• -L'association d'itraconazole et de stéroïdes à inhaler comme p.ex. la fluticasone ou le budésonide, peut conduire à une suppression de la corticosurrénale ou à l'apparition d'un syndrome de Cushing, principalement lorsque des stéroïdes oraux comme p.ex. la prednisone sont administrés en même temps. Une surveillance clinique des patients s'impose en conséquence et un ajustement posologique des stéroïdes peut s'avérer nécessaire.
• +L'association d'itraconazole et de stéroïdes à inhaler comme p.ex. la fluticasone ou le budésonide, peut conduire à une suppression de la corticosurrénale ou à l'apparition d'un syndrome de Cushing, principalement lorsque des stéroïdes oraux comme p.ex. la prednisone sont administrés en même temps. Une surveillance clinique des patients s'impose en conséquence et un ajustement posologique des stéroïdes peut le cas échéant s'avérer nécessaire.
• -L'itraconazole est métabolisé principalement par le CYP3A4. D'autres substances également métabolisées par le CYP3A4 ou modifiant l'activité de celui-ci (inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques) peuvent influencer la pharmacocinétique de l'itraconazole. De la même manière, l'itraconazole peut modifier la pharmacocinétique d'autres substances métabolisées par le CYP3A4. L'itraconazole est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et un inhibiteur de la glycoprotéine P. Lors de la co-administration de médicaments, il est recommandé de s'informer des voies métaboliques et des éventuels ajustements posologiques nécessaires dans les informations professionnelles correspondantes.
• +L'itraconazole est métabolisé principalement par le CYP3A4. D'autres substances également métabolisées par le CYP3A4 ou modifiant l'activité de celui-ci (inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques) peuvent influencer la pharmacocinétique de l'itraconazole. De la même manière, l'itraconazole peut modifier la pharmacocinétique d'autres substances métabolisées par le CYP3A4. L'itraconazole est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et un inhibiteur de la glycoprotéine P. Lors de la co-administration de médicaments, il est recommandé de s'informer des voies métaboliques et des éventuels ajustements posologiques nécessaires dans les informations professionnelles correspondantes. Ceci s'applique en particulier aux patients utilisant de multiples comédications ainsi qu'à ceux présentant simultanément une altération de la fonction hépatique ou rénale.
• -·Substances antivirales: indinavir, ritonavir.
• +·Substances antivirales: indinavir, ritonavir, télaprévir.
• -L'itraconazole et l'hydroxy-itraconazole, son principal métabolite, peuvent inhiber le métabolisme de médicaments co-administrés métabolisés par le CYP3A4, ainsi que le transport des médicaments médié par la glycoprotéine P, ce qui peut entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments concernés et/ou de leurs métabolites actifs. Ces concentrations plasmatiques accrues peuvent renforcer ou prolonger les effets thérapeutiques de ces médicaments ainsi que leurs effets indésirables. Pour plus de détails concernant les différents principes actifs, consulter le tableau ci-dessous. L'administration concomitante d'itraconazole et de médicaments métabolisés par le CYP3A4 connus pour allonger l'intervalle QT est contre-indiquée, car cette association peut entraîner des tachyarythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointe.
• +L'itraconazole et l'hydroxy-itraconazole, son principal métabolite, peuvent inhiber le métabolisme de médicaments co-administrés métabolisés par le CYP3A4, ainsi que le transport des médicaments médié par la glycoprotéine P, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments concernés et/ou de leurs métabolites actifs. Ces concentrations plasmatiques accrues peuvent renforcer ou prolonger les effets thérapeutiques de ces médicaments ainsi que leurs effets indésirables. Pour plus de détails concernant les différents principes actifs, consulter le tableau ci-dessous. L'administration concomitante d'itraconazole et de médicaments métabolisés par le CYP3A4 connus pour allonger l'intervalle QT est contre-indiquée, car cette association peut entraîner des tachyarythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointe.
• -Anticoagulants et inhibiteurs de l‘agrégation plaquettaire Rivaroxaban Apixaban,coumarin,dabigatran
• +Anticoagulants et inhibiteurs de l‘agrégation plaquettaire Ticagrélor Rivaroxaban Apixaban,coumarine,dabigatran
• -Antinéoplasiques Dasatinib,nilotinib,sunitinib,trabectédine, irinotécan,lapatinib Bortézomib,busulfan,docétaxel,erlotinib,ixabépilone,vinca-alcaloïdes
• +Antinéoplasiques Axitinib,dabrafénib,dasatinib,ibrutinib,nilotinib,sunitinib,trabectédine, irinotécan,lapatinib Bortézomib,busulfan,docétaxel,erlotinib,géfitinib,imatinib,ixabépilone,ponatinib,vinca-alcaloïdes
• -Médicaments cardiovasculaires, autres Ivabradine,ranolazine Aliskirène Riociguat,nadolol
• -Antiémétiques Aprépitant,dompéridone
• -Immunosuppresseurs Évérolimus,sirolimus, temsirolimus Ciclosporine,dexaméthasone, méthylprednisolone,tacrolimus
• +Médicaments cardiovasculaires, autres Ivabradine,ranolazine,sildénafil, pour le traitement de l'hypertension pulmonaire Aliskirène,tadalafil, pour le traitement de l'hypertension pulmonaire Bosentan,riociguat,nadolol
• +Antiémétiques Dompéridone Aprépitant
• +Immunosuppresseurs Évérolimus,sirolimus,temsirolimus Ciclosporine,dexaméthasone,méthylprednisolone,tacrolimus
• -Médicaments urologiques Vardénafil, tamsulosine Fésotérodine,sildénafil,solifénacine,tadalafil,toltérodine
• -Autres Éplérénone,mizolastine Alitrétinoïne (formulation orale),bilastine,cinacalcet
• +Médicaments urologiques Darifénacine,vardénafil,tamsulosine Fésotérodine,oxybutyninesildénafil, pour le traitement de la dysfonction érectile,solifénacine,tadalafil,toltérodine
• +Autres Éplérénone,mizolastine Conivaptan,tolvaptan Alitrétinoïne (formulation orale),bilastine,cinacalcet
• -En règle générale, les événements indésirables rapportés en cas de surdosage ont correspondaient aux événements décrits dans la rubrique des «Effets indésirables» (s'y rapporter).
• +En règle générale, les événements indésirables rapportés en cas de surdosage correspondaient aux événements décrits dans la rubrique des «Effets indésirables» (s'y rapporter).
• -On a observé des souches d'aspergillus fumigatus résistantes à l'itraconazole.
• +On a observé des souches d'Aspergillus fumigatus résistantes à l'itraconazole.
• -Une résistance aux agents azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu'une surexpression du gène ERG11 responsable de la synthèse de l'enzyme cible 14α-déméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l'affinité de l'enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance croisée entre les azolés a été observée pour l'espèce candida. Une résistance à un fongicide de la classe des azolés n'implique cependant pas obligatoirement une résistance aux autres fongicides azolés.
• +Une résistance aux agents azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu'une surexpression du gène ERG11 responsable de la synthèse de l'enzyme cible 14α-déméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l'affinité de l'enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance croisée entre les azolés a été observée pour l'espèce candida. Une résistance à un fongicide de la classe des azolés n'implique cependant pas obligatoirement une résistance aux autres fongicides azolés. On a observé des souches d'Aspergillus fumigatus résistantes à l'itraconazole.
• -Novembre 2014.
• +Août 2015.