• -Principe actif
• -Fentanylum
• -Excipients:
• -Dimeticonum-350
• -Dipropylène glycol
• -Hydroxypropylcellulose
• -Silicone adhésif
• -Membrane de contrôle: éthylène/acétate de vinyle copolymère
• -Film protecteur: polyéthylène téréphtalate
• +Principe actif: Fentanylum.
• +Excipients
• +Dimeticonum–350.
• +Dipropylenglycolum.
• +Hydroxypropylcellulosum.
• +Silicone adhésif.
• +Membrane de contrôle: éthylène/acétate de vinyle copolymère.
• +Film protecteur: polyéthylène téréphtalate.
• -Dispositif thérapeutique transdermique (patch)
• -Matrifen dispositif transdermique 12 µg/h contient: 1,38 mg de fentanyl par patch matriciel de 4,2 cm².
• -Matrifen dispositif transdermique 25 µg/h contient: 2,75 mg de fentanyl par patch matriciel de 8,4 cm².
• -Matrifen dispositif transdermique 50 µg/h contient: 5,5 mg de fentanyl par patch matriciel de 16,8 cm².
• -Matrifen dispositif transdermique 75 µg/h contient: 8,25 mg de fentanyl par patch matriciel de 25,2 cm².
• -Matrifen dispositif transdermique 100 µg/h contient: 11,0 mg de fentanyl par patch matriciel de 33,6 cm².
• -Indications/possibilités d’emploi
• -Matrifen est indiqué chez les patients dès l’âge de 2 ans pour le traitement des douleurs fortes et prolongées, qui nécessitent une administration d’opioïdes pour une période prolongée et pour lesquelles les analgésiques non opioïdes et les opioïdes faibles ne sont plus suffisants
• -Posologie/mode d’emploi
• -Comme pour tous les opioïdes, la sécurité du patient qui utilise ce produit dépend d’une prescription du médecin conforme au mode d’emploi autorisé. Comme pour tous les opioïdes, le choix de la posologie doit être individuel. Le critère le plus important pour déterminer la posologie correcte tient compte du fait que le patient a déjà été traité par des opioïdes ou non.
• +Dispositif thérapeutique transdermique (patch).
• +Matrifen dispositif transdermique 12* µg/h contient: 1,38 mg de fentanyl par patch de 4,2 cm².
• +Matrifen dispositif transdermique 25 µg/h contient: 2,75 mg de fentanyl par patch de 8,4 cm².
• +Matrifen dispositif transdermique 50 µg/h contient: 5,5 mg de fentanyl par patch de 16,8 cm².
• +Matrifen dispositif transdermique 75 µg/h contient: 8,25 mg de fentanyl par patch de 25,2 cm².
• +Matrifen dispositif transdermique 100 µg/h contient: 11,0 mg de fentanyl par patch de 33,6 cm².
• +* La dose la plus faible est désignée par 12 μg/h (toutefois, la dose réelle est de 12,5 μg/h). Cela permet de la différencier clairement de la dose de 125 μg/h, qui pourrait être prescrite en utilisant plusieurs patchs.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Matrifen est indiqué chez les patients dès l'âge de 2 ans pour le traitement des douleurs intenses et prolongées nécessitant une administration d'opioïdes sur une longue période, lorsque les analgésiques non-opioïdes et les opioïdes faibles ne sont plus suffisamment efficaces.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Comme pour tous les opioïdes, la sécurité du patient qui utilise ce produit dépend d'une prescription du médecin conforme au mode d'emploi autorisé. Comme pour tous les opioïdes, le choix de la posologie doit être individuel. Le critère le plus important pour déterminer la posologie correcte tient compte du fait que le patient a déjà été traité par des opioïdes ou non.
• -Les patchs Matrifen dispositif transdermique doivent être appliqués sur une surface de peau saine, plate, ne comportant pas de plis, qui ne soit ni irritée, ni irradiée, de la partie supérieure du corps ou des bras. Chez les enfants en bas âge, le patch doit être collé sur le dos, afin que l’enfant ne puisse le retirer. Les poils poussant à l’endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée). Avant l’application de Matrifen dispositif transdermique, l’endroit choisi doit être lavé si nécessaire, mais uniquement avec de l’eau. Eviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés. Pour pouvoir appliquer le patch, il faut que la peau soit parfaitement sèche.
• -Ne retirer le dispositif transdermique de son sachet qu’immédiatement avant de le coller. Contrôlez le patch avant utilisation. Les patchs qui sont découpés, partagés ou endommagés d’une manière ou d’une autre ne doivent pas être utilisés. Le patch doit être appliqué en le pressant fermement sur la peau avec la paume de la main pendant env. 30 secondes pour assurer une bonne adhésion surtout le long des bords. La feuille peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• -Matrifen dispositif transdermique peut être porté 72 heures sans interruption. Un nouveau patch doit alors, après le retrait de l’ancien, être appliqué à un autre endroit de la peau (pour diminuer les taux d’effets secondaires locaux).
• -Il convient d’attirer l’attention de tous les patients sur le fait qu’il faut absolument éviter tout contact de l’endroit où est collé le patch avec des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, jacuzzis chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Les patchs Matrifen dispositif transdermique doivent être appliqués sur une surface de peau saine, plate, ne comportant pas de plis, qui ne soit ni irritée, ni irradiée, de la partie supérieure du corps ou des bras. Chez les enfants en bas âge, le patch doit être collé sur le dos, afin que l'enfant ne puisse le retirer. Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée). Avant l'application de Matrifen dispositif transdermique, l'endroit choisi doit être lavé, si c'est nécessaire, mais uniquement avec de l'eau. Eviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés. La peau doit être parfaitement sèche avant qu'on y applique le patch.
• +Ne retirer le dispositif transdermique de son sachet qu'immédiatement avant de le coller. Contrôler le patch avant son utilisation. Un patch coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• +Ouverture du paquet
• +Pour enlever le patch de son sachet scellé, localisez l'encoche pré-découpée (indiquée par une flèche sur l'emballage du patch) située au bord du sachet. Pliez le sachet au niveau de l'encoche et puis déchirez soigneusement le sachet. Continuez d'ouvrir le sachet sur deux côtés comme les pages d'un livre et sortez le patch.
• +Le patch est collé sur une feuille plus grande qui est découpée en forme de s pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille du dos du patch. La partie libérée du patch peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille. Il faut éviter de toucher la partie adhésive du patch. De la paume de la main, presser le patch pendant au moins 30 secondes sur la peau. Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du patch. Ensuite, se laver les mains à l'eau uniquement (pas de savon). La feuille peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• +Matrifen dispositif transdermique peut être porté 72 heures sans interruption. Un nouveau patch doit alors, après le retrait de l'ancien, être appliqué à un autre endroit de la peau (pour diminuer les taux d'effets secondaires locaux).
