• -Lors d’une administration concomitante d’Inegy et d'amiodarone, d'amlodipine ou de ranolazine, la dose d’Inegy de 10/20 mg par jour ne doit pas être dépassée (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse, et «Interactions»).
• +Lors d'une administration concomitante d'Inegy et d'amiodarone, d'amlodipine, de ranolazine ou de médicaments contenant de l'elbasvir ou du grazoprévir, la dose d'Inegy de 10/20 mg par jour ne doit pas être dépassée (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse, et «Interactions»).
• +Myopathie nécrosante immuno-médiée (IMNM)
• +De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée (immune-mediated necrotizing myopathy; IMNM) ont été rapportés pendant ou après le traitement par certaines statines. Les caractéristiques cliniques d'une IMNM sont une faiblesse musculaire proximale persistante et des taux sériques élevés de créatine-kinase qui persistent malgré l'arrêt du traitement par les statines.
• +
• -Acide fusidique: les patients sous acide fusidique et simvastatine pourraient être exposés à un risque accru de myopathie/rhabdomyolyse (voir «Interactions», Autres interactions). L’administration concomitante d’acide fusidique et d’Inegy n’est pas recommandée. Chez les patients pour lesquels une administration systémique d’acide fusidique est considérée comme indispensable, il convient d'interrompre le traitement par Inegy pour la durée du traitement par l'acide fusidique. Dans des situations exceptionnelles exigeant un traitement systémique prolongé à l’acide fusidique, la nécessité d’une utilisation concomitante d’Inegy et d’acide fusidique ne doit être envisagée qu’au cas par cas, dans le cadre d’une surveillance médicale étroite.
• +Acide fusidique: les inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (statines), y compris Inegy, ne doivent pas être associés à des préparations systémiques à base d’acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (y compris quelques décès) ont été rapportés chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d’acide fusidique associées à des statines (voir «Interactions»). Le traitement par Inegy doit être interrompu pendant un traitement systémique par acide fusidique jugé indispensable. Il doit être indiqué aux patients de consulter immédiatement un médecin s’ils notent des signes de faiblesse, douleur ou sensibilité dans les muscles. Le traitement par statines peut être poursuivi 7 jours après la dernière dose d’acide fusidique. Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique ininterrompu par l’acide fusidique est nécessaire, l’utilisation concomitante d’Inegy et de l’acide fusidique ne doit être envisagée qu’au cas par cas et sous surveillance médicale étroite.
• +Inhibiteurs de la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP): l’administration concomitante de médicaments qui sont des inhibiteurs de la BCRP (p.ex. l’elbasvir et le grazoprévir) peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées de simvastatine et un risque accru de myopathie. Il peut donc être nécessaire d’ajuster la dose d’Inegy. L’association d’elbasvir et de grazoprévir à la simvastatine n’a pas été étudiée; néanmoins, la dose d’Inegy ne doit pas dépasser 10/20 mg par jour chez les patients qui reçoivent simultanément de l’elbasvir ou du grazoprévir (voir «Interactions», Autres interactions).
• -Niacine (≥1 g par jour): des cas de myopathie/rhabdomyolyse ont été observés lors d’une utilisation concomitante de simvastatine et de doses de niacine (≥1 g par jour) modifiant les lipides. Dans une étude clinique (avec une durée de suivi moyenne de 3,9 ans) des patients à risque cardio-vasculaire élevé ont été inclus qui avaient atteint un bon contrôle du taux de LDL-C sous un traitement par 40 mg de simvastatine par jour avec ou sans ajout de 10 mg d'ézétimibe. L'ajout de doses de niacine (≥1 g par jour) modifiant les lipides n'a apporté aucun bénéfice supplémentaire concernant les événements cardiovasculaires. Le bénéfice d'une administration concomitante de simvastatine et de niacine doit donc être soupesé soigneusement face au risque d'une telle association médicamenteuse. De plus, l'incidence de myopathie dans cette étude était d'environ 0,24% chez les patients chinois sous simvastatine 40 mg ou ézétimibe/simvastatine 10/40 mg, par rapport à une incidence de 1,24% chez les patients chinois sous simvastatine 40 mg ou ézétimibe/simvastatine 10/40 mg qui recevaient en même temps une association de niacine/laropiprant 2 g/40 mg à libération prolongée. Les Chinois étant la seule population asiatique dans cette étude et le risque de myopathie étant plus élevé chez les patients chinois que chez les patients non chinois, l'utilisation concomitante d'Inegy et de doses de niacine (≥1 g/jour) modifiant les lipides n'est pas recommandée chez les patients asiatiques (voir «Interactions», Autres interactions).
