• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimé pelliculé bisécable à 5 mg, vert clair en forme de bâtonnet, gravé avec
• +(image)
• +sur une face et bisécable sur les 2 tranches. Périndopril arginine 5 mg corresp. Perindoprilum 3.395 mg. La quantité de périndopril base reste équivalente à celle du Coversum 4 mg (sel de tert-butylamine).
• +Comprimé pelliculé à 10 mg, vert, rond, biconvexe, gravé avec
• +(image)
• +une face et avec
• +(image)
• +sur l'autre face. Périndopril arginine 10 mg corresp. Perindoprilum 6.790 mg. La quantité de périndopril base reste équivalente à celle du Coversum 8 mg (sel de tert-butylamine).
• -La dose initiale, pour le patient d'âge moyen, est de 5 mg en une prise le matin.
• -La dose d'entretien est généralement de 5 mg par jour en une prise. Elle peut être augmentée à 10 mg, si nécessaire, après un mois de traitement.
• -Chez le patient âgé, la dose initiale sera plus faible: 2.5 mg en une prise le matin (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg), la dose d'entretien pouvant être augmentée, si nécessaire, à 5 mg par jour après un mois de traitement.
• +La dose initiale, pour le patient d'âge moyen, est de 5 mg en une prise le matin.
• +La dose d'entretien est généralement de 5 mg par jour en une prise. Elle peut être augmentée à 10 mg, si nécessaire, après un mois de traitement.
• +Chez le patient âgé, la dose initiale sera plus faible: 2.5 mg en une prise le matin (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg), la dose d'entretien pouvant être augmentée, si nécessaire, à 5 mg par jour après un mois de traitement.
• -La dose initiale est de 2.5 mg en une prise le matin (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg), la dose d'entretien pouvant être portée à 5 mg par jour (s'assurer d'une bonne tolérance tensionnelle).
• +La dose initiale est de 2.5 mg en une prise le matin (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg), la dose d'entretien pouvant être portée à 5 mg par jour (s'assurer d'une bonne tolérance tensionnelle).
• -La mise en route du traitement par périndopril peut donner lieu à une hypotension symptomatique, notamment en cas de traitement préalable par diurétiques. Il est recommandé d'interrompre le diurétique 3 jours avant d'introduire le périndopril. Si cela n'est pas possible, commencer le traitement par une dose initiale de 2.5 mg (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg).
• +La mise en route du traitement par périndopril peut donner lieu à une hypotension symptomatique, notamment en cas de traitement préalable par diurétiques. Il est recommandé d'interrompre le diurétique 3 jours avant d'introduire le périndopril. Si cela n'est pas possible, commencer le traitement par une dose initiale de 2.5 mg (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg).
• -Il convient de commencer le traitement par une dose faible: 2.5 mg/jour (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg) sous surveillance médicale (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Il convient de commencer le traitement par une dose faible: 2.5 mg/jour (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg) sous surveillance médicale (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Le risque d'hypotension peut augmenter chez les patients dont le SRAA est fortement stimulé (en cas d'hypovolémie, d'hypertension rénovasculaire ou d'insuffisance cardiaque sévère). Coversum N doit donc être dosé avec précaution (voir rubrique «Mise en garde et précautions»).
• +Le risque d'hypotension peut augmenter chez les patients dont le SRAA est fortement stimulé (en cas d'hypovolémie, d'hypertension rénovasculaire ou d'insuffisance cardiaque sévère). Coversum N doit donc être dosé avec précaution (voir rubrique "Mise en garde et précautions" ).
• -Le risque d'hypotension peut être accru chez les patients qui souffrent d'insuffisance hépatique. Coversum N doit donc être dosé avec précaution (voir rubrique «Mise en garde et précautions»).
• +Le risque d'hypotension peut être accru chez les patients qui souffrent d'insuffisance hépatique. Coversum N doit donc être dosé avec précaution (voir rubrique "Mise en garde et précautions" ).
• -Chez l'insuffisant rénal, la posologie du périndopril devra être adaptée en fonction du degré de cette insuffisance (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Les posologies recommandées sont les suivantes: Clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/min: 2.5 mg/jour (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg), < 30 ml/min: voir rubrique «Contre-indications».
