acidum sorbicum [E 200]), Silica colloidalis anhydrica.
• +Sacchari sphaerae (corresp. Saccharum et Maydis amylum), Poly(alcohol vinylicus), Talcum, Macrogolum 3350, Acidi methacrylici et ethylis acrylatis polymerisatum 1:1, Polysorbatum 80, Natrii laurilsulfas, Natrii hydroxidum, Triethylis citras, Indigocarmini lacca aluminica (E 132, corresp. Indigocarminum et Aluminii oxidum hydricum), Simethiconum emulsio (corresp. Simethiconum, Methylcellulosum et Acidum sorbicum [E 200]), Silica colloidalis anhydrica.
• -Titanii dioxidum (E 171), Natrii laurilsulfas, Aqua purificata, Gelatina.
• -En plus, dans l'enveloppe de la gélule de Medikinet MR 10 mg/20 mg:
• -Erythrosinum (E 127), Caeruleum protectum V (E 131).
• -En plus, dans l'enveloppe de la gélule de Medikinet MR 30 mg/40 mg:
• -Erythrosinum (E 127), Ferrum oxydatum nigrum (E 172), Indigocarminum (E 132).
• -Les gélules à libération modifiée de Medikinet MR 5 mg contiennent 63,57 à 72,71 mg de saccharose et 0,05 mg de sodium.
• -Les gélules à libération modifiée de Medikinet MR 10 mg contiennent 127,14 à 145,42 mg de saccharose et 0,09 mg de sodium.
• -Les gélules à libération modifiée de Medikinet MR 20 mg contiennent 114,65 à 131,13 mg de saccharose et 0,09 mg de sodium.
• -Les gélules à libération modifiée de Medikinet MR 30 mg contiennent 69,60 à 79,61 mg de saccharose et 0,07 mg de sodium.
• -Les gélules à libération modifiée de Medikinet MR 40 mg contiennent 92,80 à 106,14 mg de saccharose et 0,09 mg de sodium.
• +Titanii dioxidum (E 171), Natrii laurilsulfas, Aqua purificata, Gelatina.
• +En plus, dans l'enveloppe de la gélule de Medikinet MR 10 mg/20 mg:
• +Erythrosinum (E 127), Caeruleum protectum V (E 131).
• +En plus, dans l'enveloppe de la gélule de Medikinet MR 30 mg/40 mg:
• +Erythrosinum (E 127), Ferrum oxydatum nigrum (E 172), Indigocarminum (E 132).
• +Les gélules à libération modifiée de Medikinet MR 5 mg contiennent 63,57 à 72,71 mg de saccharose et 0,05 mg de sodium.
• +Les gélules à libération modifiée de Medikinet MR 10 mg contiennent 127,14 à 145,42 mg de saccharose et 0,09 mg de sodium.
• +Les gélules à libération modifiée de Medikinet MR 20 mg contiennent 114,65 à 131,13 mg de saccharose et 0,09 mg de sodium.
• +Les gélules à libération modifiée de Medikinet MR 30 mg contiennent 69,60 à 79,61 mg de saccharose et 0,07 mg de sodium.
• +Les gélules à libération modifiée de Medikinet MR 40 mg contiennent 92,80 à 106,14 mg de saccharose et 0,09 mg de sodium.
• -Gélules à libération modifiée de 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg et 40 mg de chlorhydrate de méthylphénidate.
• +Gélules à libération modifiée de 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg et 40 mg de chlorhydrate de méthylphénidate.
• -Dose précédente de méthylphénidate Dose recommandée de Medikinet MR
• + Dose précédente de méthylphénidate Dose recommandée de Medikinet MR
• - 
• -Par rapport aux enfants et aux adolescents, une dose journalière supérieure peut être nécessaire chez les patients adultes, en fonction du poids corporel du patient. La dose journalière maximale ne doit pas dépasser 1 mg/kg de PC. Quel que soit le poids corporel, une dose journalière maximale de 80 mg de chlorhydrate de méthylphénidate ne doit pas être dépassée, car il n'existe que des expériences limitées issues d'études cliniques menées avec des doses journalières supérieures à 80 mg.
