• -Candidoses des muqueuses. Celles-ci comprennent l'infection de l'oropharynx et de l'oesophage ainsi que les candidoses mucocutanées et les candidoses buccales atrophiques chroniques (irritation chez les porteurs de prothèse dentaire).
• +Candidoses des muqueuses. Celles-ci comprennent l'infection de l'oropharynx et de l'œsophage ainsi que les candidoses mucocutanées et les candidoses buccales atrophiques chroniques (irritation chez les porteurs de prothèse dentaire).
• -Fluconazol Helvepharm peut également être utilisé pour traiter d'autres cryptococcoses (par exemple pulmonaire ou cutanée).
• -Les patients sans maladies associées, les patients sidéens, les transplantés et les autres patients immunosupprimés peuvent également être traités par fluconazole.
• +Fluconazol Helvepharm peut également être utilisé pour traiter d'autres cryptococcoses (par exemple pulmonaire ou cutanée). Les patients sans maladies associées, les patients sidéens, les transplantés et les autres patients immunosupprimés peuvent également être traités par fluconazole.
• -La dose journalière du fluconazole sera déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l'infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale et oesophagienne répondent à l'administration d'une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l'administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les tests de laboratoire indiquent la disparition de l'infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l'infection active. Les patients sidéens atteints d'une cryptococcose méningée ou d'une candidose superficielle récidivante des muqueuses doivent généralement recevoir un traitement prolongé pour éviter les rechutes.
• +La dose journalière du fluconazole sera déterminée en fonction de la nature et du degré de sévérité de l'infection fongique. La plupart des cas de candidose vaginale et œsophagienne répondent à l'administration d'une dose unique. Le traitement des infections qui nécessitent l'administration de doses multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les tests de laboratoire indiquent la disparition de l'infection fongique active. Un traitement de trop courte durée peut conduire à une récidive de l'infection active. Les patients sidéens atteints d'une cryptococcose méningée ou d'une candidose superficielle récidivante des muqueuses doivent généralement recevoir un traitement prolongé pour éviter les rechutes.
• -3.Autres candidoses des muqueuses (à l'exception de la candidose vaginale, cf. ci-dessous): 50 mg par jour pendant 14 à 30 jours.En cas de candidose oesophagienne, on peut en remplacement administrer une dose unique de 400 mg.
• +3.Autres candidoses des muqueuses (à l'exception de la candidose vaginale, cf. ci-dessous): 50 mg par jour pendant 14 à 30 jours.En cas de candidose œsophagienne, on peut en remplacement administrer une dose unique de 400 mg.
• -5.Prophylaxie des candidoses chez des patients avec une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 50 mg une fois par jour.Le traitement sera commencé quelques jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1000/mm³.
• +5.Prophylaxie des candidoses chez des patients avec une neutropénie induite par une chimiothérapie ou une radiothérapie: 200 à 400 mg une fois par jour.Le traitement sera commencé quelques jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1000/mm3.
• -11.Prophylaxie des récidives de méningite cryptococcique chez les patients atteints du SIDA: après le traitement primaire, ces patients peuvent recevoir en traitement suppresseur une dose quotidienne de fluconazole de 200 mg pendant une durée indéfinie.
• -Tant que l'on ne dispose d'aucune expérience sur la durée de traitement nécessaire, un traitement illimité est recommandé.
• +11.Prophylaxie des récidives de méningite cryptococcique chez les patients atteints du SIDA: après le traitement primaire, ces patients peuvent recevoir en traitement suppresseur une dose quotidienne de fluconazole de 200 mg pendant une durée indéfinie. Tant que l'on ne dispose d'aucune expérience sur la durée de traitement nécessaire, un traitement illimité est recommandé.
• -Enfants âgés de 4 semaines ou plus et adolescents
• +Les capsules de Fluconazol Helvepharm ne conviennent pas à un dosage chez l'enfant.
• +Chez l'enfant, il convient d'utiliser d'autres préparations de fluconazole sous une forme galénique appropriée (suspension orale ou solution pour perfusion) afin d'adapter le dosage.
• +Enfants âgés de 4 semaines ou plus et adolescents (voir «Pharmacocinétique», paragraphe «Cinétique pour certains groupes de patients»)
• +La posologie chez l'enfant et l'adolescent est en fonction du poids corporel (voir ci-dessous). Une dose maximale de 400 mg par jour (correspondant à la plus forte dose chez l'adulte) ne doit pourtant pas être dépassée.
