• - 
• -50 mg: Maydis amylum pregelificatum, 16,6 mg lactosum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas, silica colloidalis dioxidum, natrii laurilsulfas E487 (corresp. 0,01 mg de sodium)
• -150 mg: Maydis amylum pregelificatum, 49,8 mg lactosum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas, silica colloidalis dioxidum, natrii laurilsulfas E487 (corresp. a 0,04 mg de sodium)
• -200 mg: Maydis amylum pregelificatum, 49,8 mg lactosum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas, silica colloidalis dioxidum, natrii laurilsulfas E487 (corresp. a 0.05 mg de sodium)
• +50 mg: Maydis amylum pregelificatum, 16,6 mg lactosum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas, silica colloidalis dioxidum, natrii laurilsulfas E487 (corresp. 0,01 mg de sodium)
• +150 mg: Maydis amylum pregelificatum, 49,8 mg lactosum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas, silica colloidalis dioxidum, natrii laurilsulfas E487 (corresp. a 0,04 mg de sodium)
• +200 mg: Maydis amylum pregelificatum, 49,8 mg lactosum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas, silica colloidalis dioxidum, natrii laurilsulfas E487 (corresp. a 0.05 mg de sodium)
• -50 mg: Gelatina, titanii dioxidum (E171), chinolinum flavum (E104), ferrum oxydatum flavum (E172), bleu patenté V (E131)
• -150 mg: Gelatina, titanii dioxidum (E171), chinolinum flavum (E104), 0,02 mg jaune orangé S (E110)
• -200 mg: Gelatina, titanii dioxidum (E171)
• +50 mg: Gelatina, titanii dioxidum (E171), chinolinum flavum (E104), ferrum oxydatum flavum (E172), bleu patenté V (E131)
• +150 mg: Gelatina, titanii dioxidum (E171), chinolinum flavum (E104), 0,02 mg jaune orangé S (E110)
• +200 mg: Gelatina, titanii dioxidum (E171)
• -Les directives thérapeutiques en vigueur émanant des associations professionnelles européennes et américaines doivent également être prises en compte pour le traitement des mycoses invasives. En outre, lors de leur spécification, la concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque espèce doit être prise en compte.
• - 
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• -
• +Les directives thérapeutiques en vigueur émanant des associations professionnelles européennes et américaines doivent également être prises en compte pour le traitement des mycoses invasives. En outre, lors de leur spécification, la concentration minimale inhibitrice (CMI) de chaque espèce doit être prise en compte.
• -1. candidose oropharyngée: dose initiale de 200-400 mg le premier jour, puis 100-200 mg une fois par jour les jours suivants pendant 7-21 jours (jusqu'à l'obtention d'une rémission).Le traitement peut éventuellement être poursuivi plus longtemps chez les patients fortement immunodéprimés.
• -2. candidose œsophagienne: dose initiale de 200-400 mg le premier jour, puis 100-200 mg une fois par jour les jours suivants pendant 14-30 jours (jusqu'à l'obtention d'une rémission).Le traitement peut être poursuivi plus longtemps chez les patients fortement immunodéprimés.
• -3. candidémie: dose initiale de 800 mg le premier jour, puis 400 mg une fois par jour les jours suivants. La durée du traitement dépend de la réponse clinique. En général, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant les 2 semaines qui suivent la première hémoculture négative et l'amélioration clinique.
• -4. prophylaxie des infections à Candida chez les patients présentant une neutropénie persistante: 200-400 mg une fois par jour, en fonction du risque du patient de développer une infection à Candida. Le traitement doit être instauré plusieurs jours avant la date prévue d'apparition de la neutropénie et poursuivi pendant encore 7 jours après l'atteinte d'un nombre de neutrophiles >1'000 cellules/mm3.
• -5. prophylaxie des récidives de candidose des muqueuses chez les patients immunodéprimés: 100-200 mg une fois par jour ou 200 mg trois fois par semaine. Chez les patients présentant une immunosuppression chronique, la prophylaxie doit être poursuivie pour une durée indéterminée.
• -6. candidose orale atrophique chez les porteurs de prothèses dentaires: 50 mg une fois par jour pendant 14 jours.Un traitement antiseptique de la prothèse dentaire doit être entrepris parallèlement.
• -7. candidose vaginale aiguë: 150 mg de fluconazole en dose unique par voie orale.
• -8. traitement et prophylaxie des candidoses vaginales récidivantes: 150 mg tous les 3 jours pour un total de 3 doses (jour 1, 4 et 7), suivi d'une dose d'entretien de 150 mg une fois par semaine pendant 6 mois.
• -9. traitement de la méningite à Cryptococcus: dose initiale de 400 mg le premier jour, puis 200 à 400 mg une fois par jour les jours suivants. En cas d'infection menaçant le pronostic vital, la dose journalière peut être augmentée à 800 mg. La durée du traitement dépend de la réponse clinique et mycologique. Elle est généralement d'au moins 6-8 semaines.
• -10. prophylaxie des récidives de méningite à Cryptococcus chez les patients présentant un risque élevé de récidive (c.-à-d. les patients séropositifs ou autrement immunodéprimés): 200 mg une fois par jour. Durée du traitement: indéterminée.
