• +Grossesse et période post-partum
• +Le traitement par le darunavir/cobicistat pendant la grossesse entraîne une faible exposition au darunavir (voir «Pharmacocinétique - Cinétique pour certains groupes de patients, Grossesse et post-partum»).
• +Par conséquent, le traitement par Prezista/cobicistat ne doit pas être instauré pendant la grossesse et les femmes ayant débuté une grossesse pendant un traitement par Prezista/cobicistat doivent changer de schéma thérapeutique (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Prezista/ritonavir ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est absolument nécessaire.
• -Prezista ne doit être utilisé pendant la grossesse que si c'est absolument nécessaire.
• +Prezista/ritonavir ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est absolument nécessaire.
• +L'association darunavir/cobicistat (800/150 mg une fois par jour) en association avec un traitement de base a été évalué dans une étude clinique menée chez 7 femmes enceintes pendant les deuxième et troisième trimestres de grossesse et pendant la période post-partum (6 à 12 semaines). Les données pharmacocinétiques montrent que l'exposition au darunavir et au cobicistat pendant la grossesse était nettement plus faible que pendant la période post-partum (voir «Pharmacocinétique»).
• +En raison du faible nombre de cas, aucune conclusion concernant l'efficacité ne peut être formulée.
• +Compte tenu de la plus faible exposition au darunavir pendant la grossesse (voir «Pharmacocinétique»), un traitement par le darunavir/cobicistat ne doit pas être instauré pendant la grossesse et les femmes ayant débuté une grossesse pendant un traitement par Prezista/cobicistat doivent changer de schéma thérapeutique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Résultats thérapeutiques Prezista/ritonavir 800/100 mg 1× par jour + TBO N= 294 Lopinavir/ritonavir 800/200 mg par jour + TBO N= 296 Différence entre les traitements (IC à 95% de la différence)
• +Résultats thérapeutiques Prezista/ritonavir 800/100 mg 1× par jour + TBO N= 294 Prezista/ritonavir 600/100 mg 2× par jour + TBO N= 296 Différence entre les traitements (IC à 95% de la différence)
• -Pharmacocinétique du darunavir total (moyenne ± ET) 2e trimestre de la grossesse (n=11)a 3e trimestre de la grossesse (n=11) Post-partum (6-12 semaines) (n=11)
• -Cmax, ng/ml 4601 ± 1125 5111 ± 1517 6499 ± 2411
• -AUC12h, ng·h/ml 38950 ± 10010 43700 ± 16400 55300 ± 27020
• -Cmin, ng/mlb 1980 ± 839,9 2498 ± 1193 2711 ± 2268
• +Pharmacocinétique du darunavir total (moyenne ± ET) 2e trimestre de la grossesse (n=12)a 3e trimestre de la grossesse (n=12) Post-partum (6-12 semaines) (n=12)
• +Cmax, ng/ml 4668 ± 1097 5328 ± 1631 6659 ± 2364
• +AUC12h, ng·h/ml 39370 ± 9597 45880± 17360 56890 ± 26340
• +Cmin, ng/ml 1922 ± 825 2661 ± 1269 2851 ± 2216
• -a n=10 pour l'AUC12 h
• -b excluant la valeur de la Cmin inférieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ), n=10 à titre de référence
• -
• +a n=11 pour l'AUC12h
• +
• -Pharmacocinétique du darunavir total (moyenne ± ET) 2e trimestre de la grossesse (n=16) 3e trimestre de la grossesse (n=14) Postpartum (6-12 semaines) (n=15)
• -Cmax, ng/ml 4988 ± 1551 5138 ± 1243 7445 ± 1674
• -AUC12h, ng·h/ml 61303 ± 16232 60439 ± 14052 94529 ± 28572
• -Cmin, ng/mla 1193 ± 509 1098 ± 609 1572 ± 1108
• -
• -a N=12 pour la période post-partum, N=15 pour le 2e trimestre et N=14 pour le 3e trimestre
• -Chez les femmes ayant reçu 600/100 mg de darunavir/ritonavir 2× par jour pendant le 2e trimestre de la grossesse, les valeurs moyennes intraindividuelles de la Cmax, de l'AUC12 h et de la Cmin du darunavir total étaient respectivement de 28%, de 24% et de 17% plus basses que celles relevées pendant la période post-partum; pendant le 3e trimestre de la grossesse, les valeurs de la Cmax, de l'AUC12 h et de la Cmin du darunavir total étaient respectivement de 19% et de 17% plus basses et de 2% plus élevées que celles observées pendant la période post-partum.