• +Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact de l'endroit où est collé le patch avec des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• -La valeur de la première dose de Matrifen dispositif transdermique est déterminée en fonction de l’utilisation préalable d’opioïdes. Il convient d’administrer Matrifen à des patients présentant une tolérance aux opioïdes. Il faut tenir compte d’autres facteurs comme: l’état général et médical actuel, y compris la taille, l’âge, le degré de faiblesse ainsi que l’importance de la tolérance aux opioïdes.
• -Première application chez des patients naïfs aux opioïdes
• +La dose initiale appropriée doit être déterminée en fonction de la consommation actuelle d'opioïdes du patient ou de la patiente. Il est recommandé d'utiliser Matrifen chez des patients présentant une tolérance aux opioïdes. Les autres facteurs à prendre en compte sont: l'état général et médical du patient/de la patiente, sa taille, son âge, le degré de son état de faiblesse et le degré de sa tolérance aux opioïdes.
• +Patients naïfs aux opioïdes
• -Première application
• -L’expérience clinique de l’utilisation de Matrifen chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Matrifen est considéré comme indiqué chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d’opioïdes à libération rapide (p. ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d’obtenir un dosage équianalgésique correspondant à Matrifen 25 µg/h. Les patients peuvent alors être passés à Matrifen 25 µg/h. Si nécessaire, le dosage peut ensuite être augmenté ou diminué par paliers de 12 ou 25 µg/h, selon l’impact du traitement et les besoins en analgésiques supplémentaires, afin d’obtenir la dose adéquate la plus faible (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). Voir également «Mises en garde et précautions: patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes».
• +Première application:
• +L'expérience clinique de l'utilisation de Matrifen chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Matrifen est jugé approprié chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d'opioïdes à libération rapide (p.ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d'obtenir un dosage équianalgésique correspondant à Matrifen 25 µg/h. Les patients peuvent alors être passés à Matrifen 25 µg/h. Si nécessaire, le dosage peut être ensuite ajusté vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). Voir également «Mises en garde et précautions: patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes».
• -Pour le passage d’une administration orale ou parentérale d’opioïdes à l’utilisation de Matrifen dispositif transdermique chez les patients opioïdo-tolérants, il faut procéder selon les indications ci-dessous («Conversion de la puissance équianalgésique»). Si nécessaire, le dosage peut ensuite être augmenté ou diminué par paliers de 12 ou 25 µg/h, selon l’impact du traitement et les besoins en analgésiques supplémentaires, afin d’obtenir la dose adéquate la plus faible.
• +Pour passer des opioïdes administrés par voie orale ou parentérale à Matrifen dispositif transdermique chez les patients tolérants aux opioids, on procédera conformément aux indications ci-dessous («Conversion de la puissance équianalgésique»). Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires.
• -1. Calculez le besoin analgésique des 24 heures précédentes.
• -2. Convertissez cette quantité à l’aide du tableau 1 en dose équianalgésique de morphine orale. Pour l’effet analgésique, toutes les doses intramusculaires et orales sur ce tableau équivalent à 10 mg de morphine intramusculaire.
• -3. Pour connaître le dosage de Matrifen correspondant aux besoins en analgésiques des 24 heures précédentes calculés et convertis en dose équianalgésique de morphine, utilisez les tableaux 2 ou 3 de la manière suivante:
• -a) Le tableau 2 s’applique aux patients adultes devant passer à un autre traitement opioïde ou devant passer d’un autre traitement opioïde à Matrifen (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d’environ à 150:1).
• -b) Le tableau 3 s’applique aux patients adultes recevant un traitement opioïde stable et bien toléré (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d’environ à 100:1).
• +1.Calculer le besoin analgésique des 24 heures précédentes.
• +2.Convertir cette quantité à l'aide du tableau 1 en dose équianalgésique de morphine orale. Pour l'effet analgésique, toutes les doses intramusculaires et orales sur ce tableau équivalent à 10 mg de morphine intramusculaire.
• +3.Pour connaître le dosage de Matrifen correspondant aux besoins en analgésiques des 24 heures précédentes calculés et convertis en dose équianalgésique de morphine, utiliser les tableaux 2 ou 3 de la manière suivante:a) Le tableau 2 s'applique aux patients adultes devant passer à un autre traitement opioïde ou devant passer d'un autre traitement opioïde à Matrifen (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 150:1).
• +4.b) Le tableau 3 s'applique aux patients adultes recevant un traitement opioïde stable et bien toléré (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 100:1).
• - Voie intramusculaire* Voie orale
• + Voie intramusculaire* Voie orale
• -Lévorphanole 2 4
• +Lévorphanol 2 4
• -* Les valeurs reposent sur des études faites avec prises uniques, au cours desquelles une dose intramusculaire de chaque médicament listé a été comparée avec la morphine pour déterminer la puissance relative. Les doses orales sont recommandées quand on fait passer un patient d’un traitement parentéral à un traitement oral.
• -** La relation de puissance voie orale/voie intramusculaire pour la morphine repose sur l’expérience clinique chez les patients souffrant de douleurs chroniques.
• -Références: d’après Foley, K.M.: The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95.
• -Tableau 2: Dose initiale de Matrifen dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne *
• +* Les valeurs reposent sur des études faites avec prises uniques, au cours desquelles une dose intramusculaire de chaque médicament listé a été comparée avec la morphine pour déterminer la puissance relative. Les doses orales sont recommandées quand on change un patient d'un traitement parentéral à un traitement oral.
• +** L'indication de puissance voie orale/voie intramusculaire pour la morphine repose sur l'expérience clinique chez les patients souffrant de douleurs chroniques.
• +Références: d'après Foley, K.M.: The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95.
• +Tableau 2: Dose initiale de Matrifen dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne*
• -* Dans les études cliniques, ces fourchettes de dose de morphine orale quotidienne ont été utilisées comme base de conversion à Matrifen dispositif transdermique.
• +* Dans les études cliniques, ces fourchettes de dose de morphine orale quotidienne ont été prises pour base de conversion à Matrifen dispositif transdermique.
• -Les tableaux de conversion 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage de Matrifen dispositif transdermique à d’autres traitements afin d’éviter une surestimation de la nouvelle dose analgésique et un éventuel surdosage.
• -Le traitement analgésique précédent doit être lentement supprimé à partir de la première application du patch transdermique jusqu’à l’obtention de l’effet analgésique de Matrifen dispositif transdermique. S’il s’agit de la première application et si un autre analgésique a été utilisé auparavant, l’effet analgésique maximal peut être observé seulement au bout de 24 heures environ, car les taux de fentanyl augmentent lentement dans le sang.
• +Les tableaux de conversion 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage de Matrifen dispositif transdermique à d'autres traitements afin d'éviter une surestimation de la nouvelle dose analgésique et un éventuel surdosage.
• +Le traitement analgésique précédent doit être lentement supprimé à partir de la première application du patch transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique de Matrifen dispositif transdermique. Lors de la première application et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• -Au cas où des symptômes de sevrage tels que nausées, vomissements, diarrhées, angoisse ou chair de poule devaient apparaître suite au passage d’un autre opioïde puissant à un traitement par Matrifen dispositif transdermique, il est recommandé d’utiliser une forme non retardée de morphine comme traitement d’appoint dans le but de mettre fin à ces symptômes de manque.