• +Par rapport aux enfants et aux adolescents, une dose journalière supérieure peut être nécessaire chez les patients adultes, en fonction du poids corporel du patient. La dose journalière maximale ne doit pas dépasser 1 mg/kg de PC. Quel que soit le poids corporel, une dose journalière maximale de 80 mg de chlorhydrate de méthylphénidate ne doit pas être dépassée, car il n'existe que des expériences limitées issues d'études cliniques menées avec des doses journalières supérieures à 80 mg.
• -Le traitement par Medikinet MR devrait être interrompu périodiquement (mais au plus tard après 12 mois) et le bénéfice du traitement doit être réévalué. L'amélioration symptomatique peut se maintenir à la suite d'une interruption temporaire ou définitive du médicament. Le traitement médicamenteux ne doit pas être poursuivi pour une durée indéterminée. En règle générale, il peut être arrêté pendant ou après la puberté. Des troubles hyperkinétiques peuvent toutefois subsister à l'âge adulte; un traitement par Medikinet MR peut donc être indiqué au-delà de la puberté.
• +Le traitement par Medikinet MR devrait être interrompu périodiquement (mais au plus tard après 12 mois) et le bénéfice du traitement doit être réévalué. L'amélioration symptomatique peut se maintenir à la suite d'une interruption temporaire ou définitive du médicament. Le traitement médicamenteux ne doit pas être poursuivi pour une durée indéterminée. En règle générale, il peut être arrêté pendant ou après la puberté. Des troubles hyperkinétiques peuvent toutefois subsister à l'âge adulte; un traitement par Medikinet MR peut donc être indiqué au-delà de la puberté.
• -Des cas d'inhibition de la croissance (prise de poids réduite et/ou augmentation réduite de la taille) en rapport avec le traitement à long terme d'enfants par le méthylphénidate ont été rapportés. Des études de suivi chez des enfants âgés de 7 à 10 ans indiquent que les enfants prenant du méthylphénidate en continu (p.ex. 7 jours par semaine pendant 1 an) peuvent présenter un ralentissement passager de la croissance (retard de croissance en moyenne de 2 cm pour la taille et de 2,7 kg pour le poids en 3 ans). C'est pourquoi il faut surveiller étroitement (au moins tous les 6 mois) et documenter dans une courbe de croissance la taille, le poids et l'appétit des enfants et des adolescents nécessitant un traitement au long cours. Une perte de poids a été constatée chez les adultes traités par le méthylphénidate. Le traitement doit être interrompu chez les patients ne présentant pas la croissance ou la prise de poids attendue. Chez les adultes, le poids doit être contrôlé régulièrement.
• +Des cas d'inhibition de la croissance (prise de poids réduite et/ou augmentation réduite de la taille) en rapport avec le traitement à long terme d'enfants par le méthylphénidate ont été rapportés. Des études de suivi chez des enfants âgés de 7 à 10 ans indiquent que les enfants prenant du méthylphénidate en continu (p.ex. 7 jours par semaine pendant 1 an) peuvent présenter un ralentissement passager de la croissance (retard de croissance en moyenne de 2 cm pour la taille et de 2,7 kg pour le poids en 3 ans). C'est pourquoi il faut surveiller étroitement (au moins tous les 6 mois) et documenter dans une courbe de croissance la taille, le poids et l'appétit des enfants et des adolescents nécessitant un traitement au long cours. Une perte de poids a été constatée chez les adultes traités par le méthylphénidate. Le traitement doit être interrompu chez les patients ne présentant pas la croissance ou la prise de poids attendue. Chez les adultes, le poids doit être contrôlé régulièrement.
• +Augmentation de la pression intra-oculaire et glaucome
• +Des cas d'augmentation de la pression intra-oculaire (pression intra-oculaire, PIO) et de glaucome (incluant des glaucomes à angle ouvert et des glaucomes à angle fermé) associés à un traitement par méthylphénidate ont été signalés (voir "Effets indésirables" ). Les patients doivent être informés qu'ils doivent contacter leur médecin dans le cas de la survenue de symptômes évocateurs d'une augmentation de la PIO ou d'un glaucome. Une consultation ophtalmologique est recommandée si nécessaire. L'interruption du méthylphénidate doit être envisagée si la PIO augmente (voir "Contre-indications" ). Une surveillance ophtalmologique des patients avec des antécédents d'augmentation de la PIO est recommandée.
