• -·infections des voies respiratoires inférieures: exacerbations aiguës de bronchite chronique, pneumonies communautaires de gravité légère à modérée, dues à des pneumocoques, Haemophilus influenzae ou Moraxella catarrhalis et pouvant être traitées par voie orale;
• -·infections des voies respiratoires supérieures y compris les sinusites, amygdalites et pharyngites (la pénicilline est habituellement le médicament de choix pour le traitement d'une pharyngite à Streptococcus pyogenes, prévention du rhumatisme articulaire aigu comprise). L'azithromycine est généralement efficace contre les streptocoques se trouvant dans l'oropharynx, mais il n'existe actuellement aucune étude établissant l'efficacité de l'azithromycine dans la prévention ultérieure du rhumatisme articulaire aigu;
• -·otites moyennes;
• -·infections de la peau et des plaies;
• -·urétrites et cervicites non gonococciques, dues à Chlamydia trachomatis. Toute infection concomitante par gonocoques ou Treponema pallidum doit être exclue, ces germes n'étant pas sensibles;
• +·infections des voies respiratoires inférieures: exacerbations aiguës de bronchite chronique, pneumonies communautaires de gravité légère à modérée, dues à des pneumocoques, Haemophilus influenzae ou Moraxella catarrhalis et pouvant être traitées par voie orale.
• +·infections des voies respiratoires supérieures y compris les sinusites, amygdalites et pharyngites (la pénicilline est habituellement le médicament de choix pour le traitement d'une pharyngite à Streptococcus pyogenes, prévention du rhumatisme articulaire aigu comprise). L'azithromycine est généralement efficace contre les streptocoques se trouvant dans l'oropharynx, mais il n'existe actuellement aucune étude établissant l'efficacité de l'azithromycine dans la prévention ultérieure du rhumatisme articulaire aigu.
• +·otites moyennes.
• +·infections de la peau et des plaies.
• +·urétrites et cervicites non gonococciques, dues à Chlamydia trachomatis. Toute infection concomitante par gonocoques ou Treponema pallidum doit être exclue, ces germes n'étant pas sensibles.
• -Pour la prévention d'une infection à MAC chez les patients infectés par le VIH, administrer 1200 mg une fois par semaine (30 ml de suspension [200 mg/5 ml]).
• +Pour la prévention d'une infection à MAC chez les patients infectés par le VIH, administrer 1'200 mg une fois par semaine (30 ml de suspension [200 mg/5 ml]).
• -Cette seringue graduée a des repères tous les 0,25 ml. 0,25 ml de suspension correspondent à 10 mg d'azithromycine.
• +Cette seringue graduée a des repères tous les 0.25 ml. 0.25 ml de suspension correspondent à 10 mg d'azithromycine.
• -<20 >½-4 jour 1 à jour 3: une fois par jour 10 mg/kg PC (utiliser la seringue graduée; 0,25 ml = 10 mg) 15 ml de suspension (flacon à 600 mg)
• +<20 >½-4 jour 1 à jour 3: une fois par jour 10 mg/kg PC (utiliser la seringue graduée; 0.25 ml = 10 mg) 15 ml de suspension (flacon à 600 mg)
• -26-35 8-11 jour 1 à jour 3: une fois par jour ¾ seringue graduée = 7,5 ml (300 mg) 30 ml de suspension (flacon à 1200 mg)
• +26-35 8-11 jour 1 à jour 3: une fois par jour ¾ seringue graduée = 7.5 ml (300 mg) 30 ml de suspension (flacon à 1200 mg)
• -La suspension d'Azithromycin-Mepha 200 contient l'adjuvant aspartame, transformé dans l'organisme en phénylalanine (10 mg d'aspartame correspondent à 5,6 mg de phénylalanine). De ce fait la suspension n'est pas indiquée pour les patients souffrant de phénylcétonurie.
• +La suspension d'Azithromycin-Mepha 200 contient l'adjuvant aspartame, transformé dans l'organisme en phénylalanine (10 mg d'aspartame correspondent à 5.6 mg de phénylalanine). De ce fait la suspension est contre-indiquée pour les patients souffrant de phénylcétonurie.
• +Sténose hypertrophique du pylore infantile (IHPS)
• +Après utilisation de l'azithromycine chez les nouveau-nés (traitement intervenu dans les 42 premiers jours de vie), des cas de sténose hypertrophique du pylore infantile (IHPS) ont été rapportés, dont certains ont nécessité une pyloromyotomie chirurgicale. Il faut inviter les parents et le personnel soignant à consulter leur médecin en cas de vomissements ou d'irritations lors de l'alimentation.
• +
• -Comme lors de tout traitement antibiotique, la surveillance de symptômes indiquant l'apparition d'une surinfection par des micro-organismes résistants, champignons compris, est recommandée lors d'un traitement par l'azithromycine.
