• +Lomitapide.
• -Prezista ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant de la rifampicine ou du millepertuis (Hypericum perforatum), car l'administration concomitante peut diminuer significativement la concentration plasmatique du darunavir. Ceci peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique et le développement d'une résistance.
• +Prezista ne doit pas être coadministré avec des médicaments contenant de la rifampicine ou du millepertuis (Hypericum perforatum), car l'administration concomitante peut diminuer significativement la concentration plasmatique du darunavir. Ceci peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique et le développement d'une résistance.
• -Prezista/ritonavir (600/100 mg 2× par jour) n'a pas influencé de façon significative l'exposition à la didanosine. L'association de Prezista avec le ritonavir à faible dose et la didanosine peut se faire sans ajustement de dose.
• +Prezista/ritonavir (600/100 mg 2× par jour) n'a pas influencé de façon significative l'exposition à la didanosine. L'association de Prezista avec le ritonavir à faible dose et la didanosine peut se faire sans ajustement posologique.
• -Dans une étude d'interactions avec Prezista/ritonavir (600/100 mg, 2× par jour) et l'étravirine, on a vu une diminution de l'exposition à l'étravirine de 37% en présence de Prezista/ritonavir et aucun changement important de l'exposition au darunavir. Donc Prezista/ritonavir peut être administré avec l'étravirine 200 mg 2× par jour sans ajustement de dose.
• +Dans une étude d'interactions avec Prezista/ritonavir (600/100 mg, 2× par jour) et l'étravirine, on a vu une diminution de l'exposition à l'étravirine de 37% en présence de Prezista/ritonavir et aucun changement important de l'exposition au darunavir. Donc Prezista/ritonavir peut être administré avec l'étravirine 200 mg 2× par jour sans ajustement posologique.
• -Une étude d'interaction sur Prezista/ritonavir (600/100 mg 2× par jour) et carbamazépine (200 mg 2× par jour) a montré que l'exposition au darunavir administré en association avec le ritonavir n'était pas changée par la carbamazépine. L'exposition au ritonavir (AUC12 h) était diminuée de 49%. Pour la carbamazépine, l'AUC12 h était augmentée de 45%. Aucun ajustement de dose n'est recommandé pour Prezista/ritonavir. S'il y a nécessité d'associer Prezista/ritonavir et carbamazépine, les patients doivent être surveillés quant aux effets indésirables potentiels liés à la carbamazépine. Les concentrations de carbamazépine devraient être surveillées et la dose augmentée jusqu'à obtention de l'efficacité adéquate. En se basant sur les connaissances actuelles, une réduction de 25 à 50% de la dose de carbamazépine peut être nécessaire en présence de Prezista/ritonavir.
• +Une étude d'interaction sur Prezista/ritonavir (600/100 mg 2× par jour) et carbamazépine (200 mg 2× par jour) a montré que l'exposition au darunavir administré en association avec le ritonavir n'était pas changée par la carbamazépine. L'exposition au ritonavir (AUC12 h) était diminuée de 49%. Pour la carbamazépine, l'AUC12 h était augmentée de 45%. Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour Prezista/ritonavir. S'il y a nécessité d'associer Prezista/ritonavir et carbamazépine, les patients doivent être surveillés quant aux effets indésirables potentiels liés à la carbamazépine. Les concentrations de carbamazépine devraient être surveillées et la dose augmentée jusqu'à obtention de l'efficacité adéquate. En se basant sur les connaissances actuelles, une réduction de 25 à 50% de la dose de carbamazépine peut être nécessaire en présence de Prezista/ritonavir.
• -Les résultats d'une étude d'interaction entre Prezista/ritonavir (600/100 mg 2× par jour) et l'éthinylestradiol et la noréthistérone ont montré qu'à l'état d'équilibre l'exposition systémique à l'éthinylestradiol baissait de 44% et l'exposition à la noréthindrone de 14%. On conseille donc de préférer d'autres méthodes de contraception non hormonale.
• +Les résultats d'une étude d'interaction entre Prezista/ritonavir (600/100 mg 2× par jour) et l'éthinylestradiol et la noréthistérone ont montré qu'à l'état d'équilibre l'exposition systémique à l'éthinylestradiol baissait de 44% et l'exposition à la noréthindrone de 14%.