• -Détermination de la dose et traitement d’entretien
• -Matrifen dispositif transdermique à 12 µg/h convient spécifiquement pour le titrage des bas dosages.
• -Matrifen dispositif transdermique doit être changé toutes les 72 heures. La posologie doit être adaptée de façon individuelle jusqu’à obtenir un équilibre entre l’effet analgésique et la tolérance. Si l’analgésie est insuffisante après la pose du premier patch, la posologie peut être augmentée au bout de 3 jours. Ensuite, elle peut être ajustée tous les 3 jours. Il peut arriver au début du traitement que certains patients n’obtiennent pas une analgésie suffisante pendant le troisième jour lorsque l’on utilise l’intervalle posologique recommandé. Il peut s’avérer bénéfique chez ces patients de renouveler déjà le dispositif transdermique au bout de 48 heures au lieu de 72 heures. Lorsque le dispositif transdermique est remplacé avant la 72e heure, le raccourcissement de la durée d’application peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
• -Ensuite, elle peut être ajustée tous les 3 jours. Le titrage se fait normalement par étapes de 12 µg/h ou 25 µg/h, mais en tenant dûment compte du besoin d’analgésie supplémentaire (morphine orale 45 mg/jour correspond à Matrifen dispositif transdermique 12 µg/h, morphine orale 90 mg/jour correspond à Matrifen dispositif transdermique 25 µg/h) et du degré de douleur du patient. Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs patchs Matrifen peuvent être utilisés. Les patients ont besoin de temps en temps d’une dose supplémentaire d’un analgésique à effet rapide et de courte durée pour «juguler» les douleurs aiguës. Il est possible que certains patients aient besoin d’opioïdes supplémentaires ou d’un autre mode d’administration quand la dose de Matrifen dispositif transdermique dépasse 300 µg/h.
• +Au cas où des symptômes de sevrage tels que nausées, vomissements, diarrhées, angoisse ou chair de poule devaient apparaître suite au passage à un traitement avec Matrifen à partir d'un autre opioïde puissant, il est recommandé d'utiliser de la morphine de courte durée d'action comme traitement d'appoint dans le but de couper ces symptômes de sevrage. Ce traitement doit être fait sous contrôle médical attentif.
• +Détermination de la dose et traitement d'entretien
• +Matrifen dispositif transdermique à 12 µg/h convient spécifiquement pour le titrage des doses faibles.
• +Matrifen dispositif transdermique doit être changé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée individuellement jusqu'à obtenir un équilibre entre l'effet analgésique et la tolérance. Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier patch, la posologie peut être augmentée au bout de 3 jours. Ensuite, elle peut être ajustée tous les 3 jours. Il peut arriver au début du traitement que certains patients n'obtiennent pas une analgésie suffisante pendant le troisième jour lorsque l'on utilise l'intervalle posologique recommandé. Il peut s'avérer bénéfique chez ces patients de renouveler déjà le dispositif transdermique au bout de 48 heures au lieu de 72 heures. Lorsque le dispositif transdermique est remplacé avant la 72e heure, le raccourcissement de la durée d'application peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
• +Le titrage se fait normalement par étapes de 12 µg/h ou 25 µg/h, mais en tenant dûment compte du besoin d'analgésie supplémentaire (morphine orale 45 mg/jour correspond à Matrifen dispositif transdermique 12 µg/h, morphine orale 90 mg/jour correspond à Matrifen dispositif transdermique 25 µg/h) et du degré de douleur du patient. Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs patchs Matrifen peuvent être utilisés. Les patients ont besoin de temps en temps d'une dose supplémentaire d'un analgésique à effet rapide et de courte durée pour juguler les douleurs aiguës. Certains patients ont besoin le cas échéant d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration quand la dose de Matrifen dispositif transdermique dépasse 300 µg/h.
• -Matrifen ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques (âgés de 2 à 16 ans) tolérants aux opioïdes et ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d’équivalent de morphine orale par jour. Pour passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Matrifen, procéder selon le tableau 1 («Conversion de la puissance équianalgésique») et le tableau 4 («Dose de Matrifen dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne»).
• +Matrifen ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Pour passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Matrifen, procéder selon le tableau 1 («Conversion de la puissance équianalgésique») et le tableau 4 («Dose de Matrifen dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne»).
• -* La conversion à des doses de Matrifen dispositif transdermique supérieures à 25 µg/h est identique chez l’enfant et chez l’adulte (voir tableau 2)).
• +* La conversion à des doses de Matrifen dispositif transdermique supérieures à 25 µg/h est identique chez l'enfant et chez l'adulte (voir tableau 2)).
• -Si le traitement par Matrifen dispositif transdermique doit être arrêté, il faut commencer le traitement de remplacement avec d’autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée progressivement. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du patch Matrifen, ne baisse que lentement. Après le retrait du patch, la concentration sérique de fentanyl chute graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 heures (intervalle 13–22 heures) après une durée d’application de 24 heures et de 20–25 heures après une durée d’application de 72 heures. L’analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
• -Après une conversion, en cas d’arrêt brutal du traitement ou d’ajustement de la dose, il est possible que des symptômes de sevrage apparaissent chez certains patients (voir «Effets indésirables»).
• +Si le traitement par Matrifen dispositif transdermique doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du patch Matrifen, ne baisse que lentement. Après le retrait du patch, la concentration sérique de fentanyl chute graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 heures (intervalle 13–22 heures) après une durée d'application de 24 heures et de 20–25 heures après une durée d'application de 72 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
• +Après une conversion, en cas d'arrêt brutal du traitement ou d'ajustement de la dose, il est possible que des symptômes de sevrage apparaissent chez certains patients (voir «Effets indésirables»).
• -Matrifen dispositif transdermique est contre-indiqué pour les patients présentant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux adjuvants contenus dans le patch.
• -Matrifen dispositif transdermique ne doit pas être utilisé pour traiter les douleurs aiguës ou postopératoires, car il n’existe aucune possibilité d’ajuster le dosage en cas d’utilisation de courte durée, ce qui peut provoquer une hypoventilation/dépression respiratoire grave qui peut même mettre la vie en danger.
• +Matrifen dispositif transdermique est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux excipients contenus dans le patch.
• +Matrifen dispositif transdermique ne doit pas être utilisé pour traiter les douleurs aiguës ou postopératoires, car il n'existe – en cas d'utilisation de courte durée - aucune possibilité d'ajuster le dosage et une hypoventilation/dépression respiratoire grave ou mettant même la vie en danger peut se produire.
• +Matrifen dispositif transdermique est contre-indiqué chez les patients présentant une dépression respiratoire sévère.