• -11. dermatomycoses (par ex. tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris) et candidoses cutanées: 150 mg une fois par semaine ou 50 mg une fois par jour pendant 2-4 semaines. Le tinea pedis peut cependant nécessiter une durée de traitement allant jusqu'à 6 semaines.
• -12. pityriasis versicolor: 300-400 mg une fois par semaine pendant 1-3 semaines ou 50 mg une fois par jour pendant 2-4 semaines.
• + Indication Posologie Recommandations
• +Candidose oropharyngée Dose initiale de 200 à 400 Le traitement peut éventuellement
• + mg le premier jour, puis être poursuivi plus longtemps chez
• + 100 à 200 mg une fois par les patients fortement immunodéprimés
• + jour les jours suivants .
• + pendant 7 à 21 jours
• + (jusqu'à l'obtention d'une
• + rémission).
• +Candidose œsophagienne Dose initiale de 200 à 400 La durée du traitement peut être
• + mg le premier jour, puis prolongée chez les patients
• + 100 à 200 mg une fois par fortement immunodéprimés.
• + jour les jours suivants
• + pendant 14 à 30 jours
• + (jusqu'à l'obtention d'une
• + rémission).
• +Candidémie Dose initiale de 800 mg le La durée du traitement dépend de la
• + premier jour, puis 400 mg réponse clinique. En général, il est
• + une fois par jour les jours recommandé de poursuivre le
• + suivants. traitement pendant les 2 semaines
• + qui suivent la première hémoculture
• + négative et l'amélioration clinique.
• +Prophylaxie des infections à 200 à 400 mg une fois par Le traitement doit être instauré
• +Candida chez les patients jour, en fonction du risque plusieurs jours avant la date prévue
• +présentant une neutropénie du patient de développer d'apparition de la neutropénie et
• +persistante une infection à Candida. poursuivi pendant encore 7 jours
• + après l'atteinte d'un nombre de
• + neutrophiles >1'000 cellules/mm3.
• +Prophylaxie des récidives de 100 à 200 mg une fois par Chez les patients présentant une
• +candidose des muqueuses chez jour ou 200 mg trois fois immunosuppression chronique, la
• +les patients immunodéprimés par semaine. prophylaxie doit être poursuivie
• + pour une durée indéterminée.
• +Candidose orale atrophique 50 mg une fois par jour Traitement par voie orale. Un
• +chez les porteurs de pendant 14 jours. traitement antiseptique de la
• +prothèses dentaires prothèse dentaire doit être
• + entrepris parallèlement.
• +Candidose vaginale aiguë 150 mg de fluconazole en Traitement par voie orale.
• + dose unique par voie orale.
• +Traitement et prophylaxie des 150 mg tous les 3 jours Traitement par voie orale.
• +candidoses vaginales pour un total de 3 doses
• +récidivantes (jour 1, 4 et 7), suivi
• + d'une dose d'entretien de
• + 150 mg une fois par semaine
• + pendant 6 mois.
• +Traitement de la méningite à Dose initiale de 400 mg le En cas d'infection menaçant le
• +Cryptococcus premier jour, puis 200 à pronostic vital, la dose journalière
• + 400 mg une fois par jour peut être augmentée à 800 mg. La
• + les jours suivants. durée du traitement dépend de la
• + réponse clinique et mycologique.
• + Elle est généralement d'au moins 6 à
• + 8 semaines.
• +Prophylaxie des récidives de 200 mg une fois par jour. Durée du traitement: illimitée.
• +méningite à Cryptococcus chez
• +les patients présentant un
• +risque élevé de récidive
• +(c.-à-d. les patients
• +séropositifs ou autrement
• +immunodéprimés)
• +Dermatomycoses (par ex. tinea 150 mg une fois par semaine Le tinea pedis peut cependant
• +pedis, tinea corporis, tinea ou 50 mg une fois par jour nécessiter une durée de traitement
• +cruris) et candidoses cutanées pendant 2 à 4 semaines. allant jusqu'à 6 semaines.
• +Pityriasis versicolor 300 à 400 mg une fois par
• + semaine pendant 1 à 3
• + semaines ou 50 mg une fois
• + par jour pendant 2 à 4
• + semaines.
• +
• - 
• - 
• -La posologie chez les enfants et les adolescents est fonction du poids corporel (voir ci-dessous). La dose maximale de 400 mg par jour ne doit pas être dépassée.
• +La posologie chez les enfants et les adolescents est fonction du poids corporel (voir ci-dessous). La dose d'entretien maximale de 400 mg par jour ne doit pas être dépassée.