• -Pour la prophylaxie d'une candidose chez les patients immunodéficients présentant un risque accru en raison d'une neutropénie faisant suite à une chimiothérapie ou une radiothérapie, la dose recommandée est de 3 mg/kg par jour (voir «Adultes»).
• +Pour la prophylaxie d'une candidose chez les patients immunodéficients présentant un risque accru en raison d'une neutropénie faisant suite à une chimiothérapie ou une radiothérapie, la dose recommandée est de 3-12 mg/kg par jour en fonction de la gravité et de la durée attendue de la neutropénie.
• +Le traitement doit commencer quelques jours avant le début prévu de la neutropénie et après avoir atteint un nombre de neutrophiles >1000/mm³ doit encore être continué pendant 7 jours.
• -Hommes: Clcr (ml/min) = [(140 – âge) × (poids en kg)]: 72 × Ccr (mg/100 ml).
• -Femmes: résultat de la formule ci-dessus, multiplié par 0,85.
• +Hommes: Clcr (ml/min) = [(140 - âge) × (poids en kg)] : 72 × Ccr (mg/100 ml)
• +Femmes: résultat de la formule ci-dessus, multiplié par 0.85
• +Mode d'administration
• +Le fluconazole peut être administré par voie orale ou en perfusion intraveineuse à raison de 10 ml/min au maximum. La voie d'administration sera choisie en fonction de l'état clinique du patient. Le passage d'une administration intraveineuse à une administration orale, ou vice versa, ne nécessite aucune modification de la posologie journalière. Le fluconazole IV est disponible sous forme de solution de NaCl à 0,9%.
• -Hypersensibilité connue au fluconazole ou à l'un des excipients de Fluconazol Helvepharm, ainsi qu'à d'autres dérivés azolés.
• -Administration concomitante de médicaments métabolisés par l'iso-enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et susceptibles d'allonger l'intervalle QT, tels qu'astémizole, quinidine, cisapride, pimozide ou terfénadine (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +·Hypersensibilité connue au fluconazole ou à l'un des excipients de Fluconazol Helvepharm, ainsi qu'à d'autres dérivés azolés.
• +·Administration concomitante de médicaments métabolisés par l'iso-enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et susceptibles d'allonger l'intervalle QT, tels qu'astémizole, quinidine, cisapride, pimozide ou terfénadine (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Bien que l'existence d'un lien entre la prise de fluconazole et des allongements de l'intervalle QT ne soit pas établie, le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des facteurs de risque potentiels de proarythmies. Les facteurs de risque comprennent un allongement connu de l'intervalle QT, un syndrome du QT long congénital, une cardiomyopathie, des arythmies, des déséquilibres électrolytiques (en particulier, toute hypokaliémie, hypomagnésémie ou hypocalcémie doit être corrigée avant l'administration du fluconazole), des médicaments associés pouvant allonger l'intervalle QT (en particulier ceux qui sont métabolisés par le CYP3A4, tels que l'érythromycine; cf. «Interactions»). Le traitement concomitant par des médicaments de ce type est par conséquent contre-indiqué.
• +Bien que l'existence d'un lien entre la prise de fluconazole et des allongements de l'intervalle QT ne soit pas établie, le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des facteurs de risque potientiels de proarythmies. Les facteurs de risque comprennent un allongement connu de l'intervalle QT, un syndrome du QT long congénital, une cardiomyopathie, des arythmies, des déséquilibres électrolytiques (en particulier, toute hypokaliémie, hypomagnésémie ou hypocalcémie doit être corrigée avant l'administration du fluconazole), des médicaments associés pouvant allonger l'intervalle QT (en particulier ceux qui sont métabolisés par le CYP3A4, tels que l'érythromycine; cf. «Interactions»). Le traitement concomitant par des médicaments de ce type est par conséquent contre-indiqué.
• -La prudence est de rigueur lors de l'administration de fluconazole à des patients présentant des troubles de la fonction rénale (voir aussi «Instructions spéciales pour la posologie»).
• -De rares cas d'anaphylaxie ont été rapportés.
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration de fluconazole à des patients présentant des troubles de la fonction rénale (voir aussi «Instructions spéciales pour la posologie»). De rares cas d'anaphylaxie ont été rapportés.
