• -Ne pas dépasser la dose maximale de 1000 mg par jour (8 mesurettes ou seringues doseuses de Clarithrocin-Mepha 125 suspension ou de 4 mesurettes ou seringues doseuses de Clarithrocin-Mepha 250 suspension).
• +Ne pas dépasser la dose maximale de 1000 mg par jour (8 mesurettes ou seringues doseuses de Clarithrocin-Mepha 125 suspension ou de 4 mesurettes ou seringues doseuses de Clarithrocin-Mepha 250 suspension) (40 ml Clarithrocin-Mepha 125 ou 20 ml Clarithrocin-Mepha 250).
• -Poids (kg)* Âge approximatif (ans) Nombre de mesurettes/seringues doseuses 2x par jour (ml) corresp. à mg de clarithromycine
• +Poids (kg)* Âge approximatif (ans) Nombre de mesurettes/seringues doseuses 2× par jour (ml) corresp. à mg de clarithromycine
• -* Pour les enfants âgés de 6 mois et plus, avec un poids corporel de moins de 8 kg, il est recommandé de faire une calculation individuelle de la dose (dose quotidienne: 15 mg par kg de poids corporel, en 2 applications).
• +* Pour les enfants âgés de 6 mois et plus, avec un poids corporel de moins de 8 kg, il est recommandé de faire un calcul individuel de la dose (dose quotidienne: 15 mg par kg de poids corporel, en 2 applications).
• -L'administration concomitante de clarithromycine avec des alcaloïdes de l'ergot de seigle (par ex. ergotamine ou dihydroergotamine) est contre-indiquée, étant donné que celle-ci peut entraîner une intoxication ergotaminique aiguë (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• +L'administration concomitante de clarithromycine avec des alcaloïdes de l'ergot de seigle (par ex. ergotamine ou dihydroergotamine) est contre-indiquée, étant donné que celle-ci peut entraîner une intoxication ergotaminique aiguë (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• -Chez les patients présentant une limitation de la fonction rénale et hépatique, la clarithromycine (et autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la glycoprotéine P) ne doit pas être administrée de manière concomitante à la colchicine (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• +La clarithromycine (et autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 et de la glycoprotéine P) ne doit pas être administrée de manière concomitante à la colchicine (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• +L'administration concomitante de clarithromycine et de ticagrélor ou de ranolazine est contre-indiquée.
• +
• -En cas d'affection grave de la fonction rénale, il faudrait ajuster la posologie (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• -On a rapporté des cas de patients chez lesquels une myasthénie grave a empiré dans le cadre du traitement à la clarithromycine.
• +En cas d'altération grave de la fonction rénale, il faut, le cas échéant, ajuster la posologie (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• +On a rapporté des cas isolés de patients chez lesquels une myasthénie grave a empiré dans le cadre du traitement à la clarithromycine.
• -La clarithromycine est un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4, connu pour métaboliser de nombreux médicaments. Une prudence particulière est de mise lors de l'administration concomitante de médicaments dont le métabolisme passe par le cytochrome P450 3A4 et pouvant provoquer des effets indésirables sérieux lorsque leurs taux plasmatiques sont élevés. Des contrôles du dosage plasmatique sont éventuellement à prévoir durant le traitement (voir également sous «Contre-indications» et «Interactions»).
• +La clarithromycine est un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4, connu pour métaboliser de nombreux médicaments. Une prudence particulière est de mise lors de l'administration concomitante de médicaments dont le métabolisme passe par le cytochrome P450 3A4 et pouvant provoquer des effets indésirables sérieux lorsque leurs taux plasmatiques sont élevés. Des contrôles du dosage plasmatique sont éventuellement à prévoir durant le traitement (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• -Si l'administration concomitante de colchicine et de clarithromycine est nécessaire, les patients doivent être surveillés en ce qui concerne les symptômes cliniques relatifs à une toxicité liée à la colchicine. La dose de colchicine doit être réduite chez tous les patients qui reçoivent de la colchicine et de la clarithromycine concomitamment. L'administration concomitante de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée chez les patients présentant une limitation de la fonction rénale ou hépatique (voir «Contre-indications»).