• +Chez l'insuffisant rénal, la posologie du périndopril devra être adaptée en fonction du degré de cette insuffisance (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ). Les posologies recommandées sont les suivantes: Clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/min: 2.5 mg/jour (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg), < 30 ml/min: voir rubrique "Contre-indications" .
• -Chez le sujet âgé de plus de 70 ans, il est recommandé de débuter le traitement à la posologie de 2.5 mg par jour en une prise (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg).
• +Chez le sujet âgé de plus de 70 ans, il est recommandé de débuter le traitement à la posologie de 2.5 mg par jour en une prise (½ comprimé par jour de Coversum N 5 mg).
• -Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients listés dans la rubrique «Composition» ou à d'autres IEC (par exemple en cas d'antécédent d'oedème angioneurotique).
• +Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients listés dans la rubrique "Composition" ou à d'autres IEC (par exemple en cas d'antécédent d'oedème angioneurotique).
• -Patients insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine en dessous de 30 ml/min.
• -Grossesse et allaitement (voir rubrique «Grossesse / Allaitement»).
• -Utilisation concomitante des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète ou insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1.73 m2) (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -L'utilisation concomitante d'IEC, dont Coversum N, et des inhibiteurs de la néprilysine (p.ex. l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril) est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angio-oedème (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»). Le traitement contenant du périndopril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan.
• -Traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique «Interactions»).
• -Sténose bilatérale significative des artères rénales ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Patients insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine en dessous de 30 ml/min.
• +Grossesse et allaitement (voir rubrique "Grossesse / Allaitement" ).
• +Utilisation concomitante des médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète ou insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1.73 m2) (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
• +L'utilisation concomitante d'IEC, dont Coversum N, et des inhibiteurs de la néprilysine (p.ex. l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril) est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angio-oedème (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ). Le traitement contenant du périndopril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan.
• +Traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique "Interactions" ).
• +Sténose bilatérale significative des artères rénales ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -En cas d'insuffisance rénale, (clairance de la créatinine < 60 ml/min) la posologie initiale de périndopril devra être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi») et ensuite en fonction de la réponse du patient au traitement. Un contrôle périodique du potassium et de la créatinine fait partie des examens de routine chez ces patients.
• +En cas d'insuffisance rénale, (clairance de la créatinine < 60 ml/min) la posologie initiale de périndopril devra être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique "Posologie/Mode d'emploi" ) et ensuite en fonction de la réponse du patient au traitement. Un contrôle périodique du potassium et de la créatinine fait partie des examens de routine chez ces patients.
• -Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-Flux» en polyacrilonitrile (par exemple «AN 69») et traités simultanément par IEC, on a pu observer des réactions anaphylactoïdes.
• +Chez des patients soumis à une dialyse par membranes "High-Flux" en polyacrilonitrile (par exemple "AN 69" ) et traités simultanément par IEC, on a pu observer des réactions anaphylactoïdes.
• -Chez les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traités par un IEC, le risque d'hypotension et d'insuffisance rénale est majoré (voir rubrique «Contre-indications»). Le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif. Une perte de la fonction rénale peut survenir même chez les patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale avec des modifications mineures de la créatinine sérique.
• +Chez les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traités par un IEC, le risque d'hypotension et d'insuffisance rénale est majoré (voir rubrique "Contre-indications" ). Le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif. Une perte de la fonction rénale peut survenir même chez les patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale avec des modifications mineures de la créatinine sérique.
• -Un œdème angioneurotique au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx est rare sous IEC Coversum N inclus (voir rubrique «Effets indésirables»). Ceci peut se produire à n'importe quel moment du traitement Il faut dans ce cas arrêter l'administration du périndopril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'œdème.
• +Un œdème angioneurotique au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx est rare sous IEC Coversum N inclus (voir rubrique "Effets indésirables" ). Ceci peut se produire à n'importe quel moment du traitement Il faut dans ce cas arrêter l'administration du périndopril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'œdème.
• -L'œdème de Quincke du larynx peut menacer la vie du patient. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, prendre alors immédiatement les mesures nécessaires, par exemple injection sous-cutanée d'adrénaline à 1/1000 (0,3 à 0,5 ml) et/ou le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale stricte jusqu'à disparition complète des symptômes.
