• -Flacon de poudre: 75 mg resp. 150 mg.
• +Poudre: 75 mg resp. 150 mg de lyophilisat blanc à blanc cassé.
• -Lors de l'utilisation d'omalizumab, des réactions allergiques locales ou systémiques, y compris réaction anaphylactique mettant en jeu le pronostic vital et choc anaphylactique, peuvent apparaître. De telles réactions peuvent aussi apparaître après une durée de traitement prolongée. La plupart de ces réactions sont survenues dans les 2 heures suivant la première injection et les injections suivantes de Xolair, mais certaines se sont produites plus de 2 heures après et même plus de 24 heures après l'injection. Par conséquent, des médicaments utilisés pour traiter une réaction anaphylactique devront toujours être disponibles sur-le-champ après administration de Xolair. Les patients doivent être informés que de telles réactions peuvent survenir et qu'elles nécessitent un traitement médical d'urgence quand des réactions allergiques surviennent. En cas de réactions sévères un traitement avec Xolair doit être arrêté immédiatement (cf. «Effets indésirables»). Selon l'expérience post-marketing, une réaction anaphylactique et des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées aussi bien après la première administration de Xolair qu'après les suivantes. Même si la plupart de ces réactions sont survenues dans les 2 h suivant l'injection, certaines se sont produites seulement après 2 h.
• +Lors de l'utilisation d'omalizumab, des réactions allergiques locales ou systémiques, y compris réaction anaphylactique mettant en jeu le pronostic vital et choc anaphylactique, peuvent apparaître. De telles réactions peuvent aussi apparaître après une durée de traitement prolongée. La plupart de ces réactions sont survenues dans les 2 heures suivant la première injection et les injections suivantes de Xolair, mais certaines se sont produites plus de 2 heures après et même plus de 24 heures après l'injection. Par conséquent, des médicaments utilisés pour traiter une réaction anaphylactique devront toujours être disponibles sur-le-champ après administration de Xolair. Les patients doivent être informés que de telles réactions peuvent survenir et qu'elles nécessitent un traitement médical d'urgence quand des réactions allergiques surviennent. En cas de réactions sévères un traitement avec Xolair doit être arrêté immédiatement (cf. «Effets indésirables»). Selon l'expérience post-marketing, une réaction anaphylactique et des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées aussi bien après la première administration de Xolair qu'après les suivantes. Même si la plupart de ces réactions sont survenues dans les 2 heures suivant l'injection, certaines se sont produites seulement après 2 heures.
• -Lors d'études cliniques réalisées chez des adultes et des adolescents de 12 ans et plus, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des réactions au site d'injection, y compris une douleur au site d'injection, un gonflement, un érythème, un prurit, ainsi que des céphalées. Lors d'études cliniques réalisées chez des patients de 6 ans à moins de 12 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des céphalées, une pyrexie et des douleurs abdominales hautes. La plupart de ces réactions ont été d'intensité légère ou modérée.
• +Lors d'études cliniques réalisées chez des adultes et des adolescents de 12 ans et plus, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des céphalées et des réactions au site d'injection, y compris une douleur au site d'injection, un gonflement, un érythème et un prurit. Lors d'études cliniques réalisées chez des patients de 6 ans à moins de 12 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des céphalées, une pyrexie et des douleurs abdominales hautes. La plupart de ces réactions ont été d'intensité légère ou modérée.
• -Les annonces spontanées ont permis d'identifier les réactions suivantes:
• -Système immunitaire: une réaction anaphylactique et des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées aussi bien après la première administration qu'après les suivantes, maladie sérique (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Les annonces spontanées ont permis en premier lieu d'identifier les réactions suivantes:
• +Système immunitaire: une réaction anaphylactique et des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées aussi bien après la première administration qu'après les suivantes (cf. «Mises en garde et précautions»). Des antécédents d'anaphylaxie non associée à l'omalizumab peuvent constituer un facteur de risque d'anaphylaxie en cas d'utilisation de Xolair.