• -Substrats du CYP3A4: alfentanil, atorvastatine, benzodiazépines de courte durée d'action (p.ex. midazolam, triazolam), bortézomib, bosentan, inhibiteur calcique, carbamazépine, ciclosporine, cyclophosphamide, alcaloïdes de l'ergot de seigle, érythromycine, fentanyl, géfitinib, glucocorticoïdes, méthadone, inhibiteurs de la protéase (tels que atazanavir, darunavir, fosamprénavir, saquinavir, tipranavir), rifabutine, simvastatine, sirolimus, tacrolimus, tofacitinib, vinca-alcaloïdes ainsi que zidovudine.
• +Substrats du CYP3A4: alfentanil, atorvastatine, benzodiazépines de courte durée d'action (p.ex. midazolam, triazolam), bortézomib, bosentan, inhibiteur calcique, carbamazépine, ciclosporine, cyclophosphamide, alcaloïdes de l'ergot de seigle, érythromycine, fentanyl, géfitinib, glucocorticoïdes, méthadone, inhibiteurs de la protéase (tels que atazanavir, darunavir, fosamprenavir, saquinavir, tipranavir), rifabutine, simvastatine, sirolimus, tacrolimus, tofacitinib, vinca-alcaloïdes ainsi que zidovudine.
• -Chez la femme enceinte, on ne dispose que de données limitées issues d'études cliniques. Lors de l'administration d'une dose unique de 150 mg de fluconazole à 42 femmes enceintes dans le cadre d'une étude observationnelle conduite après l'autorisation de mise sur le marché, aucun effet néfaste sur la grossesse ou le foetus n'a été observé.
• -Chez des femmes enceintes qui ont reçu des doses standard (<200 mg) de fluconazole, en dose unique ou en doses répétées durant le premier trimestre, aucun effet indésirable sur le foetus n'a non plus été enregistré.
• +Chez la femme enceinte, on ne dispose que de données limitées issues d'études cliniques. Lors de l'administration d'une dose unique de 150 mg de fluconazole à 42 femmes enceintes dans le cadre d'une étude observationnelle conduite après l'autorisation de mise sur le marché, aucun effet néfaste sur la grossesse ou le fœtus n'a été observé.
• +Chez des femmes enceintes qui ont reçu des doses standard (<200 mg) de fluconazole, en dose unique ou en doses répétées durant le premier trimestre, aucun effet indésirable sur le fœtus n'a non plus été enregistré.
• -Dans les études chez l'animal, des effets indésirables sur le foetus ont été observés lorsque des doses élevées, toxiques pour la mère, étaient administrées (cf. «Données précliniques»).
• +Dans les études chez l'animal, des effets indésirables sur le fœtus ont été observés lorsque des doses élevées, toxiques pour la mère, étaient administrées (cf. «Données précliniques»).
• -L'utilisation du fluconazole à des doses standard (c.-à-d. ≤200 mg/jour) pendant la grossesse doit être évitée sauf si, en présence d'une infection fongique sévère ou potentiellement létale, les bénéfices attendus du fluconazole l'emportent sur les risques encourus par le foetus.
• +L'utilisation du fluconazole à des doses standard (c.-à-d. ≤200 mg/jour) pendant la grossesse doit être évitée sauf si, en présence d'une infection fongique sévère ou potentiellement létale, les bénéfices attendus du fluconazole l'emportent sur les risques encourus par le fœtus.
• -Rares: alopécie, oedème facial, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, pustulose exanthématique aiguë généralisée.
• +Rares: alopécie, œdème facial, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, pustulose exanthématique aiguë généralisée.
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -·infections à Candida sp., y compris la candidose systémique chez l'animal immunodéficient,
• -·infections à Cryptococcus neoformans, y compris les infections intracrâniennes,
• -·infections à Microsporum sp.,
• -·infections à Trichophyton sp.,
• -·infections dues à Blastomyces dermatitidis,
• +·infections à Candida sp., y compris la candidose systémique chez l'animal immunodéficient
• +·infections à Cryptococcus neoformans, y compris les infections intracrâniennes
• +·infections à Microsporum sp.
• +·infections à Trichophyton sp.