• -Adolescents à partir de 12 ans
• -La clairance du fluconazole est plus élevée chez les enfants que chez les adultes (voir "Pharmacocinétique" , rubrique "Cinétique pour certains groupes de patients" ). L'exposition des enfants aux doses de 3, 6 et 12 mg/kg est comparable à celle obtenue chez les adultes aux doses de 100, 200 et 400 mg. Chez les adolescents >12 ans, une évaluation individuelle doit être effectuée en fonction du poids corporel et du stade de développement pubertaire afin de déterminer si la dose pour adulte est adaptée ou un ajustement posologique est nécessaire. En cas d'ajustement posologique, les posologies suivantes sont recommandées:
• -Indication Posologie Recommandations
• -Candidoses des muqueuses Dose initiale de 6
• - mg/kg, puis 3 mg/kg
• - une fois par jour
• -Candidoses invasives 6-12 mg/kg une fois selon le degré de sévérité de
• - par jour l'affection
• -Prophylaxie des infections à Candida 3-12 mg/kg une fois selon le degré de sévérité et la
• -chez les patients immunodéprimés par jour durée de la neutropénie présente
• - (voir posologie chez les adultes)
• -Méningite à Cryptococcus 6-12 mg/kg une fois selon le degré de sévérité de
• - par jour l'affection
• -Prophylaxie des récidives de méningite 6 mg/kg une fois
• -à Cryptococcus chez les enfants par jour
• -présentant un risque élevé de récidive
• +Adolescents à partir de 12 ans
• +La clairance du fluconazole est plus élevée chez les enfants que chez les adultes (voir "Pharmacocinétique" , rubrique "Cinétique pour certains groupes de patients" ). L'exposition des enfants aux doses de 3, 6 et 12 mg/kg est comparable à celle obtenue chez les adultes aux doses de 100, 200 et 400 mg. Chez les adolescents >12 ans, une évaluation individuelle doit être effectuée en fonction du poids corporel et du stade de développement pubertaire afin de déterminer si la dose pour adulte est adaptée ou un ajustement posologique est nécessaire. En cas d'ajustement posologique, les posologies suivantes sont recommandées:
• + Indication Posologie Recommandations
• +Candidoses invasives* Dose initiale de 25 selon le degré de sévérité de l'affection.
• + mg/kg le premier jour Les patients atteints de candidose systémique
• + (max. 800 mg), suivie doivent être traités pendant au moins 3
• + de 12 mg/kg une fois semaines et jusqu'à au moins 2 semaines après
• + par jour (max. 400 mg) la disparition des symptômes.
• +Candidoses des muqueuses Dose initiale de 6
• + mg/kg, suivie de 3
• + mg/kg une fois par jour
• +Prophylaxie des 3-12 mg/kg une fois par selon le degré de sévérité et la durée de la
• +infections à Candida jour neutropénie présente (voir posologie chez les
• +chez les patients adultes)
• +immunodéprimés
• +Méningite à Cryptococcus 6-12 mg/kg une fois par selon le degré de sévérité de l'affection
• + jour
• +Prophylaxie des 6 mg/kg une fois par
• +récidives de méningite jour
• +à Cryptococcus chez les
• +enfants présentant un
• +risque élevé de récidive
• - 
• +* Pour le traitement des candidoses invasives, le schéma posologique recommandé pour les patients pédiatriques vise à atteindre une exposition systémique comparable à celle observée chez l'adulte, c'est-à-dire le maintien d'une ASC0-24 comprise entre 400 et 800 mg*h/l.
• -Clairance de la créatinine (ml/min) Pourcentage de la dose recommandée
• + Clairance de la créatinine (ml/min) Pourcentage de la dose recommandée
• - 
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• - 
• -traitement simultané par des médicaments métabolisés par l'iso-enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et susceptibles d'allonger l'intervalle QT, tels que l'amiodarone, la quinidine, l'érythromycine ou le sertindole (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +traitement simultané par des médicaments métabolisés par l'iso-enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 et susceptibles d'allonger l'intervalle QT, tels que l'amiodarone, la quinidine, l'érythromycine ou le sertindole (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Le traitement simultané par des médicaments de ce type peut par conséquent être contre-indiqué (voir aussi "Interactions" et "Contre-indications" ).
• +Le traitement simultané par des médicaments de ce type peut par conséquent être contre-indiqué (voir aussi "Interactions" et "Contreindications" ).
• - 
• -Les capsules de Fluconax 50/150/200 mg contiennent respectivement 16.60//49.8/66.4 mg de lactose par capsule. Les patients présentant la rare intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent-ils pas prendre ce médicament.
• +Les capsules de Fluconax 50/150/200 mg contiennent respectivement 16.60//49.8/66.4 mg de lactose par capsule. Les patients présentant la rare intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent-ils pas prendre ce médicament.
• -Fluconax 150 mg contient jaune orangé S (E110) et peut provoquer des réactions allergiques.
• - 
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• +Fluconax 150 mg contient jaune orangé S (E110) et peut provoquer des réactions allergiques.
• - 
• -L’administration concomitante de fluconazole et de rifampicine, un inducteur puissant des enzymes CYP, a entraîné une réduction de 25% de l’AUC (aire sous la courbe de concentration en fonction du temps) du fluconazole et de 20% de la demi-vie du fluconazole. Lors d’un traitement concomitant par la rifampicine, une augmentation de la dose de fluconazole peut donc s’avérer nécessaire.
• +L’administration concomitante de fluconazole et de rifampicine, un inducteur puissant des enzymes CYP, a entraîné une réduction de 25% de l’ASC (aire sous la courbe de concentration en fonction du temps) du fluconazole et de 20% de la demi-vie du fluconazole. Lors d’un traitement concomitant par la rifampicine, une augmentation de la dose de fluconazole peut donc s’avérer nécessaire.