• +Maladie sérique (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Dans les essais cliniques conduits auprès de patients atteints d'UCS, le traitement d'omalizumab a induit une diminution dose-dépendante des taux d'IgE libre et une augmentation des taux sériques d'IgE totale, comme c'était le cas chez les patients avec asthme allergique. La suppression maximale de l'IgE libre a été observée 3 jours après la dose sous-cutanée initiale. Après des doses multiples une fois toutes les 4 semaines, les taux sériques d'IgE libre mesurés avant l'administration sont restés stables de la semaine 12 à la semaine 24. Les taux sériques d'IgE totale ont augmenté après la dose initiale à la suite de la formation de complexes omalizumab-IgE, dont la vitesse d'élimination est inférieure à celle de l'IgE libre. Après des doses multiples de 75 ​mg à 300 ​mg toutes les 4 semaines, les taux d'IgE totale moyens mesurés dans le sérum avant la dose de la semaine 12 étaient deux à trois fois supérieurs à ceux mesurés avant le début du traitement et sont restés stables de la semaine 12 à la semaine 24. À la fin du traitement de Xolair, les taux d'IgE libre ont augmenté au cours d'une période de follow-up de 16 semaines sans traitement, tandis que les taux d'IgE totale ont diminué, tous deux en direction des valeurs observés avant le traitement.
• +Dans les essais cliniques conduits auprès de patients atteints d'UCS, le traitement d'omalizumab a induit une diminution dose-dépendante des taux d'IgE libre et une augmentation des taux sériques d'IgE totale, comme c'était le cas chez les patients avec asthme allergique. La suppression maximale de l'IgE libre a été observée 3 jours après la dose sous-cutanée initiale. Après des doses multiples une fois toutes les 4 semaines, les taux sériques d'IgE libre mesurés avant l'administration sont restés stables de la semaine 12 à la semaine 24. Les taux sériques d'IgE totale ont augmenté après la dose initiale à la suite de la formation de complexes omalizumab-IgE, dont la vitesse d'élimination est inférieure à celle de l'IgE libre. Après des doses multiples de 75 mg à 300 mg toutes les 4 semaines, les taux d'IgE totale moyens mesurés dans le sérum avant la dose de la semaine 12 étaient deux à trois fois supérieurs à ceux mesurés avant le début du traitement et sont restés stables de la semaine 12 à la semaine 24. À la fin du traitement de Xolair, les taux d'IgE libre ont augmenté au cours d'une période de follow-up de 16 semaines sans traitement, tandis que les taux d'IgE totale ont diminué, tous deux en direction des valeurs observés avant le traitement.
• -L'efficacité et la tolérance de Xolair ont été démontrées dans une étude pivot de 28 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo (étude 5) conduite chez 419 patients atteints d'asthme allergique sévère, âgés de 12 à 79 ans, ayant une réduction de la fonction pulmonaire (volume expiratoire maximal pendant la 1 seconde: VEMS 40–80% des valeurs prédites) et dont les symptômes de l'asthme étaient mal contrôlés en dépit d'un traitement de >1'000 ​µg de dipropionate de béclométasone (ou équivalent) et de bêta2-agonistes à longue durée d'action. Les patients éligibles avaient présenté de multiples exacerbations de l'asthme ayant nécessité une corticothérapie systémique avaient été hospitalisés ou s'étaient présentés dans un service d'urgences en raison d'une exacerbation sévère de l'asthme au cours de l'année précédente malgré un traitement continu par corticothérapie inhalée à fortes doses et de bêta2-agonistes à longue durée d'action. Xolair ou un placebo a été administré par voie sous-cutanée en addition à un traitement par >1'000 μg de dipropionate de béclométasone (ou équivalent) et de bêta2-agonistes à longue durée d'action. Les traitements de fond par corticoïde oral (22% des patients), théophylline (27%) et anti-leucotriènes (35%) étaient autorisés. Durant la phase de traitement, les thérapies additives contre l'asthme sont restées inchangées.
• +L'efficacité et la tolérance de Xolair ont été démontrées dans une étude pivot de 28 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo (étude 5) conduite chez 419 patients atteints d'asthme allergique sévère, âgés de 12 à 79 ans, ayant une réduction de la fonction pulmonaire (volume expiratoire maximal pendant la 1ère seconde: VEMS 40–80% des valeurs prédites) et dont les symptômes de l'asthme étaient mal contrôlés en dépit d'un traitement de >1'000 µg de dipropionate de béclométasone (ou équivalent) et de bêta2-agonistes à longue durée d'action. Les patients éligibles avaient présenté de multiples exacerbations de l'asthme ayant nécessité une corticothérapie systémique avaient été hospitalisés ou s'étaient présentés dans un service d'urgences en raison d'une exacerbation sévère de l'asthme au cours de l'année précédente malgré un traitement continu par corticothérapie inhalée à fortes doses et de bêta2-agonistes à longue durée d'action. Xolair ou un placebo a été administré par voie sous-cutanée en addition à un traitement par >1'000 μg de dipropionate de béclométasone (ou équivalent) et de bêta2-agonistes à longue durée d'action. Les traitements de fond par corticoïde oral (22% des patients), théophylline (27%) et anti-leucotriènes (35%) étaient autorisés. Durant la phase de traitement, les thérapies additives contre l'asthme sont restées inchangées.
