• -Principes actifs
• -Ibandronate monosodique monohydraté
• +Principe actif
• +Monohydrate d'ibandronate de sodium
• -Chlorure de sodium, acide acétique 99%, acétate de sodium trihydraté, eau pour préparations injectables.
• +Chlorure de sodium, acide acétique 99 %, triacétate de sodium trihydraté, eau pour injection
• -Solution injectable à 3 mg d'acide ibandronique (soit 3.375 mg de sel monosodique monohydraté d'acide ibandronique) dans 3 ml.
• +Solution injectable dans une seringue préremplie contenant 3 mg d'acide ibandronique (provenant de 3.375 mg de sel monosodique monohydraté d'acide ibandronique) dans 3 ml
• -Traitement de l'ostéoporose chez la femme ménopausée, pour la réduction du risque de fractures vertébrales.
• +Traitement de l'ostéoporose chez la femme ménopausée pour réduire le risque de fractures vertébrales.
• -Posologie usuelle
• -La dose recommandée de Bonviva i.v. est de 3 mg; elle est administrée tous les trois mois en injection intraveineuse de 15-30 secondes.
• -La voie d'administration intraveineuse doit être strictement respectée.
• -Si l'administration d'une dose a été oubliée, celle-ci doit avoir lieu aussi tôt que possible. Les injections suivantes doivent intervenir tous les trois mois à partir de la date de la dernière injection.
• -Les patientes doivent recevoir du calcium et/ou de la vitamine D à titre complémentaire (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Posologie habituelle
• +La dose recommandée de Bonviva IV est de 3 mg et est administrée tous les trois mois par injection intraveineuse sur 15–30 secondes.
• +Les patientes doivent également recevoir du calcium et/ou de la vitamine D (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -La durée optimale du traitement d'une ostéoporose par des bisphosphonates n'est pas établie. La nécessité de poursuivre le traitement par Bonviva doit être réévaluée à intervalles réguliers, en tenant compte du bénéfice et des risques éventuels pour le patient en question, notamment après une durée d'utilisation de cinq ans ou plus.
• -Instructions posologiques particulières
• -Patientes présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (voir "Pharmacocinétique" ).
• -Patientes présentant des troubles de la fonction rénale
• -Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère à modérée (créatinine sérique ≤200 µmol/l (2,3 mg/dl) ou clairance de la créatinine ≥30 ml/min).
• -L'injection intraveineuse de 3 mg de Bonviva i.v. tous les trois mois n'est pas recommandée chez les patientes dont le taux sérique de créatinine est supérieur à 200 µmol/l (2,3 mg/dl) ou chez lesquelles la clairance de la créatinine (mesurée ou estimée) est inférieure à 30 ml/min (voir "Pharmacocinétique" ).
• -Patientes âgées
• -Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (voir "Pharmacocinétique" ).
• +La durée optimale du traitement de l'ostéoporose par les bisphosphonates est incertaine. La nécessité de poursuivre le traitement par Bonviva doit être réévaluée à intervalles réguliers, en tenant compte des bénéfices et des risques potentiels pour chaque patient, en particulier après une période de traitement de cinq ans ou plus.
• +Dose manquée
• +En cas d'oubli d'une dose, l'injection doit être effectuée dès que possible. Ensuite, les injections doivent se poursuivre tous les 3 mois, calculés à partir du jour de la dernière injection.
• +Voie d'administration
• +La voie intraveineuse doit être strictement respectée, car une administration intra-artérielle ou paravénueuse peut provoquer des lésions tissulaires.
• +Instructions posologiques spécifiques
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement posologique n'est requis (voir "Pharmacocinétique" ). Cependant, le déclin de la fonction rénale avec l'âge doit être pris en compte.
• -La sécurité et l'efficacité pour les patients âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies. Aussi Bonviva n'est pas indiqué en pédiatrie.
• +Aucune expérience n'est disponible concernant la sécurité et l'efficacité chez les patients de moins de 18 ans. Bonviva ne doit donc pas être administré aux patients pédiatriques.
• +Patients présentant une insuffisance rénale
• +Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (créatinine sérique ≤200 µmol/l (2,3 mg/dl) ou clairance de la créatinine ≥30 ml/min).
• +L'utilisation de Bonviva IV n'est pas recommandée chez les patients ayant une créatinine sérique supérieure à 200 µmol/l (2,3 mg/dl) ou une clairance de la créatinine (mesurée ou estimée) inférieure à 30 ml/min (voir "Pharmacocinétique" ).
• +Patients présentant une insuffisance hépatique
• +Aucun ajustement posologique n'est requis (voir "Pharmacocinétique" ).
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listés dans la composition.
• -La prudence est de rigueur en cas d'hypersensibilité connue à l'égard d'autres bisphosphonates.
• -Chez des patients traités avec l'acide ibandronique par voie intraveineuse, des cas de réactions anaphylactiques/choc anaphylactique, y compris des événements avec issue mortelle, ont été rapportés.
• -Lorsque Bonviva est administré par voie intraveineuse, un soutien médical et des mesures de surveillance appropriés doivent être disponibles. En cas de réactions anaphylactiques ou d'autres réactions graves allergiques ou d'hypersensibilité, la perfusion doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié instauré.
• -Comme d'autres bisphosphonates administrés par voie intraveineuse, Bonviva i.v. peut entraîner une baisse transitoire des taux sériques de calcium.