• +
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -Le méthylphénidate n'est pas métabolisé par le cytochrome P450 de façon cliniquement significative. Les inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 ne devraient pas avoir d'influence significative sur la pharmacocinétique du méthylphénidate. Inversement, les énantiomères d et l du méthylphénidate n'inhibent pas de façon significative le cytochrome P450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A.
• +Le méthylphénidate n'est pas métabolisé par le cytochrome P450 de façon cliniquement significative. Les inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 ne devraient pas avoir d'influence significative sur la pharmacocinétique du méthylphénidate. Inversement, les énantiomères d et l du méthylphénidate n'inhibent pas de façon significative le cytochrome P450 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A.
• -Medikinet MR peut provoquer une somnolence et des sensations vertigineuses (voir "Effets indésirables" ). Les patients doivent être avertis de ces effets possibles et éviter toute activité potentiellement dangereuse, telle que la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines, si ces effets surviennent.
• +Medikinet MR peut provoquer une somnolence et des sensations vertigineuses (voir "Effets indésirables" ). Les patients doivent être avertis de ces effets possibles et éviter toute activité potentiellement dangereuse, telle que la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines, si ces effets surviennent.
• -Affections psychiatriques: suicide, tentative de suicide, idées suicidaires, comportements stéréotypés (souvent répétés de façon pathologique), hallucinations tactiles
• +Affections psychiatriques: suicide, tentative de suicide, idées suicidaires, trouble obsessionnel compulsif (y compris trichotillomanie et dermatillomanie), hallucinations tactiles
• -Affections oculaires: troubles de l'accommodation
• +Affections oculaires: augmentation de la pression intra-oculaire, glaucome, troubles de l'accommodation
• -Les données de sécurité relatives à l'utilisation de Medikinet MR proviennent de 5 études cliniques portant sur l'utilisation de Medikinet MR chez des enfants et des adolescents (âgés de 6 à 17 ans) atteints de TDAH, ainsi que de 4 études cliniques portant sur l'utilisation de Medikinet MR chez des adultes (âgés de 18 à 65 ans) atteints de TDAH. Au total, 1078 patients ont été traités par Medikinet MR dans les études pédiatriques, et 1073 patients ont été traités par Medikinet MR dans les études chez l'adulte.
• -Définition de la fréquence: "très fréquent" (≥1/10), "fréquent" (≥1/100 à <1/10), "occasionnel" (≥1/1'000 à <1/100), "rare" (≥1/10'000 à <1/1'000), "très rare" (<1/10'000), "fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables (EI) de l'expérience suivant la mise sur le marché qui ne sont pas déjà répertoriés sous "effets de classe" sont classés dans la catégorie "fréquence inconnue" , car la fréquence ne peut généralement pas être déterminée à partir de rapports spontanés. Tous les EI répertoriés dans la catégorie "fréquence inconnue" de la liste proviennent de l'expérience suivant la mise sur le marché.
• +Les données de sécurité relatives à l'utilisation de Medikinet MR proviennent de 5 études cliniques portant sur l'utilisation de Medikinet MR chez des enfants et des adolescents (âgés de 6 à 17 ans) atteints de TDAH, ainsi que de 4 études cliniques portant sur l'utilisation de Medikinet MR chez des adultes (âgés de 18 à 65 ans) atteints de TDAH. Au total, 1078 patients ont été traités par Medikinet MR dans les études pédiatriques, et 1073 patients ont été traités par Medikinet MR dans les études chez l'adulte.
• +Définition de la fréquence: "très fréquent" (≥1/10), "fréquent" (≥1/100 à <1/10), "occasionnel" (≥1/1000 à <1/100), "rare" (≥1/10 000 à <1/1000), "très rare" (<1/10 000), "fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables (EI) de l'expérience suivant la mise sur le marché qui ne sont pas déjà répertoriés sous "effets de classe" sont classés dans la catégorie "fréquence inconnue" , car la fréquence ne peut généralement pas être déterminée à partir de rapports spontanés. Tous les EI répertoriés dans la catégorie "fréquence inconnue" de la liste proviennent de l'expérience suivant la mise sur le marché.