• +L'administration concomitante de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Médicaments ototoxiques
• +La prudence est de mise lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et de médicaments ototoxiques, en particulier les aminosides. Les fonctions vestibulaires et auditives doivent être contrôlées pendant et après le traitement.
• -L'utilisation concomitante de clarithromycine et d'antidiabétiques oraux et/ou d'insuline peut conduire à une hypoglycémie importante. L'utilisation concomitante de clarithromycine avec certains antidiabétiques tels que le natéglinide, la pioglitazone, le répaglinide et la rosiglitazone peut entraîner une inhibition du CYP3A par la clarithromycine et conduire à une hypoglycémie. Il est recommandé de surveiller soigneusement la glycémie.
• +L'utilisation concomitante de clarithromycine et d'antidiabétiques oraux (par ex. sulfonylurées) et/ou d'insuline peut conduire à une hypoglycémie sérieuse (voir «Interactions»). Un contrôle étroit de la glycémie est recommandé.
• -L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»), car ces statines sont métabolisées en large mesure par la CYP3A4. Leur utilisation en même temps que la clarithromycine entraîne une augmentation de leur concentration plasmatique, ce qui engendre un risque accru de myopathie, y compris de rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés dans le cadre d'une prise concomitante de clarithromycine et de ces statines (voir «Interactions»). Si le traitement par la clarithromycine est indispensable, l'administration de lovastatine ou de simvastatine doit être interrompue pendant la durée de ce traitement.
• -La prudence est de rigueur lors d'une prescription de clarithromycine en association avec une statine. Dans les situations ne permettant pas d'éviter l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'une statine, il est recommandé de prescrire la plus faible dose autorisée de la statine.
• -L'utilisation d'une statine non métabolisée par la CYP3A (par exemple la fluvastatine) peut être envisagée.
• -
• +L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). La prudence est recommandée lors d'une prescription de clarithromycine simultanément avec d'autres statines. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lors de la prise concomitante de clarithromycine et de statines. Les patients doivent être surveillés quant aux signes et symptômes d'une myopathie.
• +Dans les situations ne permettant pas d'éviter l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'une statine, il est recommandé de prescrire la plus faible dose autorisée de la statine.
• +L'utilisation d'une statine non métabolisée par la CYP3A (par exemple la fluvastatine) peut être envisagée (voir «Interactions»).
• +Des interactions ont été observées lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et des substances suivantes:
• +
• -Toutefois, parce que la marge thérapeutique de la clarithromycine est large, une diminution de la dose orale à 2x 250 mg ou à 2x 500 mg chez les patients dont la fonction rénale est normale ne devrait pas être nécessaire.
• +Toutefois, parce que la marge thérapeutique de la clarithromycine est large, une diminution de la dose orale à 2× 250 mg ou à 2× 500 mg chez les patients dont la fonction rénale est normale ne devrait pas être nécessaire.
• -L'administration simultanée de clarithromycine avec des substances inhibant plus fortement encore l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une diminution du métabolisme de la clarithromycine (voir «Ritonavir»).
• +L'administration simultanée de clarithromycine avec des substances inhibant plus fortement encore l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une diminution du métabolisme de la clarithromycine (voir aussi sous «Ritonavir»).
• +Ticagrélor, ranolazine
• +L'administration concomitante de clarithromycine avec les substrats du CYP3A4 ticagrélor ou ranolazine est contre-indiquée car une telle utilisation simultanée peut entraîner une augmentation considérable de l'exposition au ticagrélor ou à la ranolazine (voir «Interactions» et «Contre-indications»).
• +Il existe des rapports postcommercialisation d'hypoglycémie (dans certains cas sérieuse) lors d'une administration concomitante de clarithromycine et de disopyramide. La glycémie doit par conséquent être surveillée étroitement lors d'une co-administration de clarithromycine et de disopyramide.