• -Une hypocalcémie ainsi que d'autres troubles éventuels du métabolisme osseux et minéral doivent être traités efficacement avant le début du traitement par Bonviva i.v. Un apport suffisant de calcium et de vitamine D est essentiel chez toutes les patientes.
• -La voie d'administration intraveineuse doit être strictement respectée. Il faut veiller à éviter toute administration intra-artérielle ou paraveineuse de Bonviva i.v., car cela pourrait entraîner des lésions tissulaires.
• -Les patientes souffrant d'autres maladies ou prenant des médicaments pouvant avoir de potentiels effets indésirables sur le rein doivent être examinées régulièrement pendant le traitement, conformément aux règles de bonne pratique médicale.
• -Une ostéonécrose de la mâchoire (ONM) a été rapportée chez des patients traités par des bisphosphonates. La plupart des cas concernaient des patients atteints de cancer ayant subi des interventions dentaires, mais certains cas sont survenus chez des patients atteints d'ostéoporose postménopausique et porteurs d'autres diagnostics. Les ostéonécroses de la mâchoire sont généralement en rapport avec des extractions dentaires et/ou des infections locales (dont une ostéomyélite). Les facteurs de risque connus d'une ostéonécrose de la mâchoire comprennent des affections cancéreuses, des traitements associés (p.ex. chimiothérapie, y compris inhibiteurs de l'angiogenèse, radiothérapie, corticostéroïdes) et des comorbidités (p.ex. anémie, coagulopathie, infection, affections dentaires préexistantes). La plupart des cas rapportés concernaient des patients ayant reçu un traitement intraveineux par des bisphosphonates, mais certains cas sont survenus chez des patients traités par voie orale.
• -Chez les patients développant une ostéonécrose de la mâchoire (ONM) pendant un traitement par bisphosphonates, une chirurgie dentaire peut entraîner une aggravation de leur état. Pour les patients nécessitant des interventions dentaires, on ne dispose d'aucune donnée indiquant si l'arrêt du traitement par les bisphosphonates réduit le risque d'ONM. Avant l'instauration d'un traitement par des bisphosphonates, un examen dentaire avec des mesures de précaution appropriées doit être envisagé chez les patients présentant des facteurs de risque simultanés (p.ex. cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes, mauvaise hygiène buccale). L'évaluation clinique par le médecin traitant doit servir de guide pour établir le plan thérapeutique de chaque patient, en tenant compte du rapport bénéfice-risque individuel.
• -Des cas d'ostéonécrose au niveau d'autres sites buccofaciaux, y compris le conduit auditif externe, ont également été rapportés chez des patients traités par des bisphosphonates, dont l'acide ibandronique. Les facteurs de risque sont similaires à ceux de l'ONM. De petites blessures répétées (p.ex. usage habituel de bâtonnets ouatés) peuvent figurer parmi les facteurs de risque supplémentaires. La possibilité d'une ostéonécrose du conduit auditif externe doit être envisagée chez les patients traités par des bisphosphonates qui présentent des symptômes auriculaires, y compris des otites chroniques.
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Des cas de réactions anaphylactiques/choc anaphylactique, y compris fatales, ont été rapportés chez des patients traités par voie intraveineuse avec de l'acide ibandronique. En particulier, des réactions bronchospastiques ont été rapportées chez des patients asthmatiques sensibles à l'acide acétylsalicylique lors de l'utilisation de bisphosphonates.
• +Lors de l'administration intraveineuse de Bonviva, un soutien médical approprié et des mesures de surveillance doivent être disponibles. Si des réactions anaphylactiques ou autres réactions allergiques sévères surviennent, l'injection doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié initié.
• +La prudence est recommandée en cas d'hypersensibilité connue à d'autres bisphosphonates.
• +Influence sur le calcium sérique
• +Bonviva IV, comme d'autres bisphosphonates administrés par voie intraveineuse, peut provoquer une diminution temporaire du calcium sérique.
• +L'hypocalcémie et d'autres troubles du métabolisme osseux et minéral doivent être traités efficacement avant de commencer le traitement par Bonviva IV. Un apport adéquat en calcium et en vitamine D est important pour tous les patients.
• +Ostéonécrose de la mâchoire (Osteonecrosis of the Jaw, ONJ)
• +L'ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée chez des patients traités par bisphosphonates. La plupart des cas concernaient des patients atteints de cancers subissant des interventions dentaires, mais certains sont survenus chez des patients atteints d'ostéoporose postménopausique et d'autres diagnostics. L'ostéonécrose de la mâchoire est généralement associée aux extractions dentaires et/ou aux infections locales (y compris l'ostéomyélite). Les facteurs de risque connus pour l'ostéonécrose de la mâchoire comprennent les cancers, les traitements concomitants (p.ex. chimiothérapie incluant des inhibiteurs de l'angiogenèse, radiothérapie, corticostéroïdes) et les comorbidités (p.ex. anémie, coagulopathie, infection, maladies dentaires préexistantes). La plupart des cas rapportés concernaient des patients traités par voie intraveineuse avec des bisphosphonates.
• +Chez les patients développant une ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) pendant un traitement par bisphosphonates, l'affection peut être aggravée par des interventions chirurgicales dentaires. On ne sait pas si l'arrêt du traitement par bisphosphonates avant une intervention dentaire réduit le risque d'ONJ. Un examen dentaire avec mesures préventives appropriées est recommandé avant le traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque concomitants (p.ex. cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes, mauvaise hygiène bucco-dentaire). Le plan de traitement pour chaque patient doit être établi en étroite collaboration entre le médecin traitant et le dentiste ou chirurgien buccal, en tenant compte des évaluations individuelles du rapport bénéfice/risque.