• -Rare: dépendance*, bruxisme*, diminution de la libido*, troubles de la libido*, humeur modifiée*, stress*, état confusionnel*
• -Fréquence inconnue: hallucinations auditives et visuelles, pensée anormale, anomalie du comportement, trouble de la pensée, désorientation, hypervigilance, logorrhée, manie, affections psychotiques, comportements répétitifs, concentration excessive, aggravation des tics existants liés au syndrome de Gilles de la Tourette, idées délirantes, état larmoyant, colère. Des cas d'abus et de dépendance ont été décrits, plus fréquemment avec les formulations à libération rapide.
• +Rare: dépendance*, bruxisme*, diminution de la libido*, troubles de la libido*, humeur modifiée*, stress*, état confusionnel*, trouble obsessionnel compulsif (y compris trichotillomanie et dermatillomanie)
• +Fréquence inconnue: hallucinations auditives et visuelles, pensée anormale, anomalie du comportement, trouble de la pensée, désorientation, hypervigilance, logorrhée, manie, affections psychotiques, aggravation des tics existants liés au syndrome de Gilles de la Tourette, idées délirantes, état larmoyant, colère. Des cas d'abus et de dépendance ont été décrits, plus fréquemment avec les formulations à libération rapide.
• -Occasionnel: sécheresse oculaire*, vision trouble*
• +Occasionnel: sécheresse oculaire***, vision trouble*
• -Fréquence inconnue: mydriase, troubles de la vision
• +Fréquence inconnue: mydriase, troubles de la vision, glaucome
• +*** Cette fréquence est issue d'études cliniques menées auprès d'adultes et non de données provenant d'études cliniques menées auprès d'enfants et d'adolescents; toutefois, elle peut également être pertinente pour les enfants et les adolescents.
• -Après l'obtention de l'autorisation pour le traitement du TDAH chez l'enfant, Medikinet MR a été étudié au cours de deux études cliniques randomisées, réalisées en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées chez des adultes présentant un TDAH: 363 patients ont été examinés dans le cadre de l'étude EMMA (1) sur une durée de traitement de 24 semaines. Au cours de l'étude QUMEA (2), 162 patients ont été traités sur une durée totale de 20 semaines. Après une phase en double aveugle de 8 semaines, tous les patients ont été traités par Medikinet MR dans une phase ouverte pour les 12 semaines suivantes. Le critère principal d'évaluation des deux études était la diminution du score WRI (Wender Reimherr Interview = WRAADDS). L'évaluation a eu lieu respectivement à la semaine 24 (étude 1) et à la semaine 8 (étude 2).
• -La dose journalière était initialement de 10 mg par jour, titrée par paliers hebdomadaires de manière individuelle, en fonction de l'efficacité et de la tolérance (étude 1), ou débutait avec 0,5 mg/kg de PC (étude 2). Une dose de 60 mg par jour (étude 1) ou de 1 mg/kg de PC (étude 2) ne devait pas être dépassée. À la fin de la première étude, la dose de méthylphénidate était en moyenne inférieure, 0,55 mg/kg de PC (dose journalière administrée au min. 10 mg, au max. 60 mg), comparée à la deuxième étude, dans laquelle la moyenne était de 0,9 mg/kg de PC (dose journalière administrée au min. 20 mg, au max. 120 mg). Un effet plus important pour l'ensemble de la population de l'étude a été calculé lors de l'administration d'une dose moyenne plus élevée (0,9 mg/kg de PC), comme cela était le cas au cours de l'étude QUMEA. Les expériences menées avec des doses journalières supérieures à 80 mg par jour sont limitées dans le cadre des études cliniques, seuls 2 patients ayant été traités par 120 mg/jour.
