• -Solution injectablepour administration par voie intraveineuse.
• +Solution injectable pour administration par voie intraveineuse.
• -Dès que la fréquence cardiaque souhaitée et qu’un état clinique stable sont atteints chez le patient, l’utilisation d’autres médicaments est possible (p.ex. antiarythmiques, inhibiteurs calciques ou bêta-bloquants (par voie orale)).
• +Dès que la fréquence cardiaque souhaitée et qu’un état clinique stable sont atteints chez le patient, l’utilisation d’autres médicaments est possible (p. ex. antiarythmiques, inhibiteurs calciques ou bêta-bloquants (par voie orale)).
• -Dès que l’effet thérapeutique désiré ou le seuil critique de sécurité (p.ex. baisse de la pression artérielle) est obtenu, arrêter la dose de charge et réduire la dose progressivement à 12,5–25 microgrammes/kg/minute. De plus, on peut augmenter l’intervalle entre les paliers de titration de 5 à 10 minutes au besoin.
• +Dès que l’effet thérapeutique désiré ou le seuil critique de sécurité (p. ex. baisse de la pression artérielle) est obtenu, arrêter la dose de charge et réduire la dose progressivement à 12,5–25 microgrammes/kg/minute. De plus, on peut augmenter l’intervalle entre les paliers de titration de 5 à 10 minutes au besoin.
• -Patients présentant des troubles de la fonctionrénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Patients présentant des troubles de la fonctionhépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Mode et durée d'administrationEsmolol OrPha est incompatible avec des solutions à 5% de bicarbonate de sodium.
• +Mode et durée d'administration Esmolol OrPha est incompatible avec des solutions à 5% de bicarbonate de sodium.
• -Les bêta-bloquants, tels que le propranolol et le métoprolol, peuvent masquer certains signes cliniques d’hyperthyroïdie (tels que p.ex. la tachycardie). Des patients à risque ou présentant une suspicion de thyrétoxicose doivent faire l’objet d’un suivi attentif parce que l’interruption soudaine d’un traitement par bêta-bloquants peut précipiter une crise thyroïdienne aiguë chez ces patients.
• +Les bêta-bloquants, tels que le propranolol et le métoprolol, peuvent masquer certains signes cliniques d’hyperthyroïdie (tels que p. ex. la tachycardie). Des patients à risque ou présentant une suspicion de thyrétoxicose doivent faire l’objet d’un suivi attentif parce que l’interruption soudaine d’un traitement par bêta-bloquants peut précipiter une crise thyroïdienne aiguë chez ces patients.
• -Les agents de déplétion de la catécholamine, p.ex. la réserpine, peuvent avoir un effet additif en association avec des bêta-bloquants. Pour cette raison, les patients traités simultanément par Esmolol OrPha et des agents de déplétion de la catécholamine doivent absolument être surveillés de manière attentive pour tout signe d’hypotension ou de bradycardie marquée, pouvant entraîner des vertiges, une syncope ou une hypotension orthostatique.
• -L’emploi concomitant de bêta-bloquants et d’agonistes alpha-2 (tels que p.ex. la clonidine) ou de la moxonidine augmente le risque d’une hypertension de rebond à l’arrêt du traitement. Si la thérapie antihypertensive doit être interrompue ou terminée lors de l’administration concomitante d’un bêta-bloquant, on doit absolument toujours arrêter graduellement le bêta-bloquant en premier.
• +Les agents de déplétion de la catécholamine, p. ex. la réserpine, peuvent avoir un effet additif en association avec des bêta-bloquants. Pour cette raison, les patients traités simultanément par Esmolol OrPha et des agents de déplétion de la catécholamine doivent absolument être surveillés de manière attentive pour tout signe d’hypotension ou de bradycardie marquée, pouvant entraîner des vertiges, une syncope ou une hypotension orthostatique.
• +L’emploi concomitant de bêta-bloquants et d’agonistes alpha-2 (tels que p. ex. la clonidine) ou de la moxonidine augmente le risque d’une hypertension de rebond à l’arrêt du traitement. Si la thérapie antihypertensive doit être interrompue ou terminée lors de l’administration concomitante d’un bêta-bloquant, on doit absolument toujours arrêter graduellement le bêta-bloquant en premier.