• +Hypoglycémiants oraux/insuline
• +L'administration concomitante de clarithromycine, de sulfonylurée et/ou d'une insuline peut entraîner une hypoglycémie sévère. À cause des effets inhibiteurs de la clarithromycine sur l'enzyme CYP3A, une administration concomitante de clarithromycine et de médicaments hypoglycémiants métabolisés par l'enzyme CYP3A (par exemple natéglinide ou répaglinide) peut entraîner une hypoglycémie. Un contrôle étroit de la glycémie est recommandé.
• +L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir «Contre-indications») car ces statines sont métabolisées dans une large mesure par le CYP3A4. Leur utilisation simultanée avec la clarithromycine entraîne une augmentation de leur concentration plasmatique, ce qui engendre un risque accru de myopathies, y compris de rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés dans le cadre d'une prise concomitante de clarithromycine et de ces statines (voir «Interactions» et «Mises en garde et précautions»). Si le traitement par la clarithromycine est indispensable, l'administration de lovastatine ou de simvastatine doit être interrompue pendant la durée de ce traitement.
• +La prudence est de rigueur lors d'une prescription concomitante de clarithromycine et d'autres statines, étant donné que des cas de rhabdomyolyse ont également été rapportés dans le cadre de telles utilisations simultanées. Dans les situations ne permettant pas d'éviter l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'une statine, il est recommandé de prescrire la plus faible dose autorisée de la statine.
• +L'utilisation d'une statine métabolisée indépendamment du CYP3A (par exemple la fluvastatine) peut être envisagée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les patients doivent être surveillés quant à l'apparition de signes et symptômes d'une myopathie.
• +
• -La voie de métabolisation primaire de la toltérodine s'effectue au niveau de l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6). Dans un sous-groupe de la population sans CYP2D6, la métabolisation s'effectue essentiellement par voie du CYP3A. Dans cette population, l'inhibition du CYP3A entraîne une augmentation significative des concentrations sériques de toltérodine. Une réduction de la dose de toltérodine peut devenir nécessaire en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A tels que par exemple la clarithromycine.
• +La voie de métabolisation primaire de la toltérodine s'effectue au niveau de l'isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6). Dans un sous-groupe de la population sans CYP2D6, la métabolisation s'effectue essentiellement par voie du CYP3A. Dans cette population, l'inhibition du CYP3A entraîne une augmentation significative des concentrations sériques de toltérodine. Une réduction de la dose de toltérodine dans ce sous-groupe peut devenir nécessaire en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A tels que par exemple la clarithromycine.
• +Aminosides
• +La prudence est de rigueur lors d'une utilisation concomitante de clarithromycine et d'agents ototoxiques, en particulier avec les aminosides (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -La clarithromycine, par inhibition du CYP3A et du transporteur d'efflux de glycoprotéine P (PgP) et par augmentation de l'absorption de la colchicine, accroît la biodisponibilité orale de la colchicine. En particulier dans les cas où une limitation de la fonction rénale limite l'élimination rénale de la colchicine, cela peut entraîner une accumulation toxique de colchicine avec aplasie médullaire, pancytopénie et, dans des cas rares, décès. Lors de l'administration concomitante de clarithromycine, la dose de colchicine devrait être réduite chez les patients présentant une fonction rénale et hépatique normale. L'administration concomitante de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée chez les patients atteints d'une limitation de la fonction rénale ou hépatique (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +La clarithromycine, par inhibition du CYP3A et du transporteur d'efflux de glycoprotéine P (PgP) et par augmentation de l'absorption de la colchicine, accroît la biodisponibilité orale de la colchicine. En particulier dans les cas où une limitation de la fonction rénale limite l'élimination rénale de la colchicine, cela peut entraîner une accumulation toxique de colchicine avec aplasie médullaire, pancytopénie et, dans des cas rares, décès. L'administration concomitante de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Récapitulatif des effets indésirables lors des études cliniques avec la clarithromycine:
• +Classe d'organes Fréquence Effet indésirable
• -Infections et infestations Occasionnel Candidose (candidose orale et génitale incluses), infection vaginale
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique Occasionnel Leucopénie, thrombocytémie