• -En cas d'administration concomitante avec des médicaments métabolisés par le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP3A4, le fluconazole peut entraîner une élévation des taux sériques de ces substances. Le risque d'effets indésirables peut être augmenté en conséquence. Les répercussions de cette association dépendent du principe actif et de sa marge thérapeutique. Les patients recevant des traitements concomitants de ce type doivent par conséquent être étroitement surveillés et un ajustement posologique est éventuellement à envisager. Il faut tenir compte du fait que l'effet inhibiteur enzymatique du fluconazole persiste 4 à 5 jours au-delà de l'arrêt du traitement en raison de sa longue demi-vie. En cas d'administration concomitante de substances présentant une fenêtre thérapeutique étroite (telles que la ciclosporine), leur concentration plasmatique doit donc également être surveillée après l'arrêt du fluconazole et la dose doit éventuellement être adaptée.
• -Il faut également tenir compte du fait qu'en cas d'utilisation de médicaments dont le principe actif est appliqué en tant que prodrogue et la transformation en fraction active implique une participation importante du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19, l'administration concomitante d'un inhibiteur enzymatique tel que le fluconazole peut entraîner une diminution cliniquement significative des concentrations plasmatiques de la fraction active et ainsi une efficacité réduite. Ceci s'applique par ex. au losartan. Dans le cas d'un traitement concomitant par le fluconazole, la pression artérielle de ces patients doit être étroitement surveillée. D'autres exemples sont la carbamazépine, le clopidogrel, la primidone ou l'acide valproïque.
• +En cas d'administration concomitante avec des médicaments métabolisés par le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP3A4, le fluconazole peut entraîner une élévation des taux sériques de ces substances. Le risque d'effets indésirables peut être augmenté en conséquence. Les répercussions de cette association dépendent du principe actif et de sa marge thérapeutique. Les patients recevant des traitements concomitants de ce type doivent par conséquent être étroitement surveillés et un ajustement posologique est éventuellement à envisager. Il faut tenir compte du fait que l'effet inhibiteur enzymatique du fluconazole persiste 4 à 5 jours au-delà de l'arrêt du traitement en raison de sa longue demi-vie. En cas d'administration concomitante de substances présentant une fenêtre thérapeutique étroite (telles que la ciclosporine), leur concentration plasmatique doit donc également être surveillée après l'arrêt du fluconazole et la dose doit éventuellement être adaptée.
• +Il faut également tenir compte du fait qu'en cas d'utilisation de médicaments dont le principe actif est appliqué en tant que prodrogue et la transformation en fraction active implique une participation importante du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19, l'administration concomitante d'un inhibiteur enzymatique tel que le fluconazole peut entraîner une diminution cliniquement significative des concentrations plasmatiques de la fraction active et ainsi une efficacité réduite. Ceci s'applique par ex. au losartan. Dans le cas d'un traitement concomitant par le fluconazole, la pression artérielle de ces patients doit être étroitement surveillée. D'autres exemples sont la carbamazépine, le clopidogrel, la primidone ou l'acide valproïque.
• -Dans des études cliniques, l'administration concomitante de fluconazole et de substrats du CYP3A4 a entraîné une augmentation de l'exposition à ces substrats. En cas d'administration concomitante de fluconazole et de substrats du CYP3A4 ayant le potentiel d'allonger l'intervalle QT, le risque de tachyarythmies ventriculaires, y compris de torsades de pointes, est ainsi accru. L'administration concomitante de fluconazole avec de tels principes actifs est donc contre-indiquée. Ceci s'applique par ex. à l'amiodarone, à la quinidine, à l'érythromycine ou au sertindole.
• +Dans des études cliniques, l'administration concomitante de fluconazole et de substrats du CYP3A4 a entraîné une augmentation de l'exposition à ces substrats. En cas d'administration concomitante de fluconazole et de substrats du CYP3A4 ayant le potentiel d'allonger l'intervalle QT, le risque de tachyarythmies ventriculaires, y compris de torsades de pointes, est ainsi accru. L'administration concomitante de fluconazole avec de tels principes actifs est donc contre-indiquée. Ceci s'applique par ex. à l'amiodarone, à la quinidine, à l'érythromycine ou au sertindole.
• -L'administration concomitante de fluconazole et de substrats du CYP2C9 ou du CYP2C19 peut entraîner une exposition accrue à ces principes actifs. Les patients traités à la fois par du fluconazole et des substrats de ces iso-enzymes doivent faire l'objet d'une surveillance étroite quant aux effets indésirables.
• -Le tableau suivant présente des exemples de médicaments dont la pharmacocinétique peut être influencée par le fluconazole. Cette liste ne prétend pas être exhaustive. En cas d'administration concomitante d'autres médicaments et de fluconazole, il convient donc en principe de consulter aussi leurs informations professionnelles respectives. Des effets similaires sont également à prévoir avec d'autres principes actifs qui sont aussi des substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19.