• +·infections dues à Blastomyces dermatitidis
• -Les propriétés pharmacocinétiques du fluconazole en administration intraveineuse et orale sont semblables. Après administration orale, le fluconazole est bien résorbé, les concentrations plasmatiques et la biodisponibilité systémique atteignent plus de 90% de celles obtenues après administration intraveineuse. La résorption après administration orale n'est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Chez le sujet à jeun, les concentrations plasmatiques maximales surviennent environ 0,5 à 1,5 heures après l'administration. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée. Les pics de concentration plasmatique après une administration unique orale de 100 mg et de 400 mg de fluconazole sont de 1,9 mg/l et de 6,7 mg/l respectivement. Une administration orale pendant 6 à 10 jours conduit à une concentration plasmatique maximale 2,5 fois plus élevée que celle obtenue après une dose unique. Les concentrations plasmatiques 15 minutes après une perfusion de 50 mg et de 100 mg sur 30 minutes sont de 0,94 mg/l et de 2,1 mg/l respectivement. Une administration quotidienne unique permet d'atteindre 90% de la concentration plasmatique à l'état d'équilibre après 4 à 5 jours. Si la dose est doublée le premier jour, les 90% de la concentration plasmatique observée à l'état d'équilibre sont atteints dès le 2 jour déjà.
• +Les propriétés pharmacocinétiques du fluconazole en administration intraveineuse et orale sont semblables. Après administration orale, le fluconazole est bien résorbé, les concentrations plasmatiques et la biodisponibilité systémique atteignent plus de 90% de celles obtenues après administration intraveineuse. La résorption après administration orale n'est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Chez le sujet à jeun, les concentrations plasmatiques maximales surviennent environ 0,5 à 1,5 heures après l'administration. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée. Les pics de concentration plasmatique après une administration unique orale de 100 mg et de 400 mg de fluconazole sont de 1,9 mg/l et de 6,7 mg/l respectivement. Une administration orale pendant 6 à 10 jours conduit à une concentration plasmatique maximale 2,5 fois plus élevée que celle obtenue après une dose unique. Les concentrations plasmatiques 15 minutes après une perfusion de 50 mg et de 100 mg sur 30 minutes sont de 0,94 mg/l et de 2,1 mg/l respectivement. Une administration quotidienne unique permet d'atteindre 90% de la concentration plasmatique à l'état d'équilibre après 4 à 5 jours. Si la dose est doublée le premier jour, les 90% de la concentration plasmatique observée à l'état d'équilibre sont atteints dès le 2ème jour déjà.
• -Chez l'enfant, la clairance systémique est environ deux fois plus élevée que chez l'adulte. Par conséquent, la demi-vie est plus courte chez l'enfant (environ 20 heures) que chez l'adulte (environ 30 heures). Lors d'une administration une fois par jour, l'état d'équilibre a été atteint après environ 4 à 5 jours chez l'enfant et en revanche seulement après 6 jours chez l'adulte.
• +Chez l'enfant, la clairance systémique est environ deux fois plus élevée que chez l'adulte.
• +Par conséquent, la demi-vie est plus courte chez l'enfant (environ 20 heures) que chez l'adulte (environ 30 heures). Lors d'une administration une fois par jour, l'état d'équilibre a été atteint après environ 4 à 5 jours chez l'enfant et en revanche seulement après 6 jours chez l'adulte.
