• -·Patients présentant une forme agressive de la maladie malgré un traitement par interféron bêta, définis comme des patients qui n'ont pas répondu à un cycle complet et adapté (normalement d'au moins une année) d'un traitement par interféron bêta. Ces patients doivent avoir connu au moins une poussée durant le traitement au cours de l'année précédente, et doivent présenter au moins 9 lésions hyperintenses en T2 dans l'examen IRM crânien ou au moins une lésion rehaussée par le gadolinium. Un patient qui n'a pas «répondu» au traitement peut également être défini comme un patient dont le taux de poussées n'a pas changé ou a augmenté par rapport à l'année précédente, ou qui souffre de poussées sévères et prolongées.
• +·Patients présentant une forme agressive de la maladie malgré un traitement complet et bien conduit par au moins un traitement de fond (pour les exceptions et les informations sur les périodes de relais de traitement, voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacodynamique»).
• -Les patients sous interféron bêta ou acétate de glatiramère peuvent passer directement sous natalizumab, à condition qu'il n'y ait pas d'anomalies significatives imputables au traitement, par exemple une neutropénie. Dans le cas contraire, le traitement ne sera instauré qu'après normalisation des anomalies imputables au traitement.
• -En association avec les interférons bêta ou l'acétate de glatiramère.
• +En association avec d’autres traitements de fond.
• -Traitement associé ou traitement antérieur par immunosuppresseurs
• +Traitement associé par immunosuppresseurs
• -Les patients ayant reçu un traitement antérieur par immunosuppresseurs présentent un risque accru de LEMP. Chez ces patients, il faudra veiller à laisser un délai suffisant pour permettre la reconstitution du système immunitaire. Avant de débuter le traitement par Tysabri, les médecins devront évaluer chaque cas de façon individuelle afin de mettre en évidence une éventuelle immunosuppression (voir «Contre-indications»).
• -Au cours des études cliniques de phase 3 sur la SEP, le traitement concomitant des poussées par des corticoïdes sur une courte période n'a pas été associé à une augmentation du taux des infections. Une corticothérapie de courte durée peut être administrée en association avec Tysabri.
• +Au cours des études cliniques de phase III réalisées dans la SEP, le traitement concomitant des poussées par des corticoïdes sur une courte période n’a pas été associé à une augmentation du taux d’infections. Des cures courtes de corticoïdes peuvent être administrées en association avec Tysabri.
• +Traitement antérieur par immunosuppresseurs ou immunomodulateurs
• +Les patients ayant reçu un traitement antérieur par immunosuppresseurs présentent un risque accru de LEMP.
• +Il n’a pas été réalisé d’études évaluant l’efficacité et la tolérance de Tysabri administré en relais d’un traitement de fond ayant un effet immunosuppresseur. On ne sait pas si le risque de LEMP est plus élevé chez les patients passant d’un de ces traitements à Tysabri; par conséquent, ces patients doivent être surveillés plus fréquemment (c’est-à-dire de la même manière les patients passant d’un médicament immunosuppresseur à Tysabri), voir «Dépistage à l’IRM de la LEMP».
• +Chez ces patients, il faudra veiller à laisser un délai suffisant pour permettre la reconstitution du système immunitaire. Avant de débuter le traitement par Tysabri, les médecins devront évaluer chaque cas de façon individuelle afin de mettre en évidence une éventuelle immunosuppression (voir «Contre-indications»).
• +En cas de relais par Tysabri d’un autre traitement de fond, la demi-vie et le mode d’action de l’autre traitement doivent être pris en compte afin d’éviter un effet additif sur le système immunitaire et de minimiser le risque de réactivation de la maladie. Il est recommandé de réaliser une numération-formule sanguine (NFS, incluant les lymphocytes) avant l’instauration du traitement par Tysabri pour s’assurer de la résolution des effets immunitaires du traitement antérieur (cytopénie).
• +Tysabri peut être initié immédiatement après l’arrêt de l’interféron bêta ou de l’acétate de glatiramère, à condition qu’il n’y ait pas d’anomalies significatives imputables au traitement, par exemple une neutropénie et une lymphopénie.
• +En relais du diméthyl fumarate, la fenêtre thérapeutique doit être suffisante pour que le taux de lymphocytes retrouve sa valeur normale avant le début du traitement par Tysabri.
• +Après l’arrêt du fingolimod, le taux de lymphocytes revient progressivement dans les valeurs normales en un à deux mois après l’arrêt du traitement. La fenêtre thérapeutique doit être suffisante pour que le taux de lymphocytes retrouve sa valeur normale avant le début du traitement par Tysabri.
• +Le tériflunomide est éliminé lentement du plasma. Sans une procédure d’élimination accélérée, la clairance plasmatique du tériflunomide peut durer de quelques mois à deux ans. Il est recommandé soit de procéder à une élimination accélérée du tériflunomide, conformément à ce qui est précisé dans le résumé des caractéristiques du produit, soit de respecter une fenêtre thérapeutique d’au moins 3,5 mois. Il convient d’être prudent lors du passage d’un traitement par tériflunomide à Tysabri, compte-tenu des effets cumulatifs potentiels sur le système immunitaire.
• +L’alemtuzumab possède des effets immunosuppresseurs importants et prolongés. Compte-tenu du fait que la durée réelle de ces effets est inconnue, il n’est pas recommandé d’initier un traitement par TYSABRI après administration d’alemtuzumab, sauf si les bénéfices escomptés sont nettement supérieurs aux risques encourus par le patient.
• +Une analyse intermédiaire des résultats (à la date de mai 2015) de l’étude Tysabri Observational Program (TOP) en cours, une étude de phase IV multicentrique à un seul bras (n= 5'770), a montré une diminution significative (p <0,0001) maintenue du taux annualisé de poussées chez les patients étant passés de l’interféron bêta (n= 3'255) ou de l’acétate de glatiramère (n= 1'384) à TYSABRI. Les scores EDSS moyens sont restés stables pendant 5 ans. De façon concordante avec les résultats d’efficacité observés après le relais par Tysabri de l’interféron bêta ou de l’acétate de glatiramère, il a été observé chez les patients étant passés du fingolimod à Tysabri (n= 147) une diminution significative du taux annualisé de poussées, qui est resté stable pendant deux ans, et les scores EDSS moyens sont restés comparables aux scores initiaux jusqu’à l’année 2. La taille limitée de l’effectif et la durée plus courte de traitement par Tysabri dans ce sous-groupe de patients doivent être prises en compte pour interpréter ces données.
• -Mai 2017.
• +Mai 2018.