• -L’administration concomitante d’antidépresseurs tricycliques (tels que p.ex. l’imipramine et l’amitriptyline), de barbituriques ou de phénothiazines (tels que p.ex. la chlorpromazine), ainsi que d’autres agents antipsychotiques (tels que p.ex. la clozapine) peut augmenter l’effet hypotenseur. La posologie d’Esmolol OrPha doit être réduite pour éviter une hypotension accidentelle.
• +L’administration concomitante d’antidépresseurs tricycliques (tels que p. ex. l’imipramine et l’amitriptyline), de barbituriques ou de phénothiazines (tels que p. ex. la chlorpromazine), ainsi que d’autres agents antipsychotiques (tels que p. ex. la clozapine) peut augmenter l’effet hypotenseur. La posologie d’Esmolol OrPha doit être réduite pour éviter une hypotension accidentelle.
• -Les données d’une étude d’interaction entre l’esmololet la warfarine ont démontré que leur administration concomitante n’altérait pas les taux plasmatiques de warfarine. La concentration d’esmololprésentait pourtant une augmentation en cas d’association avec la warfarine.
• -En cas d’administration intraveineuse concomitante de digoxine et d’esmololchez des volontaires normaux, une hausse de 10% à 20% de la concentration sanguine de digoxine a été constatée à certains moments de l’examen. L’association de glucosides digitaliques et d’esmololpeut augmenter la durée de conduction AV. La digoxine n’affectait pas les propriétés pharmacocinétiques d’esmolol.
• -Lors de l’étude de l’interaction entre la morphine par voie intraveineuse et esmololchez des sujets normaux, aucun effet sur la concentration sanguine de morphine n’a été constaté. La concentration sanguine d’esmololà l’état d’équilibre était augmentée de 46% en présence de morphine, mais aucun autre paramètre pharmacocinétique n’était modifié.
• -L’effet d’esmololsur la durée d’un blocage neuromusculaire induit par le chlorure de suxaméthonium ou le mivacuriuma été étudié chez des patients subissant des interventions chirurgicales. Le déclenchement d’un blocage neuromusculaire par le chlorure de suxaméthonium n’a pas été affecté par Esmolol OrPha, mais la durée du blocage neuromusculaire a été prolongée de 5 à 8 minutes. Esmolol OrPha prolonge en façon modérée la durée d’action clinique (18.6%) et le recovery index (6.7%) de mivacurium.
• -Bien que les interactions observées dans des études sur la warfarine, la digoxine, la morphine, le chlorure de suxaméthonium ou le mivacuriumne présentent pas une importance clinique majeure, Esmolol OrPhane doit être titré qu’avec prudence chez les patients traités simultanément par warfarine, digoxine, morphine, chlorure de suxaméthoniumou mivacurium.
• +Les données d’une étude d’interaction entre l’esmolol et la warfarine ont démontré que leur administration concomitante n’altérait pas les taux plasmatiques de warfarine. La concentration d’esmolol présentait pourtant une augmentation en cas d’association avec la warfarine.
• +En cas d’administration intraveineuse concomitante de digoxine et d’esmolol chez des volontaires normaux, une hausse de 10% à 20% de la concentration sanguine de digoxine a été constatée à certains moments de l’examen. L’association de glucosides digitaliques et d’esmolol peut augmenter la durée de conduction AV. La digoxine n’affectait pas les propriétés pharmacocinétiques d’esmolol.
• +Lors de l’étude de l’interaction entre la morphine par voie intraveineuse et esmolol chez des sujets normaux, aucun effet sur la concentration sanguine de morphine n’a été constaté. La concentration sanguine d’esmolol à l’état d’équilibre était augmentée de 46% en présence de morphine, mais aucun autre paramètre pharmacocinétique n’était modifié.
• +L’effet d’esmolol sur la durée d’un blocage neuromusculaire induit par le chlorure de suxaméthonium ou le mivacurium a été étudié chez des patients subissant des interventions chirurgicales. Le déclenchement d’un blocage neuromusculaire par le chlorure de suxaméthonium n’a pas été affecté par Esmolol OrPha, mais la durée du blocage neuromusculaire a été prolongée de 5 à 8 minutes. Esmolol OrPha prolonge en façon modérée la durée d’action clinique (18.6%) et le recovery index (6.7%) de mivacurium.
• +Bien que les interactions observées dans des études sur la warfarine, la digoxine, la morphine, le chlorure de suxaméthonium ou le mivacurium ne présentent pas une importance clinique majeure, Esmolol OrPha ne doit être titré qu’avec prudence chez les patients traités simultanément par warfarine, digoxine, morphine, chlorure de suxaméthonium ou mivacurium.
