• -Infections des voies respiratoires: telles que bronchite aiguë et chronique, broncho-pneumonie, pneumonie, pneumonie atypique, pneumonie due à Legionella pneumophila, à condition que la gravité de la situation n'exige pas un traitement parentéral.
• +Infections des voies respiratoires: telles que bronchite aiguë et chronique, broncho-pneumonie, pneumonie, pneumonie atypique, pneumonie due à Legionella pneumophila, à condition que la gravité de la situation n'exige pas un traitement parentéral (en ce qui concerne la détermination de la sensibilité, voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacodynamique»).
• -Infections cutanées: infections superficielles légères telles que érysipèle, furonculose, infections de plaies circonscrites, phlegmons.
• +Infections cutanées: infections superficielles légères telles que érysipèle, furonculose, infections de plaies circonscrites, phlegmons (en ce qui concerne la détermination de la sensibilité, voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacodynamique»).
• -L'administration simultanée de clarithromycine avec de l'astémizole, du cisapride, du pimozide et de la terfénadine est contre-indiquée, car elle peut entraîner une prolongation de QT et des arythmies, tachycardies ventriculaires, fibrillations ventriculaires et torsades de pointes incluses (voir «Interactions»).
• +L'administration simultanée de clarithromycine avec de l'astémizole, du cisapride, du pimozide, de la quétiapine et de la terfénadine est contreindiquée, car elle peut entraîner une prolongation de QT et des arythmies, tachycardies ventriculaires, fibrillations ventriculaires et torsades de pointes incluses (voir «Interactions»).
• -La clarithromycine ne doit pas être administrée à des patients avec des antécédents de prolongation de QT ou des tachycardies ventriculaires, torsades de pointes incluses (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• +La clarithromycine ne doit pas être administrée à des patients avec des antécédents de prolongation de QT (allongement du QT congénital ou acquis) ou des tachycardies ventriculaires, torsades de pointes incluses (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• -En raison du risque de prolongation de QT, la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez des patients atteints de maladie coronaire, d'insuffisance cardiaque sévère, d'hypomagnésémie, de bradycardie (<50 bpm) ou lors de l'administration concomitante d'autres médicaments associés à des prolongations du QT et qui, comme la clarithromycine, sont métabolisés par l'isoenzyme 3A4 (voir «Interactions»).
• -La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients présentant une prolongation du QT héréditaire ou acquise ou une arythmie ventriculaire dans l'anamnèse (voir «Contre-indications»).
• +Prolongation de l'intervalle QT
• +Sous traitement par les macrolides, y compris la clarithromycine, une prolongation de la repolarisation cardiaque et un allongement de l'intervalle QT ont été observés, ce qui peut entraîner des troubles du rythme cardiaque et des torsades de pointes (voir «Effets indésirables»). Etant donné que les situations suivantes peuvent augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque (y compris des torsades de pointes), la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients suivants:
• +·Patients présentant une cardiopathie coronarienne, une insuffisance cardiaque sévère, des troubles de la conduction ou une bradycardie cliniquement pertinente.
• +·Patients présentant des troubles électrolytiques tels qu'hypomagnésémie. La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients atteints d'hypokaliémie (voir «Contre-indications»).
• +·Patients qui prennent concomitamment d'autres médicaments associés à un allongement du QT (voir «Interactions»).
• +·L'administration concomitante de clarithromycine et d'astémizole, de cisapride, de pimozide et de terfénadine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +·La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients présentant une prolongation du QT héréditaire ou acquise ou une arythmie ventriculaire dans l'anamnèse (voir «Contre-indications»).
• +Médicaments dont l'utilisation est contre-indiquée en raison d'éventuelles fortes interactions
• +Lovastatine, simvastatine
• +L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir «Contre-indications») car ces statines sont métabolisées dans une large mesure par le CYP3A4. Leur utilisation simultanée avec la clarithromycine entraîne une augmentation de leur concentration plasmatique, ce qui engendre un risque accru de myopathies, y compris de rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés dans le cadre d'une prise concomitante de clarithromycine et de ces statines (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Si le traitement par la clarithromycine est indispensable, l'administration de lovastatine ou de simvastatine doit être interrompue pendant la durée de ce traitement.