• +Comme lors de tout traitement antibiotique, la surveillance de symptômes indiquant l'apparition d'une surinfection par des microorganismes résistants, champignons compris, est recommandée lors d'un traitement par l'azithromycine.
• -Après commercialisation, des cas de rhabdomyolyse ont été observés chez des patients recevant simultanément de l'azithromycine et des statines (p. ex. atorvastatine).
• +Après commercialisation, des cas de rhabdomyolyse ont été observés chez des patients recevant simultanément de l'azithromycine et des statines (p.ex. atorvastatine).
• +La liste suivante contient des effets indésirables observés pendant les essais cliniques et après la commercialisation (marqués avec (*)).
• +
• -Infections
• +Infections et infestations
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• -Rare: Une atteinte de l'ouïe a été rapportée avec la prise d'antibiotiques de type macrolide. Certains rapports font cas d'une baisse de l'ouïe, y compris perte de l'audition, surdité et/ou acouphène, chez certains patients sous azithromycine. Nombre de ces cas se sont produits au cours d'études impliquant la prise de doses élevées sur une durée prolongée. La plupart des cas documentés par un suivi étaient réversibles.
• -Troubles cardiaques
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Occasionnel: surdité*, acouphènes*.
• +Rare: atteinte de l'ouïe*. Une atteinte de l'ouïe a été rapportée avec la prise d'antibiotiques de type macrolide. Certains rapports font cas d'une baisse de l'ouïe, y compris perte de l'audition, surdité et/ou acouphène, chez certains patients sous azithromycine. Nombre de ces cas se sont produits au cours d'études impliquant la prise de doses élevées sur une durée prolongée. La plupart des cas documentés par un suivi étaient réversibles.
• +Affections cardiaques
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnel à fréquent**: après utilisation de l'azithromycine chez les nouveau-nés (traitement intervenu dans les 42 premiers jours de vie), des cas de sténose hypertrophique du pylore infantile (IHPS)* ont été rapportés. Fréquent**: après utilisation de l'azithromycine chez des nouveau-nés dans les 2 premières semaines de vie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépato-biliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Rare: réactions cutanées graves y compris érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
• -Troubles musculosquelettiques
• -Rare: arthralgies.
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Rare: réactions cutanées graves y compris érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)*.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Rare: arthralgies, myasthénie grave* (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Le type d'effets indésirables observés lors de la prévention d'une infection à MAC (1200 mg par semaine) chez des patients infectés par le VIH et sévèrement immunodéficients, était comparable à celui des effets indésirables observés lors d'un traitement de courte durée. Toutefois, leur incidence peut être plus élevée (effets gastro-intestinaux, neutropénie). L'incidence générale des effets indésirables chez les patients traités avec l'azithromycine en monothérapie (78–80%) ou en association à la rifabutine (83,5%) était plus élevée que chez les patients traités par la rifabutine en monothérapie (59,7%) ou un placebo (31,9%). Ces différences sont principalement attribuables à l'incidence élevée d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• -Effets indésirables post-commercialisation
• -Fréquence inconnue: Surdité, diminution de l'audition, tinnitus, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), myasthénie grave (voir «Mises en garde et précautions»).
• -
• +Le type d'effets indésirables observés lors de la prévention d'une infection à MAC (1200 mg par semaine) chez des patients infectés par le VIH et sévèrement immunodéficients, était comparable à celui des effets indésirables observés lors d'un traitement de courte durée. Toutefois, leur incidence peut être plus élevée (effets gastro-intestinaux, neutropénie). L'incidence générale des effets indésirables chez les patients traités avec l'azithromycine en monothérapie (78–80%) ou en association à la rifabutine (83.5%) était plus élevée que chez les patients traités par la rifabutine en monothérapie (59.7%) ou un placebo (31.9%). Ces différences sont principalement attribuables à l'incidence élevée d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• -Les données de résistances fournies par le Centre suisse pour le contrôle de l'Antibiorésistance (anresis.ch) pour les années 2010 à 2012 figurent dans le tableau 1: les données se réfèrent spécifiquement à l'azithromycine* ou au groupe des macrolides** (azyithromycine, clarithromycine, dirithromycine, érythromycine, josamycine et roxithromycine).
• -Tableau 1: Sensibilité à l'azithromycine* ou aux macrolides** de Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophticus, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, évaluée par le Centre suisse pour le contrôle de l'Antibiorésistance (anresis.ch) de 2010 à 2012.
• +Les données de résistances fournies par le Centre suisse pour le contrôle de l'Antibiorésistance (anresis.ch) pour les années 2010 à 2012 figurent dans le tableau 1: les données se réfèrent spécifiquement à l'azithromycine* ou au groupe des macrolides** (azithromycine, clarithromycine, dirithromycine, érythromycine, josamycine et roxithromycine).