• -En administration concomitante de médicaments bêta-sympathomimétiques il faut s’attendre à des effets antagonistes. Éventuellement il faut ajuster la posologie de lamédication en fonction de la réponse du patient, ou bien envisager une administration des agents thérapeutiques en alternance.
• -Les antagonistes du calcium tels que le vérapamil et – dans une moindre mesure – le diltiazem exercent une influence négative sur la contractilité et la conduction AV. Cette combinaison ne doit pas être administrée aux patients souffrant de troubles de la conduction. Ne pas administrer Esmolol OrPhadans les 48 heures suivant l’arrêt du traitement par vérapamil (voir "Mises en garde et précautions" ). Comme d’autres bêta-bloquants, Esmolol OrPha ne doit être utilisé qu’avec prudence en combinaison avec vérapamil chez des patients avec une fonction ventriculaire réduite.
• -Des antagonistes du calcium appartenant à la classe des dihydropyridines (p.ex. nifédipine) peuvent augmenter le risque d’hypotension. Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque traités par un antagoniste du calcium, un traitement par des bêta-bloquants peut entraîner une défaillance cardiaque. Une titration attentive d’Esmolol OrPha et une surveillance hémodynamique soigneuse sont recommandées.
• -L’administration concomitante d’Esmolol OrPha et d’antiarythmiques de classe I (p.ex. disopyramide, quinidine) et d’amiodarone peut intensifier l’effet sur le temps de conduction auriculaire et induire des effets inotropes négatifs.
• -L’administration concomitante d’Esmolol OrPhaet d’insuline ou d’antidiabétiques par voie orale peut intensifier l’effet de réduction de la glycémie (en particulier des bêta-bloquants non sélectifs). Le blocage bêta-adrénergique peut empêcher l’apparition de signes d’hypoglycémie (tachycardie), mais d’autres manifestations telles que la sensation vertigineuse et les sueurs ne sont probablement pas affectées.
• +En administration concomitante de médicaments bêta-sympathomimétiques il faut s’attendre à des effets antagonistes. Éventuellement il faut ajuster la posologie de la médication en fonction de la réponse du patient, ou bien envisager une administration des agents thérapeutiques en alternance.
• +Les antagonistes du calcium tels que le vérapamil et – dans une moindre mesure – le diltiazem exercent une influence négative sur la contractilité et la conduction AV. Cette combinaison ne doit pas être administrée aux patients souffrant de troubles de la conduction. Ne pas administrer Esmolol OrPha dans les 48 heures suivant l’arrêt du traitement par vérapamil (voir "Mises en garde et précautions" ). Comme d’autres bêta-bloquants, Esmolol OrPha ne doit être utilisé qu’avec prudence en combinaison avec vérapamil chez des patients avec une fonction ventriculaire réduite.
• +Des antagonistes du calcium appartenant à la classe des dihydropyridines (p. ex. nifédipine) peuvent augmenter le risque d’hypotension. Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque traités par un antagoniste du calcium, un traitement par des bêta-bloquants peut entraîner une défaillance cardiaque. Une titration attentive d’Esmolol OrPha et une surveillance hémodynamique soigneuse sont recommandées.
• +L’administration concomitante d’Esmolol OrPha et d’antiarythmiques de classe I (p. ex. disopyramide, quinidine) et d’amiodarone peut intensifier l’effet sur le temps de conduction auriculaire et induire des effets inotropes négatifs.
• +L’administration concomitante d’Esmolol OrPha et d’insuline ou d’antidiabétiques par voie orale peut intensifier l’effet de réduction de la glycémie (en particulier des bêta-bloquants non sélectifs). Le blocage bêta-adrénergique peut empêcher l’apparition de signes d’hypoglycémie (tachycardie), mais d’autres manifestations telles que la sensation vertigineuse et les sueurs ne sont probablement pas affectées.
• -Dû à l’action pharmacologique dans une phase tardive de la grossesse, les effets indésirables pour le fœtuset le nouveau-né (en particulier hypoglycémie, hypotension et bradycardie) doivent absolument être pris en compte.
• -Si le traitement par Esmolol OrPhaest nécessaire, surveiller la circulation utéro-placentaire et la croissance fœtale. Le nouveau-né doit faire l’objet d’une surveillance attentive.