• +Ethinylestradiol et drospirénone
• +Les résultats d'une étude sur les interactions entre Prezista/cobicistat (800/150 mg par jour) et l'éthinylestradiol et la drospirénone ont montré que l'exposition systémique à l'éthinylestradiol après administration d'une dose unique baissait de 30% et que l'exposition systémique à la drospirénone après administration d'une dose unique augmentait de 58%.
• +L'action de Prezista/ritonavir sur l'exposition à la drospirénone n'est pas connue.
• +En raison du risque d'hyperkaliémie, une surveillance clinique est recommandée lors de l'administration concomitante de Prezista/ritonavir ou de Prezista/cobicistat et d'une préparation contenant de la drospirénone.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant les recommandations relatives à l'utilisation de Prezista/ritonavir ou de Prezista/cobicistat avec d'autres contraceptifs hormonaux. Des méthodes contraceptives supplémentaires ou alternatives (non hormonales) sont donc recommandées.
• -L'utilisation concomitante de bosentan et de Prezista/ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de bosentan. Chez les patients qui ont reçu Prezista/ritonavir pendant au moins 10 jours, la dose initiale de bosentan doit être de 62,5 mg 1× par jour ou tous les 2 jours, selon la tolérance individuelle du patient. Lorsqu'un traitement par Prezista/ritonavir est instauré chez des patients sous bosentan, le bosentan doit être arrêté au moins 36 heures avant le début du traitement par Prezista/ritonavir. Le bosentan peut être repris à raison de 62,5 mg 1× par jour ou tous les 2 jours, selon la tolérance individuelle du patient, 10 jours au plus tôt après le début du traitement par Prezista/ritonavir.
• +L'utilisation concomitante de bosentan et de Prezista/ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de bosentan. Chez les patients qui ont reçu Prezista/ritonavir pendant au moins 10 jours, la dose initiale de bosentan doit être de 62,5 mg 1× par jour ou tous les 2 jours, selon la tolérance individuelle du patient. Lorsqu'un traitement par Prezista/ritonavir est instauré chez des patients sous bosentan, le bosentan doit être arrêté au moins 36 heures avant le début du traitement par Prezista/ritonavir. Le bosentan peut être repris à raison de 62,5 mg 1× par jour ou tous les 2 jours, selon la tolérance individuelle du patient, au plus tôt 10 jours après le début du traitement par Prezista/ritonavir.
• +Les résultats d'une étude sur les interactions entre Prezista/cobicistat (800/150 mg par jour) et l'atorvastatine (10 mg par jour) ont montré une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine d'un facteur 3,9.
• +
• -Une étude d'interaction portant sur les effets de Prezista/ritonavir (600/100 mg, 2× par jour) en association à la rosuvastatine (10 mg, 1× par jour) a révélé une augmentation de l'exposition à la rosuvastatine. Il est donc conseillé de commencer avec la dose la plus basse possible de la rosuvastatine et de l'augmenter progressivement, sous surveillance de la sécurité, jusqu'à l'obtention de l'effet clinique désiré.
• +Une étude d'interaction portant sur les effets de Prezista/ritonavir (600/100 mg, 2× par jour) en association à la rosuvastatine (10 mg, 1× par jour) a révélé une augmentation de l'exposition à la rosuvastatine. Les résultats d'une étude sur les interactions entre Prezista/cobicistat (800/150 mg par jour) et la rosuvastatine (10 mg par jour) ont montré une augmentation de l'exposition à la rosuvastatine d'un facteur 1,9. Si l'administration de rosuvastatine et de Prezista/ritonavir ou de Prezista/cobicistat s'avère nécessaire, il est conseillé de commencer avec la dose la plus basse possible de la rosuvastatine et de l'augmenter progressivement, sous surveillance de la sécurité, jusqu'à l'obtention de l'effet clinique désiré.
• +Autres principes actifs modificateurs des lipides
• +Lomitapide
• +L'administration concomitante de lomitapide avec Prezista/ritonavir ou Prezista/cobicistat devrait augmenter l'exposition au lomitapide. L'administration concomitante est contre-indiquée.