• +L'administration concomitante de fluconazole et de substrats du CYP2C9 ou du CYP2C19 peut entraîner une exposition accrue à ces principes actifs. Les patients traités à la fois par du fluconazole et des substrats de ces iso-enzymes doivent faire l'objet d'une surveillance étroite quant aux effets indésirables.
• +Le tableau suivant présente des exemples de médicaments dont la pharmacocinétique peut être influencée par le fluconazole. Cette liste ne prétend pas être exhaustive. En cas d'administration concomitante d'autres médicaments et de fluconazole, il convient donc en principe de consulter aussi leurs informations professionnelles respectives. Des effets similaires sont également à prévoir avec d'autres principes actifs qui sont aussi des substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19.
• -· "contre-indiqué" : substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 associés à des effets indésirables potentiellement graves et irréversibles dans certains cas (par ex. torsades de pointes, rhabdomyolyse, etc.). Le médicament ne doit en aucun cas être co-administré avec du fluconazole (voir "Contre-indications" ).
• +· "contre-indiqué" : substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 associés à des effets indésirables potentiellement graves et irréversibles dans certains cas (par ex. torsades de pointes, rhabdomyolyse, etc.). Le médicament ne doit en aucun cas être co-administré avec du fluconazole (voir "Contreindications" ).
• -Type de recommandati Exemples de principes actifs concernés
• + Type de recommandati Exemples de principes actifs concernés
• - 
• -Médicament Schéma thérapeutique Modification des Recommandation
• + Médicament Schéma thérapeutique Modification des Recommandation
• - mg de fluconazole le s actifs: AUC ↑ 2.55 précaution
• + mg de fluconazole le s actifs: ASC ↑ 2.55 précaution
• - mg de fluconazole oral 19%b t½ ↑ 67% AUC ↑ 97% précaution
• + mg de fluconazole oral 19%b t½ ↑ 67% ASC ↑ 97% précaution
• -azithromycine 1200 mg d'azithromycine Cmax ↔AUC ↔ utilisation possible
• +azithromycine 1200 mg d'azithromycine Cmax ↔ASC ↔ utilisation possible
• -midazolam oral 7.5 mg de midazolam/400 AUC ↑ 200% Cmax ↑ 150%
• +midazolam oral 7.5 mg de midazolam/400 ASC ↑ 200% Cmax ↑ 150%
• - 7.5 mg de midazolam/400 AUC ↑ 100% Cmax ↑ 100%
• + 7.5 mg de midazolam/400 ASC ↑ 100% Cmax ↑ 100%
• -triazolam 0.25 mg de triazolam/50 AUC 1.6 (1.30, 2.34)
• +triazolam 0.25 mg de triazolam/50 ASC 1.6 (1.30, 2.34)
• - 0.25 mg de triazolam/100 AUC 2.10 (1.42, 3.57)
• + 0.25 mg de triazolam/100 ASC 2.10 (1.42, 3.57)
• - 0.25 mg de triazolam/200 AUC 4.40 (2.38, 9.49)
• + 0.25 mg de triazolam/200 ASC 4.40 (2.38, 9.49)
• -célécoxib célécoxib 200 mg avec Cmax ↑ 68%AUC ↑ 134% à utiliser avec
• +célécoxib célécoxib 200 mg avec Cmax ↑ 68%ASC ↑ 134% à utiliser avec
• -éthinylestradiol/ après administration éthinylestradiol AUC L'influence sur
• -lévonorgestrel concomitante de 50 mg de ↔lévonorgestrel AUC ↔ l'efficacité contracepti
• +éthinylestradiol/ après administration éthinylestradiol ASC L'influence sur
• +lévonorgestrel concomitante de 50 mg de ↔lévonorgestrel ASC ↔ l'efficacité contracepti
• - après administration éthinylestradiol AUC ↑
• + après administration éthinylestradiol ASC ↑
• - le jour 2/400 mg de 0.95) AUC 1.23 (1.05, précaution
• + le jour 2/400 mg de 0.95) ASC 1.23 (1.05, précaution
• -AINS flurbiprofène 100 mg de flurbiprofène AUC ↑ 81%Cmax ↑ 23% à utiliser avec
• +AINS flurbiprofène 100 mg de flurbiprofène ASC ↑ 81%Cmax ↑ 23% à utiliser avec
• - e oral le jour 1, suivis e]: AUC 1.82 (1.72,
• + e oral le jour 1, suivis e]: ASC 1.82 (1.72,
• -rifabutine 300 mg de rifabutine AUC ↑ 76%Cmax ↑ 91% à utiliser avec
• +rifabutine 300 mg de rifabutine ASC ↑ 76%Cmax ↑ 91% à utiliser avec
• -saquinavir 1200 mg de saquinavir AUC ↑ 50%Cmax ↑ 56%claira à utiliser avec
• +saquinavir 1200 mg de saquinavir ASC ↑ 50%Cmax ↑ 56%claira à utiliser avec
• - mg toutes les 12 h 2.07)AUCτ 1.79 (1.41,
• + mg toutes les 12 h 2.07)ASCτ 1.79 (1.41,
• -zidovudine 200 mg de zidovudine AUC ↑ 74%,Cmax ↑ à utiliser avec
• +zidovudine 200 mg de zidovudine ASC ↑ 74%,Cmax ↑ à utiliser avec
• - 
• -a si disponible: rapport test/référence (geometric mean changes) avec un intervalle de confiance de 90% ou de 95%; sinon, modification de chaque paramètre en pourcentage.