• -Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un IEC sont sujets à un risque accru de faire un angio-œdème sous IEC (voir rubrique «Contre-indications»).
• +L'œdème de Quincke du larynx peut menacer la vie du patient. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, prendre alors immédiatement les mesures nécessaires, par exemple injection sous-cutanée d'adrénaline à 1/1000 (0,3 à 0,5 ml) et/ou le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale stricte jusqu'à disparition complète des symptômes.
• +Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un IEC sont sujets à un risque accru de faire un angio-œdème sous IEC (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -L'utilisation concomitante d'IEC avec les inhibiteurs de la néprilysine (endopeptidase neutre, NEP) (par exemple l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril), les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entrainer un risque accru d'angio-œdème (par exemple gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubriques «Contre-indications» et «Interactions»). Il convient de faire preuve de prudence lors de la mise en route d'un traitement par racécadotril, inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) chez un patient prenant déjà un IEC.
• +L'utilisation concomitante d'IEC avec les inhibiteurs de la néprilysine (endopeptidase neutre, NEP) (par exemple l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril), les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entrainer un risque accru d'angio-œdème (par exemple gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubriques "Contre-indications" et "Interactions" ). Il convient de faire preuve de prudence lors de la mise en route d'un traitement par racécadotril, inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) chez un patient prenant déjà un IEC.
• -Un délai minimal de 36 heures doit être respecté entre le début d'un traitement avec sacubitril/valsartan et la prise de la dernière dose d'un traitement par Coversum N (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Un délai minimal de 36 heures doit être respecté entre le début d'un traitement avec sacubitril/valsartan et la prise de la dernière dose d'un traitement par Coversum N (voir "Contre-indications" et "Interactions" ).
• -Les IEC ont été rarement associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire à une hépatite nécrosante fulminante et (parfois) à la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas élucidé. Les patients sous IEC qui développent une jaunisse ou qui présentent une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par IEC et bénéficier d'une surveillance médicale appropriée (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Les IEC ont été rarement associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire à une hépatite nécrosante fulminante et (parfois) à la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas élucidé. Les patients sous IEC qui développent une jaunisse ou qui présentent une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par IEC et bénéficier d'une surveillance médicale appropriée (voir rubrique "Effets indésirables" ).
• -Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont le périndopril. Les IEC peuvent causer une hyperkaliémie parce qu'ils inhibent la libération de l'aldostérone. L'effet n'est généralement pas significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont (parmi d'autres) une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par exemple: héparine, autres IEC, ARA II, acide acétylsalicylique ≥3 g/jour, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime ou encore le co-trimoxazole aussi connu comme triméthoprime/sulfamethoxazole) et en particulier les antagonistes de l'aldostérone ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des IEC, et la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées. Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique «Interactions»).
• +Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont le périndopril. Les IEC peuvent causer une hyperkaliémie parce qu'ils inhibent la libération de l'aldostérone. L'effet n'est généralement pas significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont (parmi d'autres) une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par exemple: héparine, autres IEC, ARA II, acide acétylsalicylique ≥3 g/jour, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime ou encore le co-trimoxazole aussi connu comme triméthoprime/sulfamethoxazole) et en particulier les antagonistes de l'aldostérone ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des IEC, et la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées. Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique "Interactions" ).
• -Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou par l'insuline, le contrôle de la glycémie doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par l'IEC (voir rubrique «Interactions»).
• +Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou par l'insuline, le contrôle de la glycémie doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par l'IEC (voir rubrique "Interactions" ).
• -Voir rubrique «Interactions».
• +Voir rubrique "Interactions" .
• -Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• -Coversum N 5 mg / 10 mg comprimé pelliculé contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• +Coversum N 5 mg / 10 mg comprimé pelliculé contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -L'utilisation concomitante d'IEC avec l'association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d'angio-œdème (voir rubriques «Contre-Indications» et «Mises en garde et précautions»). Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de traitement contenant du périndopril. Le traitement contenant du périndopril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques «Contre-Indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -L'utilisation concomitante d'IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entraîner un risque accru d'angio-œdème (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante d'IEC avec l'association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d'angio-œdème (voir rubriques "Contre-Indications" et "Mises en garde et précautions" ). Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de traitement contenant du périndopril. Le traitement contenant du périndopril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques "Contre-Indications" et "Mises en garde et précautions" ).