• +Des cas d'ostéonécrose à d'autres sites oro-faciaux, y compris le canal auditif externe, ont également été rapportés chez des patients sous traitement par bisphosphonates, y compris l'acide ibandronique. Les facteurs de risque sont similaires à ceux de l'ONJ. Des facteurs de risque supplémentaires peuvent inclure des blessures mineures répétées (p.ex. utilisation habituelle de coton-tiges). La possibilité d'ostéonécrose du conduit auditif externe doit être envisagée chez les patients sous traitement par bisphosphonates présentant des symptômes auriculaires, y compris une otite chronique.
• -Des fractures fémorales atypiques, sous-trochantériennes et diaphysaires, ont été rapportées au cours du traitement par des bisphosphonates, essentiellement chez des patients ayant reçu un traitement antiostéoporotique prolongé. Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent survenir à un endroit quelconque le long du fémur, entre la région située immédiatement au- dessous du petit trochanter et les condyles. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou en l'absence de traumatisme et certains patients ressentent déjà des semaines ou des mois avant la formation d'une fracture fémorale complète, des douleurs au niveau de la cuisse ou de l'aine, souvent associées à des signes radiologiques d'une fracture de stress. Les fractures sont souvent bilatérales; une fracture controlatérale doit donc être recherchée chez les patients qui sont traités par des bisphosphonates et souffrent d'une fracture du fût fémoral. Une mauvaise consolidation de ces fractures a également été rapportée. Chez les patients chez qui l'on suspecte une fracture atypique du fémur, il faut envisager l'arrêt du traitement par les bisphosphonates jusqu'à l'évaluation du patient basée sur le rapport bénéfice/risques individuel.
• -Ces fractures ont été également rapportées chez des patients ostéoporotiques non traités par des bisphosphonates.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 3 ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• +Des fractures atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires du fémur ont été rapportées pendant un traitement par bisphosphonates, principalement chez des patients traités pour ostéoporose sur de longues périodes. Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent survenir n'importe où le long du fémur, juste sous le petit trochanter jusqu'aux condyles. Ces fractures surviennent après un traumatisme minimal ou sans traumatisme, et certains patients ressentent des douleurs à la cuisse ou à l'aine quelques semaines à quelques mois avant le développement d'une fracture complète du fémur, souvent accompagnées de signes radiologiques d'une fracture de stress. Les fractures surviennent souvent de manière bilatérale; par conséquent, chez les patients sous traitement par bisphosphonates ayant subi une fracture du fémur, le fémur controlatéral doit également être examiné. Une mauvaise cicatrisation de ces fractures a également été rapportée. Chez les patients présentant une suspicion de fracture atypique du fémur, une évaluation individuelle du rapport bénéfice-risque doit être effectuée et l'arrêt du traitement par bisphosphonates doit être envisagé.
• +De telles fractures ont également été rapportées chez des patients atteints d'ostéoporose non traités par bisphosphonates.
• +Fractures atypiques d'autres os longs
• +Des fractures atypiques d'autres os longs, tels que l'ulna et le tibia, ont également été rapportées chez des patients sous traitement prolongé par bisphosphonates. Comme pour les fractures atypiques du fémur, ces fractures sont survenues sans traumatisme ou après un traumatisme minimal, et certains patients ont présenté des douleurs préliminaires avant l'apparition d'une fracture complète. Dans le cas de fractures de l'ulna, cela peut être lié à une exposition répétée au stress en combinaison avec l'utilisation prolongée d'aides à la marche.
• +Autres mesures de précaution
• +Les patients souffrant également d'autres maladies ou prenant des médicaments ayant des effets potentiellement indésirables sur les reins doivent être examinés régulièrement pendant le traitement conformément aux règles de bonne pratique médicale.
• +La voie intraveineuse doit être strictement respectée. Il convient de veiller à ce que Bonviva IV ne soit pas injecté intra-artériellement ou paravénue, car cela pourrait entraîner des lésions tissulaires.
• +Additifs spéciaux
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par seringue préremplie, c'est-à-dire qu'il est pratiquement "sans sodium" .
• -Des études pharmacocinétiques sur les interactions, réalisées chez des femmes ménopausées, n'ont mis en évidence aucun potentiel d'interaction avec le tamoxifène ou avec un traitement hormonal substitutif (estrogènes). Aucune interaction n'a été observée chez les patientes avec plasmocytome lors de l'administration simultanée de Bonviva i.v. et de melphalan/prednisolone.
• -Données in vivo
• -L'ibandronate n'inhibe pas le système hépatique du cytochrome P450.
• +L'ibandronate est éliminé par les reins. Il n'inhibe pas le système enzymatique hépatique du cytochrome P450. Aucune preuve d'implication des systèmes de transport acides ou basiques connus dans l'élimination de l'ibandronate n'a été observée.
• +Les études d'interactions pharmacocinétiques chez la femme postménopausée n'ont montré aucun potentiel d'interaction avec le tamoxifène ou les traitements hormonaux de substitution (œstrogènes). Aucune interaction n'a été observée lors de l'administration concomitante avec le mélphalan/prednisolone chez les patients atteints de plasmocytome.