• -L’utilisation de médicaments à base d’opioïdes à libération différée dont font partie les patchs contenant du fentanyl est liée à un risque accru de complications. Ce risque s’explique par la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, la marge thérapeutique étroite du principe actif, et les gradients de concentration entre le patch et la peau, variables d’un patient à l’autre et susceptibles de limiter la dose administrée. En cas de changement entre différents systèmes transdermiques contenant du fentanyl, le patient doit être surveillé attentivement par le médecin afin d’assurer le soulagement continu de la douleur et la sécurité du patient; c’est-à-dire qu’il doit bénéficier d’une évaluation clinique et d’un ajustement de la dose comme lors de l’ajustement initial du traitement.
• -Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voir plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Matrifen, car les concentrations sériques de fentanyl ne baissent que lentement, la demi-vie terminale moyenne étant de 17 heures après une durée d’application de 24 heures (extrêmes 13–22 h).
• -Les autres substances à effet sédatif sur le système nerveux central administrées de façon concomitante telles que opioïdes, sédatifs, hypnotiques, narcotiques, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques à effet sédatif et les boissons alcoolisées peuvent exercer un effet calmant supplémentaire, ce qui peut entraîner une hypoventilation, de l’hypotension et une forte sédation ou un coma. La prudence est donc recommandée chez les patients qui sont traités en même temps par des médicaments à action sédative centrale.
• -Dans de très rares cas, de graves effets indésirables menaçant le pronostic vital (hypoventilation, coma) ont été rapportés en liaison avec Matrifen (voir «Surdosage»).
• -Matrifen dispositif transdermique ne doit ni être séparé en deux ni découpé ni endommagé de quelque façon que ce soit, car cela risque de provoquer une libération incontrôlée de fentanyl.
• +L'utilisation de médicaments à base d'opioïdes à libération prolongée, dont font partie les patchs contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le timbre et la peau, variables d'un patient à l'autre, et susceptibles de limiter la dose administrée. En cas de changement entre différents systèmes transdermiques contenant du fentanyl, le patient doit être surveillé attentivement par le médecin afin d'assurer le soulagement continu de la douleur et la sécurité du patient; c'est-à-dire qu'il doit bénéficier d'une évaluation clinique et d'un ajustement de la dose comme lors de l'ajustement initial du traitement.
• +Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voir plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Matrifen, car les concentrations sériques de fentanyl ne baissent que lentement, la demi-vie terminale moyenne étant de 17 heures après une durée d'application de 24 heures (extrêmes 13–22 h).
• +D'autres substances à effet sédatif sur le système nerveux central administrées de façon concomitante ou des boissons alcoolisées peuvent entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou le décès (voir «Interactions»). Si l'utilisation concomitante est cliniquement inévitable, prescrire les deux médicaments à la dose efficace la plus faible et pour une durée d'utilisation minimale. Les patients doivent également être étroitement surveillés. Dans de très rares cas, de graves effets indésirables menaçant le pronostic vital (hypoventilation, coma) ont été rapportés en liaison avec Matrifen (voir «Surdosage»).
• +Matrifen dispositif transdermique ne doit ni être séparé en deux ni découpé ni endommagé de quelque façon que ce soit, car cela risque de provoquer une libération incontrôlée de fentanyl. Il n'y a pas de données disponibles sur les patchs séparés en deux ou découpés.
• -Lors de l’utilisation de Matrifen comme traitement initial aux opioïdes chez des patients naïfs aux opioïdes, son administration a été mise en relation dans de très rares cas avec une dépression respiratoire sévère et/ou avec un décès.
• -Même si la dose la plus faible de Matrifen est utilisée pour l’instauration initiale du traitement chez des patients naïfs aux opioïdes, une hypoventilation sévère ou mettant en péril le pronostic vital est possible. Il est recommandé d’utiliser Matrifen chez des patients tolérants aux opioïdes (voir «Posologie / Mode d’emploi»).
• -Dépendance et possible potentiel d’abus
• -L’application répétée d’opioïdes peut conduire au développement d’une accoutumance ainsi qu’à une dépendance physique et psychique. En ce qui concerne la dépendance iatrogène résultant de l’utilisation de Matrifen dispositif transdermique, les expériences faites jusqu’à présent sont encore insuffisantes.
• -Comme pour les autres opioïdes il peut y avoir des abus de fentanyl. Un abus ou une utilisation volontairement inadéquate de Matrifen peut conduire à un surdosage et/ou au décès. Les patients qui sont à risque d’abus peuvent toutefois être traités par des préparations à base d’opioïdes à libération modifiée. Mais ces patients doivent être surveillés par rapport à des signes d’abus, d’utilisation inadéquate ou de dépendance.
• -Dépression respiratoire
• +Lors que Matrifen a été utilisé comme traitement opioïde initial chez des patients naïfs aux opioïdes, son utilisation a été mise dans de très rares cas en relation avec une dépression respiratoire sévère et/ou avec un décès.
• +Une hypoventilation sévère ou mettant la vie en danger reste possible même en utilisant la dose la plus faible de Durogesic Matrix comme dose initiale chez les patients naïfs aux opioïdes. Il est recommandé d'utiliser Matrifen chez des patients tolérants aux opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Dépendance et possible potentiel d'abus
• +L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. En ce qui concerne la dépendance iatrogène résultant de l'utilisation de Matrifen dispositif transdermique, l'expérience faite jusque-là est encore insuffisante.
• +Le fentanyl peut faire l'objet d'abus tout comme les autres opioïdes agonistes. Un abus ou une utilisation volontairement incorrecte de Matrifen peut conduire à un surdosage et/ou au décès. Les patients présentant un risque accru d'abus peuvent être néanmoins traités avec des opioïdes en formule à libération modifiée. Ces patients doivent toutefois être surveillés afin de détecter des signes d'abus, d'utilisation incorrecte ou de dépendanceDépression respiratoire
• -Matrifen dispositif transdermique peut provoquer plus fréquemment des effets indésirables graves chez les patients atteints d’une affection pulmonaire obstructive chronique ou d’autres affections pulmonaires. Les opioïdes peuvent diminuer le stimulus respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires chez ces patients.
• +Matrifen dispositif transdermique peut souvent provoquer des effets indésirables graves chez les patients atteints d'une affection pulmonaire obstructive chronique ou d'autres affections pulmonaires. Les opioïdes peuvent – chez ces patients - diminuer le mouvement respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.
• -Matrifen dispositif transdermique ne peut être utilisé qu’avec la plus grande prudence chez les patients susceptibles d’être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d’une rétention de gaz carbonique – par exemple les patients ayant une pression intracrânienne élevée, les patients avec un état de conscience perturbé ou dans le coma. Cette remarque est également valable pour les patients atteints d‘une tumeur cérébrale.
• -Affections cardiaques
• -Le fentanyl peut causer une bradycardie et ne peut donc être utilisé chez les patients atteints de bradyarythmies qu’avec la plus grande prudence.
• +Matrifen dispositif transdermique ne peut être utilisé qu'avec la plus grande prudence chez les patients susceptibles d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d'une rétention de gaz carbonique – par exemple les patients ayant une pression intracrânienne élevée, les patients en perte de conscience ou dans le coma. Cette remarque est également valable pour les patients atteints de tumeur cérébrale.