• +
• -Efavirenz 0,85 (0,72–1,00) 0,87 (0,75–1,01) 0,69 (0,54–0,87)
• -Etravirine 1,03 (0,98–1,09) 1,06 (1,00–1,13) 1,02 (0,89–1,17)
• +Éfavirenz 0,85 (0,72–1,00) 0,87 (0,75–1,01) 0,69 (0,54–0,87)
• +Étravirine 1,03 (0,98–1,09) 1,06 (1,00–1,13) 1,02 (0,89–1,17)
• -Efavirenz 1,15 (0,97–1,35) 1,21 (1,08–1,36) 1,17 (1,01–1,36)
• -Etravirine 0,68 (0,57–0,82) 0,63 (0,54–0,73) 0,51 (0,44–0,61)
• +Éfavirenz 1,15 (0,97–1,35) 1,21 (1,08–1,36) 1,17 (1,01–1,36)
• +Étravirine 0,68 (0,57–0,82) 0,63 (0,54–0,73) 0,51 (0,44–0,61)
• -Epoxyde de carbamazépine 0,46 (0,43–0,49) 0,46 (0,44–0,49) 0,48 (0,45–0,51)
• +Époxyde de carbamazépine 0,46 (0,43–0,49) 0,46 (0,44–0,49) 0,48 (0,45–0,51)
• -Il n'y a pas d'antidote spécifique à Prezista en cas de surdosage. Le traitement du surdosage doit comporter des mesures de surveillance générales, incluant un suivi des signes vitaux et la surveillance de l'état clinique du patient. Si cela est indiqué, l'élimination de la substance active non absorbée doit être obtenue par vomissement. L'administration de charbon activé peut également être utilisée pour aider à l'élimination du produit non absorbé. Le darunavir étant fortement lié aux protéines plasmatiques, il est peu probable que la dialyse soit efficace pour une élimination significative de ce produit.
• +Il n'y a pas d'antidote spécifique à Prezista en cas de surdosage. Le traitement du surdosage doit comporter des mesures de surveillance générales, incluant un suivi des signes vitaux et la surveillance de l'état clinique du patient. Le darunavir étant fortement lié aux protéines plasmatiques, il est peu probable que la dialyse soit efficace pour une élimination significative de ce produit.
• -Après une unique dose orale de 600 mg de darunavir en présence de ritonavir à faible dose, les valeurs moyennes (SD) de Cmax chez les sujets sains se situaient à 5627 (924) ng/ml et de l'AUCinfini à 92'340 (20'020) ng × h/ml. Après administration de plusieurs doses de darunavir/ritonavir 800/100 mg 2× par jour, les valeurs moyennes (SD) de Cmax étaient de 5736 (1879) ng/ml et celles de l'AUC12 de 48'243 (22'605) ng × h/ml.
• +Après une unique dose orale de 600 mg de darunavir en présence de ritonavir à faible dose, les valeurs moyennes (SD) de Cmax chez les sujets sains se situaient à 5627 (924) ng/ml et de l'AUCinfini à 92'340 (20'020) ng × h/ml. Après administration de plusieurs doses de darunavir/ritonavir 800/100 mg 2× par jour, les valeurs moyennes (SD) de Cmax étaient de 5736 (1879) ng/ml et celles de l'AUC12h de 48'243 (22'605) ng × h/ml.
• -AUC 12 h (ng × h/ml) 62349 ± 16143
• +AUC12h (ng × h/ml) 62349 ± 16143
• -C 0–h (ng/ml) 3578 ± 1151
• +C0h (ng/ml) 3578 ± 1151
• -Elimination
• +Élimination
• -AUC12 h, ng.h/ml 38950 ± 10010 43700 ± 16400 55300 ± 27020
• +AUC12h, ng.h/ml 38950 ± 10010 43700 ± 16400 55300 ± 27020
• -AUC12 h, ng.h/ml 61303 ± 16232 60439 ± 14052 94529 ± 28572
• +AUC12h, ng.h/ml 61303 ± 16232 60439 ± 14052 94529 ± 28572
• -Octobre 2017.
• +Juin 2018.