• -11 jours-11 mois IV, dose unique de 3 mg/kg 9 23 (17-30) 949 (760-1270) - 110,1 (76-134)
• -9 mois-13 ans Suspension orale, dose unique 2 mg/kg 16 25,0 (16-45) - 2,9 94,7 (48-164)
• -9 mois-13 ans Suspension orale, dose unique 8 mg/kg 14 19,5 (10-59) - 9,77 362,5 (131-725)
• -5 ans–15 ans IV, doses multiples 2 mg/kg 4 17,4* (15-20) 722 (484-1004) 5,5 N=5 67,4 (51-84)
• -5 ans–15 ans IV, doses multiples 4 mg/kg 5 15,2* (9-24) 729 (467-1044) 11,4 N=7 139,1 (58-192)
• -5 ans–15 ans IV, doses multiples 8 mg/kg 7 17,6* (10-26) 1069 (725-1680) 14,1 N=8 196,7 (134-247)
• -5 ans–15 ans Suspension orale, doses multiples 3 mg/kg 11 15,5 (11-22) - 5,27 41,6 (32-59)
• +11 jours-11 mois IV, dose unique de 3 mg/kg 9 23 (17-30) 949 (760-1270) - 110.1 (76-134)
• +9 mois-13 ans Suspension orale, dose unique 2 mg/kg 16 25.0 (16-45) - 2.9 94.7 (48-164)
• +9 mois-13 ans Suspension orale, dose unique 8 mg/kg 14 19.5 (10-59) - 9.77 362.5 (131-725)
• +5 ans–15 ans IV, doses multiples 2 mg/kg 4 17.4* (15-20) 722 (484-1004) 5.5 N=5 67.4 (51-84)
• +5 ans–15 ans IV, doses multiples 4 mg/kg 5 15.2* (9-24) 729 (467-1044) 11.4 N=7 139.1 (58-192)
• +5 ans–15 ans IV, doses multiples 8 mg/kg 7 17.6* (10-26) 1069 (725-1680) 14.1 N=8 196.7 (134-247)
• +5 ans–15 ans Suspension orale, doses multiples 3 mg/kg 11 15.5 (11-22) - 5.27 41.6 (32-59)
• -Des prématurés ont été traités par l'administration intraveineuse de 6 mg/kg PC de fluconazole tous les trois jours. Le traitement intraveineux a duré au maximum 5 jours, période durant laquelle les prématurés se trouvaient en unité de soins intensifs. La demi-vie moyenne du fluconazole était de 74 heures (44–185 heures) le premier jour. Celle-ci a ensuite diminué au fil du temps et était de 53 heures en moyenne (30–131 heures) au 7 jour et de 47 heures en moyenne (27–68 heures) au 13 jour.
• -L'AUC (aire sous la courbe) était de 271 mcg × h/ml (173–385) le premier jour. Elle a tout d'abord augmenté pour atteindre 490 mcg × h/ml (292–734) en moyenne au 7 jour. Elle a ensuite diminué et était de 360 mcg × h/ml (167–566) en moyenne au 13 jour.
• -Le volume de distribution était de 1183 ml/kg (1070–1470 ml/kg) le premier jour; avec le temps, il a augmenté pour atteindre 1184 ml/kg (510–2130 ml/kg) au 7 jour et 1328 ml/kg (1040–1680 ml/kg) au 13 jour.
• +Des prématurés ont été traités par l'administration intraveineuse de 6 mg/kg PC de fluconazole tous les trois jours. Le traitement intraveineux a duré au maximum 5 jours, période durant laquelle les prématurés se trouvaient en unité de soins intensifs. La demi-vie moyenne du fluconazole était de 74 heures (44-185 heures) le premier jour. Celle-ci a ensuite diminué au fil du temps et était de 53 heures en moyenne (30-131 heures) au 7ème jour et de 47 heures en moyenne ( 27-68 heures) au 13ème jour.
• +L'AUC (aire sous la courbe) était de 271 mcg∙h/ml (173-385) le premier jour. Elle a tout d'abord augmenté pour atteindre 490 mcg∙h/ml (292-734) en moyenne au 7ème jour. Elle a ensuite diminué et était de 360 mcg∙h/ml (167-566) en moyenne au 13ème jour.
• +Le volume de distribution était de 1183 ml/kg (1070-1'470 ml/kg) le premier jour; avec le temps, il a augmenté pour atteindre 1184 ml/kg (510-2'130 ml/kg) au 7ème jour et 1'328 ml/kg (1040-1'680 ml/kg) au 13ème jour.
• -La pharmacocinétique d'une dose orale unique de 50 mg de fluconazole a été étudiée chez 22 volontaires d'un âge ≥65 ans. 10 de ces patients ont reçu simultanément un diurétique. Par rapport aux données de populations de jeunes adultes, la concentration plasmatique maximale était augmentée d'un facteur 1,4 et elle a été atteinte 1,2 heure après la prise. Par rapport aux sujets jeunes, l'AUC moyenne était augmentée d'un facteur 2,2 et la demi-vie était allongée d'un facteur 2,1. De plus, la clairance rénale estimée ainsi que le pourcentage de substance inchangée dans l'urine étaient plus bas chez les volontaires âgés que chez les sujets plus jeunes. Les valeurs de la clairance de la créatinine étaient en général aussi diminuées (en moyenne à 74 ml/min) chez les sujets âgés. Ces résultats indiquent que la modification de la pharmacocinétique du fluconazole chez les patients âgés par rapport aux patients jeunes est due à la limitation de la fonction rénale.