• +Maladies cardiaques
• +Le fentanyl peut causer une bradycardie et ne peut donc être utilisé chez les patients atteints de bradyarythmies qu'avec la plus grande prudence.
• -Comme le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, des troubles de la fonction hépatique peuvent ralentir son élimination. Les patients atteints de troubles de la fonction hépatique recevant Matrifen doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la posologie de Matrifen dispositif transdermique doit être réduite le cas échéant (voir «Pharmacocinétique»).
• +Comme le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, des troubles de la fonction hépatique peuvent ralentir son élimination. Les patients atteints de troubles de la fonction hépatique recevant Matrifen doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• -Il n’existe pas de données relatives à l’utilisation de Matrifen dispositif transdermique chez les patients insuffisants rénaux.
• -Moins de 10% du fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale. Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Matrifen doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la posologie de Matrifen dispositif transdermique doit être réduite le cas échéant (voir «Pharmacocinétique»).
• -Fièvre / chaleur extérieure
• -Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d’environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu’à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets secondaires des opioïdes; la posologie de Matrifen dispositif transdermique doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l’application de chaleur sur un dispositif transdermique contenant du fentanyl augmente l’AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il est très important d’attirer l’attention de tous les patients sur le fait qu’il faut absolument éviter tout contact entre l’endroit où est apposé le patch et les sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, jacuzzis chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Il n'existe pas de données sur Matrifen dispositif transdermique chez les insuffisants rénaux.
• +Moins de 10% du fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale. Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Matrifen doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• +Fièvre/Chaleur extérieure
• +Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Matrifen dispositif transdermique doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur un dispositif transdermique augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le patch et les sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• -La prudence est recommandée lors de l’utilisation concomitante de Matrifen dispositif transdermique et de médicaments influençant les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques.
• -Un syndrome sérotoninergique potentiellement fatal peut se développer lors de l’utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et de médicaments influençant le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la monoamine oxydase [inhibiteurs de la MAO]), même en cas d’utilisation à la dose recommandée.
• -Le syndrome sérotoninergique peut se traduire par des modifications de l’état psychique (p.ex. excitabilité, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (p.ex. tachycardie, fluctuations de la pression artérielle, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (p.ex. hyperréflexie, manque de coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). En cas de suspicion d’un syndrome sérotoninergique, le traitement par Matrifen dispositif transdermique doit immédiatement être arrêté.
• -Interactions avec d’autres médicaments
• -L’utilisation concomitante de Matrifen avec des inhibiteurs du cytochrome P4503A4 (p.ex. le ritonavir, le kétoconazole, l’itraconazole, la troléandomycine, la clarithromycine, le nelfinavir, la néfazodone, le vérapamil, le diltiazem et l’amiodarone) peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger l’effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d’entraîner une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être surveillé de près et recevoir des soins particuliers. Pour cette raison l’administration concomitante de fentanyl transdermique et d’inhibiteurs du CYP3A4 n’est pas recommandée, sauf si le patient est surveillé de manière rapprochée. Il faut particulièrement surveiller l’apparition de signes d’une dépression respiratoire chez les patients recevant Matrifen en association avec des inhibiteurs du CYP3A4 et la posologie doit être adaptée si nécessaire.
• -Exposition par inadvertance suite au transfert d’un patch
• -Le transfert par inadvertance d’un dispositif transdermique de Matrifen sur la peau d’une personne n’utilisant pas les patchs (notamment sur un enfant) lors d’un contact corporel étroit comme par ex. entre des personnes dormant dans le même lit peut occasionner un surdosage d’opioïde. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le patch doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n’utilisant pas les patchs (voir «Surdosage»).
• +La prudence est recommandée lors de l'utilisation concomitante de Matrifen dispositif transdermique et de médicaments influençant les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques.
• +Un syndrome sérotoninergique potentiellement fatal peut se développer lors de l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et de médicaments influençant le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la monoamine oxydase [inhibiteurs de la MAO]), même en cas d'utilisation à la dose recommandée.
• +Le syndrome sérotoninergique peut se traduire par des modifications de l'état psychique (p.ex. excitabilité, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (p.ex. tachycardie, fluctuations de la pression artérielle, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (p.ex. hyperréflexie, manque de coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). En cas de suspicion d'un syndrome sérotoninergique, le traitement par Matrifen dispositif transdermique doit immédiatement être arrêté.
• +Interactions avec d'autres médicaments
• +L'utilisation concomitante de Matrifen avec des inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. le ritonavir, le kétoconazole, l'itraconazole, la troléandomycine, la clarithromycine, le nelfinavir, la néfazodone, le vérapamil, le diltiazem et l'amiodarone) peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer ainsi une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et pris en charge. Pour cette raison l'administration simultanée de fentanyl transdermique et d'un inhibiteurdu CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins d'une surveillance étroite du patient. En particulier les patients traités par Durogesic Matrix en association avec un inhibiteur du CYP3A4 doivent être surveillés afin de détecter les signes d'une dépression respiratoire; la dose devrait être adaptéesi nécessaire.
• +Exposition par inadvertance suite au transfert d'un patch
• +Le transfert par inadvertance d'un dispositif transdermique de Matrifen sur la peau d'une personne n'utilisant pas les patchs (notamment sur un enfant) lors d'un contact corporel étroit tel qu'entre des personnes dormant dans le même lit, peut occasionner un surdosage d'opioïde chez la personne n'utilisant pas les patchs. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le patch doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n'utilisant pas les patchs (voir «Surdosage»).
• -Les opioïdes accroissent le tonus de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal et en réduisent les contractions propulsives. L’allongement du temps de transit intestinal qui en résulte peut être responsable de l’effet constipant du fentanyl. On conseillera aux patients des mesures permettant d’éviter la constipation et l’utilisation de laxatifs à titre préventif doit être envisagée.
• +Les opioïdes accroissent le tonus de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal et en réduisent les contractions propulsives. L'allongement du temps de transit intestinal qui en résulte peut être responsable de l'effet constipant du fentanyl. On conseillera aux patients des mesures permettant d'éviter la constipation et l'utilisation à titre préventif de laxatifs doit être envisagée.
• -Les résultats d’études sur le fentanyl administré par voie intraveineuse permettent de conclure que chez les patients âgés la clairance peut être diminuée et la demi-vie prolongée; de plus, ces patients peuvent réagir de façon plus sensible au médicament que les patients plus jeunes.
• -Les patients âgés recevant Matrifen doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la posologie de Matrifen dispositif transdermique doit être réduite le cas échéant (voir «Pharmacocinétique»)
• -Utilisation chez l’enfant
• -Matrifen dispositif transdermique ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Matrifen dispositif transdermique administrée. L’utilisation de Matrifen chez les enfants de moins de deux ans n’a pas été étudiée. Matrifen dispositif transdermique ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d’emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d’application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le patch et ne l’avalent pas (voir «Posologie/Mode d’emploi: Application correcte»). En conséquence, la bonne adhérence du patch devrait être surveillée attentivement.