• -On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de l'acide ibandronique chez la femme enceinte. Des études chez le rat ont mis en évidence certains effets toxiques sur la reproduction (voir "Données précliniques" ). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Bonviva i.v. ne doit pas être utilisé durant la grossesse.
• +Bonviva est destiné uniquement aux femmes postménopausées et ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer.
• +Les données sur l'utilisation de l'acide ibandronique chez les femmes enceintes sont insuffisantes. Des études chez le rat ont montré certains effets toxiques sur la reproduction (voir "Données précliniques" ). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. Bonviva ne doit pas être administré par voie intraveineuse pendant la grossesse.
• -On ignore si l'acide ibandronique peut passer dans le lait maternel. Bonviva i.v. ne doit pas être utilisé durant l'allaitement.
• +On ne sait pas si l'acide ibandronique passe dans le lait maternel. Bonviva ne doit pas être administré par voie intraveineuse pendant l'allaitement.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Aucune étude pertinente n'a été réalisée. Cependant, des effets indésirables oculaires ont été signalés avec l'utilisation d'ibandronate (voir "Effets indésirables" ), pouvant altérer la capacité à conduire ou à utiliser des machines.
• -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• -"très fréquents" (≥1/10),
• -"fréquents" (≥1/100 à <1/10),
• -"occasionnels" (≥1/1000 à <1/100),
• -"rares" (≥1/10 000 à <1/1000),
• -"très rares" (<1/10 000).
• -Affections du système immunitaire
• -Rarement: réactions  hypersensibilité.
• -Très rarement: Des cas de réactions anaphylactiques/choc anaphylactique, y compris des événements avec issue mortelle, ont été rapportés chez des patients traités par l'acide ibandronique (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Des réactions allergiques incluant des exacerbations asthmatiques ont été rapportées.
• -Des réactions cutanées indésirables graves ont été rapportées, incluant syndrome de Stevens- Johnson, érythème polymorphe et dermatose bulleuse.
• -Affections du système nerveux
• -Fréquemment: céphalées.
• -Affections oculaires
• -Très rarement: uvéite, iridosclérite, sclérite. Des événements oculaires inflammatoires, tels qu'une uvéite, une épisclérite et une sclérite ont été rapportés au cours du traitement par des bisphosphonates, dont l'acide ibandronique. Dans certains cas, ces événements n'ont pas guéri avant l'arrêt du bisphosphonate.
• -Affections vasculaires
• -Occasionnellement: phlébite, thrombophlébite.
• -Affections gastro-intestinales
• -Fréquemment: dyspepsie, nausées, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, gastrite.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Fréquemment: exanthème.
• -Rarement: œdème de Quincke, œdème facial, urticaire.
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Fréquemment: arthralgies, myalgies, douleurs de l'appareil locomoteur, douleurs dorso- lombaires.
• -Occasionnellement: douleurs osseuses.
• -Rarement: Des fractures fémorales sous-trochantériennes et diaphysaires atypiques (effet de classe des bisphosphonates) ont été rapportées (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Très rarement: osteonécrose de la mâchoire et d'autres sites buccofaciaux, y compris du conduit auditif externe (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Fréquemment: affection pseudo-grippale, fatigue.
• -Occasionnellement: réactions au site d'injection, asthénie.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Les effets indésirables les plus pertinents rapportés sont réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique), fractures atypiques du fémur, ostéonécrose de la mâchoire et modifications inflammatoires des yeux.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient arthralgie et symptômes pseudo-grippaux. Ces symptômes sont survenus principalement avec la première dose, étaient généralement de courte durée et se sont résolus spontanément malgré la poursuite du traitement.
• +Les effets indésirables sont listés selon la classe de système/organe MedDRA et la fréquence selon la convention suivante:
• +"très fréquent" (≥1/10)
• +"fréquent" (≥1/100, <1/10)
• +"peu fréquent" (≥1/1 000, <1/100)
• +"rare" (≥1/10 000, <1/1 000)
• +"très rare" (<1/10 000)
• +Maladies du système immunitaire
• +Rare: Réactions d'hypersensibilité, y compris angio-œdème.
• +Très rare: réactions allergiques (y compris exacerbations d'asthme), réactions anaphylactiques/choc anaphylactique (y compris décès) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Troubles métaboliques et nutritionnels
• +Parfois: Hypocalcémie
• +Maladies du système nerveux
• +Fréquent: Maux de tête.
• +Maladies de l'œil
• +Très rare: Uvéite, iridosclérite, sclérite.
• +Des événements inflammatoires oculaires tels que l'uvéite, l'iridosclérite et la sclérite ont été rapportés pendant le traitement par bisphosphonates incluant l'acide ibandronique. Dans certains cas, ces événements n'ont guéri qu'après l'arrêt du bisphosphonate.
• +Maladies vasculaires
• +Parfois: Phlébite/Thrombophlébite.
• +Maladies gastro-intestinales
• +Fréquent: Dyspepsie, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, gastrite.
• +Maladies de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquent: Érythème.
• +Rare: Œdème facial, urticaire.
• +Très rare: réactions cutanées sévères telles que syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe et dermatose bulleuse.
• +Maladies des muscles squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Fréquent: Arthralgie, myalgie, douleurs musculosquelettiques, douleurs dorsales.
• +Parfois: Douleurs osseuses.
