• -Excipients
• +Excipients:
• -17-25 kg 200 mg 1× par jour 200 mg 2× par jour 200 mg 3× par jour
• +17−25 kg 200 mg 1× par jour 200 mg 2× par jour 200 mg 3× par jour
• -Fourchette de poids Dose quotidienne
• -17-25 kg 600 mg (200 mg 3× par jour)
• -26-36 kg 900 mg (300 mg 3× par jour)
• -37-50 kg 1200 mg (400 mg 3× par jour)
• -51-72 kg 1800 mg (600 mg 3× par jour)
• +Fourchette de poids Dose quotidienne
• +17−25 kg 600 mg (200 mg 3× par jour)
• +26−36 kg 900 mg (300 mg 3× par jour)
• +37−50 kg 1200 mg (400 mg 3× par jour)
• +51−72 kg 1800 mg (600 mg 3× par jour)
• -Clairance de la créatinine (ml/min) Dose journalière* (mg/jour)
• -50-79 600-1200
• -30-49 300-900
• -15-29 150**-600
• -<15 150**-300
• +Clairance de la créatinine (ml/min) Dose journalière* (mg/jour)
• +50−79 600−1200
• +30−49 300−900
• +15−29 150**−600
• +<15 150**−300
• -Pour les patients hémodialysés qui n'ont jamais été traités par la gabapentine, une dose initiale (loading dose) de 300–400 mg de Gabapentine Sandoz (3 à 4 capsules à 100 mg ou 1 capsule à 300 mg ou 1 capsule à 400 mg) est recommandée, suivie d'une dose de 200–300 mg de Gabapentin Sandoz administrée après chaque période d'hémodialyse de 4 heures. Les jours sans dialyse ne nécessitent pas de traitement par Gabapentine Sandoz.
• -Patients âgés (>65 ans)
• +Pour les patients hémodialysés qui n'ont jamais été traités par la gabapentine, une dose initiale (loading dose) de 300−400 mg de Gabapentine Sandoz (3 à 4 capsules à 100 mg ou 1 capsule à 300 mg ou 1 capsule à 400 mg) est recommandée, suivie d'une dose de 200−300 mg de Gabapentine Sandoz administrée après chaque période d'hémodialyse de 4 heures. Les jours sans dialyse ne nécessitent pas de traitement par Gabapentine Sandoz.
• +Patients âgés (≥65 ans)
• -Les capsules et les comprimés pelliculés de Gabapentine Sandoz doivent être avalés sans les croquer avec suffisamment de liquide. Les comprimés pelliculés présentent une rainure et peuvent être partagés. La prise peut avoir lieu aussi bien durant les repas qu'entre les repas. Lors d'administration trois fois par jour, il faut veiller à ce que l'intervalle entre deux prises ne soit pas supérieur à 12 heures. Lors de l'oubli d'une seule dose de Gabapentin Sandoz, il n'est pas nécessaire de compenser celui-ci par la prise d'une dose supplémentaire.
• +Les capsules et les comprimés pelliculés de Gabapentine Sandoz doivent être avalés sans les croquer avec suffisamment de liquide. Les comprimés pelliculés présentent une rainure et peuvent être partagés. La prise peut avoir lieu aussi bien durant les repas qu'entre les repas. Lors d'administration trois fois par jour, il faut veiller à ce que l'intervalle entre deux prises ne soit pas supérieur à 12 heures. Lors de l'oubli d'une seule dose de Gabapentine Sandoz, il n'est pas nécessaire de compenser celui-ci par la prise d'une dose supplémentaire.
• -Des études in vitro portant sur une inhibition éventuelle des enzymes du cytochrome P450 les plus importants (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) par la gabapentine ont été menées. Une légère inhibition (14–30%) de l'isoenzyme CYP2A6 n'a pu être observée qu'à la concentration testée la plus élevée (171 µg/ml; 1 mM; env. 15× la Cmax à 3600 mg/j). En ce qui concerne les autres isoenzymes testées, aucune inhibition n'a été observée à des concentrations de gabapentine jusqu'à 171 µg/ml.