• -​ Ensemble de la population de l'étude
• + Ensemble de la population de l'étude
• -L'étude 7 était une étude contrôlée contre placebo comprenant un sous-groupe spécifique (N=235) de patients dont le diagnostic correspondait à l'indication actuelle et qui étaient traités par des corticostéroïdes inhalés à forte dose (≥500 ​μg d'équivalent fluticasone/jour) et des bêta-agonistes de longue durée d'action.
• +L'étude 7 était une étude contrôlée contre placebo comprenant un sous-groupe spécifique (N=235) de patients dont le diagnostic correspondait à l'indication actuelle et qui étaient traités par des corticostéroïdes inhalés à forte dose (≥500 μg d'équivalent fluticasone/jour) et des bêta-agonistes de longue durée d'action.
• -Le programme de développement clinique de phase III dans l'UCS comprenait trois études multicentriques randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, en groupes parallèles: Q4881g, Q4882 ​g et Q4883g.
• +Le programme de développement clinique de phase III dans l'UCS comprenait trois études multicentriques randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, en groupes parallèles: Q4881g, Q4882 g et Q4883g.
• -Les études Q4881 ​g et Q4882 ​g avaient pour but de tester l'efficacité et la sécurité d'un traitement de 75 mg, 150 ​mg ou 300 ​mg de Xolair toutes les 4 semaines durant 24 resp. 12 semaines avec une période de follow-up sans traitement de 16 semaines chez des patients (12-75 ans) atteints d'une UCS réfractaire malgré l'administration d'antihistaminiques H1.
• -L'étude Q4883 ​g avait pour objectif de tester l'efficacité et la sécurité de 300 ​mg de Xolair, administrés toutes les 4 semaines durant 24 semaines avec une période de follow-up sans traitement de 16 semaines chez des patients (12-75 ans) atteints d'une UCS réfractaire malgré l'administration d'antihistaminiques H1 et/ou H2 et/ou des antagonistes du récepteur des leucotriènes (LTRA).
• +Les études Q4881 g et Q4882 g avaient pour but de tester l'efficacité et la sécurité d'un traitement de 75 mg, 150 mg ou 300 mg de Xolair toutes les 4 semaines durant 24 resp. 12 semaines avec une période de follow-up sans traitement de 16 semaines chez des patients (12-75 ans) atteints d'une UCS réfractaire malgré l'administration d'antihistaminiques H1.
• +L'étude Q4883 g avait pour objectif de tester l'efficacité et la sécurité de 300 mg de Xolair, administrés toutes les 4 semaines durant 24 semaines avec une période de follow-up sans traitement de 16 semaines chez des patients (12-75 ans) atteints d'une UCS réfractaire malgré l'administration d'antihistaminiques H1 et/ou H2 et/ou des antagonistes du récepteur des leucotriènes (LTRA).
• -Modification de l'Itch Severity Score (ISS, échelle 0-21) hebdomadaire à la semaine 12 versus valeur initiale Principal critère d'évaluation des études Q4881 ​g et Q4882g Critère d'évaluation secondaire de l'étude de sécurité Q4883g
• -Délai jusqu'à une réponse MIDa (diminution de ≥5 points versus valeurs initiales) du score ISS hebdomadaire jusqu'à la semaine 12 Critères d'évaluation secondaires des trois essais Q4881g, Q4882 ​g et Q4883g
• +Modification de l'Itch Severity Score (ISS, échelle 0-21) hebdomadaire à la semaine 12 versus valeur initiale Principal critère d'évaluation des études Q4881 g et Q4882g Critère d'évaluation secondaire de l'étude de sécurité Q4883g
• +Délai jusqu'à une réponse MIDa (diminution de ≥5 points versus valeurs initiales) du score ISS hebdomadaire jusqu'à la semaine 12 Critères d'évaluation secondaires des trois essais Q4881g, Q4882 g et Q4883g
• -Dans les essais Q4881 ​g et Q4882g, la dose de 75 ​mg n'a atteint de manière consistante ni le principal critère d'efficacité (modification de l'Itch Severity Score (ISS) hebdomadaire à la semaine 12 versus valeur initiale) ni plusieurs des critères secondaires. Cette dose a par conséquent été considérée comme non efficace et ces résultats ne sont pas présentés ci-dessous.