• +La pharmacocinétique d'une dose orale unique de 50 mg de fluconazole a été étudiée chez 22 volontaires d'un âge ≥65 ans. 10 de ces patients ont reçu simultanément un diurétique. Par rapport aux données de populations de jeunes adultes, la concentration plasmatique maximale était augmentée d'un facteur 1.4 et elle a été atteinte 1.2 heure après la prise. Par rapport aux sujets jeunes, l'AUC moyenne était augmentée d'un facteur 2.2 et la demi-vie était allongée d'un facteur 2.1. De plus, la clairance rénale estimée ainsi que le pourcentage de substance inchangée dans l'urine étaient plus bas chez les volontaires âgés que chez les sujets plus jeunes. Les valeurs de la clairance de la créatinine étaient en général aussi diminuées (en moyenne à 74 ml/min) chez les sujets âgés. Ces résultats indiquent que la modification de la pharmacocinétique du fluconazole chez les patients âgés par rapport aux patients jeunes est due à la limitation de la fonction rénale.
• -Les études cytogénétiques in vivo (cellules de moelle osseuse de souris après administration orale de fluconazole) et les études in vitro (lymphocytes humains dans une solution contenant 1000 µg/ml de fluconazole) n'ont mis en évidence aucun indice de mutations chromosomiques.
• +Les études cytogénétiques in vivo (cellules de moelle osseuse de souris après administration orale de fluconazole) et les études in vitro (lymphocytes humains dans un solution contenant 1000 µg/ml de fluconazole) n'ont mis en évidence aucun indice de mutations chromosomiques.
• -Dans des études d'embryotoxicité menées sur des rats, des dosages de 5 ou 10 mg/kg n'ont pas eu d'influence sur le foetus. A des dosages de 25 mg/kg et 50 mg/kg ou plus, des anomalies anatomiques (côte supplémentaire, dilatation des bassinets) ainsi qu'un retard de l'ossification ont été observés à une fréquence accrue. Chez les rats qui ont reçu des doses allant de 80 mg/kg (environ 20 à 60 fois la dose recommandée chez l'homme) à 320 mg/kg, des anomalies foetales telles que des côtes ondulées, un palatoschizis et une ossification crâniofaciale défectueuse ont été fréquemment observés. En outre, le taux de mortalité était accru. Ces effets s'accompagnent d'une inhibition de la synthèse des oestrogènes chez les rats et sont probablement la conséquence de l'effet connu d'une diminution du taux d'oestrogènes sur la grossesse, l'organogenèse et la naissance.
• +Dans des études d'embryotoxicité menées sur des rats, des dosages de 5 ou 10 mg/kg n'ont pas eu d'influence sur le fœtus. A des dosages de 25 mg/kg et 50 mg/kg ou plus, des anomalies anatomiques (côte supplémentaire, dilatation des bassinets) ainsi qu'un retard de l'ossification ont été observés à une fréquence accrue. Chez les rats qui ont reçu des doses allant de 80 mg/kg (environ 20 à 60 fois la dose recommandée chez l'homme) à 320 mg/kg, des anomalies fœtales telles que des côtes ondulées, un palatoschizis et une ossification crâniofaciale défectueuse ont été fréquemment observés. En outre, le taux de mortalité était accru. Ces effets s'accompagnent d'une inhibition de la synthèse des œstrogènes chez les rats et sont probablement la conséquence de l'effet connu d'une diminution du taux d'œstrogènes sur la grossesse, l'organogenèse et la naissance.
• -Chez les rats, l'effet sur la naissance peut être imputé à l'effet antioestrogénique, spécifique à l'espèce, des hautes doses de fluconazole. Chez les femmes traitées par fluconazole, ces modifications hormonales n'ont pas été observées.
• +Chez les rats, l'effet sur la naissance peut être imputé à l'effet antiœstrogénique, spécifique à l'espèce, des hautes doses de fluconazole. Chez les femmes traitées par fluconazole, ces modifications hormonales n'ont pas été observées.
• -Fluconazol Helvepharm caps 50 mg: 28. (B)
• +Fluconazol Helvepharm capsules 50 mg: 28. (B)
• -Décembre 2013.
• +Juin 2016.