• +Rare: fractures atypiques subtrochantériennes et diaphysaires du fémur (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Très rare: Ostéonécrose de la mâchoire et d'autres zones oro-faciales, y compris le conduit auditif externe (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Inconnu: fractures atypiques subtrochantériennes et diaphysaires d'os longs autres que le fémur (voir "Mises en garde et précautions" )
• +Maladies générales et troubles au site d'administration
• +Fréquent: Symptômes pseudo-grippaux, fatigue.
• +Parfois: Réactions au site d'injection, asthénie.
• +La déclaration des réactions indésirables suspectées après l'approbation est très importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont encouragés à déclarer tout nouvel effet indésirable suspecté ou grave via le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous pouvez trouver plus d'informations sur www.swissmedic.ch.
• -Un surdosage par voie intraveineuse peut entraîner une hypocalcémie ou une hypomagnésémie.
• +Un surdosage intraveineux peut provoquer hypocalcémie ou hypomagnésémie.
• -Aucune information spécifique n'est disponible concernant le traitement d'un surdosage par Bonviva i.v.Une baisse cliniquement significative des taux sériques de calcium, de phosphate et de magnésium doit être corrigée par l'administration intraveineuse de gluconate de calcium, de phosphate de potassium ou de sodium, ou de sulfate de magnésium.
• +Aucune information spécifique n'est disponible pour le traitement d'un surdosage d'acide ibandronique. Il n'existe pas d'antidote spécifique.
• +Une diminution cliniquement significative des taux sériques de calcium, phosphate et magnésium doit être corrigée par administration intraveineuse de gluconate de calcium, phosphate de potassium ou de sodium, ou sulfate de magnésium.
• +L'ibandronate est dialysable. Cependant, il n'existe pas d'expérience de l'utilisation de l'hémodialyse en cas de surdosage d'ibandronate.
• +
• -L'acide ibandronique fait partie du groupe des bisphosphonates azotés, qui agissent sur le tissu osseux. Son effet sélectif repose sur sa haute affinité pour la substance minérale de l'os. Il inhibe l'activité des ostéoclastes sans toutefois compromettre leur recrutement.
• -L'acide ibandronique réduit la résorption osseuse sans avoir d'action directe sur la formation des os.
• +L'acide ibandronique appartient au groupe des bisphosphonates contenant de l'azote, qui agissent sur le tissu osseux. L'effet sélectif est basé sur la forte affinité pour la substance minérale de l'os. Il inhibe l'activité des ostéoclastes mais n'altère pas leur recrutement.
• +L'acide ibandronique réduit la résorption osseuse sans affecter directement la formation osseuse.
• -Chez l'animal, les marqueurs biochimiques du remodelage osseux (désoxypyridinoline ainsi que télopeptides C et N du collagène de type I, par exemple) dans le sérum et l'urine diminuent, la densité minérale osseuse (DMO) augmente et la fréquence des fractures baisse.
• -L'injection intraveineuse de Bonviva i.v. a entraîné une baisse du taux sérique de télopeptide C de la chaîne alpha du collagène de type 1 (CTX) en l'espace de 3-7 jours à partir du début du traitement et a abaissé la concentration d'ostéocalcine en l'espace de trois mois.
• -Après l'arrêt du traitement, le taux de résorption osseuse est remonté à des valeurs pathologiques, telles qu'elles existaient avant le traitement et telles qu'elles sont typiquement observées lors d'ostéoporose postménopausique.
• -L'analyse histologique de matériel osseux prélevé par biopsie chez des femmes ménopausées traitées pendant deux à trois ans par des doses orales quotidiennes de 2,5 mg de Bonviva ou par des injections intraveineuses pouvant atteindre 1 mg tous les trois mois a mis en évidence une qualité normale des os et n'a fourni aucun élément évoquant un trouble de la minéralisation.
• +L'injection intraveineuse de Bonviva IV a réduit les taux sériques de C-telopeptide de la chaîne alpha du collagène de type I (CTX) dans les 3–7 jours suivant le début de la thérapie et a réduit la concentration d'ostéocalcine dans les 3 mois.
• +Après l'arrêt du traitement, le taux de résorption osseuse est redevenu pathologiquement élevé, comme avant le traitement et comme on l'observe typiquement dans l'ostéoporose postménopausique.
• +L'analyse histologique des biopsies osseuses de femmes postménopausées traitées pendant 2 à 3 ans avec des doses orales de 2,5 mg Bonviva par jour ou des injections intraveineuses jusqu'à 1 mg tous les 3 mois a révélé une qualité osseuse normale et aucune preuve de défaut de minéralisation.
• -Injection intraveineuse de 3 mg de Bonviva i.v. tous les trois mois
• -Une étude multicentrique randomisée de deux ans (BM16550), menée en double insu chez 1386 femmes âgées de 55 à 80 ans, souffrant d'ostéoporose postménopausique, a montré que l'injection intraveineuse de 3 mg de Bonviva i.v. tous les trois mois ou de 2 mg tous les deux mois était, en termes de DMO, aussi efficace que la prise d'une dose orale quotidienne de 2,5 mg de Bonviva. Le paramètre primaire d'efficacité était l'augmentation de la DMO au niveau de la colonne lombaire avec comparaison entre l'injection i.v. et le traitement oral.
• -Après un an, l'augmentation de la DMO lombaire dans le groupe sous injection intraveineuse de 3 mg tous les trois mois (n=365) était de 4,8% (IC à 95%: 4,5%-5,2%;) par rapport à la valeur initiale, contre 3,8% (IC à 95%: 3,4%-4,2%) dans le groupe sous 2,5 mg par jour par voie orale (n=377).