• -Le principal critère d'efficacité, la modification de l'Itch Severity Score hebdomadaire de la semaine 12 versus valeur initiale, a été atteint aussi bien avec la dose de 150 ​mg qu'avec la dose de 300 ​mg dans les études Q4881 ​g et Q4882 ​g et il a été atteint avec la dose de 300 ​mg dans l'étude Q4883 ​g (cf. Tableau 7).
• -Tableau 7: Modification de l'Itch Severity Score hebdomadaire à la semaine 12 versus valeur initiale, études Q4881g, Q4882 ​g et Q4883 ​g (population mITT *)
• -​ Placebo Omalizumab 150 mg Omalizumab 300 mg
• +Dans les essais Q4881 g et Q4882g, la dose de 75 mg n'a atteint de manière consistante ni le principal critère d'efficacité (modification de l'Itch Severity Score (ISS) hebdomadaire à la semaine 12 versus valeur initiale) ni plusieurs des critères secondaires. Cette dose a par conséquent été considérée comme non efficace et ces résultats ne sont pas présentés ci-dessous.
• +Le principal critère d'efficacité, la modification de l'Itch Severity Score hebdomadaire de la semaine 12 versus valeur initiale, a été atteint aussi bien avec la dose de 150 mg qu'avec la dose de 300 mg dans les études Q4881 g et Q4882 g et il a été atteint avec la dose de 300 mg dans l'étude Q4883 g (critère d'évaluation secondaire; cf. Tableau 7).
• +Tableau 7: Modification de l'Itch Severity Score hebdomadaire à la semaine 12 versus valeur initiale, études Q4881g, Q4882 g et Q4883 g (population mITT *)
• + Placebo Omalizumab 150 mg Omalizumab 300 mg
• -1 La moyenne des LS a été calculée à l'aide d'un modèle d'ANCOVA. Les critères de stratification étaient la valeur initiale de l'Itch Severity Score hebdomadaire (<13 ​vs ≥13) et le poids initial (<80 ​kg ​vs ​≥80 ​kg).
• +1 La moyenne des LS a été calculée à l'aide d'un modèle d'ANCOVA. Les critères de stratification étaient la valeur initiale de l'Itch Severity Score hebdomadaire (<13 vs ≥13) et le poids initial (<80 kg vs ≥80 kg).
• -La figure 1 illustre l'évolution temporelle de l'ISS hebdomadaire moyen au cours de l'étude Q4881g. L'Itch Severity Score hebdomadaire moyen a significativement diminué dans les deux groupes de traitement. L'effet maximal a été atteint environ à la semaine 12, puis est resté constant durant la phase de traitement de 24 semaines. Dans les études Q4883 ​g (300 ​mg durant une période de traitement de 24 semaines) et Q4882 ​g (150 ​mg ou 300 ​mg durant une période de traitement de 12 semaines), les résultats étaient semblables à ceux de l'étude Q4881g.
• -Dans les trois essais (cf. figure ​12-1 pour l'étude Q4881g), l'Itch Severity Score hebdomadaire moyen a augmenté dans les deux groupes de dosage de manière progressive et parallèlement aux symptômes au cours de la phase de follow-up de 16 semaines. À l'issue de la phase de follow-up, les valeurs moyennes étaient comparables à celles du groupe placebo, mais inférieures aux valeurs moyennes initiales correspondantes.
• -Figure 1: Évolution temporelle de l'Itch Severity Score hebdomadaire moyen dans l'étude Q4881 ​g (BOCF, population mITT)
• +La figure 1 illustre l'évolution temporelle de l'ISS hebdomadaire moyen au cours de l'étude Q4881g. L'Itch Severity Score hebdomadaire moyen a significativement diminué dans les deux groupes de traitement. L'effet maximal a été atteint environ à la semaine 12, puis est resté constant durant la phase de traitement de 24 semaines. Dans les études Q4883 g (300 mg durant une période de traitement de 24 semaines) et Q4882 g (150 mg ou 300 mg durant une période de traitement de 12 semaines), les résultats étaient semblables à ceux de l'étude Q4881g.