• +Après l'obtention de l'autorisation pour le traitement du TDAH chez l'enfant, Medikinet MR a été étudié au cours de deux études cliniques randomisées, réalisées en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées chez des adultes présentant un TDAH: 363 patients ont été examinés dans le cadre de l'étude EMMA (1) sur une durée de traitement de 24 semaines. Au cours de l'étude QUMEA (2), 162 patients ont été traités sur une durée totale de 20 semaines. Après une phase en double aveugle de 8 semaines, tous les patients ont été traités par Medikinet MR dans une phase ouverte pour les 12 semaines suivantes. Le critère principal d'évaluation des deux études était la diminution du score WRI (Wender Reimherr Interview = WRAADDS). L'évaluation a eu lieu respectivement à la semaine 24 (étude 1) et à la semaine 8 (étude 2).
• +La dose journalière était initialement de 10 mg par jour, titrée par paliers hebdomadaires de manière individuelle, en fonction de l'efficacité et de la tolérance (étude 1), ou débutait avec 0,5 mg/kg de PC (étude 2). Une dose de 60 mg par jour (étude 1) ou de 1 mg/kg de PC (étude 2) ne devait pas être dépassée. À la fin de la première étude, la dose de méthylphénidate était en moyenne inférieure, 0,55 mg/kg de PC (dose journalière administrée au min. 10 mg, au max. 60 mg), comparée à la deuxième étude, dans laquelle la moyenne était de 0,9 mg/kg de PC (dose journalière administrée au min. 20 mg, au max. 120 mg). Un effet plus important pour l'ensemble de la population de l'étude a été calculé lors de l'administration d'une dose moyenne plus élevée (0,9 mg/kg de PC), comme cela était le cas au cours de l'étude QUMEA. Les expériences menées avec des doses journalières supérieures à 80 mg par jour sont limitées dans le cadre des études cliniques, seuls 2 patients ayant été traités par 120 mg/jour.
• -Sur la base des résultats de la première étude (EMMA), des différences liées au sexe en termes de réponse au méthylphénidate ne peuvent être exclues et les femmes pourraient bénéficier de doses plus faibles. Dans le cadre de cette étude, l'efficacité était mise en évidence chez les hommes uniquement dans les intervalles posologiques les plus élevés, à des doses de méthylphénidate (MPH) > 0,7 mg/kg de PC. Chez les femmes, en revanche, l'efficacité était déjà démontrée dans les intervalles posologiques bas (< 0,3 mg/kg de PC) ou moyens (0,3 à 0,7 mg/kg de PC). Sur le plan de la réduction des symptômes, aucun effet significatif n'a été démontré chez les femmes faisant partie des groupes traités par les doses plus élevées et quant au taux de réponse, l'efficacité, dans ce groupe, était comparable à celle observée dans le groupe recevant des doses plus faibles.
• -Dans le cadre de la deuxième étude (QUMEA), ces effets liés au sexe n'ont pas pu être confirmés avec certitude, car aucune dose située dans l'intervalle posologique inférieur n'a pas été administrée et seuls quelques patients ont été traités dans l'intervalle posologique moyen. Dans le groupe traité par les doses les plus élevées, le taux de réponse chez les femmes était significativement supérieur pour le méthylphénidate par rapport au placebo. Chez les hommes, le résultat obtenu n'était pas significatif. Concernant le critère principal d'évaluation (réduction du score WRI à la semaine 8), une diminution significative du score a été mise en évidence à la fois chez les femmes et chez les hommes, par rapport au placebo.
• +Sur la base des résultats de la première étude (EMMA), des différences liées au sexe en termes de réponse au méthylphénidate ne peuvent être exclues et les femmes pourraient bénéficier de doses plus faibles. Dans le cadre de cette étude, l'efficacité était mise en évidence chez les hommes uniquement dans les intervalles posologiques les plus élevés, à des doses de méthylphénidate (MPH) > 0,7 mg/kg de PC. Chez les femmes, en revanche, l'efficacité était déjà démontrée dans les intervalles posologiques bas (< 0,3 mg/kg de PC) ou moyens (0,3 à 0,7 mg/kg de PC). Sur le plan de la réduction des symptômes, aucun effet significatif n'a été démontré chez les femmes faisant partie des groupes traités par les doses plus élevées et quant au taux de réponse, l'efficacité, dans ce groupe, était comparable à celle observée dans le groupe recevant des doses plus faibles.