• -En termes de DMO lombaire, la différence entre les deux traitements était de 1,05% (IC à 95%: 0,53%-1,57%; p<0,001). L'augmentation moyenne de la DMO au niveau de la hanche était de 2,1% sous traitement i.v. et de 1,5% sous traitement oral. En ce qui concerne la DMO au niveau du col du fémur et du trochanter, les résultats étaient également meilleurs sous traitement i.v.
• -L'analyse après deux ans a démontré une poursuite au cours de la deuxième année, de l'augmentation significative de la DMO au niveau de la colonne lombaire (6,3%), de la hanche totale (3,1%) et du col du fémur (2,8%) et du trochanter (4,9%) dans le groupe qui recevait une injection intraveineuse de 3 mg tous les mois (n=334).
• -En ce qui concerne le télopeptide C-terminal du collagène de type 1 (CTX), la modification médiane après 12 mois était de -58,6% par rapport à la valeur initiale.
• -Administration orale quotidienne de 2,5 mg de Bonviva
• -Une étude randomisée menée en double insu pendant 3 ans, contrôlée contre placebo, a mis en évidence, au niveau de la colonne lombaire, une diminution statistiquement significative du nombre de nouvelles fractures vertébrales cliniques et de nouvelles fractures attestées par radiographie et morphométrie. Ont été incluses dans l'étude des femmes âgées de 55 à 80 ans, ménopausées depuis au moins 5 ans, présentant une densité minérale osseuse (DMO) lombaire inférieure de 2 à 5 ET à la valeur moyenne préménopausique (score T) dans au moins une vertèbre (L1-L4) et ayant déjà eu une à quatre fractures vertébrales. Toutes les patientes ont reçu 500 mg de calcium et 400 UI de vitamine D par jour. L'efficacité du traitement a été analysée chez 2929 patientes.
• -Bonviva 2,5 mg a entraîné une baisse statistiquement significative, de 62%, du risque relatif de nouvelles fractures vertébrales attestées par radiographie. Les fractures vertébrales cliniques, elles aussi, ont significativement diminué de 49%.
• -Une réduction statistiquement significative de la diminution de la taille corporelle a également été enregistrée par rapport au groupe placebo.
• -Lors d'administration quotidienne, on a observé au bout de trois ans une augmentation de 5,3% de la DMO lombaire par rapport au groupe placebo (plus calcium et vitamine D) et de 6,5% par rapport à la valeur initiale.
• -Après un arrêt du traitement, la résorption osseuse retrouve les valeurs qui étaient les siennes avant l'instauration du traitement.
• -L'analyse histologique des biopsies osseuses effectuées chez des femmes ménopausées après 2 et 3 ans de traitement a mis en évidence une qualité normale des os et n'a fourni aucun élément évoquant un trouble de la minéralisation.
• +Injection intraveineuse de 3 mg Bonviva IV tous les 3 mois
• +Étude randomisée multicentrique en double aveugle sur deux ans (BM16550) portant sur 1 386 femmes âgées de 55 à 80 ans atteintes d'ostéoporose postménopausique a montré que l'injection intraveineuse de Bonviva IV 3 mg tous les 3 mois ou 2 mg tous les 2 mois est aussi efficace pour la DMO que l'administration orale de 2,5 mg Bonviva par jour. Le paramètre principal d'efficacité était l'augmentation de la DMO de la colonne lombaire, comparant le traitement IV. L'injection et le traitement oral.
• +L'augmentation de la DMO lombaire dans le groupe recevant une injection intraveineuse de 3 mg tous les 3 mois (n=365) était de 4,8 % (IC 95 % 4,5 %, 5,2 %) par rapport à la valeur initiale après un an, contre 3,8 % (IC 95 % 3,4 %, 4,2 %) dans le groupe recevant 2,5 mg par voie orale quotidienne (n=377).
• +La différence entre les deux traitements pour la DMO lombaire était de 1,05 % (IC 95 % 0,53 %, 1,57 %, p<0,001). L'augmentation moyenne de la DMO de la hanche était de 2,1 % contre 1,5 % pour le traitement IV vs oral. Les résultats pour la DMO au niveau du col fémoral et du trochanter étaient également meilleurs pour le traitement IV.
• +L'analyse après deux ans a montré des augmentations significatives supplémentaires de la DMO de la colonne lombaire (6,3 %), de la hanche totale (3,1 %), du col fémoral (2,8 %) et du trochanter (4,9 %) dans le deuxième année dans le groupe recevant une injection intraveineuse de 3 mg tous les 3 mois (n=334).
• +Pour le C-telopeptide du collagène de type I, le changement médian après 12 mois par rapport à la valeur initiale était de -58,6 %.
• +Bonviva 2,5 mg par jour oralement
• +Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur 3 ans a montré une diminution statistiquement significative des nouvelles fractures radiographiquement et morphométriquement documentées et cliniques de la colonne lombaire (LWS). L'étude portait sur des femmes âgées de 55 à 80 ans, ménopausées depuis au moins 5 ans, présentant une densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire de -2 à -5 SD par rapport à la moyenne pré-ménopausique (T-score) dans au moins une vertèbre (L1-L4) et ayant déjà une à quatre fractures vertébrales. Toutes les patientes recevaient 500 mg de calcium et 400 UI de vitamine D par jour. Son efficacité a été évaluée chez 2 929 patientes.