• +Ticagrélor, ranolazine
• +L'administration concomitante de clarithromycine avec les substrats du CYP3A4 ticagrélor ou ranolazine est contre-indiquée car une telle utilisation simultanée peut entraîner une augmentation considérable de l'exposition au ticagrélor ou à la ranolazine (voir «Contre-indications»).
• +Midazolam oral
• +Lors de l'administration concomitante de midazolam oral et de comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), l'ASC du midazolam a augmenté de 7 fois. L'administration concomitante de midazolam oral et de clarithromycine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +L'administration simultanée de clarithromycine avec des substances inhibant plus fortement encore l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une diminution du métabolisme de la clarithromycine (voir aussi sous «Ritonavir»).
• +
• -Comme l'érythromycine et d'autres macrolides, la clarithromycine inhibe certaines enzymes cytochrome-P450-dépendantes de la famille 3A.
• -Lors de l'administration simultanée de substrats de cet isoenzyme, les interactions fondées sur le CYP3A suivantes avec des préparations d'érythromycine ou avec la clarithromycine ont été observées, dans le cadre de la surveillance post-marketing.
• -L'administration simultanée de clarithromycine avec des substances inhibant plus fortement encore l'isoenzyme CYP3A4 peut entraîner une diminution du métabolisme de la clarithromycine (voir aussi sous «Ritonavir»).
• -Ticagrélor, ranolazine
• -L'administration concomitante de clarithromycine avec les substrats du CYP3A4 ticagrélor ou ranolazine est contre-indiquée car une telle utilisation simultanée peut entraîner une augmentation considérable de l'exposition au ticagrélor ou à la ranolazine (voir «Interactions» et «Contre-indications»).
• -L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lovastatine ou de simvastatine est contre-indiquée (voir «Contre-indications») car ces statines sont métabolisées dans une large mesure par le CYP3A4. Leur utilisation simultanée avec la clarithromycine entraîne une augmentation de leur concentration plasmatique, ce qui engendre un risque accru de myopathies, y compris de rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés dans le cadre d'une prise concomitante de clarithromycine et de ces statines (voir «Interactions» et «Mises en garde et précautions»). Si le traitement par la clarithromycine est indispensable, l'administration de lovastatine ou de simvastatine doit être interrompue pendant la durée de ce traitement.
• -Lors d'une administration concomitante de midazolam et de comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), l'AUC du midazolam a augmenté de 2,7 fois après une administration intraveineuse et de 7 fois après une administration orale. L'administration concomitante de midazolam oral et de clarithromycine doit être évitée. Lors d'une administration intraveineuse de midazolam au cours du traitement à la clarithromycine, le patient doit être surveillé étroitement pour que la dose puisse être adaptée au besoin (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors d'une administration concomitante de midazolam et de comprimés de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), l'AUC du midazolam a augmenté de 2,7 fois après une administration intraveineuse. Lors d'une administration intraveineuse de midazolam au cours du traitement à la clarithromycine, le patient doit être surveillé étroitement pour que la dose puisse être adaptée au besoin (voir «Mises en garde et précautions»). En raison de l'éviction éventuelle de l'élimination présystémique, la résorption du midazolam par la muqueuse buccale entraîne probablement plutôt des réactions semblables à celles observées suite à une administration intraveineuse que celles observées après administration orale.
• +Antipsychotiques atypiques métabolisés par CYP3A
• +Des rapports spontanés indiquent que l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'antipsychotiques atypiques métabolisés par CYP3A, p.ex. la quétiapine, peut entraîner plus d'effets secondaires. Une utilisation concomitante de clarithromycine avec de tels médicaments n'est pas recommandée ou est, p.ex. pour la quétiapine, contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»).