• -b  "Vss" : Steady-state volume of distribution (volume de distribution à l'état d'équilibre).
• +a si disponible: rapport test/référence (geometric mean changes) avec un intervalle de confiance de 90% ou de 95%; sinon, modification de chaque paramètre en pourcentage.
• +b "Vss" : Steady-state volume of distribution (volume de distribution à l'état d'équilibre).
• -Antagonistes de la vitamine K
• -Dans une étude d'interactions, un allongement du temps de prothrombine de 12% a été observé lors de l'administration concomitante de fluconazole et de warfarine à des sujets en bonne santé. Il n'existe aucune étude avec l'acénocoumarol ou la phenprocoumone. Après la commercialisation, des saignements (épistaxis, hématurie, méléna, hémorragies gastro-intestinales) ont été décrits en relation avec une augmentation du temps de prothrombine chez des patients recevant simultanément du fluconazole et de la warfarine. Chez les patients qui reçoivent des anticoagulants antagonistes de la vitamine K conjointement avec du fluconazole, il faut contrôler étroitement l'INR et, le cas échéant, adapter la posologie des anticoagulants.
• +Antagonistes de la vitamine K
• +Dans une étude d'interactions, un allongement du temps de prothrombine de 12% a été observé lors de l'administration concomitante de fluconazole et de warfarine à des sujets en bonne santé. Il n'existe aucune étude avec l'acénocoumarol ou la phenprocoumone. Après la commercialisation, des saignements (épistaxis, hématurie, méléna, hémorragies gastro-intestinales) ont été décrits en relation avec une augmentation du temps de prothrombine chez des patients recevant simultanément du fluconazole et de la warfarine. Chez les patients qui reçoivent des anticoagulants antagonistes de la vitamine K conjointement avec du fluconazole, il faut contrôler étroitement l'INR et, le cas échéant, adapter la posologie des anticoagulants.
• -Des études in vitro ont mis en évidence un antagonisme entre l'amphotéricine B et les dérivés azolés. Le mécanisme d'action des imidazolés repose sur l'inhibition de la synthèse de l'ergostérol au niveau de la membrane cellulaire fongique. L'amphotéricine B se lie aux stéroïdes dans la membrane cellulaire et modifie la perméabilité de celle-ci. Un effet semblable peut survenir avec l'amphotéricine B liposomale. La pertinence clinique de cet antagonisme est encore inconnue.
• -Dans le cadre d'expériences animales, l'administration concomitante de fluconazole et d'amphotéricine B à des souris immunodéficientes ou immunocompétentes infectées a donné les résultats suivants: antagonisme des deux principes actifs dans les cas d'infection systémique à A. fumigatus; aucune interaction dans les cas d'infection intracrânienne à Cryptococcus neoformans; léger effet antifongique additif dans les cas d'infection systémique à C. albicans. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.
• +Des études in vitro ont mis en évidence un antagonisme entre l'amphotéricine B et les dérivés azolés. Le mécanisme d'action des imidazolés repose sur l'inhibition de la synthèse de l'ergostérol au niveau de la membrane cellulaire fongique. L'amphotéricine B se lie aux stéroïdes dans la membrane cellulaire et modifie la perméabilité de celle-ci. Un effet semblable peut survenir avec l'amphotéricine B liposomale. La pertinence clinique de cet antagonisme est encore inconnue.
• +Dans le cadre d'expériences animales, l'administration concomitante de fluconazole et d'amphotéricine B à des souris immunodéficientes ou immunocompétentes infectées a donné les résultats suivants: antagonisme des deux principes actifs dans les cas d'infection systémique à A. fumigatus; aucune interaction dans les cas d'infection intracrânienne à Cryptococcus neoformans; léger effet antifongique additif dans les cas d'infection systémique à C. albicans. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.
• -En revanche, l'allaitement peut être poursuivi après une dose unique de 150 mg de fluconazole. Il est toutefois recommandé de tirer le lait et de l'éliminer pendant les 48 heures suivant la prise du médicament.
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• +En revanche, l'allaitement peut être poursuivi après une dose unique de 150 mg de fluconazole. Il est toutefois recommandé de tirer le lait et de l'éliminer pendant les 48 heures suivant la prise du médicament.
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• -Le fluconazole est un antifongique triazolé qui inhibe de façon spécifique la synthèse des stérols fongiques. Le fluconazole présente une plus grande sélectivité pour les enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450 que pour les systèmes enzymatiques du cytochrome P450 des mammifères.
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• +Le fluconazole est un antifongique triazolé qui inhibe de façon spécifique la synthèse des stérols fongiques. Le fluconazole présente une plus grande sélectivité pour les enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450 que pour les systèmes enzymatiques du cytochrome P450 des mammifères.
• -In vitro, le spectre d'action antifongique du fluconazole comprend la plupart des espèces de Candida cliniquement pertinentes (telles que notamment C. albicans, C. parapsilosis et C. tropicalis).