• +Dans les trois essais (cf. figure 12-1 pour l'étude Q4881g), l'Itch Severity Score hebdomadaire moyen a augmenté dans les deux groupes de dosage de manière progressive et parallèlement aux symptômes au cours de la phase de follow-up de 16 semaines. À l'issue de la phase de follow-up, les valeurs moyennes étaient comparables à celles du groupe placebo, mais inférieures aux valeurs moyennes initiales correspondantes.
• +Figure 1: Évolution temporelle de l'Itch Severity Score hebdomadaire moyen dans l'étude Q4881 g (BOCF, population mITT)
• -Dans les études Q4881 ​g et Q4882g, le délai médian jusqu'à l'obtention d'un MID de 5 points de l'ISS hebdomadaire était de 2 semaines chez les patients du groupe recevant 150 ​mg (p=0.0301 dans l'étude Q4881g; p=0.0101 dans l'étude Q4882g) et d'1 semaine chez les patients sous 300 ​mg (p<0.0001) versus 4 semaines chez les patients des groupes placebo. Des résultats comparables ont été rapportés dans l'étude Q4883 ​g avec un délai médian de 2 semaines jusqu'à l'obtention d'un MID dans le groupe sous 300 ​mg (p<0.0001) contre 5 semaines dans le groupe placebo.
• +Dans les études Q4881 g et Q4882g, le délai médian jusqu'à l'obtention d'un MID de 5 points de l'ISS hebdomadaire était de 2 semaines chez les patients du groupe recevant 150 mg (p=0.0301 dans l'étude Q4881g; p=0.0101 dans l'étude Q4882g) et d'1 semaine chez les patients sous 300 mg (p<0.0001) versus 4 semaines chez les patients des groupes placebo. Des résultats comparables ont été rapportés dans l'étude Q4883 g avec un délai médian de 2 semaines jusqu'à l'obtention d'un MID dans le groupe sous 300 mg (p<0.0001) contre 5 semaines dans le groupe placebo.
• -Dans les essais de phase III, les groupes traités par 150 ​mg et 300 ​mg d'omalizumab différaient de manière statistiquement significative du groupe placebo en termes de modification moyenne de l'UAS7 à la semaine 12 versus valeur initiale (figure 2 pour l'étude Q4881g). Le seuil de signification statistique (p<0.0001) a été atteint dans les trois études pour le groupe recevant 300 ​mg et dans les études Q4881 ​g (p=0.0008) et Q4882 ​g (p=0.0001) dans le groupe recevant 150 ​mg.
• -La figure 2 représente l'évolution temporelle moyenne de l'UAS7 dans l'étude Q4881g. Celle-ci était marquée par une diminution significative par rapport à la valeur initiale dans les deux groupes de traitement avec un effet maximal aux alentours de la semaine 12. Cet effet est resté constant durant toute la période de traitement de 24 semaines. Dans les études Q4882 ​g (150 ​mg et 300 ​mg au cours d'une période de traitement de 12 semaines) et Q4883 ​g (300 ​mg au cours d'une phase de traitement de 24 semaines), les résultats étaient comparables à ceux observés dans l'étude Q4881g.
• -Dans les trois études (cf. figure ​2 pour l'étude Q4881g), l'UAS7 a progressivement augmenté au cours des 16 semaines de follow-up sans traitement dans les deux groupes sous omalizumab avec une réapparition parallèle des symptômes. A la fin de la phase de follow-up, les valeurs moyennes étaient comparables à celles sous placebo, mais inférieures aux valeurs initiales correspondantes.
• -Figure 2: Evolution temporelle moyenne de l'UAS7, étude Q4881 ​g (BOCF, population mITT)
• +Dans les essais de phase III, les groupes traités par 150 mg et 300 mg d'omalizumab différaient de manière statistiquement significative du groupe placebo en termes de modification moyenne de l'UAS7 à la semaine 12 versus valeur initiale (figure 2 pour l'étude Q4881g). Le seuil de signification statistique (p<0.0001) a été atteint dans les trois études pour le groupe recevant 300 mg et dans les études Q4881 g (p=0.0008) et Q4882 g (p=0.0001) dans le groupe recevant 150 mg.