• +Bonviva 2,5 mg a entraîné une diminution statistiquement significative de 62 % du risque relatif de nouvelles fractures vertébrales radiographiquement confirmées. Les fractures vertébrales cliniques ont également été réduites de 49 %.
• +Une réduction statistiquement significative de la perte de hauteur a également été observée par rapport au placebo.
• +L'augmentation de la DMO au niveau de la colonne lombaire après trois ans d'administration quotidienne était de 5,3% par rapport au placebo (avec calcium et vitamine D) et de 6,5% par rapport à la valeur initiale.
• +Après l'arrêt du traitement, les valeurs de résorption osseuse remontent aux valeurs de base présentes avant le début du traitement.
• +L'analyse histologique des biopsies osseuses après 2 et 3 ans de traitement de femmes postménopausées a montré un os de qualité normale et aucune preuve d'un défaut de minéralisation.
• -Aucune.
• +Non applicable.
• -Après l'exposition systémique initiale, l'acide ibandronique se lie rapidement aux os ou est éliminé dans l'urine. Le volume de distribution terminal apparent est d'au moins 90 l et on estime que 40-50% de la dose circulante atteignent le tissu osseux. Dans une étude, la liaison aux protéines dans du sérum humain in vitro était comprise entre 99,5 et 90,0% pour des concentrations d'ibandronate allant de 2 à 10 ng/ml; dans une autre étude, elle était d'environ 85,7% pour des concentrations allant de 0,5 à 10 ng/ml.
• +Après l'exposition systémique initiale, l'acide ibandronique se lie rapidement à l'os ou est excrété dans l'urine. Le volume apparent de distribution terminal est d'au moins 90 litres, et la quantité de dose atteignant l'os est estimée à 40–50 % de la dose circulante. La liaison aux protéines dans le sérum humain est d'environ 85 % - 87 % (déterminée in vitro aux concentrations thérapeutiques d'acide ibandronique).
• -On ne dispose d'aucune donnée laissant supposer que l'acide ibandronique est métabolisé chez l'animal ou chez l'homme.
• +Aucune preuve n'indique que l'acide ibandronique soit métabolisé.
• -40-50% d'acide ibandronique sont soustraits à la circulation par le biais de l'absorption osseuse, le reste étant éliminé sous forme inchangée par voie rénale.
• -La demi-vie d'élimination terminale est de l'ordre de 10 à 72 heures.
• -La clairance totale de l'acide ibandronique est faible (84-160 ml/min). La clairance rénale est de 50-60%.
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -Troubles de la fonction hépatique
• -On ne dispose d'aucune donnée pharmacocinétique chez les patientes présentant une insuffisance hépatique.
• -Le foie ne joue pas de rôle déterminant dans la clairance de l'acide ibandronique, puisque celui-ci est non pas métabolisé, mais soustrait à la circulation générale par élimination rénale et par absorption dans le tissu osseux. C'est pourquoi aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patientes avec insuffisance hépatique.
• -Troubles de la fonction rénale
• -Il existe une relation linéaire entre la clairance rénale de l'acide ibandronique et la clairance de la créatinine.
• -Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ≥30 ml/min).
• -Chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) et ayant reçu pendant 23 jours 10 mg d'acide ibandronique par jour par voie orale, l'exposition au produit (AUC) a été deux à trois fois plus élevée que chez les patientes avec fonction rénale normale (clairance de la créatinine >90 ml/min). Après administration intraveineuse de 0,5 mg d'acide ibandronique, l'exposition au produit chez les patientes avec insuffisance rénale sévère a été environ trois fois plus élevée que chez les patientes dont la fonction rénale était normale. Chez les patientes avec insuffisance rénale sévère, la clairance totale a diminué de 66% et la clairance rénale de 77%. L'ibandronate a été bien toléré par des sujets sains et des patientes présentant une insuffisance rénale à divers degrés.
• -Patientes âgés
• -La diminution de la fonction rénale avec l'âge doit être prise en considération.
• +L'acide ibandronique est éliminé de la circulation sanguine par absorption osseuse à hauteur de 40–50 %, le reste étant excrété inchangé par les reins.
• +La demi-vie d'élimination terminale est comprise entre 10 et 72 heures.
• +La clairance totale de l'acide ibandronique est faible, de 84 à 160 ml/min. La clairance rénale est de 50–60 % et corrélée à la clairance de la créatinine.
• +Cinétique chez des groupes de patients particuliers
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de dose n'est nécessaire (voir section "Dysfonction rénale" ). Néanmoins, le déclin fonctionnel rénal lié à l'âge doit être pris en compte.
• -Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez des sujets de moins de 18 ans.
• +Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les sujets de moins de 18 ans.
• +Insuffisance rénale
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ≥30 ml/min).
• +Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ayant reçu 10 mg d'acide ibandronique par voie orale quotidienne pendant 23 jours ont présenté une exposition (AUC) 2 à 3 fois plus élevée que les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine >90 ml/min). Après administration intraveineuse de 0,5 mg d'acide ibandronique, l'exposition chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère était environ trois fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la clairance totale a diminué de 66 % et la clairance rénale de 77 % (voir également "Posologie / Administration" ).
• +Insuffisance hépatique
• +Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients présentant une insuffisance hépatique.
• +Le foie ne joue pas de rôle significatif dans la clairance, car l'acide ibandronique n'est pas métabolisé mais éliminé par excrétion rénale et absorption dans les os.