• -La concentration minimale inhibitrice (CMI) a tendance à être supérieure pour C. glabrata.
• -C'est également le cas pour C. dubliniensis et C. guilliermondii. Les preuves d'une efficacité adéquate du fluconazole sur ces espèces sont insuffisantes.
• -C. krusei est intrinsèquement résistant au fluconazole.
• -C. auris a tendance à se montrer relativement résistant au fluconazole.
• -Des surinfections par des espèces non albicans pas ou peu sensibles au fluconazole (telles que C. krusei) ont été décrites. Dans ce cas, un traitement antifongique alternatif est alors nécessaire.
• -De plus, le fluconazole affiche une efficacité in vitro contre Cryptococcus neoformans et Cryptococcus gattii.
• +In vitro, le spectre d'action antifongique du fluconazole comprend la plupart des espèces de Candida cliniquement pertinentes (telles que notamment C. albicans, C. parapsilosis et C. tropicalis).
• +La concentration minimale inhibitrice (CMI) a tendance à être supérieure pour C. glabrata.
• +C'est également le cas pour C. dubliniensis et C. guilliermondii. Les preuves d'une efficacité adéquate du fluconazole sur ces espèces sont insuffisantes.
• +C. krusei est intrinsèquement résistant au fluconazole.
• +C. auris a tendance à se montrer relativement résistant au fluconazole.
• +Des surinfections par des espèces non albicans pas ou peu sensibles au fluconazole (telles que C. krusei) ont été décrites. Dans ce cas, un traitement antifongique alternatif est alors nécessaire.
• +De plus, le fluconazole affiche une efficacité in vitro contre Cryptococcus neoformans et Cryptococcus gattii.
• -Valeurs critiques EUCAST (European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
• -Sur la base d'une analyse des données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, ainsi que des données sur la sensibilité in vitro et la réponse clinique, l'EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing) a défini des valeurs critiques du fluconazole pour les différentes espèces de Candida (EUCAST Fluconazole rational document (2020) – v. 3; European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, antifungal agents, breakpoint tables for interpretation of MICs, v. 10.0, 04.02.2020). Ces valeurs critiques sont présentées dans le tableau suivant:
• -Pathogène Valeur critique CMI
• +Valeurs critiques EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
• +Sur la base d'une analyse des données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, ainsi que des données sur la sensibilité in vitro et la réponse clinique, l'EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing) a défini des valeurs critiques du fluconazole pour les différentes espèces de Candida (EUCAST Fluconazole rational document (2020) – v. 3; European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, antifungal agents, breakpoint tables for interpretation of MICs, v. 10.0, 04.02.2020). Ces valeurs critiques sont présentées dans le tableau suivant:
• + Pathogène Valeur critique CMI
• - 
• -·infections à Candida sp., y compris la candidose systémique chez l'animal immunodéficient,
• -·infections à Cryptococcus neoformans, y compris les infections intracrâniennes,
• -·infections à Microsporum sp.,
• -·infections à Trichophyton sp..
• +·infections à Candida sp., y compris la candidose systémique chez l'animal immunodéficient,
• +·infections à Cryptococcus neoformans, y compris les infections intracrâniennes,
• +·infections à Microsporum sp.,
• +·infections à Trichophyton sp..
• -Dans la couche cornée, dans l’épiderme et dans les glandes sudoripares de la peau, le fluconazole atteint des concentrations élevées, qui dépassent les concentrations sériques. Le fluconazole s’accumule dans la couche cornée. Lors de l’administration d’une dose journalière de 50 mg en une seule prise pendant 12 jours, les concentrations de fluconazole dans la couche cornée étaient de 73,3 µg/g après 12 jours; elles atteignaient encore 5,8 µg/g sept jours après l’arrêt du traitement. Pour une posologie de 150 mg une fois par semaine pendant 2 semaines, la concentration maximale dans la couche cornée était de 23,4 µg/g le 7e jour et de 7,1 µg/g 7 jours après la deuxième dose.
• +Dans la couche cornée, dans l’épiderme et dans les glandes sudoripares de la peau, le fluconazole atteint des concentrations élevées, qui dépassent les concentrations sériques. Le fluconazole s’accumule dans la couche cornée. Lors de l’administration d’une dose journalière de 50 mg en une seule prise pendant 12 jours, les concentrations de fluconazole dans la couche cornée étaient de 73,3 µg/g après 12 jours; elles atteignaient encore 5,8 µg/g sept jours après l’arrêt du traitement. Pour une posologie de 150 mg une fois par semaine pendant 2 semaines, la concentration maximale dans la couche cornée était de 23,4 µg/g le 7e jour et de 7,1 µg/g 7 jours après la deuxième dose.