• +La figure 2 représente l'évolution temporelle moyenne de l'UAS7 dans l'étude Q4881g. Celle-ci était marquée par une diminution significative par rapport à la valeur initiale dans les deux groupes de traitement avec un effet maximal aux alentours de la semaine 12. Cet effet est resté constant durant toute la période de traitement de 24 semaines. Dans les études Q4882 g (150 mg et 300 mg au cours d'une période de traitement de 12 semaines) et Q4883 g (300 mg au cours d'une phase de traitement de 24 semaines), les résultats étaient comparables à ceux observés dans l'étude Q4881g.
• +Dans les trois études (cf. figure 2 pour l'étude Q4881g), l'UAS7 a progressivement augmenté au cours des 16 semaines de follow-up sans traitement dans les deux groupes sous omalizumab avec une réapparition parallèle des symptômes. A la fin de la phase de follow-up, les valeurs moyennes étaient comparables à celles sous placebo, mais inférieures aux valeurs initiales correspondantes.
• +Figure 2: Evolution temporelle moyenne de l'UAS7, étude Q4881 g (BOCF, population mITT)
• -La proportion des patients ayant un UAS7≤6 à la semaine 12 est représentée dans la figure 3. Les taux de réponse étaient tous statistiquement significatifs, se situant entre 52% et 66% (dose de 300 ​mg; p<0.0001), resp. entre 40% et 43% (dose de 150 ​mg; p<0.001) contre 11-19% dans le groupe placebo.
• -Figure 3: Proportion des patients avec UAS7≤6 à la semaine 12, études Q4881g, Q4882 ​g et Q4883g
• +La proportion des patients ayant un UAS7≤6 à la semaine 12 est représentée dans la figure 3. Les taux de réponse étaient tous statistiquement significatifs, se situant entre 52% et 66% (dose de 300 mg; p<0.0001), resp. entre 40% et 43% (dose de 150 mg; p<0.001) contre 11-19% dans le groupe placebo.
• +Figure 3: Proportion des patients avec UAS7≤6 à la semaine 12, études Q4881g, Q4882 g et Q4883g
• -La proportion des patients ayant présenté une réponse complète, autrement dit un UAS7 = 0 à la semaine 12 était de 34-44% (dose de 300 ​mg, statistiquement significatif, tous p<0.0001), resp. 15-22% (dose de 150 ​mg) versus 5-9% dans le groupe placebo (figure 4).
• -Figure 4: Proportion des patients avec un UAS7 = 0 à la semaine 12, études Q4881g, Q4882 ​g et Q4883g
• +La proportion des patients ayant présenté une réponse complète, autrement dit un UAS7 = 0 à la semaine 12 était de 34-44% (dose de 300 mg, statistiquement significatif, tous p<0.0001), resp. 15-22% (dose de 150 mg) versus 5-9% dans le groupe placebo (figure 4).
• +Figure 4: Proportion des patients avec un UAS7 = 0 à la semaine 12, études Q4881g, Q4882 g et Q4883g
• -Analyse prospective dans les études Q4881 ​g et Q4883 ​g et analyse post-hoc dans l'étude Q4882g
• +Analyse prospective dans les études Q4881 g et Q4883 g et analyse post-hoc dans l'étude Q4882g
• -Dans les trois essais de phase III, le changement moyen du score hebdomadaire relatif au nombre de papules à la semaine 12 versus valeur initiale était statistiquement significatif dans le groupe traité par 300 ​mg (p<0.001) avec une diminution du nombre de papules par rapport au placebo (-11.35 dans Q4881g, -11.97 dans Q4882 ​g et -10.46 dans Q4883 ​g versus -4.37, -5.22 resp. -4.49 dans les groupes placebo correspondants). Dans le groupe traité par 150 ​mg, le changement moyen était de -7.78 (p=0.0017) dans Q4881 ​g et de -9.75 (p<0.001) dans Q4882g.
• +Dans les trois essais de phase III, le changement moyen du score hebdomadaire relatif au nombre de papules à la semaine 12 versus valeur initiale était statistiquement significatif dans le groupe traité par 300 mg (p<0.001) avec une diminution du nombre de papules par rapport au placebo (-11.35 dans Q4881g, -11.97 dans Q4882 g et -10.46 dans Q4883 g versus -4.37, -5.22 resp. -4.49 dans les groupes placebo correspondants). Dans le groupe traité par 150 mg, le changement moyen était de -7.78 (p=0.0017) dans Q4881 g et de -9.75 (p<0.001) dans Q4882g.