• -Chez les femmes ayant reçu 800/100 mg de darunavir/ritonavir 1× par jour pendant le 2e trimestre de la grossesse, les valeurs moyennes intraindividuelles de la Cmax, de l'AUC12 h et de la Cmin du darunavir total étaient respectivement de 34%, de 34% et de 32% plus basses que celles relevées pendant la période post-partum; pendant le 3e trimestre de la grossesse, les valeurs de la Cmax, de l'AUC12 h et de la Cmin du darunavir total étaient respectivement de 31%, de 35% et de 50% plus basses que celles observées pendant la période post-partum.
• +Pharmacocinétique du darunavir total (moyenne ± ET) 2e trimestre de la grossesse (n=17) 3e trimestre de la grossesse (n=15) Post-partum (6-12 semaines) (n=16)
• +Cmax, ng/ml 4964 ± 1505 5132 ± 1198 7310 ± 1704
• +AUC12h, ng·h/ml 62289 ± 16234 61112 ± 13790 92116 ± 29241
• +Cmin, ng/ml 1248 ± 542 1075 ± 594 1473 ± 1141
• +
• +Chez les femmes ayant reçu 600/100 mg de darunavir/ritonavir 2× par jour pendant le 2e trimestre de la grossesse, les valeurs moyennes intraindividuelles de la Cmax, de l'AUC12h et de la Cmin du darunavir total étaient respectivement de 28%, de 26% et de 26% plus basses que celles relevées pendant la période post-partum; pendant le 3e trimestre de la grossesse, les valeurs de la Cmax, de l'AUC12h et de la Cmin du darunavir total étaient respectivement de 18% et de 16% plus basses et de 2% plus élevées que celles observées pendant la période post-partum.
• +Chez les femmes ayant reçu 800/100 mg de darunavir/ritonavir 1× par jour pendant le 2e trimestre de la grossesse, les valeurs moyennes intraindividuelles de la Cmax, de l'AUC12h et de la Cmin du darunavir total étaient respectivement de 33%, de 31% et de 30% plus basses que celles relevées pendant la période post-partum; pendant le 3e trimestre de la grossesse, les valeurs de la Cmax, de l'AUC12h et de la Cmin du darunavir total étaient respectivement de 29%, de 32% et de 50% plus basses que celles observées pendant la période post-partum.
• +L'exposition au darunavir et au cobicistat après la prise de 800/150 mg de darunavir/cobicistat 1x par jour dans le cadre d'un traitement antirétroviral était nettement plus faible au cours des deuxième et troisième trimestre de la grossesse que pendant la période post-partum (6 à 12 semaines) (voir tableau 5). Les paramètres pharmacocinétiques du darunavir non lié (c.-à-d. actif) (Cmax et AUC24h.) étaient moins fortement diminués pendant la grossesse que pendant la période post-partum et par rapport au darunavir total.
• +Tableau 5: Résultats pharmacocinétiques du darunavir total après administration de 800/150 mg de darunavir/cobicistat 1x par jour dans le cadre d'un traitement antirétroviral durant le 2e trimestre de la grossesse, le 3e trimestre de la grossesse et la période post-partum
• +Pharmacocinétique du darunavir total (moyenne ± ET) 2e trimestre de la grossesse N=7 3e trimestre de la grossesse N=6 Post-partum N=6
• +Cmax, ng/ml 4340 ± 1616 4910 ± 970 7918 ± 2199
• +AUC24h, ng.h/ml 47293 ± 19058 47991 ± 9879 99613 ± 34862
• +Cmin, ng/ml 168 ± 149 184 ± 99 1538 ± 1344
• +
• +Chez les femmes ayant reçu 800/150 mg de darunavir/cobicistat 1× par jour pendant le 2e trimestre de la grossesse, les valeurs moyennes intraindividuelles de la Cmax, de l'AUC24h et de la Cmin du darunavir total étaient respectivement de 49%, de 56% et de 92% plus basses que celles relevées pendant la période post-partum. Pendant le 3e trimestre de la grossesse, les valeurs de la Cmax, de l'AUC24h et de la Cmin du darunavir total étaient respectivement de 37%, de 50% et de 80% plus basses que celles observées pendant la période post-partum.
• -Juillet 2018.
• +Août 2018.