• +Dû à l’action pharmacologique dans une phase tardive de la grossesse, les effets indésirables pour le fœtus et le nouveau-né (en particulier hypoglycémie, hypotension et bradycardie) doivent absolument être pris en compte.
• +Si le traitement par Esmolol OrPha est nécessaire, surveiller la circulation utéro-placentaire et la croissance fœtale. Le nouveau-né doit faire l’objet d’une surveillance attentive.
• -occasionnel: dyspnée, œdèmedes poumons, bronchospasmes, sibilances (bruits respiratoires), congestion nasale, ronchi, râle.
• +occasionnel: dyspnée, œdème des poumons, bronchospasmes, sibilances (bruits respiratoires), congestion nasale, ronchi, râle.
• -hallucinations, rêves vivides, dérèglement du sommeil, troubles de la mémoire, extrémités froides, arthralgie, réactions anaphylactiques aggravées, larmoiement diminué, dépression jusqu’à la catatonie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, purpura nonthrombocytopénique, anticorps antinucléaires augmentés, lupus érythémateux systémique, éosinophilie, pneumonite, pleurite.
• +hallucinations, rêves vivides, dérèglement du sommeil, troubles de la mémoire, extrémités froides, arthralgie, réactions anaphylactiques aggravées, larmoiement diminué, dépression jusqu’à la catatonie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, purpura non thrombocytopénique, anticorps antinucléaires augmentés, lupus érythémateux systémique, éosinophilie, pneumonite, pleurite.
• -En raison de la courte demi-vie d’élimination d’Esmolol OrPha (environ 9 minutes), l’interruption de l’administration du médicament doit constituer la première étape. Le temps nécessaire à la disparition des symptômes après un surdosage dépendra de la quantité d’Esmolol OrPha administrée. Ce délai peut être supérieur aux 30 minutes constatées lors de l’interruption du traitement par Esmolol OrPhaà des doses thérapeutiques. Une respiration artificielle peut être nécessaire. En fonction des effets cliniques observés, les mesures générales suivantes doivent également être envisagées:
• +En raison de la courte demi-vie d’élimination d’Esmolol OrPha (environ 9 minutes), l’interruption de l’administration du médicament doit constituer la première étape. Le temps nécessaire à la disparition des symptômes après un surdosage dépendra de la quantité d’Esmolol OrPha administrée. Ce délai peut être supérieur aux 30 minutes constatées lors de l’interruption du traitement par Esmolol OrPha à des doses thérapeutiques. Une respiration artificielle peut être nécessaire. En fonction des effets cliniques observés, les mesures générales suivantes doivent également être envisagées:
• -allongement du cycle sinusal et du temps de récupération du nœudsinusal
• +allongement du cycle sinusal et du temps de récupération du nœud sinusal
• -La cardiosélectivité relative du esmolol a été démontrée chez les patients asthmatiques. Des doses de 100, 200 et 300 µg/kg/min n'ont pas entraîné d'augmentation significative des résistances des voiesrespiratoires.Néanmoins, chez les patients présentant une obstruction des bronches, ce médicament ne sera administré qu'avec prudence (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +La cardiosélectivité relative du esmolol a été démontrée chez les patients asthmatiques. Des doses de 100, 200 et 300 µg/kg/min n'ont pas entraîné d'augmentation significative des résistances des voies respiratoires. Néanmoins, chez les patients présentant une obstruction des bronches, ce médicament ne sera administré qu'avec prudence (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Une fois perfusé, la demi-vie de distribution de l’esmololest de 2 minutes environ et la demi-vie d'élimination de 9 minutes. Le volume de distribution est de 3,4 l/kg.
• +Une fois perfusé, la demi-vie de distribution de l’esmolol est de 2 minutes environ et la demi-vie d'élimination de 9 minutes. Le volume de distribution est de 3,4 l/kg.
• -Les taux sanguins peuvent être maintenus pendant la perfusion ou être accrus en fonction de la dose. Àl’arrêt de la perfusion, les taux sanguins chutent rapidement en raison de la demi-vie courte.
• +Les taux sanguins peuvent être maintenus pendant la perfusion ou être accrus en fonction de la dose. À l’arrêt de la perfusion, les taux sanguins chutent rapidement en raison de la demi-vie courte.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.Tout volume résiduel doit être jeté.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient. Tout volume résiduel doit être jeté.