• -Dans des études sur l'administration chronique du médicament, le rein a été le siège principal des effets toxiques, indépendamment du schéma posologique et de la voie d'administration (i.v. ou orale); la toxicité secondaire s'est exercée au niveau du foie et du tractus intestinal.
• -Il n'a pas été effectué d'études sur l'administration orale intermittente de doses élevées.
• -La tolérance locale de la solution injectée par voie i.v. est acceptable. En cas d'injection incorrecte (s.c., i.a., p.v.), de fortes réactions locales peuvent survenir.
• -Carcinogénicité
• -On n'a observé aucun signe évocateur d'un potentiel cancérogène. Des tests de génotoxicité n'ont fourni aucun indice sur une éventuelle activité génétique de l'acide ibandronique.
• +Dans les études chroniques, quel que soit le schéma posologique et la voie d'administration (IV ou orale), le rein était l'organe cible principal de toxicité; les organes secondaires étaient le foie et le tractus intestinal.
• +Aucune étude orale avec administration intermittente de fortes doses n'a été réalisée.
• +La tolérance locale de la solution injectée par voie intraveineuse est acceptable. Une technique d'injection incorrecte (sc, ia, pv) peut provoquer des réactions locales sévères.
• +Cancérogénicité
• +Aucune preuve d'un potentiel cancérogène n'a été observée. Les études de génotoxicité n'ont fourni aucune preuve d'activité génétique de l'acide ibandronique.
• -L'administration orale d'acide ibandronique chez le rat et le lapin n'a permis de mettre en évidence aucun effet toxique ou tératogène sur le fœtus. Chez le rat, l'administration d'une dose au moins 35 fois supérieure à l'exposition prévisible chez l'homme n'a montré aucun effet indésirable sur le développement de la descendance F1. Les effets indésirables de l'acide ibandronique, observés dans le cadre d'études portant sur la toxicité sur la reproduction chez le rat, étaient semblables à ceux observés pour la classe des bisphosphonates en général. Font partie de ces effets indésirables: diminution du nombre de points de nidation, influence négative sur l'accouchement naturel (dystocie) et augmentation des altérations viscérales (syndrome pyélo-urétéral).
• -Dans des études réalisées chez le rat en période d'allaitement, de faibles concentrations d'acide ibandronique ont été observées dans le lait maternel après administration intraveineuse.
• +Aucun effet tératogène ou toxique fœtal de l'acide ibandronique n'a été détecté chez les rats et les lapins traités par voie orale, et aucun effet indésirable sur le développement de la progéniture F1 n'a été observé chez le rat à une exposition extrapolée au moins 35 fois supérieure à celle de l'homme. Les effets indésirables de l'acide ibandronique dans les études de toxicité sur la reproduction chez le rat étaient similaires à ceux observés avec la classe des bisphosphonates. Ils incluent un nombre réduit de sites d'implantation, un accouchement naturel altéré (dystocie) et une augmentation des anomalies viscérales (syndrome pyélo-urétéral).
• +Les études chez les rats allaitants ont montré de faibles concentrations d'acide ibandronique dans le lait après administration intraveineuse.
• -La solution injectable de Bonviva i.v. ne doit pas être mélangée à des solutions contenant du calcium ni à d'autres médicaments pour administration intraveineuse.
• -Stabilité
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -Les solutions de Bonviva i.v. à 3 mg/3 ml diluées dans du NaCl à 0,9% ou du glucose à 5% doivent être utilisées au plus tard dans les 24 heures suivant leur préparation et être conservées au réfrigérateur à 2-8 °C.
• -Remarques particulières concernant le stockage
• -Conserver à 15-30 °C.
• -Conserver hors de portée des enfants.
• -Remarques concernant la manipulation
• -Au cas où le médicament serait administré via une tubulure de perfusion intraveineuse déjà en place, n'utiliser comme diluant qu'un soluté isotonique de chlorure de sodium ou une solution de dextrose à 5%. Cela vaut également pour les solutions de rinçage d'aiguilles butterfly et d'autres instruments.
• +La solution injectable Bonviva IV ne doit pas être mélangée à des solutions contenant du calcium ou à d'autres médicaments administrés par voie intraveineuse.
• +Durabilité
• +Le médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date figurant sur l'emballage sous "EXP" .
• +Les solutions de Bonviva IV diluées avec NaCl 0,9 % ou glucose 5 % 3 mg/3 ml doivent être utilisées dans les 24 heures suivant leur préparation et conservées au réfrigérateur à 2–8 °C.
• +Instructions de stockage spéciales
• +Conserver à 15-30°C.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +Instructions de manipulation
• +Si le médicament est administré via un accès intraveineux existant, seule une solution saline isotonique ou une solution de dextrose à 5 % doit être utilisée pour la dilution. Cela s'applique également aux solutions pour rincer les aiguilles papillon et autres instruments.
• +La libération de préparations pharmaceutiques dans l'environnement doit être réduite au minimum. Ne pas jeter le médicament dans les eaux usées et éviter l'élimination dans les ordures ménagères. Les produits médicinaux inutilisés ou les déchets en provenant doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
• -Seringue prête à l'emploi à 3 mg/3 ml de solution injectable 1 [B]
• +Seringue préremplie contenant 3 mg/3 ml de solution injectable: 1 [B]
• -Atnahs Pharma Switzerland AG, Zug.
• +Atnahs Pharma Switzerland AG, 6300 Zug.
• -Avril 2021
• - 
• +Octobre 2025