• +Dans le cadre de la deuxième étude (QUMEA), ces effets liés au sexe n'ont pas pu être confirmés avec certitude, car aucune dose située dans l'intervalle posologique inférieur n'a pas été administrée et seuls quelques patients ont été traités dans l'intervalle posologique moyen. Dans le groupe traité par les doses les plus élevées, le taux de réponse chez les femmes était significativement supérieur pour le méthylphénidate par rapport au placebo. Chez les hommes, le résultat obtenu n'était pas significatif. Concernant le critère principal d'évaluation (réduction du score WRI à la semaine 8), une diminution significative du score a été mise en évidence à la fois chez les femmes et chez les hommes, par rapport au placebo.
• -Sur le plan de la réduction du score WRI total dans l'étude EMMA, à la semaine 24, on a constaté une modification par rapport à la valeur initiale de -18,88 pour le méthylphénidate et -13,99 pour le placebo. Cela correspond à un ratio d'effet de 0,39; IC à 95% (0,18, 0,63, pour la taille de l'effet) p = 0,002 (ANOVA utilisant le LOCF pour les valeurs manquantes).
• -Dans le cadre de l'étude QUMEA, la modification par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 8 était de -13,2 pour le méthylphénidate et -6,2 pour le placebo. Cela correspond à un ratio d'effet de 0,54; IC à 95% (0,22, 0,85, pour la taille de l'effet) p = 0,0001 (ANOVA utilisant le LOCF pour les valeurs manquantes).
• +Sur le plan de la réduction du score WRI total dans l'étude EMMA, à la semaine 24, on a constaté une modification par rapport à la valeur initiale de -18,88 pour le méthylphénidate et -13,99 pour le placebo. Cela correspond à un ratio d'effet de 0,39; IC à 95% (0,18, 0,63, pour la taille de l'effet) p = 0,002 (ANOVA utilisant le LOCF pour les valeurs manquantes).
• +Dans le cadre de l'étude QUMEA, la modification par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 8 était de -13,2 pour le méthylphénidate et -6,2 pour le placebo. Cela correspond à un ratio d'effet de 0,54; IC à 95% (0,22, 0,85, pour la taille de l'effet) p = 0,0001 (ANOVA utilisant le LOCF pour les valeurs manquantes).
• -Répondeurs: patients ayant atteint une réduction supérieure ou égale à 30% au score WRAADDS et n'ayant pas interrompu leur participation à l'étude.
• -Non-répondeurs: patients ayant atteint une réduction minime au score WRAADDS ou ayant interrompu leur participation à l'étude, quelle qu'en soit la raison (aucune valeur disponible à la semaine 24 ou à la semaine 8).
• -Dans le cadre de l'étude EMMA, le taux recalculé de patients répondeurs était de 128 (53%) dans le groupe sous méthylphénidate contre 44 (37%) dans le groupe sous placebo (semaine 24, test de Fisher exact, bilatéral, 0,0051). Dans le cadre de l'étude QUMEA, le taux recalculé de patients répondeurs à la semaine 8 était de 41 (49%) contre 14 (18%) (méthylphénidate contre placebo, test de Fisher exact, bilatéral, p < 0,0001).
• -Medikinet MR a été étudié au cours d'une autre étude clinique randomisée, réalisée en double aveugle, contrôlée contre placebo (Comparison of Methylphenidate and Psychotherapy Study – étude COMPAS) menée chez 433 patients adultes. Cette étude a été menée avec Medikinet MR, qui est, au niveau national en Allemagne, autorisé sous le nom de "Medikinet adult" .
• -En plus de l'administration journalière de Medikinet MR ou de placebo, les participants ont bénéficié soit d'une thérapie cognitivo-comportementale en groupe, soit d'une prise en charge clinique générale accompagnée de propositions individuelles de consultations. Le traitement était poursuivi sur une durée totale de 52 semaines.
• -Le critère principal d'évaluation de l'étude était la réduction de la symptomatologie du TDAH, mesurée par la diminution des valeurs obtenues au score de Conners (CAARS-O: L) entre l'état initial et après 12 semaines de traitement.
• -En fin de compte, sur le plan de l'amélioration de la symptomatologie du TDAH, la supériorité d'une association de thérapie de groupe ou de prise en charge clinique et de Medikinet MR a pu être démontrée, par rapport à la même association avec le placebo.