• +Occasionnel Candidose (candidose orale et génitale incluses), infection vaginale
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Occasionnel Leucopénie, thrombocytémie
• -Troubles psychiatriques Fréquent Insomnie
• -Occasionnel Etats anxieux, nervosité, cris
• -Troubles du système nerveux Fréquent Céphalées (1,9%), modifications du goût
• +Affections psychiatriques Fréquent Insomnie
• +Occasionnel Etats anxieux, nervosité
• +Affections du système nerveux Fréquent Céphalées (1,9%), modifications du goût
• -Troubles oculaires Fréquent Conjonctivite (1,1%)
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif Occasionnel Acouphènes, troubles auditifs
• -Troubles cardiaques Occasionnel Intervalle QT prolongé, palpitations
• -Organes respiratoires (Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux) Fréquent Toux (2,2%)
• -Troubles gastro-intestinaux Fréquent Diarrhée (6,1%), vomissements (5,8%), douleur abdominale (2,8%)
• -Occasionnel Nausées (0,9%), glossite, stomatite, gastrite, constipation, sécheresse buccale, renvois, ballonnements
• -Troubles hépato-biliaires Occasionnel Elévation des alanine-aminotransférases (ALAT)
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Fréquent Affections dermatologiques (rash, 2,3%), transpiration accrue, éruption maculopapulaire
• -Troubles musculosquelettiques Occasionnel Spasmes musculaires
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration Fréquent Fièvre (2,3%)
• +Affections oculaires Fréquent Conjonctivite (1,1%)
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Occasionnel Acouphènes, troubles auditifs
• +Affections cardiaques Occasionnel Intervalle QT prolongé, palpitations
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent Toux (2,2%)
• +Affections gastro-intestinales Fréquent Diarrhée (6,1%), vomissements (5,8%), douleur abdominale (2,8%)
• +Occasionnel Nausées (0,9%), glossite, stomatite, gastrite, constipation, sécheresse buccale, renvois, ballonnements
• +Affections hépatobiliaires Occasionnel Elévation des alanine-aminotransférases (ALAT)
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Affections dermatologiques (rash, 2,3%), transpiration accrue, éruption maculopapulaire
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Occasionnel Spasmes musculaires
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Fièvre (2,3%)
• -Infections et infestations Erysipèle, érythrasma
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique Agranulocytose, thrombopénie, anémie hémolytique.
• -Troubles du système immunitaire Réactions allergiques allant de urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculopapulaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale).
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypoglycémie (des cas rares ont été rapportés de patients traités simultanément par antidiabétiques oraux ou insuline).
• -Troubles psychiatriques Cauchemars, confusion, désorientation, hallucinations, psychoses, dépersonnalisation, dépression, manie.
• -Troubles du système nerveux Convulsions, obnubilation, perte du sens gustatif, perte du sens olfactif, troubles de l'odorat (généralement en association à des troubles du goût), céphalées, paresthésie.
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif Perte de l'audition, généralement réversible à l'arrêt du traitement.
• -Troubles cardiaques Des cas rares de tachycardie ventriculaire et de torsades de pointe ont été observés sous clarithromycine.
• -Troubles vasculaires Hémorragie chez des patients traités concomitamment avec des anticoagulants oraux.
• -Troubles gastro-intestinaux Pancréatite, dyspepsie, vomissements, coloration des dents (coloration des dents généralement réversible avec un nettoyage dentaire professionnel), nausée, sensation de lourdeur épigastrique (de type crampe dans des cas rares), selles molles et diarrhée, troubles du goût ainsi que coloration réversible de la langue (sous traitement associant l'oméprazole). Comme pour d'autres antibiotiques, l'apparition d'une colite pseudo-membraneuse a été rapportée sous clarithromycine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles hépatobiliaires Troubles de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques, hépatite hépatocellulaire et/ou cholestatique, avec ou sans ictère. L'atteinte hépatique peut être grave et est généralement réversible. Des cas très rares de défaillance hépatique avec issue létale ont été rapportés. En général, ces cas allaient de pair avec une maladie sous-jacente sévère et/ou une comédication. En fonction de la sévérité, un arrêt du traitement par la clarithromycine est nécessaire.
• -Troubles cutanés et des tissus sous- cutanés Éruption cutanée liée au médicament avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), purpura de Schönlein-Henoch.