• +Des études in vitro portant sur une inhibition éventuelle des enzymes du cytochrome P450 les plus importants (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) par la gabapentine ont été menées. Une légère inhibition (14−30%) de l'isoenzyme CYP2A6 n'a pu être observée qu'à la concentration testée la plus élevée (171 µg/ml; 1 mM; env. 15× la Cmax à 3600 mg/jour). En ce qui concerne les autres isoenzymes testées, aucune inhibition n'a été observée à des concentrations de gabapentine jusqu'à 171 µg/ml.
• -Hydrocodone: l'administration concomitante de gabapentine (125–500 mg) abaisse les valeurs de la Cmax de l'AUC de l'hydrocodone (10 mg) de façon dose-dépendante par comparaison avec la seule administration d'hydrocodone. Les valeurs de la Cmax et de l'AUC sont de 3 à 4% plus faibles après administration de 125 mg de gabapentine et de 21 à 22% plus faibles après administration de 500 mg de gabapentine. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. L'hydrocodone augmente la valeur de l'AUC de la gabapentine de 14%. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue.
• +Hydrocodone: l'administration concomitante de gabapentine (125−500 mg) abaisse les valeurs de la Cmax de l'AUC de l'hydrocodone (10 mg) de façon dose-dépendante par comparaison avec la seule administration d'hydrocodone. Les valeurs de la Cmax et de l'AUC sont de 3 à 4% plus faibles après administration de 125 mg de gabapentine et de 21 à 22% plus faibles après administration de 500 mg de gabapentine. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. L'hydrocodone augmente la valeur de l'AUC de la gabapentine de 14%. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue.
• -Antacides: la prise simultanée de gabapentine et d'antacides à base de magnésium ou d'aluminium peut diminuer la biodisponibilité de la gabapentine jusqu'à 24%. En conséquence, Gabapentine Sandoz ne sera pas administré dans les 2 heures qui suivent la prise d'un tel antacide.
• +Antacides: La prise simultanée de gabapentine et d'antacides à base de magnésium ou d'aluminium peut diminuer la biodisponibilité de la gabapentine jusqu'à 24%. En conséquence, Gabapentine Sandoz ne sera pas administré dans les 2 heures qui suivent la prise d'un tel antacide.
• -Les études de reproduction chez l'animal ont démontré des signes de foetotoxicité, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Par conséquent, Gabapentine Sandoz ne sera pas utilisé durant la grossesse, à moins que son utilisation ne soit vraiment nécessaire.
• +Les études de reproduction chez l'animal ont démontré des signes de fœtotoxicité (cf. «Données précliniques»), mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Par conséquent, Gabapentine Sandoz ne sera pas utilisé durant la grossesse, à moins que son utilisation ne soit vraiment nécessaire.
• -Oedèmes périphériques 1,7 0,5 5,4 2,6
• +Œdèmes périphériques 1,7 0,5 5,4 2,6
• -Coeur/Système vasculaire: hypertension.
• +Cœur/Système vasculaire: hypertension.
• -Généralités: malaise, oedème du visage, prise/perte de poids, douleurs (thoraciques).
• +Généralités: malaise, œdème du visage, prise/perte de poids, douleurs (thoraciques).
• -On a également rapporté des cas isolés de: rhabdomyolyse, insuffisance cardiaque, hallucinations, myasthénie, défaillance rénale, angiooedème, oedème généralisé, réactions de photosensibilité, réactions allergiques y compris urticaire, alopécie, douleurs thoraciques/angine de poitrine, hypertrophie des seins, gynécomastie, troubles moteurs de type chorée choréo-athétose ou athétose, dyskinésie et dystonie, myoclonies, palpitations, acouphènes, hépatite, ictère, élévation de la créatine-kinase, thrombopénie, éosinophilie, hypersensibilité y compris réactions systémiques et syndrome de sécrétion inadéquate d'ADH, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse associant une éruption cutanée, une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS). Dans ces cas également, un lien avec le médicament n'a pas été mis en évidence.