• -Âge Posologie (mg/kg) N Demi-vie(heures) Vd(ml/kg) Cmax(μg/ml) AUC(μg-h/ml)
• + Âge Posologie (mg/kg) N Demi-vie(heures) Vd(ml/kg) Cmax(μg/ml) AUC(μg-h/ml)
• - 
• -La pharmacocinétique d’une dose orale unique de 50 mg de fluconazole a été étudiée chez 22 volontaires d’un âge ≥65 ans. 10 de ces patients ont reçu simultanément un diurétique. Par rapport aux données de populations d'adultes plus jeunes, la concentration plasmatique maximale était augmentée d’un facteur d'environ 1.4 et elle a été atteinte 1,2 heure après la prise. Par rapport aux sujets jeunes, l’AUC moyenne était augmentée d’un facteur d'environ 2.2 et la demi-vie était allongée d’un facteur d'environ 2.1. De plus, la clairance rénale estimée ainsi que le pourcentage de substance inchangée dans l’urine étaient plus bas chez les volontaires âgés que chez les sujets plus jeunes. Les valeurs de la clairance de la créatinine étaient en général aussi diminuées (en moyenne à 74 ml/min) chez les sujets âgés. Ces résultats indiquent que la modification de la pharmacocinétique du fluconazole chez les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes est due à la limitation de la fonction rénale.
• +La pharmacocinétique d’une dose orale unique de 50 mg de fluconazole a été étudiée chez 22 volontaires d’un âge ≥65 ans. 10 de ces patients ont reçu simultanément un diurétique. Par rapport aux données de populations d'adultes plus jeunes, la concentration plasmatique maximale était augmentée d’un facteur d'environ 1.4 et elle a été atteinte 1,2 heure après la prise. Par rapport aux sujets jeunes, l’ASC moyenne était augmentée d’un facteur d'environ 2.2 et la demi-vie était allongée d’un facteur d'environ 2.1. De plus, la clairance rénale estimée ainsi que le pourcentage de substance inchangée dans l’urine étaient plus bas chez les volontaires âgés que chez les sujets plus jeunes. Les valeurs de la clairance de la créatinine étaient en général aussi diminuées (en moyenne à 74 ml/min) chez les sujets âgés. Ces résultats indiquent que la modification de la pharmacocinétique du fluconazole chez les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes est due à la limitation de la fonction rénale.
• -Hémodialyse: une hémodialyse de 3 heures réduit les concentrations plasmatiques de fluconazole de 50% environ.
• +Hémodialyse: une hémodialyse de 3 heures réduit les concentrations plasmatiques de fluconazole de 50% environ.
• - 
• -Les études de mutagénicité avec le fluconazole portant sur quatre souches de S. typhimurium et sur le système des cellules L5178Y de lymphome chez la souris, avec et sans activité métabolique, sont restées négatives. Les études cytogénétiques in vivo (cellules de moelle osseuse de souris après administration orale de fluconazole) et les études in vitro (lymphocytes humains dans une solution contenant 1000 µg/ml de fluconazole) n'ont mis en évidence aucun indice de mutations chromosomiques.
• +Les études de mutagénicité avec le fluconazole portant sur quatre souches de S. typhimurium et sur le système des cellules L5178Y de lymphome chez la souris, avec et sans activité métabolique, sont restées négatives. Les études cytogénétiques in vivo (cellules de moelle osseuse de souris après administration orale de fluconazole) et les études in vitro (lymphocytes humains dans une solution contenant 1000 µg/ml de fluconazole) n'ont mis en évidence aucun indice de mutations chromosomiques.
• -Les rats mâles, traités par 5 mg et 10 mg de fluconazole/kg/jour, ont présenté une incidence accrue d’adénomes hépatocellulaires.
• +Les rats mâles, traités par 5 mg et 10 mg de fluconazole/kg/jour, ont présenté une incidence accrue d’adénomes hépatocellulaires.
• -La fertilité des rats mâles et femelles n’a pas été influencée par l’administration quotidienne de 5 mg, 10 mg ou 20 mg de fluconazole p.o., ou de 5 mg, 25 mg ou 75 mg de fluconazole/kg en IV bien que la gestation ait été légèrement prolongée pour des doses orales de 20 mg/kg.
• +La fertilité des rats mâles et femelles n’a pas été influencée par l’administration quotidienne de 5 mg, 10 mg ou 20 mg de fluconazole p.o., ou de 5 mg, 25 mg ou 75 mg de fluconazole/kg en IV bien que la gestation ait été légèrement prolongée pour des doses orales de 20 mg/kg.
• -Dans une étude périnatale menée sur des rats traités par 5 mg/kg, 20 mg/kg et 40 mg/kg de fluconazole IV, une dystocie et une prolongation de la mise bas ont été observées chez certains animaux à la posologie de 20 mg/kg (environ 5 à 15 fois la posologie recommandée chez l’homme) et à la posologie de 40 mg/kg; ces manifestations n’ont cependant pas été observées pour une posologie de 5 mg/kg.
• +Dans une étude périnatale menée sur des rats traités par 5 mg/kg, 20 mg/kg et 40 mg/kg de fluconazole IV, une dystocie et une prolongation de la mise bas ont été observées chez certains animaux à la posologie de 20 mg/kg (environ 5 à 15 fois la posologie recommandée chez l’homme) et à la posologie de 40 mg/kg; ces manifestations n’ont cependant pas été observées pour une posologie de 5 mg/kg.
• -Août 2022.
• +Juillet 2025