• -Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdo-myolyse [par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol]), myopathie.
• -Troubles rénaux et urinaires Des augmentations du BUN et de la créatinine sérique ont été mesurées rarement et principalement sous hautes doses. Des défaillances rénales sont survenues dans des cas isolés. Un rapport de causalité n'a pas été démontré.Néphrite interstitielle.
• -Investigations INR augmenté, temps de prothrombine prolongé, coloration anormale de l'urine
• +Infections et infestations Erysipèle.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Agranulocytose, thrombopénie, anémie hémolytique.
• +Affections du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculopapulaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale).Angio-oedème.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypoglycémie chez des patients traités simultanément par des hypoglycémiants métabolisés par l'enzyme CYP3A ou chez des patients traités simultanément par l'insuline (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +Affections psychiatriques Cauchemars, confusion, désorientation, hallucinations, psychoses, dépersonnalisation, dépression, manie.
• +Affections du système nerveux Convulsions, obnubilation, perte du sens gustatif, perte du sens olfactif, troubles de l'odorat (généralement en association à des troubles du goût), céphalées, paresthésie.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Perte de l'audition, généralement réversible à l'arrêt du traitement.
• +Affections cardiaques Des cas rares de tachycardie ventriculaire et de torsades de pointe ont été observés sous clarithromycine.
• +Affections vasculaires Hémorragie chez des patients traités concomitamment avec des anticoagulants oraux.
• +Affections gastro-intestinales Pancréatite, vomissements, coloration des dents (coloration des dents généralement réversible avec un nettoyage dentaire professionnel), nausée, sensation de lourdeur épigastrique (de type crampe dans des cas rares), selles molles et diarrhée, dyspepsie, troubles du goût ainsi que coloration réversible de la langue (sous traitement associant l'oméprazole). Comme pour d'autres antibiotiques, l'apparition d'une colite pseudo-membraneuse a été rapportée sous clarithromycine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections hépatobiliaires Troubles de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques, hépatite hépatocellulaire et/ou cholestatique, avec ou sans ictère. L'atteinte hépatique peut être grave et est généralement réversible. Des cas très rares de défaillance hépatique avec issue létale ont été rapportés. En général, ces cas allaient de pair avec une maladie sous-jacente sévère et/ou une comédication. En fonction de la sévérité, un arrêt du traitement par la clarithromycine est nécessaire.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Éruption cutanée liée au médicament avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), acné, purpura de Schönlein-Henoch.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse [par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol]), myopathie.
• +Affections du rein et des voies urinaires Des augmentations du BUN et de la créatinine sérique ont été mesurées rarement et principalement sous hautes doses. Des défaillances rénales sont survenues dans des cas isolés. Un rapport de causalité n'a pas été démontré.Néphrite interstitielle.
• +Investigations INR augmenté, temps de prothrombine prolongé, coloration anormale de l'urine.
• -Dans le cadre de la surveillance post-marketing, une toxicité liée à la colchicine a été rapportée lors de l'administration concomitante de clarithromycine et de colchicine; cette toxicité touche particulièrement les patients âgés et les patients insuffisants rénaux. Des cas de décès ont été notifiés pour quelques-uns de ces patients (voir «Interactions»).
• -Le spectre antibactérien de la clarithromycine est le suivant:
• +Le spectre antibactérien de la clarithromycine in vitro est le suivant:
• -Microorganismes Diamètre du disque d'inhibition (mm) Concentrations critiques CMI (µg/ml)
• - S I R S (≤) R (>)
• +Microorganismes Diamètre du disque d'inhibition (mm) Concentrations critiques CMI (µg/ml)
• +S I R S (≤) R (>)
• -Conserver Clarithrocin-Mepha hors de portée des enfants, à température ambiante (15–25 °C) dans l'emballage original, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
• +Conserver Clarithrocin-Mepha dans l'emballage original, à l'abri de la lumière et de l'humidité, à température ambiante (15–25 °C).
• +Tenir hors de portée des enfants.
• -Septembre 2013.
• -Numéro de version interne: 4.2
• +Janvier 2015.
• +Numéro de version interne: 5.2