• +Les résultats d'études sur le fentanyl administré par voie intraveineuse laissent conclure que chez les patients âgés la clairance peut être diminuée et la demi-vie prolongée; de plus, ces patients peuvent réagir de façon plus sensible au médicament que les patients plus jeunes.
• +Les patients âgés recevant Matrifen doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»)
• +Utilisation chez les enfants
• +Matrifen dispositif transdermique ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Matrifen dispositif transdermique administrée. L'utilisation de Matrifen chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Matrifen dispositif transdermique ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le patch et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi: Application correcte»). En conséquence, la bonne adhérence du patch devrait être surveillée attentivement.
• -Aucune étude relative aux interactions n’a été menée avec Matrifen dispositif transdermique.
• -D’autres substances agissant de façon sédative sur le système nerveux central et administrées de façon concomitante, comme les opioïdes, sédatifs, hypnotiques, narcotiques, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques à effet sédatif et les boissons alcoolisées peuvent exercer un effet calmant supplémentaire, ce qui peut entraîner une hypoventilation, une hypotension et une forte sédation ou un coma. C’est pourquoi une surveillance toute particulière des patients est nécessaire en cas d’emploi simultané de Matrifen dispositif transdermique et de telles substances.
• -Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement, principalement par le cytochrome P 3A4.
• -L’utilisation concomitante de Matrifen avec des inhibiteurs du cytochrome P4503A4 peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger l’effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d’entraîner une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être surveillé de près et recevoir des soins particuliers. Pour cette raison l’administration concomitante de Matrifen dispositif transdermique et d’inhibiteurs du CYP3A4 n’est pas recommandée, sauf si le patient est surveillé de manière rapprochée (voir « Mises en garde et précautions »).
• -L’utilisation concomitante d’inducteurs du CYP3A4 comme la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne peut entraîner une réduction de la concentration plasmatique du fentanyl et par conséquent de l’effet thérapeutique. Dans ce cas, un ajustement de la dose peut être nécessaire.
• -A l’arrêt d’un traitement comprenant des inducteurs du CYP3A4, l’induction enzymatique diminue lentement avec la baisse du taux plasmatique des inducteurs du CYP3A4. Par conséquent, la concentration plasmatique du fentanyl remonte. Ceci pourrait renforcer et prolonger l’effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d’entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et soigné.
• -Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO)
• -L’utilisation de Matrifen n’est pas recommandée chez les patients qui utilisent conjointement un inhibiteur de la monoamine oxydase. Des interactions sévères et imprévisibles avec les IMAO ont été décrites. Celles-ci comprenaient la potentialisation de l’effet de l’opioïde ou la potentialisation de l’effet sérotoninergique.
• -C’est pourquoi Matrifen ne doit pas être utilisé durant les 14 jours suivant l’arrêt d’un traitement par des IMAO.
• +Aucune étude d'interaction n'a été menée avec Matrifen dispositif transdermique.
• +Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), ainsi que l'alcool
• +L'utilisation concomitante de Matrifen dispositif transdermique avec des substances telles que les benzodiazépines, les opioïdes, les sédatifs, les hypnotiques, les narcotiques, les phénothiazines, les tranquillisants, les myorelaxants, les antihistaminiques à effet sédatif ou l'alcool peut augmenter de manière disproportionnée les effets dépresseurs centraux et entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et le décès (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
• +Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement, principalement par le CYP3A4.
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de Matrifen peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être surveillé et soigné spécialement. Pour cette raison l'administration concomitante de Matrifen dispositif transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, sauf si le patient est étroitement surveillé (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 comme la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne peut entraîner une réduction de la concentration plasmatique du fentanyl et par conséquent de l'effet thérapeutique. Dans ce cas, un ajustement de la dose peut être nécessaire.
• +A l'arrêt d'un traitement comprenant des inducteurs du CYP3A4, l'induction enzymatique diminue lentement avec la baisse du taux plasmatique des inducteurs du CYP3A4. Par conséquent, la concentration plasmatique du fentanyl remonte. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et soigné.
• +Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
• +L'utilisation de Matrifen n'est pas recommandée chez les patients nécessitant en même temps un inhibiteur de la MAO. Des interactions sérieuses et imprévisibles avec des inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, englobant une potentialisation des effets opiacés ou des effets sérotoninergiques. C'est pourquoi Matrifen ne doit pas être utilisé durant les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par des inhibiteurs de la MAO.
• -L’utilisation concomitante de Matrifen dispositif transdermique et d’une substance sérotoninergique telle qu’un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou d’un inhibiteur de la MAO peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• -Grossesse, allaitement
• -Il n’existe pas de données suffisantes relatives à l’administration de fentanyl aux femmes enceintes. Des études chez l’animal ont révélé une toxicité sur la reproduction. Le risque potentiel pour l’homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme au début de la grossesse. Des symptômes de sevrage ont été décrits chez des nouveau-nés dont la mère a utilisé de manière chronique Matrifen dispositif transdermique durant la grossesse. Matrifen ne doit donc pas être utilisé lors de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -L’utilisation de Matrifen dispositif transdermique est déconseillée lors de l’accouchement. Matrifen ne doit pas être utilisé pour le traitement de douleurs aiguës ou postopératoires (voir «Mises en garde et précautions»). Le fentanyl traversant la barrière placentaire, l’utilisation de Matrifen pendant l’accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
• +L'utilisation concomitante de Matrifen dispositif transdermique et d'une substance sérotoninergique telle qu'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou d'un inhibiteur de la MAO peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• +Grossesse/Allaitement
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données suffisantes relatives à l'administration de fentanyl aux femmes enceintes. Lors des essais sur les animaux on a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction. Le risque possible pour l'homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme au début de la grossesse. Des symptômes de sevrage ont été décrits chez des nouveau-nés dont la mère a utilisé des patchs contenant du fentanyl de façon chronique durant la grossesse. Matrifen ne doit donc pas être utilisé lors de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +L'utilisation de Matrifen dispositif transdermique est déconseillée lors de l'accouchement. Matrifen ne doit pas être utilisé pour le traitement de douleurs aiguës ou postopératoires (voir «Mises en garde et précautions»). Le fentanyl traversant la barrière placentaire, l'utilisation de Matrifen pendant l'accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
• -Le fentanyl passe dans le lait maternel et peut avoir des effets sédatifs et/ou entraîner une dépression respiratoire chez le nourrisson. Ainsi l’utilisation de Matrifen dispositif transdermique n’est pas conseillée aux femmes qui allaitent.
• +Allaitement
• +Le fentanyl passe dans le lait maternel et peut avoir des effets sédatifs et/ou entraîner des dépressions respiratoires chez le nourrisson allaité. Ainsi l'utilisation de Matrifen dispositif transdermique chez les femmes qui allaitent n'est pas conseillée.
• -Matrifen dispositif transdermique, tout comme les autres opioïdes puissants, a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l’exécution de tâches qui peuvent se révéler dangereuses (conduite de véhicules ou utilisation de machines).
• +Matrifen dispositif transdermique, tout comme les autres opioïdes puissants, a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches qui peuvent se révéler dangereuses (conduite de véhicules ou utilisation de machines).