• +L'utilisation concomitante d'IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entraîner un risque accru d'angio-œdème (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Associations contre-indiquées (voir rubrique «Contre-indications»)
• +Associations contre-indiquées (voir rubrique "Contre-indications" )
• -Traitements par circulation extra-corporelle: Les traitements par circulation extra-corporelle entrainant un contact avec des surfaces chargées négativement, tels que la dialyse ou l'hémofiltration avec certaines membranes de haute perméabilité (ex. membranes de polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité avec le sulfate de dextran, sont contre-indiqués, en raison d'un risque de réactions anaphylactoïdes (voir rubrique «Contre-indications»). Si ce type de traitement est nécessaire, l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'une classe d'agent antihypertenseur différente doit être envisagée.
• +Traitements par circulation extra-corporelle: Les traitements par circulation extra-corporelle entrainant un contact avec des surfaces chargées négativement, tels que la dialyse ou l'hémofiltration avec certaines membranes de haute perméabilité (ex. membranes de polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité avec le sulfate de dextran, sont contre-indiqués, en raison d'un risque de réactions anaphylactoïdes (voir rubrique "Contre-indications" ). Si ce type de traitement est nécessaire, l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'une classe d'agent antihypertenseur différente doit être envisagée.
• -L'utilisation concomitante de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec les IEC peut conduire à une accentuation de la diminution de la pression artérielle (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec les IEC peut conduire à une accentuation de la diminution de la pression artérielle (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Les femmes en âge de procréer doivent adopter une méthode contraceptive efficace pendant le traitement par Coversum N (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Les femmes en âge de procréer doivent adopter une méthode contraceptive efficace pendant le traitement par Coversum N (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -Les études animales rapportent une élévation de la fœtotoxicité et toxicité péri/postnatale chez les rongeurs et les lapins (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Les études animales rapportent une élévation de la fœtotoxicité et toxicité péri/postnatale chez les rongeurs et les lapins (voir rubrique "Données précliniques" ).
• -Il n'y a pas d'information disponible sur l'utilisation de périndopril au cours de l'allaitement. Dans les études chez l'animal (rats), il a été démontré la présence de périndopril dans le lait maternel (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Il n'y a pas d'information disponible sur l'utilisation de périndopril au cours de l'allaitement. Dans les études chez l'animal (rats), il a été démontré la présence de périndopril dans le lait maternel (voir rubrique "Données précliniques" ).
• -Dans les études de toxicité de la reproduction chez le rat, le périndopril n'a pas montré d'effet sur les performances reproductrices ou la fertilité (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Dans les études de toxicité de la reproduction chez le rat, le périndopril n'a pas montré d'effet sur les performances reproductrices ou la fertilité (voir rubrique "Données précliniques" ).
• -·les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques et observés avec le périndopril sont: étourdissements, céphalée, paresthésie, vertige, troubles de l'équilibre, troubles visuels, acouphène, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgueusie, dyspepsie, nausée, vomissement, prurit, rash, crampes musculaires et asthénie.
• +les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques et observés avec le périndopril sont: étourdissements, céphalée, paresthésie, vertige, troubles de l'équilibre, troubles visuels, acouphène, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgueusie, dyspepsie, nausée, vomissement, prurit, rash, crampes musculaires et asthénie.
• -«Très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100, <1/10); «occasionnels» (≥1/1000, <1/100); «rares» (>1/10'000, ≤1/1000); «très rares» (<1/10'000), inconnu (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).
• +"Très fréquents" (≥1/10); "fréquents" (≥1/100, <1/10); "occasionnels" (≥1/1000, <1/100); "rares" (>1/10'000, ≤1/1000); "très rares" (<1/10'000), inconnu (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).
• -Occasionnel: Hypoglycémie (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»), hyperkaliémie réversible à l'arrêt du traitement (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), hyponatrémie.
• +Occasionnel: Hypoglycémie (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ), hyperkaliémie réversible à l'arrêt du traitement (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ), hyponatrémie.
• -Très rare: Arythmie, angine de poitrine (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), Infarctus du myocarde, éventuellement consécutif à une forte hypotension chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• -Accident ischémique transitoire, éventuellement consécutif à une forte hypotension chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• +Très rare: Arythmie, angine de poitrine (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ), Infarctus du myocarde, éventuellement consécutif à une forte hypotension chez des patients à haut risque (voir rubrique "Mises en gardes et précautions" ).