• -Les groupes traités par 300 ​mg ont bénéficié dans les trois essais de phase III de la plus grande proportion moyenne de jours sans angio-œdème entre les semaines 4 et 12 (91-96%). L'augmentation de la proportion de jours sans angio-œdème était statistiquement significative par rapport au placebo (p<0.001) (fig. 5). Dans le groupe traité par 150 mg, la proportion moyenne de jours sans angio-œdème pendant le même laps de temps était de 89.6% dans l'étude Q4881 ​g et de 91.6% dans l'étude Q4882g. Les valeurs correspondantes sous placebo étaient de 88.2% et 89.2% dans les deux essais concernés. Les différences entre les groupes sous 150 ​mg et sous placebo n'ont atteint le seuil de signification statistique dans aucune de ces deux études.
• -Figure 5: Proportion des jours sans angio-œdème de la semaine 4 à la semaine 12, études Q4881g, Q4882 ​g et Q4883g
• +Les groupes traités par 300 mg ont bénéficié dans les trois essais de phase III de la plus grande proportion moyenne de jours sans angio-œdème entre les semaines 4 et 12 (91-96%). L'augmentation de la proportion de jours sans angio-œdème était statistiquement significative par rapport au placebo (p<0.001) (fig. 5). Dans le groupe traité par 150 mg, la proportion moyenne de jours sans angio-œdème pendant le même laps de temps était de 89.6% dans l'étude Q4881 g et de 91.6% dans l'étude Q4882g. Les valeurs correspondantes sous placebo étaient de 88.2% et 89.2% dans les deux essais concernés. Les différences entre les groupes sous 150 mg et sous placebo n'ont atteint le seuil de signification statistique dans aucune de ces deux études.
• +Figure 5: Proportion des jours sans angio-œdème de la semaine 4 à la semaine 12, études Q4881g, Q4882 g et Q4883g
• -Dans les trois essais de phase III, le changement moyen du score global DLQI entre la semaine 12 et la valeur initiale était statistiquement significativement supérieur dans le groupe traité par 300 ​mg (p<0.001) à celui du groupe placebo. Dans l'étude Q4882g, le groupe traité par 150 ​mg d'omalizumab présentait une différence statistiquement significative (p=0.022) versus placebo (figure 6).
• -Figure 6: Modification du score global de l'indice de la qualité de vie dermatologique à la semaine 12 versus valeur initiale dans les études Q4881g, Q4882 ​g et Q4883g
• +Dans les trois essais de phase III, le changement moyen du score global DLQI entre la semaine 12 et la valeur initiale était statistiquement significativement supérieur dans le groupe traité par 300 mg (p<0.001) à celui du groupe placebo. Dans l'étude Q4882g, le groupe traité par 150 mg d'omalizumab présentait une différence statistiquement significative (p=0.022) versus placebo (figure 6).
• +Figure 6: Modification du score global de l'indice de la qualité de vie dermatologique à la semaine 12 versus valeur initiale dans les études Q4881g, Q4882 g et Q4883g
• -Le tableau ​8 présente les résultats après 24 semaines de traitement. Les ordres de grandeur de la réponse sont comparables à ceux observés après 12 semaines de traitement.
• -Tableau 8: Efficacité après 24 semaines de traitement dans les études Q4881 ​g et Q4883 ​g (population mITT *)
• +Le tableau 8 présente les résultats après 24 semaines de traitement. Les ordres de grandeur de la réponse sont comparables à ceux observés après 12 semaines de traitement.
• +Tableau 8: Efficacité après 24 semaines de traitement dans les études Q4881 g et Q4883 g (population mITT *)
• -Chez les patients asthmatiques, la demi-vie d'élimination moyenne de l'omalizumab était de 26 jours dans le sérum, la clairance apparente moyenne étant de 2.4±1.1 ml/kg/j.
• +Chez les patients asthmatiques, la demi-vie d'élimination moyenne de l'omalizumab était de 26 jours dans le sérum, la clairance apparente moyenne étant de 2.4±1.1 ml/kg/jour.
• -Juillet 2014.
• +Novembre 2015.