• -Récapitulatif des effets indésirables lors des études cliniques avec la clarithromycine:
• +Récapitulatif des effets indésirables lors des études cliniques avec des médicaments contenant de la clarithromycine:
• -Infections et infestations Fréquent Infections (2.6%), rhinite (2.4%)
• -Occasionnel Candidose (candidose orale et génitale incluses), infection vaginale
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Occasionnel Leucopénie, thrombocytémie
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Occasionnel Anorexie, perte d'appétit
• -Affections psychiatriques Fréquent Insomnie
• -Occasionnel Etats anxieux, nervosité
• -Affections du système nerveux Fréquent Céphalées (1,9%), modifications du goût
• -Occasionnel Vertiges, tremblements, somnolence
• -Affections oculaires Fréquent Conjonctivite (1,1%)
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe Occasionnel Acouphènes, troubles auditifs
• -Affections cardiaques Occasionnel Intervalle QT prolongé, palpitations
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent Toux (2,2%)
• -Affections gastro-intestinales Fréquent Diarrhée (6,1%), vomissements (5,8%), douleur abdominale (2,8%)
• -Occasionnel Nausées (0,9%), glossite, stomatite, gastrite, constipation, sécheresse buccale, renvois, ballonnements
• -Affections hépatobiliaires Occasionnel Elévation des alanine-aminotransférases (ALAT)
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Affections dermatologiques (rash, 2,3%), transpiration accrue, éruption maculopapulaire
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Occasionnel Spasmes musculaires
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Fièvre (2,3%)
• -Occasionnel Asthénie
• -Investigations Fréquent Elévation passagère des ASAT (1,0%)
• +Infections et infestations Fréquent Infections (2.6%), rhinite (2.4%).
• +Occasionnel Candidose (candidose orale et génitale incluses), infection vaginale.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Occasionnel Leucopénie, thrombocytémie.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Occasionnel Anorexie, perte d'appétit.
• +Affections psychiatriques Fréquent Insomnie.
• +Occasionnel Etats anxieux, nervosité.
• +Affections du système nerveux Fréquent Céphalées (1,9%), modifications du goût.
• +Occasionnel Vertiges, tremblements, somnolence.
• +Affections oculaires Fréquent Conjonctivite (1,1%).
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Occasionnel Acouphènes, troubles auditifs.
• +Affections cardiaques Occasionnel Intervalle QT prolongé, palpitations.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent Toux (2,2%).
• +Affections gastro-intestinales Fréquent Diarrhée (6,1%), vomissements (5,8%), douleur abdominale (2,8%).
• +Occasionnel Nausées (0,9%), glossite, stomatite, gastrite, constipation, sécheresse buccale, renvois, ballonnements.
• +Affections hépatobiliaires Occasionnel Elévation des alanine-aminotransférases (ALAT).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Affections dermatologiques (rash, 2,3%), transpiration accrue, éruption maculopapulaire.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Occasionnel Spasmes musculaires.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Fièvre (2,3%).
• +Occasionnel Asthénie.
• +Investigations Fréquent Elévation passagère des ASAT (1,0%).
• -Affections du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculopapulaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale).Angio-oedème.
• +Affections du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculopapulaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale). Angio-oedème.
• -Affections cardiaques Des cas rares de tachycardie ventriculaire et de torsades de pointe ont été observés sous clarithromycine.
• +Affections cardiaques Des cas rares de tachycardie ventriculaire, de fibrillation ventriculaire et de torsades de pointe ont été observés sous clarithromycine.
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse [par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol]), myopathie.
• -Affections du rein et des voies urinaires Des augmentations du BUN et de la créatinine sérique ont été mesurées rarement et principalement sous hautes doses. Des défaillances rénales sont survenues dans des cas isolés. Un rapport de causalité n'a pas été démontré.Néphrite interstitielle.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdo-myolyse (par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol)), myopathie.
• +Affections du rein et des voies urinaires Des augmentations du BUN et de la créatinine sérique ont été mesurées rarement et principalement sous hautes doses. Des défaillances rénales sont survenues dans des cas isolés. Un rapport de causalité n'a pas été démontré. Néphrite interstitielle.
• -Microorganismes Diamètre du disque d'inhibition (mm) Concentrations critiques CMI (µg/ml)
• +Microorganismes Diamètre du disque d'inhibition (mm) Concentrations critiques CMI (µg/ml)
• -En cas d'insuffisance rénale grave, on constate une augmentation des concentrations sanguines maximales, de la demi-vie d'élimination et de l'AUC de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine. Si la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, il faut donc diminuer la dose de moitié et ne pas poursuivre le traitement pendant plus de 14 jours (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• +En cas d'insuffisance rénale grave, on constate une augmentation des concentrations sanguines maximales, de la demi-vie d'élimination et de l'AUC de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine. Si la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min/1.73 m2, il faut donc diminuer la dose de moitié. Il ne faut pas poursuivre le traitement pendant plus de 14 jours (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Janvier 2015.
• -Numéro de version interne: 5.2
• +Février 2016
• +Numéro de version interne: 6.2