• +On a également rapporté des cas isolés de: rhabdomyolyse, insuffisance cardiaque, hallucinations, myasthénie, défaillance rénale, angioœdème, œdème généralisé, réactions de photosensibilité, réactions allergiques y compris urticaire, alopécie, douleurs thoraciques/angine de poitrine, hypertrophie des seins, gynécomastie, troubles moteurs de type chorée choréo-athétose ou athétose, dyskinésie et dystonie, myoclonies, palpitations, acouphènes, hépatite, ictère, élévation de la créatine-kinase, thrombopénie, éosinophilie, hyponatrémie, syndrome de sécrétion inadéquate d'ADH (SIADH), hypersensibilité y compris réactions systémiques, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse associant une éruption cutanée, une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS). Dans ces cas également, un lien avec le médicament n'a pas été mis en évidence.
• -Paramètres pharmacocinétiques 300 mg (N= 7) 400 mg (N= 11)
• +Paramètres pharmacocinétiques 300 mg (N= 7) 400 mg (N= 11)
• -AUC 0-8 (µg × h/ml) 24,8 (24) 33,3 (20)
• -Ae (%) ND 63,3 (14)
• +AUC 0−8 (µg × h/ml) 24,8 (24) 33,3 (20)
• +Ae (%) ND 63,6 (14)
• -Cmax = concentration plasmatique maximale
• -tmax = temps pour atteindre la Cmax
• -t½ = demi-vie d'élimination
• -AUC = surface sous la courbe de concentration en fonction du temps
• -Ae = quantités de gabapentine éliminées avec l'urine
• +Cmax = concentration plasmatique maximale.
• +tmax = temps pour atteindre la Cmax.
• +t½ = demi-vie d'élimination.
• +AUC = surface sous la courbe de concentration en fonction du temps.
• +Ae = quantités de gabapentine éliminées avec l'urine.
• -Lors des études menées sur des rats et des lapins, des effets embryotoxiques ou tératogènes se sont manifestés à des doses maternotoxiques de gabapentine.
• +Mutagénicité/génotoxicité
• +Carcinogénicité
• +Toxicité de la reproduction et du développement
• +Dans une étude portant sur la fertilité, aucun effet indésirable sur la fertilité ou la capacité de reproduction n'a été observé lors de l'administration de gabapentine à des rats allant jusqu'à 2000 mg/kg/jour (correspondant à 27 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme).
• +Au cours d'études portant sur la toxicité du développement, la gabapentine a induit un retard de la formation osseuse au niveau du crâne, des vertèbres ainsi que des membres postérieurs et antérieurs des rongeurs, ce qui suggère un retard de la croissance fœtale. Ces effets sont apparus au cours d'une prise orale de 1000 ou 3000 mg/kg/jour par des souris portantes pendant l'organogénèse et de 2000 mg/kg/jour par des rattes avant ou pendant l'accouplement ainsi que pendant toute la gestation, sans qu'une toxicité maternelle ne soit apparue. Ces doses correspondent au moins à 14 fois la dose quotidienne de 72 mg/kg/jour chez l'homme.
• +Chez les souris, aucun effet toxique sur le développement ou effet tératogène n'a été observé au cours de la prise de 500 mg/kg/jour (env. 7 fois la dose quotidienne chez l'homme).
• +Une incidence accrue d'hydro-uretères et/ou d'hydronéphroses est apparue chez les rats au cours d'une étude portant sur la fertilité ainsi qu'au cours d'études générales portant sur la reproduction lors de la prise de 2000 mg/kg/jour, au cours d'une étude de tératogénicité lors de la prise de 1500 mg/kg/jour ainsi qu'au cours d'une étude en période péri- et postnatale lors de la prise de 500, 1000 et 2000 mg/kg/jour (correspondant au moins à 7 fois la dose quotidienne chez l'homme). La pertinence de ces résultats est inconnue, ils ont toutefois été reliés à des retards de développement.
• +Au cours d'une étude de tératogénicité chez les lapins, un accroissement de l'incidence des avortements a été observé lors de la prise de doses quotidiennes de 1500 mg/kg (env. 20 fois la dose quotidienne chez l'homme), mais en l'absence d'accroissement de l'incidence de variations squelettiques ou de tératogénicité.
• +Au cours d'une étude portant sur la toxicité péri/postnatale chez les rats, une réduction de l'évolution du poids a été observée chez les descendants masculins à partir de 1000 mg/kg/jour (correspondant à 14 fois la dose maximale thérapeutique).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25 °C) et hors de la
• -portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15−25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; Domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• -Septembre 2014.
• +Septembre 2015.