• +Accident ischémique transitoire, éventuellement consécutif à une forte hypotension chez des patients à haut risque (voir rubrique "Mises en gardes et précautions" ).
• -Rare: bouffées de chaleur.
• -Très rare: Accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• +Rare: bouffées de chaleur.
• +Très rare: Accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique "Mises en gardes et précautions" ).
• -Des réactions anaphylactoïdes ont été observées lors d'une dialyse par membranes «High-Flux» en polyacrilonitrile et traitement par IEC (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Des réactions anaphylactoïdes ont été observées lors d'une dialyse par membranes "High-Flux" en polyacrilonitrile et traitement par IEC (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Très rare: ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique «Mises en gardes et précautions»).
• +Très rare: ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique "Mises en gardes et précautions" ).
• -Le périndopril est dialysable (70 ml/min).
• +Le périndopril est dialysable (70 ml/min).
• -L'acceptabilité est bonne aux doses de 2,5 et 5 mg de périndopril (comme périndopril arginine) par jour.
• +L'acceptabilité est bonne aux doses de 2,5 et 5 mg de périndopril (comme périndopril arginine) par jour.
• -·d'AVC fatal ou invalidant (4,0% vs 5,9% correspondant à une réduction du risque de 33%),
• -·d'événements cardiovasculaires majeurs tels que: décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal et AVC non fatal (15,0% vs 19,8% correspondant à une réduction du risque de 26%),
• -·de démence post-AVC (1,4% vs 2,1% correspondant à une réduction du risque de 34%) et de déficit cognitif sévère post-AVC (1,6% vs 2,8% correspondant à une réduction du risque de 45%),
• -·d'événements coronariens majeurs tels que: infarctus du myocarde non fatal, décès d'origine coronaire (3,8% vs 5,0% correspondant à une réduction du risque de 26%).
• +d'AVC fatal ou invalidant (4,0% vs 5,9% correspondant à une réduction du risque de 33%),
• +d'événements cardiovasculaires majeurs tels que: décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal et AVC non fatal (15,0% vs 19,8% correspondant à une réduction du risque de 26%),
• +de démence post-AVC (1,4% vs 2,1% correspondant à une réduction du risque de 34%) et de déficit cognitif sévère post-AVC (1,6% vs 2,8% correspondant à une réduction du risque de 45%),
• +d'événements coronariens majeurs tels que: infarctus du myocarde non fatal, décès d'origine coronaire (3,8% vs 5,0% correspondant à une réduction du risque de 26%).
• - Perindopril (N=6110) Placebo (N=6108) RRR (95% CI) P (log-rank)
• -Mortalité cardiovasculaire, IDM non fatal ou arrêt cardiaque avec réanimation réussie (critère principal) 488 (8.0%) 603 (9.9%) 20% (9;29) 0.0003
• -·Mortalité cardiovasculaire 215 (3.5%) 249 (4.1%) 14% (-3;28) 0.107
• -·IDM non fatal 295 (4.8%) 378 (6.2%) 22% (10;33) 0.001
• -·arrêt cardiaque avec réanimation réussie 6 (0.1%) 11 (0.2%) 46% (-47;80) 0.223
• + Perindopril(N=6110) Placebo(N=6108) RRR(95% CI) P(log-rank)
• +Mortalité cardiovasc 488 (8.0%) 603 (9.9%) 20% (9;29) 0.0003
• +ulaire, IDM non
• +fatal ou arrêt
• +cardiaque avec
• +réanimation réussie
• +(critère principal)
• +-Mortalité cardiovas 215 (3.5%) 249 (4.1%) 14% (-3;28) 0.107
• +culaire
• +-IDM non fatal 295 (4.8%) 378 (6.2%) 22% (10;33) 0.001
• +-arrêt cardiaque 6 (0.1%) 11 (0.2%) 46% (-47;80) 0.223
• +avec réanimation
• +réussie
• + 
• +
• -Membranes de dialyse «High-Flux»: voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Membranes de dialyse "High-Flux" : voir rubrique "Mises en garde et précautions" .
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.