• +Tableau 1: sensibilité à l'azithromycine* ou aux macrolides** de Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophticus, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, évaluée par le Centre suisse pour le contrôle de l'Antibiorésistance (anresis.ch) de 2010 à 2012.
• -2010 85.3 23251 31.6 2220 91.1 20703
• -2011 85.3 23556 33.3 2213 90.7 20992
• -2012 85.2 22392 38.1 2079 90.1 19910
• +2010 85.3 23'251 31.6 2'220 91.1 20'703
• +2011 85.3 23'556 33.3 2'213 90.7 20'992
• +2012 85.2 22'392 38.1 2'079 90.1 19'910
• -2010 58.5 431 97.5 787 84.3 2281
• -2011 57.3 541 93.8 682 84.2 2322
• -2012 59.5 570 77 553 82 1968
• +2010 58.5 431 97.5 787 84.3 2'281
• +2011 57.3 541 93.8 682 84.2 2'322
• +2012 59.5 570 77 553 82 1'968
• - Streptococcus pneumoniae, non sensible à la pénicilline** Streptococcus pneumoniae, sensible à la pénicilline**
• +dd Streptococcus pneumoniae, non sensible à la pénicilline** Streptococcus pneumoniae, sensible à la pénicilline**
• -2010 36.3 182 90.6 1777
• -2011 38.0 166 90.6 1720
• -2012 35.3 153 89.9 1383
• +2010 36.3 182 90.6 1'777
• +2011 38.0 166 90.6 1'720
• +2012 35.3 153 89.9 1'383
• -a inclut les groupes A, B, C, G. EUCAST = European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing;
• +a inclut les groupes A, B, C, G.
• +EUCAST = European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing;
• -Spectre antibactérien:
• +Spectre antibactérien
• -Dans une étude contrôlée par placebo menée sur des patients dont le nombre de CD4 était <100/µl, les patients traités par azithromycine se sont avérés significativement moins susceptibles de développer une bactériémie à MAC que les patients sous placebo. L'incidence cumulée sur un an d'infections disséminées à MAC était de 8,24% sous azithromycine et de 20,22% sous placebo.
• +Dans une étude contrôlée par placebo menée sur des patients dont le nombre de CD4 était <100/µl, les patients traités par azithromycine se sont avérés significativement moins susceptibles de développer une bactériémie à MAC que les patients sous placebo. L'incidence cumulée sur un an d'infections disséminées à MAC était de 8.24% sous azithromycine et de 20.22% sous placebo.
• -L'incidence cumulée sur un an d'infections disséminées à MAC était de 7,62% dans le groupe de patients traités avec l'azithromycine et de 2,75% dans le groupe de traitement azithromycine-rifabutine. La prévention n'a eu cependant aucune influence sur la durée de survie. Néanmoins, les patients recevant le traitement combiné l'ont abandonné plus souvent en raison de sa mauvaise tolérance.
• +L'incidence cumulée sur un an d'infections disséminées à MAC était de 7.62% dans le groupe de patients traités avec l'azithromycine et de 2.75% dans le groupe de traitement azithromycine-rifabutine. La prévention n'a eu cependant aucune influence sur la durée de survie. Néanmoins, les patients recevant le traitement combiné l'ont abandonné plus souvent en raison de sa mauvaise tolérance.
• -La liaison de l'azithromycine aux protéines plasmatiques est variable aux concentrations sériques observées chez l'être humain. La liaison aux protéines est de 51% pour une concentration de 0,02 mg/l, elle passe à 7% pour une concentration de 2 mg/l.L'important volume de distribution à l'état d'équilibre (31,1 l/kg) et la clairance plasmatique élevée (630 ml/min) indiquent que la longue demi-vie de l'azithromycine est due à son absorption tissulaire considérable, suivie d'une libération lente par les tissus.Dans les études de pharmacocinétique chez l'être humain, les concentrations d'azithromycine dans les tissus étaient significativement plus élevées que dans le plasma (jusqu'à 50 fois supérieures aux concentrations maximales mesurées dans le plasma, ce qui indique que la substance a une grande affinité pour les tissus).Le tableau suivant présente les rapports entre les concentrations d'azithromycine dans certains tissus (ou liquides corporels) et les concentrations plasmatiques (ou sériques):
• +La liaison de l'azithromycine aux protéines plasmatiques est variable aux concentrations sériques observées chez l'être humain. La liaison aux protéines est de 51% pour une concentration de 0.02 mg/l, elle passe à 7% pour une concentration de 2 mg/l.