• -La sécurité de dispositifs transdermiques contenant du fentanyl a été évaluée chez 1854 patients ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose du dispositif transdermique contenant du fentanyl et ont été inclus dans l’analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) ont été: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et céphalées (11,8%).
• -Ci-dessous sont énumérés les effets indésirables (y compris ceux susmentionnés) considérés comme ayant un lien avec l’utilisation de dispositifs transdermiques contenant du fentanyl dans des études cliniques ou depuis la commercialisation.
• -La fréquence est définie comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) et «fréquence non déterminée» (les données disponibles ne permettent pas d’estimer exactement la fréquence).
• -Système immunitaire
• +La sécurité de dispositifs transdermiques contenant du fentanyl a été évaluée chez 1854 patients ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose du dispositif transdermique contenant du fentanyl et ont été inclus dans l'analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) ont été: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et céphalées (11,8%).
• +Ci-dessous sont énumérés les effets indésirables (y compris ceux susmentionnés) considérés comme ayant un lien avec l'utilisation de dispositifs transdermiques contenant du fentanyl dans des études cliniques ou depuis la commercialisation.
• +La fréquence est définie comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) et «fréquence non déterminée» (les données disponibles ne permettent pas d'estimer exactement la fréquence).
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Occasionnels: hypoesthésie, crises convulsives (y compris convulsions cloniques et état de grand mal), amnésie, diminution de l’état de conscience, perte de connaissance.
• -Troubles oculaires
• -Occasionnels: Vision floue.
• +Occasionnels: hypoesthésie, crises convulsives (y compris convulsions cloniques et état de grand mal), amnésie, diminution de l'état de conscience, perte de connaissance.
• +Affections oculaires
• +Occasionnels: vision floue.
• -Oreille et conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastrointestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Occasionnels: réactions au site d’administration, symptômes pseudogrippaux, sensation de variations de la température corporelle, hypersensibilité au site d’administration, symptômes de sevrage, pyrexie.
• -Rares: dermatite au site d’administration, eczéma au site d’administration.
• +Occasionnels: réactions au site d'administration, symptômes pseudogrippaux, sensation de variations de la température corporelle, hypersensibilité au site d'administration, symptômes de sevrage, pyrexie.
• +Rares: dermatite au site d'administration, eczéma au site d'administration.
• +Comme pour les autres analgésiques opioïdes, une accoutumance, une dépendance physique et psychique peuvent se développer en cas d'utilisation répétée de Matrifen dispositif transdermique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le passage d'autres opioïdes puissants à Matrifen dispositif transdermique, l'arrêt brutal du traitement ou l'ajustement de la dose peuvent entraîner chez certains patients l'apparition de symptômes de sevrage, tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et frissons. Une titration lente de la dose permet de réduire la gravité de tels symptômes de sevrage (voir «Posologie/Mode d'emploi»). De très rares cas de symptômes de sevrage ont été rapportés chez des nouveau-nés dont la mère avait utilisé dispositifs transdermiques contenant du fentanyl de manière chronique pendant la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +
• -Chez les enfants et les adolescents, le profil d’effets secondaires correspondait à celui des adultes. En complément des effets secondaires généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n’a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison à Matrifen dispositif transdermique. Les études pédiatriques ont très fréquemment fait état de fièvre, vomissements et nausées.
• +Chez les enfants et les adolescents, le profil d'effets secondaires correspondait à celui des adultes. En complément des effets secondaires généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n'a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison à Matrifen dispositif transdermique. Les études pédiatriques ont très fréquemment fait état de fièvre, vomissements et nausées.
• -Un surdosage de fentanyl se manifeste par un renforcement de ses effets pharmacologiques, l’effet le plus grave étant une dépression respiratoire.
• +Un surdosage de fentanyl se manifeste par un renforcement de ses effets pharmacologiques, l'effet le plus grave étant une dépression respiratoire.
• -Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le dispositif transdermique de Matrifen et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l’effet de l’antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l’antagoniste, car le risque d’une «remorphinisation» après le retrait du patch existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l’effet narcotique peut avoir pour conséquence l’apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• -Si la situation clinique l’exige, l’ouverture des voies respiratoires doit être assurée, éventuellement par intubation oro-pharyngée ou endotrachéale; selon le cas, de l’oxygène doit être administré et la respiration artificielle doit être assistée ou contrôlée. Une température adéquate du corps et l’absorption ou l’administration adéquate de liquides sont importantes. Si une hypotension grave ou persistante apparaît, une hypovolémie peut en être responsable; il convient alors de pallier à cette situation en administrant par voie parentérale la quantité de liquide correspondante.
• +Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le dispositif transdermique de Matrifen et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «remorphinisation» après le retrait du patch existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• +Si la situation clinique l'exige, l'ouverture des voies respiratoires doit être assurée, éventuellement par intubation oro-pharyngée ou endotrachéale; selon le cas, de l'oxygène doit être administré et la respiration artificielle doit être assistée ou contrôlée. Une température adéquate du corps et l'absorption ou l'administration adéquate de liquides sont importantes. Si une hypotension grave ou persistante apparaît, une hypovolémie peut en être responsable; il convient alors de pallier à cette situation en administrant par voie parentérale la quantité de liquide correspondante.
• -Le patch Matrifen est un dispositif thérapeutique transdermique (DTT), qui libère du fentanyl, un analgésique opioïde puissant, dans l’organisme de manière continue pendant 72 h. Matrifen dispositif transdermique agit principalement sur les récepteurs µ.
• +Le patch Matrifen est un dispositif thérapeutique transdermique (DTT), qui libère du fentanyl, un analgésique opioïde puissant, dans l'organisme de manière continue pendant 72 h. Matrifen dispositif transdermique agit principalement sur les récepteurs opioïdes µ.
• -Les effets thérapeutiques majeurs sont l’analgésie et la sédation. Les concentrations sériques de fentanyl, qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes, oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml, la fréquence d’apparition des effets indésirables augmente.
• -La concentration à laquelle les effets indésirables opioïdo-dépendants apparaissent augmente avec la durée d’exposition du patient au fentanyl. La propension à développer une tolérance est très différente selon les individus.
• +Les effets thérapeutiques majeurs sont l'analgésie et la sédation. Les concentrations sériques de fentanyl, qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes, oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml, la fréquence d'apparition des effets indésirables augmente.
• +La concentration à laquelle les effets indésirables opioïdo-dépendants apparaissent augmente avec la durée d'exposition du patient au fentanyl. La propension à développer une tolérance est très différente selon les individus.
• -Après la première application de Matrifen dispositif transdermique, les taux sériques de fentanyl augmentent progressivement, s’équilibrent normalement après 12 à 24 h, puis restent plus ou moins constants pendant la durée restante (jusqu’à 72 h).
• -Les taux sériques de fentanyl sont proportionnels à la surface de contact de Matrifen dispositif transdermique. Après des applications répétées à intervalles de 72 heures, l’état d’équilibre est atteint dès la deuxième application et se maintient ensuite lors de l’application de dispositifs du même dosage.