• -Les symptômes du TDAH se sont considérablement amendés sous Medikinet MR (n = 210; score moyen ajusté à l'indice du TDAH: 16,2; ratio de l'effet de taille = −0,81) par rapport au placebo (n = 209; score moyen ajusté à l'indice du TDAH: 17,9; ratio de l'effet de taille = −0,50). La différence était statistiquement significative (différence en termes de score à l'indice du TDAH entre Medikinet MR et le placebo: –1,7; IC à 97,5%: −3,0 à −0,4; IC à 95%: −2,8 à −0,6; p = 0,003).
• -La dose journalière moyenne (DS) des 179 patients traités par Medikinet MR était de 48,8 (20,2) mg.
• -L'étude COMPAS a démontré que des interventions psychologiques en conditions contrôlées chez les adultes, associées à la prise de Medikinet MR, produisaient un meilleur effet thérapeutique (sur une durée totale de 52 semaines), qui si elles étaient associées à un placebo.
• +Répondeurs: patients ayant atteint une réduction supérieure ou égale à 30% au score WRAADDS et n'ayant pas interrompu leur participation à l'étude.
• +Non-répondeurs: patients ayant atteint une réduction minime au score WRAADDS ou ayant interrompu leur participation à l'étude, quelle qu'en soit la raison (aucune valeur disponible à la semaine 24 ou à la semaine 8).
• +Dans le cadre de l'étude EMMA, le taux recalculé de patients répondeurs était de 128 (53%) dans le groupe sous méthylphénidate contre 44 (37%) dans le groupe sous placebo (semaine 24, test de Fisher exact, bilatéral, 0,0051). Dans le cadre de l'étude QUMEA, le taux recalculé de patients répondeurs à la semaine 8 était de 41 (49%) contre 14 (18%) (méthylphénidate contre placebo, test de Fisher exact, bilatéral, p < 0,0001).
• +Medikinet MR a été étudié au cours d'une autre étude clinique randomisée, réalisée en double aveugle, contrôlée contre placebo (Comparison of Methylphenidate and Psychotherapy Study – étude COMPAS) menée chez 433 patients adultes. Cette étude a été menée avec Medikinet MR, qui est, au niveau national en Allemagne, autorisé sous le nom de "Medikinet adult" .
• +En plus de l'administration journalière de Medikinet MR ou de placebo, les participants ont bénéficié soit d'une thérapie cognitivo-comportementale en groupe, soit d'une prise en charge clinique générale accompagnée de propositions individuelles de consultations. Le traitement était poursuivi sur une durée totale de 52 semaines.
• +Le critère principal d'évaluation de l'étude était la réduction de la symptomatologie du TDAH, mesurée par la diminution des valeurs obtenues au score de Conners (CAARS-O: L) entre l'état initial et après 12 semaines de traitement.
• +En fin de compte, sur le plan de l'amélioration de la symptomatologie du TDAH, la supériorité d'une association de thérapie de groupe ou de prise en charge clinique et de Medikinet MR a pu être démontrée, par rapport à la même association avec le placebo.
• +Les symptômes du TDAH se sont considérablement amendés sous Medikinet MR (n = 210; score moyen ajusté à l'indice du TDAH: 16,2; ratio de l'effet de taille = −0,81) par rapport au placebo (n = 209; score moyen ajusté à l'indice du TDAH: 17,9; ratio de l'effet de taille = −0,50). La différence était statistiquement significative (différence en termes de score à l'indice du TDAH entre Medikinet MR et le placebo: –1,7; IC à 97,5%: −3,0 à −0,4; IC à 95%: −2,8 à −0,6; p = 0,003).
• +La dose journalière moyenne (DS) des 179 patients traités par Medikinet MR était de 48,8 (20,2) mg.
• +L'étude COMPAS a démontré que des interventions psychologiques en conditions contrôlées chez les adultes, associées à la prise de Medikinet MR, produisaient un meilleur effet thérapeutique (sur une durée totale de 52 semaines), qui si elles étaient associées à un placebo.
• -Dans le sang, le méthylphénidate et ses métabolites se répartissent entre le plasma (57%) et les érythrocytes (43%). Leur taux de liaison aux protéines est faible (10 à 33%). Le volume de distribution apparent est approximativement de 13,1 l/kg.