• +Niacine (≥1 g par jour): des cas de myopathie/rhabdomyolyse ont été observés lors d’une utilisation concomitante de simvastatine et de doses de niacine (≥1 g par jour) modifiant les lipides. Dans une étude clinique (avec une durée de suivi moyenne de 3,9 ans) des patients à risque cardio-vasculaire élevé ont été inclus qui avaient atteint un bon contrôle du taux de LDL-C sous un traitement par 40 mg de simvastatine par jour avec ou sans ajout de 10 mg d'ézétimibe. L'ajout de doses de niacine (≥1 g par jour) modifiant les lipides n'a apporté aucun bénéfice supplémentaire concernant les événements cardio-vasculaires. Le bénéfice d'une administration concomitante de simvastatine et de niacine doit donc être soupesé soigneusement face au risque d'une telle association médicamenteuse. De plus, l'incidence de myopathie dans cette étude était d'environ 0,24% chez les patients chinois sous simvastatine 40 mg ou ézétimibe/simvastatine 10/40 mg, par rapport à une incidence de 1,24% chez les patients chinois sous simvastatine 40 mg ou ézétimibe/simvastatine 10/40 mg qui recevaient en même temps une association de niacine/laropiprant 2 g/40 mg à libération prolongée. Les Chinois étant la seule population asiatique dans cette étude et le risque de myopathie étant plus élevé chez les patients chinois que chez les patients non chinois, l'utilisation concomitante d'Inegy et de doses de niacine (≥1 g/jour) modifiant les lipides n'est pas recommandée chez les patients asiatiques (voir «Interactions», Autres interactions).
• -Amiodarone Amlodipine Ne pas dépasser une dose de 10/20 mg d'Inegy par jour
• +Amiodarone Amlodipine Elbasvir Grazoprévir Ne pas dépasser une dose de 10/20 mg d'Inegy par jour
• -Acide fusidique:
• -Le risque de myopathie/rhabdomyolyse peut être accru par une utilisation concomitante d’acide fusidique (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• +Préparations systémiques à base d’acide fusidique:
• +Des cas de rhabdomyolyse (y compris quelques décès) ont été rapportés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques à base d’acide fusidique associées à des statines, y compris Inegy (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n’est pas connu. Le traitement par Inegy doit être interrompu pendant un traitement systémique par acide fusidique jugé indispensable. Le traitement par Inegy peut être repris sept jours après l’administration de la dernière dose d’acide fusidique.
• +Inhibiteurs de la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP): la simvastatine est un substrat de la BCRP, un transporteur d’efflux. L’administration concomitante de médicaments qui sont des inhibiteurs de la BCRP (p. ex. l’elbasvir et le grazoprévir) peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées de simvastatine et un risque accru de myopathie. Il peut donc être nécessaire d’ajuster la dose d’Inegy lorsque la simvastatine est associée à un inhibiteur de la BCRP (voir «Posologie/mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse.
• -Troubles du système immunitaire Hypersensibilité Rare
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilité Rare
• -Troubles psychiatriques Troubles du sommeil, insomnies Occasionnels
• +Affections psychiatriques Troubles du sommeil, insomnies Occasionnels
• -Troubles du système nerveux Vertiges, céphalées, paresthésies Occasionnels
• +Affections du système nerveux Vertiges, céphalées, paresthésies Occasionnels
• -Troubles cardiaques ou vasculaires Bouffées vasomotrices, hypertension Rares
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée, épistaxis Rares
• -Troubles gastro-intestinaux Douleurs abdominales, gêne abdominale, dyspepsie, flatulences, nausées, vomissements, ballonnement, diarrhée, sécheresse buccale, reflux gastro-œsopaghien Occasionnels
• +Affections cardiaques et affections vasculaires Bouffées vasomotrices, hypertension Rares
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée, épistaxis Rares
• +Affections gastro-intestinales Douleurs abdominales, gêne abdominale, dyspepsie, flatulences, nausées, vomissements, ballonnement, diarrhée, sécheresse buccale, reflux gastroœsopaghien Occasionnels
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Prurit, éruption cutanée, urticaire Occasionnels
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Prurit, éruption cutanée, urticaire Occasionnels
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os Myalgie Fréquente
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Myalgie Fréquente
• -Troubles rénaux et urinaires Pollakiurie Rare
• -Troubles des organes de reproduction et des seins Dysfonction érectile Rare
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration Asthénie, fatigue, malaise, œdèmes (y compris œdèmes périphériques et faciaux), douleurs (y compris thoraciques) Occasionnels
• +Affections du rein et des voies urinaires Pollakiurie Rare
• +Affections des organes de reproduction et du sein Dysfonction érectile Rare
• +Troubles généraux Asthénie, fatigue, malaise, œdèmes (y compris œdèmes périphériques et faciaux), douleurs (y compris thoraciques) Occasionnels
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Fréquence inconnue: constipation
• -Troubles hépato-biliaires
• +Fréquence inconnue: constipation.
• +Affections hépato-biliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif et des os
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles du système nerveux
• -Rare: neuropathie périphérique
• -Très rare: atteinte de la mémoire
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Cas isolés: maladie pulmonaire interstitielle
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Rares: constipation, pancréatite
• -Troubles hépato-biliaires
• -Rare: hépatite/ictère
• +Affections du système nerveux
• +Rare: neuropathie périphérique.
• +Très rare: atteinte de la mémoire.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Cas isolés: maladie pulmonaire interstitielle.
• +Affections gastro-intestinales
• +Rares: constipation, pancréatite.
• +Affections hépato-biliaires
• +Rare: hépatite/ictère.
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Rare: rhabdomyolyse
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Rare: rhabdomyolyse.
• +Fréquence inconnue: myopathie nécrosante immuno-médiée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Novembre 2014.
• -S-WPC-MK0653A-T-072014-(pack del)/0653A-CHE-2015-010340
• +Janvier 2017.
• +S-WPC-MK0653A-T-062016/0653A-CHE-2016-013335