• +Après l'application initiale de Matrifen dispositif transdermique, les taux sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 h après l'application, et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures.
• +Les concentrations sériques susceptibles d'être atteintes sont proportionnelles à la taille du Matrifen dispositif transdermique. Après des applications répétées à intervalles de 72 heures, l'état d'équilibre est atteint dès la deuxième application et se maintient ensuite lors de l'application de dispositifs du même dosage.
• -La liaison aux protéines plasmatiques du fentanyl est d’env. 84%. Le volume de distribution atteint 6 l/kg (3 à 8 l/kg).
• +La liaison aux protéines plasmatiques du fentanyl est d'env. 84%. Le volume de distribution atteint 6 l/kg (3 à 8 l/kg).
• -Le fentanyl est un médicament à clairance élevée. Il est rapidement et extensivement métabolisé dans le foie principalement par le cytochrome P3A4. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. Il semble que la peau ne métabolise pas le fentanyl libéré par voie transdermique. Ceci a été constaté dans une étude réalisée avec des kératinocytes humains et dans des études cliniques, dans lesquelles 92% de la dose libérée du système sont apparus dans la circulation systémique sous forme de fentanyl inchangé.
• +Le fentanyl est un médicament à clairance élevée. Il est rapidement et extensivement métabolisé dans le foie principalement par le CYP3A4. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. Il semble que la peau ne métabolise pas le fentanyl libéré par voie transdermique. Ceci a été constaté dans une étude réalisée avec des kératinocytes humains et dans des études cliniques, dans lesquelles 92% de la dose libérée du système sont apparus dans la circulation systémique sous forme de fentanyl inchangé.
• -Après une durée d’application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait de Matrifen dispositif transdermique, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13 à 22 heures). Après une durée d’application de 72 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent, avec une demi-vie moyenne de 20 à 27 heures. La résorption continue de fentanyl à partir de la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu’après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• -Dans les 72 heures suivant une administration intraveineuse de fentanyl, environ 75% de la dose de fentanyl sont éliminés dans l’urine, principalement sous forme de métabolites; sur ces 75%, seulement 10% sont éliminés sous forme inchangée. Environ 9% de la dose sont excrétés par les fèces, principalement sous forme de métabolites. La clairance est de 46 l/h (27 à 75).
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières (voir aussi «Mises en garde et précautions»)
• -Des données issues d’études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clearance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec un dispositif transdermique contenant du fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n’a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• -Les patients âgés doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen doit être réduite le cas échéant (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Après une durée d'application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait de Matrifen dispositif transdermique, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13 à 22 heures). Après une durée d'application de 72 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent, avec une demi-vie moyenne de 20 à 27 heures. La résorption continue de fentanyl à partir de la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu'après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• +Dans les 72 heures suivant une administration intraveineuse de fentanyl, environ 75% de la dose de fentanyl sont éliminés dans l'urine, principalement sous forme de métabolites; sur ces 75%, seulement 10% sont éliminés sous forme inchangée. Environ 9% de la dose sont excrétés par les fèces, principalement sous forme de métabolites. La clairance est de 46 l/h (27 à 75).
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clearance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec un dispositif transdermique contenant du fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• +Les patients âgés doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen doit être réduite le cas échéant (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Matrifen n’a pas été étudié chez l’enfant de moins de 2 ans. Des études chez des enfants plus âgés ont révélé que la clearance chez les patients pédiatriques, ajustée en fonction du poids corporel, est environ de 20% supérieure à celle chez l’adulte. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Matrifen ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Matrifen n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Des études chez des enfants plus âgés ont révélé que la clearance chez les patients pédiatriques, ajustée en fonction du poids corporel, est environ de 20% supérieure à celle chez l'adulte. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Matrifen ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -La pharmacocinétique d’une dose unique d’un dispositif transdermique contenant du fentanyl à 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez les patients atteints de cirrhose hépatique.
• -Bien que le tmax et le t n’aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l’AUC ont été augmentées d’env. 35% et 73% chez ces patients.
• -Les patients souffrant d’insuffisance hépatique doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit être réduite le cas échéant (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Patients atteints de troubles de la fonction rénale
• -Des données issues d’une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clearance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d’un trouble de la fonction rénale recevant Matrifen doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe d’une toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit être réduite le cas échéant (voir «Mises en garde et précautions»)
• +La pharmacocinétique d'une dose unique d'un dispositif transdermique contenant du fentanyl à 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez les patients atteints de cirrhose hépatique.
• +Bien que le tmax et le t½ n'aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l'AUC ont été augmentées d'env. 35% et 73% chez ces patients.
• +Les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique doivent être surveillés soigneusement afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; le cas échéant, la dose de Matrifen dispositif transdermique doit être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Des données issues d'une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clearance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale recevant Matrifen doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe d'une toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Potentiel mutagène et cancérigène
• -Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d’autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n’a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu’à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu’à 100 µg/kg/jour chez les femelles n’a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l’exposition quotidienne chez l’homme, calculée pour le dispositif transdermique à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l’AUC.
• +Mutagénicité et carcinogénicité
• +Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le dispositif transdermique à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• -Des études sur les rats femelles ont montré non seulement une fertilité diminuée mais aussi une mortalité embryonnaire; il n’y a pas de données quant à un effet tératogène.
• +Des études sur les rats femelles ont montré non seulement une fertilité diminuée mais aussi une mortalité embryonnaire; il n'y a pas de données quant à un effet tératogène.
• -Afin d’éviter les incompatibilités avec l’adhésivité de Matrifen dispositif transdermique, il ne faut pas mettre de crème, d’huile, de lotion ou de poudre à l’endroit où le patch doit être appliqué.
• +Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Matrifen dispositif transdermique, il ne faut pas mettre de crèmes, d'huiles, de lotions ou de poudres à l'endroit où le patch doit être appliqué.
• -Matrifen dispositifs transdermiques ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Matrifen dispositifs transdermiques ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Matrifen dispositifs transdermiques doivent être conservés à température ambiante (15-25°C) dans le sachet fermé et dans leur emballage d’origine.
• +Matrifen dispositifs transdermiques doivent être conservés à température ambiante (15-25 °C) dans le sachet fermé et dans leur emballage d'origine.
• -Remarque concernant la manipulation
• -Pour être éliminés en bonne et due forme, les patchs non utilisés doivent être ramenés au lieu de distribution (médecin ou pharmacien). Les patchs utilisés sont collés à la surface adhésive et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères. Après l’application ou le décollage du patch, veuillez vous laver les mains.
• +Pour être éliminés en bonne et due forme, les patchs non utilisés doivent être ramenés au lieu de distribution (médecin ou pharmacien). Les patchs utilisés sont collés à la surface adhésive et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères.
• -57'460 (Swissmedic)
• +57460 (Swissmedic).
• -Takeda Pharma SA, Freienbach
• +Takeda Pharma SA, Freienbach.
• -Mars 2014
• +Novembre 2018.