• +Dans le sang, le méthylphénidate et ses métabolites se répartissent entre le plasma (57%) et les érythrocytes (43%). Leur taux de liaison aux protéines est faible (10 à 33%). Le volume de distribution apparent est approximativement de 13,1 l/kg.
• -Le méthylphénidate est métabolisé de manière rapide et extensive. Les concentrations plasmatiques maximales du métabolite principal désestérifié, l'acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique, sont atteintes environ 2 à 3 h après administration de méthylphénidate et sont 30 à 50 fois plus élevées que celles du principe actif inchangé. La demi-vie de l'acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique est environ deux fois plus longue que celle du méthylphénidate et la clairance systémique moyenne est de 0,17 l/h/kg. Les métabolites hydroxylés, par exemple l'hydroxyméthylphénidate ou l'acide hydroxyritalinique, ne sont décelables qu'en faibles quantités. L'activité thérapeutique semble due essentiellement au principe actif inchangé.
• +Le méthylphénidate est métabolisé de manière rapide et extensive. Les concentrations plasmatiques maximales du métabolite principal désestérifié, l'acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique, sont atteintes environ 2 à 3 h après administration de méthylphénidate et sont 30 à 50 fois plus élevées que celles du principe actif inchangé. La demi-vie de l'acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique est environ deux fois plus longue que celle du méthylphénidate et la clairance systémique moyenne est de 0,17 l/h/kg. Les métabolites hydroxylés, par exemple l'hydroxyméthylphénidate ou l'acide hydroxyritalinique, ne sont décelables qu'en faibles quantités. L'activité thérapeutique semble due essentiellement au principe actif inchangé.
• -La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne du méthylphénidate est de 2 h et la clairance systémique moyenne est de 10 l/h/kg. Après administration par voie orale, 78 à 97% de la dose sont excrétés dans les urines et 1 à 3% dans les fèces sous forme de métabolites, ceci en l'espace de 48 à 96 h. Le méthylphénidate inchangé ne se retrouve qu'en faibles quantités dans les urines (< 1%). La majeure partie d'une dose (60 à 86%) est excrétée dans les urines sous forme d'acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique.
• +La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne du méthylphénidate est de 2 h et la clairance systémique moyenne est de 10 l/h/kg. Après administration par voie orale, 78 à 97% de la dose sont excrétés dans les urines et 1 à 3% dans les fèces sous forme de métabolites, ceci en l'espace de 48 à 96 h. Le méthylphénidate inchangé ne se retrouve qu'en faibles quantités dans les urines (< 1%). La majeure partie d'une dose (60 à 86%) est excrétée dans les urines sous forme d'acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique.
• -Conserver Medikinet MR dans l'emballage d'origine et ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Conserver Medikinet MR dans l'emballage d'origine et ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• -Medikinet MR ( "Modified Release" ), gélules à libération modifiée pour une administration 1× par jour par voie orale:
• -Gélules à 5 mg: emballages de 20, 30, 50 ou 100 gélules [A+]
• -Gélules à 10 mg: emballages de 20, 30, 50 ou 100 gélules [A+]
• -Gélules à 20 mg: emballages de 20, 30, 50 ou 100 gélules [A+]
• -Gélules à 30 mg: emballages de 20, 30, 50 ou 100 gélules [A+]
• -Gélules à 40 mg: emballages de 20, 30, 50 ou 100 gélules [A+]
• +Medikinet MR ( "Modified Release" ), gélules à libération modifiée pour une administration 1× par jour par voie orale:
• +Gélules à 5 mg: emballages de 20, 30, 50 ou 100 gélules [A+]
• +Gélules à 10 mg: emballages de 20, 30, 50 ou 100 gélules [A+]
• +Gélules à 20 mg: emballages de 20, 30, 50 ou 100 gélules [A+]
• +Gélules à 30 mg: emballages de 20, 30, 50 ou 100 gélules [A+]
• +Gélules à 40 mg: emballages de 20, 30, 50 ou 100 gélules [A+]
• -Mai 2025
• +Février 2026