• +L'important volume de distribution à l'état d'équilibre (31.1 l/kg) et la clairance plasmatique élevée (630 ml/min) indiquent que la longue demi-vie de l'azithromycine est due à son absorption tissulaire considérable, suivie d'une libération lente par les tissus.
• +Dans les études de pharmacocinétique chez l'être humain, les concentrations d'azithromycine dans les tissus étaient significativement plus élevées que dans le plasma (jusqu'à 50 fois supérieures aux concentrations maximales mesurées dans le plasma, ce qui indique que la substance a une grande affinité pour les tissus).
• +Le tableau suivant présente les rapports entre les concentrations d'azithromycine dans certains tissus (ou liquides corporels) et les concentrations plasmatiques (ou sériques).
• -Sans inflammation des méninges, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien sont très basses (inférieures à 0,01 mg/l).
• +Sans inflammation des méninges, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien sont très basses (<0.01 mg/l).
• -Après l'administration orale de doses quotidiennes de 600 mg d'azithromycine, les pics moyens de concentrations plasmatiques (Cmax) s'élevaient à 0,33 µg/ml le 1er jour et à 0,55 µg/ml le 22e jour. Les pics moyens de concentrations mesurés dans les leucocytes, lieu principal des infections disséminées à MAC, s'élevaient à 252 µg/ml (± 49%) et sont restés à l'état d'équilibre pendant 24 heures supérieurs à 146 µg/ml (± 33%).
• +Après l'administration orale de doses quotidiennes de 600 mg d'azithromycine, les pics moyens de concentrations plasmatiques (Cmax) s'élevaient à 0.33 µg/ml le 1er jour et à 0,55 µg/ml le 22e jour. Les pics moyens de concentrations mesurés dans les leucocytes, lieu principal des infections disséminées à MAC, s'élevaient à 252 µg/ml (± 49%) et sont restés à l'état d'équilibre pendant 24 heures supérieurs à 146 µg/ml (± 33%).
• -En dehors de concentrations très élevées d'azithromycine sous forme inchangée (67% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), 10 métabolites ont été retrouvés dans la bile chez l'homme, issus d'une N-déméthylation (18,6% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), O-déméthylation, hydroxylation de la désosamine et du noyau aglycone, de même que par scission des liaisons cladinose (13% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile). Les comparaisons entre les analyses microbiologiques et les analyses par HPLC des tissus indiquent que les métabolites de l'azithromycine sont microbiologiquement inactifs.
• +En dehors de concentrations très élevées d'azithromycine sous forme inchangée (67% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), 10 métabolites ont été retrouvés dans la bile chez l'homme, issus d'une N-déméthylation (18.6% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), O-déméthylation, hydroxylation de la désosamine et du noyau aglycone, de même que par scission des liaisons cladinose (13% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile). Les comparaisons entre les analyses microbiologiques et les analyses par HPLC des tissus indiquent que les métabolites de l'azithromycine sont microbiologiquement inactifs.
• -La pharmacocinétique était inchangée après une prise orale unique de 1 g d'azithromycine chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (taux de filtration glomérulaire 10-80 ml/min). En cas d'insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <10 ml/min), des différences statistiquement significatives ont été observées pour les paramètres AUC0-120 (8,8 µg × h/ml contre 11,7 µg × h/ml), Cmax (1,0 µg/ml contre 1,6 µg/ml) et CLr (2,3 ml/min/kg contre 0,2 ml/min/kg).
• +La pharmacocinétique était inchangée après une prise orale unique de 1 g d'azithromycine chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (taux de filtration glomérulaire 10-80 ml/min). En cas d'insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <10 ml/min), des différences statistiquement significatives ont été observées pour les paramètres AUC0-120 (8.8 µg h/ml contre 11.7 µg h/ml), Cmax (1.0 µg/ml contre 1.6 µg/ml) et CLr (2.3 ml/min/kg contre 0.2 ml/min/kg).
• -Conserver au sec, dans l'emballage original et à température ambiante (15-25 °C). Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver au sec, dans l'emballage original et à température ambiante (15-25 °C). Tenir hors de la portée des enfants.
• -Azithromycin-Mepha 250 Lactab: OP 4, 6 (A)
• -Azithromycin-Mepha 500 Lactab: OP 3 (A)
• -Azithromycin-Mepha 200 Suspension: 15 ml et 30 ml (A)
• +Azithromycin-Mepha 250 Lactab: OP 4, 6 (A).
• +Azithromycin-Mepha 500 Lactab: OP 3 (A).
• +Azithromycin-Mepha 200 Suspension: 15 ml et 30 ml (A).
• -Octobre 2015.
• -Numéro de version interne: 8.2
• +Mai 2016.
• +Numéro de version interne: 9.1